Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Walidacja biomarkerów dla choroby Niemanna-Picka typu C: bezpieczeństwo i skuteczność N-acetylocysteiny

30 kwietnia 2013 zaktualizowane przez: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Tło:

  • Choroba Niemanna-Picka typu C (NPC) jest chorobą genetyczną, która powoduje postępującą utratę funkcji układu nerwowego poprzez wpływ na błony komórek nerwowych. Nie jest znane lekarstwo na NPC.
  • N-acetylocysteina (NAC) to lek, który został zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków do stosowania doustnego lub dożylnego w leczeniu zatrucia acetaminofenem (tylenolem) lub w postaci aerozolu w celu zmniejszenia lepkości śluzu u pacjentów z mukowiscydozą . W organizmie NAC jest przekształcany w aminokwas zwany cysteiną, który komórki mogą przekształcić w substancję chemiczną zwaną glutationem. Glutation pomaga komórkom radzić sobie ze stresem oksydacyjnym. Na podstawie szeregu eksperymentów na komórkach, myszach i pacjentach z NPC uważamy, że stres oksydacyjny jest zwiększony u NPC. Jeśli możemy zwiększyć poziom glutationu, możemy być w stanie zmniejszyć stres oksydacyjny.

Cele:

- Badanie bezpieczeństwa i skuteczności N-acetylocysteiny w leczeniu choroby Niemanna-Picka (typ C).

Uprawnienia:

- Osoby w wieku co najmniej 1 roku, u których zdiagnozowano NPC.

Projekt:

  • Pacjenci biorący udział w tym badaniu będą przyjmowani do Centrum Klinicznego Narodowego Instytutu Zdrowia cztery razy w ciągu 20 tygodni badania. Przyjęcia te będą miały miejsce na początku badania oraz w 8, 12 i 20 tygodniu. Pierwsza wizyta w NIH potrwa 2 dni, a pozostałe wizyty 1 dzień.
  • Pacjenci wezmą udział w dwuetapowym badaniu: okres 8 tygodni otrzymywania NAC i drugi okres 8 tygodni otrzymywania placebo (pigułka bez NAC). Każdy pacjent biorący udział w tym badaniu otrzyma NAC w jednym z dwóch okresów.
  • Dwa okresy leczenia będą oddzielone okresem wypłukiwania, 4 tygodnie, w którym pacjenci nie otrzymają ani NAC, ani placebo. Pacjenci będą mieli również 4-tygodniowy okres wypłukiwania na początku badania. Większość leków przepisanych przez lekarza, takich jak leki przeciwpadaczkowe, będzie dozwolona.
  • Podczas każdej wizyty zostaną wykonane badania, procedury i testy, w tym próbki krwi i moczu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Niemanna-Picka typu C (NPC) jest lizosomalną chorobą spichrzeniową dziedziczoną autosomalnie recesywnie z postępującą neurodegeneracją. Charakteryzuje się wewnątrzkomórkową akumulacją cholesterolu i glikosfingolipidów. Wiek zachorowania jest zmienny, a przypadki manifestują się od niemowlęctwa do dorosłości. Klasycznie, początkowe objawy neurologiczne obserwuje się we wczesnym i późnym dzieciństwie. Objawy przedmiotowe i przedmiotowe NPC obejmują przedłużającą się żółtaczkę noworodków, splenomegalię i różne objawy neurologiczne, zwłaszcza ataksję, dysmetrię, dyzartrię, porażenie pionowego wzroku nadjądrowego i pogorszenie funkcji poznawczych. Obecnie nie ma zatwierdzonych terapii dla NPC. Niedawne kontrolowane badanie i seria opisów przypadków sugerują pewną skuteczność miglustatu. Miglustat hamuje biosyntezę glikosfingolipidów. Procesy patofizjologiczne przyczyniające się do neurodegeneracji u NPC były intensywnie badane na mysich modelach NPC. Potencjalne procesy patologiczne obejmują toksyczne skutki gromadzenia się cholesterolu lub glikosfingolipidów, niedobór produkcji oksysterolu, dysfunkcję peroksysomów, dysfunkcję mitochondriów, zaburzoną wewnątrzkomórkową homeostazę wapnia, zapalenie, indukcję apoptozy, niedobór syntezy neurosteroidów i zwiększony stres oksydacyjny. Stopień, w jakim każdy z tych procesów patologicznych przyczynia się do patologii NPC, nie jest znany; jednak wiele procesów zaangażowanych sugeruje, że konieczna będzie terapia kombinatoryczna skierowana na różne aspekty tego zaburzenia. Główną przeszkodą w rozwoju badań klinicznych dla NPC był wcześniejszy brak mierników wyników. Identyfikacja biomarkerów była głównym celem naszego badania historii naturalnej NPC (06-CH-0186). Zidentyfikowaliśmy teraz wiele nieprawidłowości biochemicznych w naszej kohorcie pacjentów, które mogą okazać się przydatne jako biomarkery w próbie terapeutycznej. Następnym krokiem jest próba walidacji tych potencjalnych biomarkerów w próbie terapeutycznej. Dlatego w tym protokole planujemy ocenić bezpieczeństwo i skuteczność N-acetylocysteiny w celu poprawy grupy biomarkerów związanych ze zwiększonym stresem oksydacyjnym.

Celami tego protokołu są:

  1. Walidacja wykorzystania biomarkerów w próbie terapeutycznej dla NPC.
  2. Ocena bezpieczeństwa N-acetylocysteiny u pacjentów z NPC.
  3. Ocena skuteczności N-acetylocysteiny w poprawie biomarkerów związanych ze zwiększonym stresem oksydacyjnym u pacjentów z NPC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA I WYKLUCZENIA:

Wszyscy pacjenci z ustaloną diagnozą NPC będą brani pod uwagę w tym badaniu. Diagnoza może być oparta na badaniach molekularnych lub biochemicznych.

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Diagnoza NPC za pomocą testu komórkowego lub testów molekularnych.
  2. Wiek co najmniej 12 miesięcy i waga powyżej 10 kg.
  3. Pacjent musi mieć możliwość przyjmowania badanego leku doustnie lub przez zgłębnik gastrostomijny.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli nie mogą podróżować do NIH ze względu na swój stan zdrowia lub są zbyt chorzy, aby zapewnić im opiekę w domu.
  2. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli nie będą w stanie tolerować procedur badawczych.
  3. Pacjentki zostaną wykluczone, jeśli są w ciąży (u każdej miesiączkującej kobiety wymagany będzie ujemny wynik testu ciążowego przed wzięciem udziału w tym badaniu i przy każdym przyjęciu do Centrum Klinicznego NIH). W przypadku aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania należy stosować antykoncepcję.
  4. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mieli wcześniej objawy alergii lub nadwrażliwości związane ze stosowaniem NAC.

  5. Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli nie będą chcieli odstawić następujących leków i suplementów na czas trwania badania.

    • a. Wszystkie suplementy diety
    • b. Każdy suplement przeciwutleniający inny niż zalecany w badaniu. Obejmuje to reklamowanie dietetycznych soków lub napojów jako źródła przeciwutleniaczy
    • c. Suplementy CoQ10
    • d. Wszelkie leki dostępne bez recepty stosowane codziennie, dla których nie ma określonego powodu klinicznego
    • mi. Stosowanie NAC
  6. Leki przepisane przez lekarza będą rozpatrywane indywidualnie w każdym przypadku. Pacjenci mogą zostać wykluczeni, jeśli terapie medyczne mogą kolidować z punktami końcowymi badania. Z wyjątkiem karbamazepiny dozwolone będą leki przeciwpadaczkowe. Pacjenci będą wykluczeni, jeśli będą przyjmować karbamazepinę lub nitroglicerynę.
  7. Leki dostępne bez recepty stosowane na co dzień będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku. Pacjenci mogą zostać wykluczeni, jeśli terapie medyczne mogą kolidować z punktami końcowymi badania.
  8. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają niekontrolowane zaburzenie napadowe.
  9. Pacjenci przyjmujący miglustat na początku badania zostaną wykluczeni, jeśli nie można utrzymać stałej dawki miglustatu przez cały czas trwania badania. Dawka miglustatu musiała być stała przez dwa miesiące przed wyjściową oceną NIH. Pacjenci zostaną wycofani, jeśli rozpoczną stosowanie miglustatu po włączeniu do badania.
  10. Pacjenci, u których występuje ryzyko krwotoku z żołądka (istniejące wcześniej żylaki przełyku lub choroba wrzodowa).
  11. Pacjenci na diecie o ograniczonej zawartości sodu ze względów medycznych.

  12. Następujące nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych wykluczą pacjentów z badania:

    • a. AspAT lub AlAT podwyższone ponad 4-krotnie górna granica normy. Uwaga: pacjenci z NPC często mają poziomy transaminaz 2-3 razy powyżej normy.
    • b. Niedokrwistość zdefiniowana jako dwa odchylenia standardowe poniżej normy dla wieku i płci.
    • c. Liczba płytek krwi mniejsza niż 75 000.
    • d. Podwyższony poziom kreatyny w surowicy
    • mi. Krwiomocz lub białkomocz

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Poziomy oksysterolu
Ramy czasowe: Sześć miesięcy
Sześć miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Współpracownicy

Washington University School of Medicine
University of Oxford
National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 września 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 września 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 maja 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 090185
  • 09-CH-0185

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na N-acetylocysteina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Morocco

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj