Hydroksyklorokin for å forbedre insulinfølsomheten ved revmatoid artritt (RA PLUS)

Vår evne til å bedre kontrollere smerte og funksjonshemming ved revmatoid artritt (RA) fokuserer nå oppmerksomheten på å redusere virkningen av RA-assosierte komorbiditeter. Den vanligste dødsårsaken ved RA er kardiovaskulær (CV) sykdom, og risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag er omtrent doblet ved RA. Determinantene for CV-risiko ved RA inkluderer tradisjonelle CV-risikofaktorer så vel som aspekter ved den inflammatoriske prosessen som definerer RA. Det er sannsynlig at RA-assosiert betennelse akselererer åreforkalkning gjennom direkte effekter på endotelet samt indirekte effekter på insulinmetabolismen. Flere studier rapporterer en økt forekomst av insulinresistens blant personer med RA. Det er imidlertid ikke klart om betennelsen av RA forårsaker insulinresistens. Kortikosteroider og abnormiteter i hypothalamus-hypofyse-aksen kan også bidra til unormal glukosemetabolisme. Lite informasjon er tilgjengelig for å veilede håndteringen av en pre-diabetisk insulinresistenstilstand ved RA.

Hydroksyklorokin (HCQ), en ofte brukt medisin tidlig i RA, kan spille en rolle i å forbedre insulinresistens. Flere tidligere studier viste HCQs evne til å redusere blodsukkernivået hos diabetikere, og en stor epidemiologisk studie fant at personer med RA som brukte HCQ hadde mindre sannsynlighet for å utvikle diabetes. I dyremodeller senker malariamidler blodsukkeret ved å senke insulinmetabolismen.

Med CV-sykdom en stor komorbiditet i RA og insulinresistens muligens en viktig determinant for CV-risiko, må intervensjonsstudier begynne å oversette tidligere arbeid til klinisk terapi.

Relevans: Hvis denne studien viser en gunstig effekt av HCQ på insulinresistens blant de randomiserte forsøkspersonene, vil dette gi sterke bevis på at HCQ har fordeler utover RA og SLE sykdomsaktivitet. For tiden stoppes HCQ hos mange pasienter ettersom de "trapper opp" til mer aggressive DMARD-behandlinger, eller HCQ vil kanskje aldri bli prøvd hos noen pasienter som har RA-bærende med dårlig prognose. Hvis HCQ forbedrer insulinfølsomheten, kan det være begrunnelse for å fortsette HCQ kronisk hos pasienter med RA. I tillegg vil en større klinisk endepunktstudie bli sterkt vurdert.