Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkørvalidering for Niemann-Pick sygdom, type C: Sikkerhed og effektivitet af N-acetylcystein

30. april 2013 opdateret af: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Baggrund:

  • Niemann-Pick sygdom type C (NPC) er en genetisk lidelse, der resulterer i progressivt tab af nervesystemets funktion ved at påvirke nervecellernes membraner. Der er ingen kendt kur mod NPC.
  • N-acetylcystein (NAC) er et lægemiddel, der er blevet godkendt af Food and Drug Administration til at bruge enten oralt eller IV til behandling af acetaminophen (Tylenol) forgiftning eller som en aerosol for at reducere klæbrigheden af ​​slim hos patienter med cystisk fibrose . I kroppen omdannes NAC til en aminosyre kaldet cystein, som celler kan omdanne til et kemikalie kaldet glutathion. Glutathion er vigtig for at hjælpe celler med at håndtere oxidativ stress. Baseret på en række eksperimenter i celler, mus og patienter med NPC, mener vi, at oxidativt stress øges i NPC. Hvis vi kan øge glutathionniveauet, kan vi muligvis mindske det oxidative stress.

Mål:

- At teste sikkerheden og effektiviteten af ​​N-acetylcystein til behandling af Niemann-Picks sygdom (type C).

Berettigelse:

- Personer på mindst 1 år, som er blevet diagnosticeret med NPC.

Design:

  • Patienter, der deltager i denne undersøgelse, vil blive set på National Institutes of Health Clinical Center fire gange i løbet af undersøgelsens 20 uger. Disse optagelser finder sted ved studiestart og i uge 8, 12 og 20. Det første NIH-besøg varer 2 dage, og de øvrige besøg varer 1 dag.
  • Patienterne vil deltage i en to-trins undersøgelse: en periode på 8 uger, hvor de får NAC og en anden periode på 8 uger, når de får placebo (en pille uden NAC). Hver patient, der deltager i denne undersøgelse, vil modtage NAC i en af ​​de to tidsperioder.
  • De to behandlingsperioder vil blive adskilt af en udvaskningsperiode, 4 uger, hvor patienterne hverken får NAC eller placebo. Patienterne vil også have en 4-ugers udvaskningsperiode i begyndelsen af ​​undersøgelsen. De fleste lægeordinerede medicin, såsom anfaldsmedicin, vil være tilladt.
  • Under hvert besøg vil der blive udført undersøgelser, procedurer og tests, herunder blod- og urinprøver.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Niemann-Pick Disease, type C (NPC) er en autosomal recessiv lysosomal oplagringssygdom med progressiv neurodegeneration. Det er karakteriseret ved intracellulær ophobning af kolesterol og glycosphingolipider. Debutalderen varierer med tilfælde, der manifesterer sig fra spædbarn til voksen alder. Klassisk set observeres initiale neurologiske symptomer i tidlig til sen barndom. Symptomer og tegn på NPC inkluderer forlænget neonatal gulsot, splenomegali og forskellige neurologiske manifestationer, især ataksi, dysmetri, dysartri, vertikal supranukleær blikparese og kognitiv tilbagegang. I øjeblikket er der ingen godkendte behandlinger til NPC. En nylig kontrolleret undersøgelse og en række case-rapporter tyder på en vis effekt for miglustat. Miglustat hæmmer biosyntesen af ​​glycosphingolipider. De patofysiologiske processer, der bidrager til neurodegeneration i NPC, er blevet intensivt undersøgt i NPC-musemodeller. Potentielle patologiske processer omfatter toksiske virkninger af kolesterol- eller glycosphingolipidakkumulering, mangelfuld oxysterolproduktion, peroxisomal dysfunktion, mitokondriel dysfunktion, forstyrret intracellulær calciumhomeostase, inflammation, induktion af apoptose, mangelfuld neurosteroidsyntese og øget oxidativt stress. I hvilken grad hver af disse patologiske processer bidrager til patologien af ​​NPC er ikke kendt; de mange involverede processer tyder imidlertid på, at kombinatorisk terapi, der adresserer forskellige aspekter af denne lidelse, vil være nødvendig. En væsentlig hindring for udviklingen af ​​kliniske forsøg med NPC har været den tidligere mangel på resultatmål. Identifikation af biomarkører var et hovedmål for vores NPC-naturhistoriske forsøg (06-CH-0186). Vi har nu identificeret flere biokemiske abnormiteter i vores kohorte af patienter, som kan vise sig nyttige som biomarkører i et terapeutisk forsøg. Det næste skridt er at forsøge at validere disse potentielle biomarkører i et terapeutisk forsøg. Derfor planlægger vi i denne protokol at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​N-acetylcystein for at forbedre en gruppe biomarkører relateret til øget oxidativt stress.

Målene for denne protokol er:

  1. At validere brugen af ​​biomarkører i et terapeutisk forsøg for NPC.
  2. At evaluere sikkerheden af ​​N-acetylcystein hos NPC-patienter.
  3. At evaluere effektiviteten af ​​N-acetylcystein til at forbedre biomarkører forbundet med øget oxidativ stress hos NPC-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONS- OG EXKLUSIONSKRITERIER:

Alle patienter med en etableret diagnose af NPC vil blive overvejet til denne undersøgelse. Diagnosen kan være baseret på enten molekylær eller biokemisk test.

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Diagnose af NPC ved cellulær analyse eller molekylær testning.
  2. Tolv måneder eller ældre og vægt over 10 kg.
  3. Patienten skal være i stand til at tage undersøgelsesmedicinen oralt eller pr. gastrostomisonde.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter vil blive udelukket, hvis de ikke kan rejse til NIH på grund af deres medicinske tilstand eller er for syge til at blive passet derhjemme.
  2. Patienter vil blive udelukket, hvis de ikke er i stand til at tolerere undersøgelsesprocedurerne.
  3. Patienter vil blive udelukket, hvis de er gravide (en negativ uringraviditetstest vil være påkrævet for enhver menstruerende kvinde før deltagelse i denne undersøgelse og ved hver indlæggelse i NIH Clinical Center). Hvis den er seksuelt aktiv, skal prævention anvendes i hele undersøgelsens varighed.
  4. Patienter vil blive udelukket, hvis de tidligere har haft allergiske eller overfølsomhedssymptomer forbundet med NAC-brug.

  5. Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de ikke er villige til at afbryde følgende lægemidler og kosttilskud i hele undersøgelsens varighed.

    • en. Alle kosttilskud
    • b. Ethvert andet antioxidanttilskud end foreskrevet af undersøgelsen. Dette vil omfatte diætjuice eller drikkevarer, der markedsføres som en kilde til antioxidanter
    • c. CoQ10 kosttilskud
    • d. Enhver håndkøbsmedicin, der bruges på daglig basis, og som der ikke er en defineret klinisk årsag til
    • e. NAC brug
  6. Lægens ordinerede medicin vil blive gennemgået fra sag til sag. Patienter kan udelukkes, hvis medicinske behandlinger kan interferere med undersøgelsens endepunkter. Bortset fra carbamazepin vil anfaldskontrolmedicin være tilladt. Patienter vil blive udelukket, hvis de tager carbamazepin eller nitroglycerin.
  7. Anvendelse af håndkøbsmedicin på daglig basis vil blive gennemgået fra sag til sag. Patienter kan udelukkes, hvis medicinske behandlinger kan interferere med undersøgelsens endepunkter.
  8. Patienter vil blive udelukket, hvis de har en ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.
  9. Patienter på miglustat ved starten af ​​undersøgelsen vil blive udelukket, hvis dosis af miglustat ikke kan holdes konstant i hele undersøgelsens varighed. Miglustat-dosis skal have været konstant i to måneder forud for baseline NIH-evalueringen. Patienter vil blive trukket tilbage, hvis de påbegynder miglustat-brug, efter at de er gået ind i undersøgelsen.
  10. Patient med risiko for maveblødning (eksisterende esophageal varicer eller mavesår).
  11. Patienter på natriumbegrænset diæt af medicinske årsager.

  12. Følgende abnormiteter i laboratorietest vil udelukke patienter fra undersøgelsen:

    • en. AST eller ALAT forhøjet mere end 4 gange øvre normalgrænse. Bemærk: NPC-patienter har ofte transaminaseniveauer 2-3 gange over det normale.
    • b. Anæmi defineret som to standardafvigelser under normalen for alder og køn.
    • c. Blodpladetal mindre end 75.000.
    • d. Forhøjet serum kreatin niveau
    • e. Hæmaturi eller proteinuri

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Oxysterol niveauer
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Samarbejdspartnere

Washington University School of Medicine
University of Oxford
National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2009

Først opslået (Skøn)

11. september 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. maj 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2013

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 090185
  • 09-CH-0185

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Niemann-Pick sygdom, type C

Kliniske forsøg med N-acetylcystein

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner