Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Validace biomarkerů pro Niemann-Pickovu chorobu, typ C: Bezpečnost a účinnost N-acetylcysteinu

30. dubna 2013 aktualizováno: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Pozadí:

  • Niemann-Pickova choroba typu C (NPC) je genetická porucha, která má za následek progresivní ztrátu funkce nervového systému ovlivněním membrán nervových buněk. Neexistuje žádný známý lék na NPC.
  • N-acetyl cystein (NAC) je lék, který byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv k použití buď perorálně nebo IV k léčbě otravy acetaminofenem (Tylenol) nebo jako aerosol ke snížení lepivosti hlenu u pacientů s cystickou fibrózou. . V těle se NAC přeměňuje na aminokyselinu zvanou cystein, kterou mohou buňky přeměnit na chemickou látku zvanou glutathion. Glutathion je důležitý při pomoci buňkám vypořádat se s oxidačním stresem. Na základě řady experimentů na buňkách, myších a pacientech s NPC se domníváme, že oxidační stres je u NPC zvýšený. Pokud dokážeme zvýšit hladiny glutathionu, můžeme být schopni snížit oxidační stres.

Cíle:

- Testovat bezpečnost a účinnost N-acetylcysteinu k léčbě Niemann-Pickovy choroby (typ C).

Způsobilost:

- Jedinci ve věku alespoň 1 roku, u kterých byla diagnostikována NPC.

Design:

  • Pacienti vstupující do této studie budou během 20 týdnů studie čtyřikrát viděni v klinickém centru National Institutes of Health. K těmto přijetím dojde na začátku studia a v týdnech 8, 12 a 20. První návštěva NIH bude trvat 2 dny a další návštěvy 1 den.
  • Pacienti se zúčastní dvoustupňové studie: období 8 týdnů dostávající NAC a druhé období 8 týdnů při podávání placeba (pilulky bez NAC). Každý pacient účastnící se této studie obdrží NAC během jednoho ze dvou časových období.
  • Dvě léčebná období budou oddělena vymývacím obdobím, 4 týdny, kdy pacienti nedostanou ani NAC, ani placebo. Pacienti budou mít také 4týdenní vymývací období na začátku studie. Většina léků předepsaných lékařem, jako jsou léky na záchvaty, bude povolena.
  • Při každé návštěvě budou provedena vyšetření, procedury a testy, včetně odběrů krve a moči.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Niemann-Pickova choroba, typ C (NPC) je autozomálně recesivní lysozomální střádavé onemocnění s progresivní neurodegenerací. Je charakterizována intracelulární akumulací cholesterolu a glykosfingolipidů. Věk nástupu je variabilní s případy manifestujícími se od dětství až po dospělost. Klasicky jsou počáteční neurologické příznaky pozorovány v raném až pozdním dětství. Mezi příznaky a známky NPC patří prodloužená novorozenecká žloutenka, splenomegalie a různé neurologické projevy, zejména ataxie, dysmetrie, dysartrie, vertikální supranukleární obrna pohledu a kognitivní pokles. V současné době neexistují žádné schválené terapie pro NPC. Nedávná kontrolovaná studie a řada kazuistik naznačují určitou účinnost miglustatu. Miglustat inhibuje biosyntézu glykosfingolipidů. Patofyziologické procesy přispívající k neurodegeneraci u NPC byly intenzivně studovány na myších modelech NPC. Potenciální patologické procesy zahrnují toxické účinky akumulace cholesterolu nebo glykosfingolipidů, nedostatečnou produkci oxysterolu, peroxizomální dysfunkci, mitochondriální dysfunkci, narušenou intracelulární homeostázu vápníku, zánět, indukci apoptózy, nedostatečnou syntézu neurosteroidů a zvýšený oxidační stres. Míra, do jaké každý z těchto patologických procesů přispívá k patologii NPC, není známa; mnohočetné zahrnuté procesy však naznačují, že bude nezbytná kombinatorická terapie zaměřená na různé aspekty této poruchy. Hlavní překážkou rozvoje klinických studií pro NPC byl předchozí nedostatek výsledků měření. Identifikace biomarkerů byla hlavním cílem naší NPC přírodní studie (06-CH-0186). Nyní jsme v naší kohortě pacientů identifikovali četné biochemické abnormality, které se mohou ukázat jako užitečné jako biomarkery v terapeutické studii. Dalším krokem je pokusit se ověřit tyto potenciální biomarkery v terapeutické studii. V tomto protokolu tedy plánujeme vyhodnotit bezpečnost a účinnost N-acetylcysteinu ke zlepšení skupiny biomarkerů souvisejících se zvýšeným oxidačním stresem.

Cíle tohoto protokolu jsou:

  1. Ověřit použití biomarkerů v terapeutické studii pro NPC.
  2. Vyhodnotit bezpečnost N-acetylcysteinu u pacientů s NPC.
  3. Vyhodnotit účinnost N-acetylcysteinu na zlepšení biomarkerů spojených se zvýšeným oxidačním stresem u pacientů s NPC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA ZAHRNUTÍ A VYLOUČENÍ:

Do této studie budou zahrnuti všichni pacienti se stanovenou diagnózou NPC. Diagnóza může být založena na molekulárním nebo biochemickém vyšetření.

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Diagnostika NPC buněčným testem nebo molekulárním testováním.
  2. Věk 12 měsíců nebo starší a hmotnost vyšší než 10 kg.
  3. Pacient musí být schopen užívat studovaný lék orálně nebo pomocí gastrostomické sondy.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Pacienti budou vyloučeni, pokud nemohou cestovat do NIH kvůli svému zdravotnímu stavu nebo jsou příliš nemocní na to, aby se o ně mohli starat doma.
  2. Pacienti budou vyloučeni, pokud nejsou schopni tolerovat postupy studie.
  3. Pacientky budou vyloučeny, pokud jsou těhotné (negativní těhotenský test z moči bude vyžadován u každé menstruující ženy před účastí v této studii a při každém přijetí do klinického centra NIH). Pokud je sexuálně aktivní, musí se po dobu studie používat antikoncepce.
  4. Pacienti budou vyloučeni, pokud měli předchozí příznaky alergie nebo přecitlivělosti spojené s užíváním NAC.

  5. Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud nebudou ochotni vysadit následující léky a doplňky po dobu trvání studie.

    • A. Všechny doplňky stravy
    • b. Jakýkoli antioxidační doplněk jiný než předepsaný ve studii. To bude zahrnovat dietní džusy nebo nápoje uváděné na trh jako zdroj antioxidantů
    • C. Doplňky CoQ10
    • d. Jakékoli volně prodejné léky užívané denně, pro které neexistuje definovaný klinický důvod
    • E. Použití NAC
  6. Léky předepsané lékařem budou přezkoumány případ od případu. Pacienti mohou být vyloučeni, pokud by léčebné terapie mohly interferovat s koncovými body studie. Kromě karbamazepinu budou povoleny léky na kontrolu záchvatů. Pacienti budou vyloučeni, pokud budou užívat karbamazepin nebo nitroglycerin.
  7. Každodenní užívání volně prodejných léků bude přezkoumáno případ od případu. Pacienti mohou být vyloučeni, pokud by léčebné terapie mohly interferovat s koncovými body studie.
  8. Pacienti budou vyloučeni, pokud mají nekontrolovanou záchvatovou poruchu.
  9. Pacienti na miglustatu na začátku studie budou vyloučeni, pokud dávka miglustatu nemůže být konstantní po dobu trvání studie. Dávka miglustatu musí být konstantní po dobu dvou měsíců před základním hodnocením NIH. Pacienti budou vyřazeni, pokud zahájí užívání miglustatu po vstupu do studie.
  10. Pacienti s rizikem žaludečního krvácení (předchozí jícnové varixy nebo vředová choroba).
  11. Pacienti na dietě s omezením sodíku ze zdravotních důvodů.

  12. Následující abnormality laboratorních testů vyřadí pacienty ze studie:

    • A. AST nebo ALT zvýšené více než 4násobek horní hranice normálu. Poznámka: Pacienti s NPC mají často hladiny transamináz 2-3krát nad normálními hodnotami.
    • b. Anémie definovaná jako dvě standardní odchylky pod normou pro věk a pohlaví.
    • C. Počet krevních destiček méně než 75 000.
    • d. Zvýšená hladina kreatinu v séru
    • E. Hematurie nebo proteinurie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hladiny oxysterolu
Časové okno: Šest měsíců
Šest měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Spolupracovníci

Washington University School of Medicine
University of Oxford
National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2009

První zveřejněno (Odhad)

11. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. května 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2013

Naposledy ověřeno

1. dubna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 090185
  • 09-CH-0185

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Niemann-Pickova choroba, typ C

Klinické studie na N-acetylcystein

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit