Hydroksiklorokiini parantamaan insuliiniherkkyyttä nivelreumassa (RA PLUS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kykymme hallita paremmin nivelreuman (RA) kipua ja vammaisuutta keskittyy nyt nivelreumaan liittyvien liitännäissairauksien vaikutuksen vähentämiseen. Yleisin kuolinsyy nivelreumassa on sydän- ja verisuonitauti, ja sydäninfarktin ja aivohalvauksen riski on noin kaksinkertainen nivelreumassa. Nivelreuman CV-riskin määrääviä tekijöitä ovat perinteiset CV-riskitekijät sekä nivelreumaa määrittävät tulehdusprosessin näkökohdat. On todennäköistä, että RA:hen liittyvä tulehdus kiihdyttää ateroskleroosia suorilla vaikutuksilla endoteeliin sekä epäsuorilla vaikutuksilla insuliinin aineenvaihduntaan. Useat tutkimukset raportoivat insuliiniresistenssin lisääntyneen esiintyvyyden nivelreumapotilaiden keskuudessa. Ei kuitenkaan ole selvää, aiheuttaako RA:n tulehdus insuliiniresistenssiä. Kortikosteroidit ja poikkeavuudet hypotalamus-aivolisäke-akselissa voivat myös vaikuttaa epänormaaliin glukoosiaineenvaihduntaan. Saatavilla on vähän tietoa esidiabeettisen insuliiniresistenssitilan hallinnan ohjaamisesta nivelreumassa.
Hydroksiklorokiini (HCQ), yleisesti käytetty lääke nivelreuman varhaisessa vaiheessa, voi vaikuttaa insuliiniresistenssin parantamiseen. Useat aiemmat tutkimukset osoittivat HCQ:n kyvyn alentaa verensokeritasoja diabeetikoilla, ja laaja epidemiologinen tutkimus osoitti, että HCQ:ta käyttävillä potilailla, joilla oli nivelreuma, oli vähemmän todennäköistä saada diabetes. Eläinmalleissa malarialääkkeet alentavat verensokeria hidastamalla insuliiniaineenvaihduntaa.
Koska sydän- ja verisuonitauti on nivelreuman yleissairaus ja insuliiniresistenssi mahdollisesti keskeinen CV-riskin määrääjä, interventiotutkimukset on aloitettava, jotta aikaisempi työ muutetaan kliinisiksi terapiaksi.
Relevanssi: Jos tämä tutkimus osoittaa HCQ:n suotuisan vaikutuksen insuliiniresistenssiin satunnaistettujen koehenkilöiden keskuudessa, tämä antaisi vahvan todisteen siitä, että HCQ:lla on etuja RA- ja SLE-taudin aktiivisuuden lisäksi. Tällä hetkellä HCQ on lopetettu monilla potilailla, koska he "astuvat" aggressiivisempiin DMARD-hoitoihin, tai HCQ:ta ei ehkä koskaan kokeilla joillakin potilailla, joilla on huono ennuste. Jos HCQ parantaa insuliiniherkkyyttä, voi olla perusteltua jatkaa HCQ:ta kroonisesti potilailla, joilla on nivelreuma. Myös laajempaa kliinistä päätepistetutkimusta harkittaisiin voimakkaasti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 tai vanhempi
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan opintokäyntejä
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (viimeisten kahden kuukauden aikana)
- WBC ≥ 4 K/uL (viimeisten kahden kuukauden aikana)
- Verihiutalemäärä ≥ 150 ≤ 450 K/uL (viimeisten kahden kuukauden aikana)
- (GFR) Kreatiniinipuhdistuma ≥ 70 ml/min (MDRD) (viimeisten kahden kuukauden aikana)
- SGOT, SGPT ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (viimeisen kahden kuukauden aikana)
- Normaali näöntarkastus 12 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta (kopio tutkittavan silmälääkärin tai optometrin kirjeestä, jossa todetaan, että tutkittavalla ei ole merkkejä makulapatologiasta)
- Nivelreuman diagnoosi
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin mikä tahansa hermo-lihassairaus, mukaan lukien lihasdystrofia, metaboliset myopatiat, perifeerinen neuropatia, multippeliskleroosi ja muut myopatiat tai myosiidit
- Diabetes tai paastoplasman glukoosipitoisuus 126 mg/dl tai suurempi
- Aiemmat epämiellyttävät reaktiot malarialääkkeisiin
- Hallitsematon verenpainetauti (>140/90)
- Aiemmin mikä tahansa silmäsairaus paitsi glaukooma tai kaihi
- Suunniteltu valinnainen leikkaus opintojakson aikana
- Digoksiinihoito
- Hoito kortikosteroideilla (> 5 mg) minkä tahansa sairauden hoitoon
- Psoriaasin historia
- Mikä tahansa krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä oikeuttaa poissulkemiseen (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, muu pahanlaatuinen kasvain kuin tyvisolusyöpä, krooninen maksasairaus)
- Krooniset suolistosairaudet (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, keliakia, kollageeninen paksusuolitulehdus, eosinofiilinen enteriitti)
- Kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min (MDRD) (viimeisten kahden kuukauden aikana)
- Hemoglobiini ≤ 10 g/dl (viimeisen kahden kuukauden aikana)
- WBC ≤ 4 K/uL (viimeisten kahden kuukauden aikana)
- Verihiutalemäärä ≤ 150 ≥ 450 K/uL (viimeisten kahden kuukauden aikana)
- SGOT, SGPT ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja (viimeisen kahden kuukauden aikana)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Plasebo ja sitten HCQ
Tämä tutkimuksen osa sisältää puolet tutkimuspopulaatiosta satunnaistamisen jälkeen.
Tämän haaran osallistujat saavat hydroksiklorokiinia 8 viikon ajan ja sitten siirtyvät lumelääkkeeseen 8 viikon ajan.
Tutkimushenkilöstö sokkoutuu siihen, missä järjestyksessä he ottavat hydroksiklorokiinia ja lumelääkettä.
|
Hydroksiklorokiini tulee 200 mg:n tabletteina ja otetaan suun kautta.
Annettu annos perustuu laskelmaan 6,5 mg/kg (potilaan paino), joka on annosalue, jota yleisesti käytetään nivelreuman ja lupuksen hoidossa.
Annokset pyöristetään lähimpään 100 mg:aan.
Muut nimet:
|
|
Muut: HCQ ja sitten Placebo
Tämä tutkimuksen osa sisältää puolet tutkimuspopulaatiosta satunnaistamisen jälkeen.
Tämän haaran osallistujat saavat hydroksiklorokiinia 8 viikon ajan ja sitten siirtyvät lumelääkkeeseen 8 viikon ajan.
Tutkimushenkilöstö sokkoutuu siihen, missä järjestyksessä he ottavat hydroksiklorokiinia ja lumelääkettä.
|
Hydroksiklorokiini tulee 200 mg:n tabletteina ja otetaan suun kautta.
Annettu annos perustuu laskelmaan 6,5 mg/kg (potilaan paino), joka on annosalue, jota yleisesti käytetään nivelreuman ja lupuksen hoidossa.
Annokset pyöristetään lähimpään 100 mg:aan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyysindeksi
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 8
|
Tutkimme HCQ:n vaikutusta Matsuda-insuliiniherkkyysindeksiin (ISI) aktiivisen hoitovaiheen aikana verrattuna plasebovaiheeseen. ISI perustuu insuliini- ja glukoositasoihin paastotilassa oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) aikana, ja se lasketaan seuraavasti: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean G0 - plasman paastoglukoosi (mg/dL) I0 - paastoplasman insuliini (mIU/L) Gmean - keskimääräinen plasman glukoosi OGTT:n aikana (mg/dL) Imean - keskimääräinen plasman insuliini OGTT:n aikana (mIU/L) |
Perustilanne ja viikko 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HOMA-IR
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 8
|
Tutkimme HCQ:n vaikutusta HOMA-IR:ään aktiivisen hoitovaiheen aikana verrattuna plasebovaiheeseen. HOMA-IR = (glukoosi x insuliini)/405 |
Perustilanne ja viikko 8
|
|
HOMA-B
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 8
|
HOMA-B = (360 x insuliini)/(glukoosi - 63)
|
Perustilanne ja viikko 8
|
|
Kokonaiskolesteroli
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 8
|
mg/dl
|
Perustilanne ja viikko 8
|
|
LDL kolesteroli
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 8
|
mg/dl
|
Perustilanne ja viikko 8
|
|
HDL kolesteroli
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 8
|
mg/dl
|
Perustilanne ja viikko 8
|
|
Triglyseridit
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 8
|
mg/dl
|
Perustilanne ja viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Elena M Massarotti, MD, Brigham and Women's Hospital
- Päätutkija: Rajesh K Garg, MD, Brigham and Women's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Matsuda M, DeFronzo RA. Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the euglycemic insulin clamp. Diabetes Care. 1999 Sep;22(9):1462-70. doi: 10.2337/diacare.22.9.1462.
- Solomon DH, Karlson EW, Rimm EB, Cannuscio CC, Mandl LA, Manson JE, Stampfer MJ, Curhan GC. Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis. Circulation. 2003 Mar 11;107(9):1303-7. doi: 10.1161/01.cir.0000054612.26458.b2.
- Wasko MC, Hubert HB, Lingala VB, Elliott JR, Luggen ME, Fries JF, Ward MM. Hydroxychloroquine and risk of diabetes in patients with rheumatoid arthritis. JAMA. 2007 Jul 11;298(2):187-93. doi: 10.1001/jama.298.2.187.
- Gabriel SE. The epidemiology of rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2001 May;27(2):269-81. doi: 10.1016/s0889-857x(05)70201-5.
- Reilly MP, Wolfe ML, Rhodes T, Girman C, Mehta N, Rader DJ. Measures of insulin resistance add incremental value to the clinical diagnosis of metabolic syndrome in association with coronary atherosclerosis. Circulation. 2004 Aug 17;110(7):803-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000138740.84883.9C. Epub 2004 Aug 2.
- Chung CP, Oeser A, Solus JF, Gebretsadik T, Shintani A, Avalos I, Sokka T, Raggi P, Pincus T, Stein CM. Inflammation-associated insulin resistance: differential effects in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus define potential mechanisms. Arthritis Rheum. 2008 Jul;58(7):2105-12. doi: 10.1002/art.23600.
- Dessein PH, Joffe BI. Insulin resistance and impaired beta cell function in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006 Sep;54(9):2765-75. doi: 10.1002/art.22053.
- Ridker PM, Stampfer MJ, Rifai N. Novel risk factors for systemic atherosclerosis: a comparison of C-reactive protein, fibrinogen, homocysteine, lipoprotein(a), and standard cholesterol screening as predictors of peripheral arterial disease. JAMA. 2001 May 16;285(19):2481-5. doi: 10.1001/jama.285.19.2481.
- Hanley AJ, Williams K, Stern MP, Haffner SM. Homeostasis model assessment of insulin resistance in relation to the incidence of cardiovascular disease: the San Antonio Heart Study. Diabetes Care. 2002 Jul;25(7):1177-84. doi: 10.2337/diacare.25.7.1177.
- Glaser K, Sung ML, O'Neill K, Belfast M, Hartman D, Carlson R, Kreft A, Kubrak D, Hsiao CL, Weichman B. Etodolac selectively inhibits human prostaglandin G/H synthase 2 (PGHS-2) versus human PGHS-1. Eur J Pharmacol. 1995 Jul 25;281(1):107-11. doi: 10.1016/0014-2999(95)00302-2.
- Young A, Koduri G, Batley M, Kulinskaya E, Gough A, Norton S, Dixey J; Early Rheumatoid Arthritis Study (ERAS) group. Mortality in rheumatoid arthritis. Increased in the early course of disease, in ischaemic heart disease and in pulmonary fibrosis. Rheumatology (Oxford). 2007 Feb;46(2):350-7. doi: 10.1093/rheumatology/kel253. Epub 2006 Aug 14.
- Goodson N, Marks J, Lunt M, Symmons D. Cardiovascular admissions and mortality in an inception cohort of patients with rheumatoid arthritis with onset in the 1980s and 1990s. Ann Rheum Dis. 2005 Nov;64(11):1595-601. doi: 10.1136/ard.2004.034777. Epub 2005 Apr 20.
- Maradit-Kremers H, Nicola PJ, Crowson CS, Ballman KV, Gabriel SE. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population-based study. Arthritis Rheum. 2005 Mar;52(3):722-32. doi: 10.1002/art.20878.
- Solomon DH, Curhan GC, Rimm EB, Cannuscio CC, Karlson EW. Cardiovascular risk factors in women with and without rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2004 Nov;50(11):3444-9. doi: 10.1002/art.20636.
- Quatraro A, Consoli G, Ceriello A, Giugliano D. Is there a role for chloroquine treatment in diabetes? A three case report. Diabete Metab. 1988 Sep-Oct;14(5):666-7. No abstract available.
- Garcia-Webb P, Bonser AM. Insulin binding and degradation in isolated hepatocytes from streptozotocin injected rats. Biochem Biophys Res Commun. 1985 Apr 30;128(2):487-93. doi: 10.1016/0006-291x(85)90073-7.
- Emami J, Pasutto FM, Mercer JR, Jamali F. Inhibition of insulin metabolism by hydroxychloroquine and its enantiomers in cytosolic fraction of liver homogenates from healthy and diabetic rats. Life Sci. 1999;64(5):325-35. doi: 10.1016/s0024-3205(98)00568-2.
- Quatraro A, Consoli G, Magno M, Caretta F, Nardozza A, Ceriello A, Giugliano D. Hydroxychloroquine in decompensated, treatment-refractory noninsulin-dependent diabetes mellitus. A new job for an old drug? Ann Intern Med. 1990 May 1;112(9):678-81. doi: 10.7326/0003-4819-112-9-678.
- Gerstein HC, Thorpe KE, Taylor DW, Haynes RB. The effectiveness of hydroxychloroquine in patients with type 2 diabetes mellitus who are refractory to sulfonylureas--a randomized trial. Diabetes Res Clin Pract. 2002 Mar;55(3):209-19. doi: 10.1016/s0168-8227(01)00325-4.
- Solomon DH, Garg R, Lu B, Todd DJ, Mercer E, Norton T, Massarotti E. Effect of hydroxychloroquine on insulin sensitivity and lipid parameters in rheumatoid arthritis patients without diabetes mellitus: a randomized, blinded crossover trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Aug;66(8):1246-51. doi: 10.1002/acr.22285.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Hyperinsulinismi
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Insuliiniresistenssi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009P001926
- R21AR057924 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina