Neuroimaging-studier av nevrofysiologiske fenotyper ved schizofreni
Bakgrunn:
– Eye tracking, evnen til å fokusere på og følge et bevegelig mål med øynene, er ofte vanskelig for personer som har schizofreni. Forskning har vist at førstegradsslektninger til personer med schizofreni, som foreldre og søsken, også har en tendens til å ha problemer med jevne øyebevegelser og øyesporing. Forskere er interessert i å bruke funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) for å studere hjerneaktivitet under øyesporingstester for å bedre forstå effekten schizofreni har på hjernens funksjon.
Mål:
- Å studere eye-tracking og eye-tracking svekkelser hos personer med og uten schizofreni.
Kvalifisering:
- Personer mellom 18 og 62 år i en av tre grupper: (1) pasienter som har blitt diagnostisert med schizofreni/schizoaffektiv lidelse, (2) førstegradsslektninger til pasienter i gruppe 1, og (3) friske frivillige uten familiehistorie med psykose.
Design:
- Studien vil innebære to besøk, en screeningøkt og en testøkt. Hver økt vil ta ca. 3 timer.
- Deltakerne vil bli bedt om å unngå å konsumere alkohol og begrense forbruket av koffein før studiestart. Deltakerne vil gi urin- og pusteprøver som skal testes for kjemikalier som kan forstyrre studien.
- Deltakerne vil besøke det kliniske senteret morgenen dagen før skanningsøkten for å gi blod- og urinprøver etter behov. Deltakerne kommer tilbake og blir tatt opp for overnatting senere samme ettermiddag eller kveld.
- Under screeningsøkten vil deltakerne gi en medisinsk og psykologisk historie, gi blodprøver og lære øyebevegelsesoppgavene de skal gjøre under skanningsøkten.
- Under skanningsøkten vil deltakerne få en fMRI-skanning. Under skanningen skal de utføre øyebevegelsesoppgaver som innebærer å følge bevegelige lysmål på en skjerm, og vil også utføre andre oppgaver som tester evnen til å tenke og være oppmerksom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Objektiv:
Den foreslåtte protokollen tar sikte på å kombinere funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og SPEM eyetracking-tiltak for å studere 1) den nevrale kretsen som kontrollerer de psykofysiske, kognitive og oculomotoriske aspektene ved eyetracking; 2) den underliggende nevrale mekanismen for schizofreni-relaterte eyetracking svekkelser; og 3) i hvilken grad forfølgelsesrelaterte avbildningsendringer aggregerer i familier. Det menneskelige øyebevegelsessystemet er komplekst. Det er sannsynlig at bare komponenter av systemet, snarere enn hele systemet, er involvert i patologien til schizofreni.
Studiepopulasjon:
Tre grupper av forsøkspersoner vil bli testet: schizofrene pasienter (ca. n=60), helsøsken til pasienter (ca. n=60), og friske kontroller uten familiehistorie med psykose (ca. n=60). For å nå dette målet på 60 per gruppe forventer vi å registrere 225 fag.
Design:
Eksperimenter i denne protokollen bruker fMRI i kombinasjon med psykofysiske og oculomotoriske paradigmer for å dissekere de nevrale korrelatene til de nevrofysiologiske komponentene som kontrollerer øyebevegelsen. Et høyoppløselig in-magnet eyetracking-system vil bli brukt under bildebehandling. Ved å bruke denne bildeteknologien vil vi være i stand til å assosiere atferdsytelse med spesifikke hjerneregioner.
Utfallsmål:
Ved å kombinere fMRI og visuelle nevrovitenskapsteknikker, vil denne protokollen studere den funksjonelle nevroanatomiske grunnen til glatte pursuit eye movement (SPEM) underskudd i schizofreni. Vi tar sikte på å etablere en patofysiologisk modell av sykdommen basert på SPEM-paradigmet. En slik sykdomsmodell kan gi sikker in vivo undersøkelse av effekten av farmakologiske intervensjoner, komorbiditet og funksjonalitet relatert til schizofreni. For eksempel har pasienter med schizofreni høy komorbiditet av nikotinbruk. Høy forekomst av rusmisbruk ved schizofreni antyder at de to tilstandene kan dele noen felles patofysiologi. Overdreven nikotinbruk ved schizofreni blir i økende grad sett på som en form for selvmedisinering av pasienter for å korrigere underliggende patofysiologiske endringer forårsaket av sykdommen. Vi har funnet ut at nikotin forbigående kan forbedre underskudd på glatte øyebevegelser hos pasienter. Vi undersøker for tiden den nikotiniske effekten på læringskomponentene til jevn øyebevegelse hos schizofrene pasienter som bruker fMRI. Dette er et eksempel på hvordan nøye validert atferds-/avbildningsparadigme kan brukes som en patofysiologisk modell for å hjelpe studiet av kompleks hjernesykdom inkludert schizofreni og rusmisbruk. Det er klart at denne forskningsretningen også krever en parallell forskningsinnsats som tar sikte på dybdeforståelse av den grunnleggende nevrale mekanismen til selve den glatte øyebevegelsen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Alle emner:
- må være 18-62 år.
- må være i god generell helse basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse.
Schizofrene pasienter:
- må ha en DSM-IV diagnose schizofreni.
- må være klinisk stabil etter oppfatning av pasientens behandlende kliniker uten endringer i antipsykotiske medisiner eller noen dosejusteringer i 2 uker eller mer før studieregistrering samt 2 uker eller mer før MR-skanningen.
Pårørende til pasienter:
1. må være slektninger i første grad (helsøsken, forelder eller avkom)
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Alle fag:
- Personer som er avhengige av alkohol og/eller marihuana
- Personer som er gravide; Uringraviditetstester vil bli utført på alle kvinnelige frivillige i fertil alder før hver eksperimentelle økt.
- Personer som ikke er i stand til å gjennomgå MR-skanning på grunn av graviditet, implanterte metalliske enheter (pacemaker eller nevrostimulator, noen kunstige ledd, metallstifter, kirurgiske klips eller andre implanterte metalldeler) eller klaustrofobi.
- Personer som har alvorlige medisinske sykdommer som kan påvirke normal hjernefunksjon eller sikkerhet ligger i skanneren. Eksempler på disse tilstandene inkluderer, men ikke begrenset til, hjerneslag, anfall, HIV/AIDS, ukontrollert høyt blodtrykk, historie med betydelig hodetraume, CNS-infeksjon eller svulst basert på medisinsk historie, perifere vaskulære sykdommer, koagulopatier, historie med overfladisk eller dyp. venetrombose.
- Personer som deltar i betydelig alkohol- eller annen narkotikabruk, annet enn nikotinavhengighet. Betydelig narkotikabruk er definert som en historie med alkohol- eller annen rusavhengighet de siste 6 månedene eller nåværende rusmisbruk, med følgende få unntak. Forsøkspersonene kan være brukere av alkohol og/eller marihuana, men oppfyller kanskje ikke kriterier for avhengighet.
- Personer med betydelige oftalmologiske og/eller nevrologiske tilstander som har alvorlige synsforstyrrelser slik at de ikke kan følge en bevegelig prikk 60 cm foran seg, ekskluderes. Deltakere med nedsatt syn er inkludert så lenge de kan følge en bevegelig prikk 60 cm foran seg.
Sunne kontroller:
- Personer med psykiatrisk sykdom. SCID og strukturert intervju for DSM-IV personlighetsdiagnoser (SIDP) vil bli brukt for å ekskludere frivillige med akse I og II lidelser.
- Personer med en familiehistorie med psykotisk sykdom i henhold til Family History Research Diagnostic Criteria (FH-RDC).
Første grads pårørende til pasienter:
- Førstegrads pårørende med en DSM-IV akse I diagnose psykose, med unntak av at en pårørende med tidligere psykosehistorie vil inkluderes dersom symptomer ikke er tilstede, og han/hun ikke tar antipsykotiske legemidler.
- Førstegrads slektninger som oppfyller SIDP-kriteriene for en akse II-lidelse med unntak for slektninger som oppfyller kriteriene for schizofrenispekterpersonlighetsforstyrrelser (SSPD).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Andreasen NC, Endicott J, Spitzer RL, Winokur G. The family history method using diagnostic criteria. Reliability and validity. Arch Gen Psychiatry. 1977 Oct;34(10):1229-35. doi: 10.1001/archpsyc.1977.01770220111013.
- Assad JA, Maunsell JH. Neuronal correlates of inferred motion in primate posterior parietal cortex. Nature. 1995 Feb 9;373(6514):518-21. doi: 10.1038/373518a0.
- Avila MT, Adami HM, McMahon RP, Thaker GK. Using neurophysiological markers of genetic risk to define the boundaries of the schizophrenia spectrum phenotype. Schizophr Bull. 2003;29(2):299-309. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a007006.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999906405
- 06-DA-N405
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .