Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarkervalidatie voor de ziekte van Niemann-Pick, type C: veiligheid en werkzaamheid van N-acetylcysteïne

30 april 2013 bijgewerkt door: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Achtergrond:

  • De ziekte van Niemann-Pick type C (NPC) is een genetische aandoening die leidt tot progressief verlies van de functie van het zenuwstelsel door de membranen van zenuwcellen aan te tasten. Er is geen remedie bekend voor NPC.
  • N-acetylcysteïne (NAC) is een medicijn dat is goedgekeurd door de Food and Drug Administration om oraal of IV te gebruiken voor de behandeling van paracetamol (Tylenol) vergiftiging of als een aerosol om de plakkerigheid van slijm te verminderen bij patiënten met cystische fibrose . In het lichaam wordt NAC omgezet in een aminozuur genaamd cysteïne, dat cellen kunnen omzetten in een chemische stof genaamd glutathion. Glutathion is belangrijk om cellen te helpen omgaan met oxidatieve stress. Op basis van een aantal experimenten in cellen, muizen en patiënten met NPC geloven we dat oxidatieve stress verhoogd is in NPC. Als we het glutathiongehalte kunnen verhogen, kunnen we mogelijk de oxidatieve stress verminderen.

Doelstellingen:

- Testen van de veiligheid en effectiviteit van N-acetylcysteïne voor de behandeling van de ziekte van Niemann-Pick (type C).

Geschiktheid:

- Personen van minstens 1 jaar oud bij wie de diagnose NPC is gesteld.

Ontwerp:

  • Patiënten die deelnemen aan deze studie zullen gedurende de 20 weken van de studie vier keer worden gezien in het National Institutes of Health Clinical Center. Deze opnames vinden plaats aan het begin van het onderzoek en in week 8, 12 en 20. Het eerste NIH-bezoek duurt 2 dagen en de andere bezoeken duren 1 dag.
  • Patiënten zullen deelnemen aan een onderzoek in twee fasen: een periode van 8 weken met NAC en een tweede periode van 8 weken met een placebo (een pil zonder NAC). Elke patiënt die aan dit onderzoek deelneemt, krijgt NAC gedurende een van de twee tijdsperioden.
  • De twee behandelingsperioden worden gescheiden door een wash-outperiode van 4 weken waarin patiënten noch NAC noch placebo krijgen. Patiënten zullen aan het begin van het onderzoek ook een wash-outperiode van 4 weken hebben. De meeste door een arts voorgeschreven medicijnen, zoals medicijnen tegen epilepsie, zijn toegestaan.
  • Tijdens elk bezoek worden onderzoeken, procedures en tests uitgevoerd, inclusief bloed- en urinemonsters.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ziekte van Niemann-Pick, type C (NPC) is een autosomaal recessieve lysosomale stapelingsziekte met progressieve neurodegeneratie. Het wordt gekenmerkt door intracellulaire accumulatie van cholesterol en glycosfingolipiden. De aanvangsleeftijd is variabel en de gevallen manifesteren zich vanaf de kindertijd tot de volwassenheid. Klassiek worden de eerste neurologische symptomen waargenomen in de vroege tot late kinderjaren. Symptomen en tekenen van NPC zijn onder meer langdurige neonatale geelzucht, splenomegalie en verschillende neurologische manifestaties, met name ataxie, dysmetrie, dysartrie, verticale supranucleaire blikverlamming en cognitieve achteruitgang. Momenteel zijn er geen goedgekeurde therapieën voor NPC. Een recent gecontroleerd onderzoek en een reeks casusrapporten wijzen op enige werkzaamheid van miglustat. Miglustaat remt de biosynthese van glycosfingolipiden. De pathofysiologische processen die bijdragen aan neurodegeneratie bij NPC zijn intensief bestudeerd in NPC-muismodellen. Mogelijke pathologische processen zijn onder meer toxische effecten van cholesterol- of glycosfingolipidenaccumulatie, gebrekkige oxysterolproductie, peroxisomale disfunctie, mitochondriale disfunctie, verstoorde intracellulaire calciumhomeostase, ontsteking, inductie van apoptose, gebrekkige neurosteroïdesynthese en verhoogde oxidatieve stress. De mate waarin elk van deze pathologische processen bijdraagt ​​aan de pathologie van NPC is niet bekend; de vele betrokken processen suggereren echter dat combinatorische therapie die verschillende aspecten van deze aandoening aanpakt, noodzakelijk zal zijn. Een belangrijke belemmering voor de ontwikkeling van klinische onderzoeken voor NPC was het eerdere gebrek aan uitkomstmaten. Het identificeren van biomarkers was een belangrijk doel van onze NPC natural history trial (06-CH-0186). We hebben nu meerdere biochemische afwijkingen geïdentificeerd in ons cohort van patiënten die nuttig kunnen zijn als biomarkers in een therapeutisch onderzoek. De volgende stap is om te proberen deze potentiële biomarkers te valideren in een therapeutische proef. In dit protocol zijn we dus van plan om de veiligheid en werkzaamheid van N-acetylcysteïne te evalueren om een ​​groep biomarkers te verbeteren die verband houden met verhoogde oxidatieve stress.

De doelen van dit protocol zijn:

  1. Om het gebruik van biomarkers in een therapeutische proef voor NPC te valideren.
  2. Om de veiligheid van N-acetylcysteïne bij NPC-patiënten te evalueren.
  3. Om de werkzaamheid van N-acetylcysteïne te evalueren om biomarkers geassocieerd met verhoogde oxidatieve stress bij NPC-patiënten te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGS- EN UITSLUITINGSCRITERIA:

Alle patiënten met een vastgestelde diagnose van NPC komen in aanmerking voor deze studie. De diagnose kan gebaseerd zijn op moleculair of biochemisch onderzoek.

INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Diagnose van NPC door cellulaire test of moleculaire testen.
  2. Twaalf maanden of ouder en zwaarder dan 10 kg.
  3. De patiënt moet de onderzoeksmedicatie oraal of per gastrostomiesonde kunnen innemen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Patiënten worden uitgesloten als ze vanwege hun medische toestand niet naar de NIH kunnen reizen of te ziek zijn om thuis te worden verzorgd.
  2. Patiënten worden uitgesloten als ze de onderzoeksprocedures niet kunnen verdragen.
  3. Patiënten worden uitgesloten als ze zwanger zijn (een negatieve urinezwangerschapstest is vereist voor elke menstruerende vrouw vóór deelname aan deze studie en bij elke opname in het NIH Clinical Center). Indien seksueel actief, moet voor de duur van het onderzoek anticonceptie worden gebruikt.
  4. Patiënten worden uitgesloten als ze eerder allergische of overgevoeligheidssymptomen hebben gehad die verband houden met het gebruik van NAC.

  5. Patiënten zullen worden uitgesloten van het onderzoek als ze niet bereid zijn om de volgende geneesmiddelen en supplementen te stoppen voor de duur van het onderzoek.

    • a. Alle voedingssupplementen
    • b. Elk ander antioxidantsupplement dan voorgeschreven door de studie. Dit omvat voedingssappen of -dranken die op de markt worden gebracht als een bron van antioxidanten
    • c. CoQ10-supplementen
    • d. Elke vrij verkrijgbare medicatie die dagelijks wordt gebruikt en waarvoor geen duidelijke klinische reden is
    • e. NAC gebruik
  6. De door de arts voorgeschreven medicijnen worden per geval bekeken. Patiënten kunnen worden uitgesloten als medische therapieën de eindpunten van het onderzoek zouden kunnen verstoren. Met uitzondering van carbamazepine zijn medicijnen voor aanvalsbeheersing toegestaan. Patiënten worden uitgesloten als ze carbamazepine of nitroglycerine gebruiken.
  7. Het dagelijkse gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen wordt van geval tot geval beoordeeld. Patiënten kunnen worden uitgesloten als medische therapieën de eindpunten van het onderzoek zouden kunnen verstoren.
  8. Patiënten worden uitgesloten als ze een ongecontroleerde epileptische aandoening hebben.
  9. Patiënten die aan het begin van het onderzoek miglustat gebruiken, worden uitgesloten als de dosis miglustat tijdens het onderzoek niet constant kan worden gehouden. De dosis miglustaat moet gedurende twee maanden voorafgaand aan de baseline NIH-evaluatie constant zijn geweest. Patiënten worden teruggetrokken als ze miglustat gebruiken nadat ze aan het onderzoek zijn begonnen.
  10. Patiënt die risico loopt op maagbloeding (reeds bestaande slokdarmvarices of maagzweer).
  11. Patiënten die om medische redenen een natriumbeperkt dieet volgen.

  12. De volgende laboratoriumtestafwijkingen zullen patiënten uitsluiten van het onderzoek:

    • a. AST of ALT verhoogd met meer dan 4 maal de bovengrens van normaal. Opmerking: NPC-patiënten hebben vaak transaminasewaarden die 2-3 keer hoger liggen dan normaal.
    • b. Bloedarmoede gedefinieerd als twee standaarddeviaties onder normaal voor leeftijd en geslacht.
    • c. Aantal bloedplaatjes minder dan 75.000.
    • d. Verhoogde serumcreatinespiegel
    • e. Hematurie of proteïnurie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Oxysterol-niveaus
Tijdsspanne: Zes maanden
Zes maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Medewerkers

Washington University School of Medicine
University of Oxford
National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 september 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

11 september 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 mei 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2013

Laatst geverifieerd

1 april 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 090185
  • 09-CH-0185

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niemann-Pick-ziekte, type C

Klinische onderzoeken op N-acetylcysteïne

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren