Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxychloroquine om de insulinegevoeligheid bij reumatoïde artritis te verbeteren (RA PLUS)

2 september 2014 bijgewerkt door: Daniel H. Solomon, M.D.,MPH, Brigham and Women's Hospital
Het doel van deze studie is om te bepalen of hydroxychloroquine (HCQ) de insulineresistentie vermindert bij niet-diabetici met reumatoïde artritis (RA). De onderzoekers zullen een dubbelblinde, gerandomiseerde crossover-studie uitvoeren bij proefpersonen met RA om de hypothese te testen dat HCQ de insulinegevoeligheid verbetert. De onderzoekers zullen ook gegevens uit het onderzoek gebruiken om determinanten van insulineresistentie bij RA te identificeren. De onderzoekers veronderstellen dat RA gepaard zal gaan met een verhoogd risico op insulineresistentie en dat onafhankelijke risicofactoren voor verhoogde insulineresistentie bij RA een hogere BMI, verhoogde acute fase-reagentia, een grotere verhouding tussen vet en spieren en minder fysieke activiteit zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ons vermogen om de pijn en invaliditeit van reumatoïde artritis (RA) beter te beheersen, vestigt nu de aandacht op het verminderen van de impact van RA-geassocieerde comorbiditeiten. De meest voorkomende doodsoorzaak bij RA is cardiovasculaire (CV) ziekte, en het risico op een hartinfarct en beroerte is ongeveer verdubbeld bij RA. De determinanten van CV risico bij RA omvatten zowel traditionele CV risicofactoren als aspecten van het ontstekingsproces dat RA definieert. Het is waarschijnlijk dat RA-geassocieerde ontsteking atherosclerose versnelt door zowel directe effecten op het endotheel als indirecte effecten op het insulinemetabolisme. Verschillende onderzoeken melden een verhoogde prevalentie van insulineresistentie bij personen met RA. Het is echter niet duidelijk of de ontsteking van RA insulineresistentie veroorzaakt. Corticosteroïden en afwijkingen in de hypothalamus-hypofyse-as kunnen ook bijdragen aan een abnormaal glucosemetabolisme. Er is weinig informatie beschikbaar om het beheer van een pre-diabetische toestand van insulineresistentie bij RA te begeleiden.

Hydroxychloroquine (HCQ), een veelgebruikt medicijn in het begin van RA, kan een rol spelen bij het verbeteren van de insulineresistentie. Verschillende eerdere onderzoeken toonden het vermogen van HCQ aan om de bloedglucosespiegels bij diabetici te verlagen, en uit een groot epidemiologisch onderzoek bleek dat proefpersonen met RA die HCQ gebruikten, minder snel diabetes ontwikkelden. In diermodellen verlagen antimalariamiddelen de bloedglucose door het insulinemetabolisme te vertragen.

Met CV ziekte een belangrijke comorbiditeit bij RA en insulineresistentie mogelijk een belangrijke determinant van CV risico, moeten interventiestudies beginnen met het vertalen van eerder werk naar klinische therapieën.

Relevantie: Als deze studie een gunstig effect van HCQ op insulineresistentie bij de gerandomiseerde proefpersonen aantoont, zou dit sterk bewijs leveren dat HCQ voordelen heeft die verder gaan dan RA- en SLE-ziekteactiviteit. Momenteel wordt HCQ bij veel patiënten gestopt omdat ze "overgaan" naar agressievere DMARD-behandelingen, of HCQ wordt misschien nooit geprobeerd bij sommige patiënten met RA die een slechte prognose hebben. Als HCQ de insulinegevoeligheid verbetert, kan er reden zijn om HCQ chronisch voort te zetten bij patiënten met RA. Ook zou een grotere klinische eindpuntstudie sterk worden overwogen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan studiebezoeken
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dL (in de afgelopen twee maanden)
  • WBC ≥ 4 K/uL (in de afgelopen twee maanden)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 150 ≤ 450 K/uL (in de afgelopen twee maanden)
  • (GFR) Creatinineklaring ≥ 70 ml/min (MDRD) (in de afgelopen twee maanden)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (in de afgelopen twee maanden)
  • Normaal oogonderzoek binnen 12 maanden na deelname aan de studie (kopie van de brief van de oogarts of optometrist van de proefpersoon waarin staat dat de proefpersoon geen bewijs heeft van maculaire pathologie)
  • Diagnose van reumatoïde artritis

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van elke neuromusculaire aandoening, waaronder spierdystrofie, metabole myopathieën, perifere neuropathie, multiple sclerose en andere myopathieën of myositides
  • Voorgeschiedenis van diabetes of nuchtere plasmaglucose van 126 mg/dl of hoger
  • Geschiedenis van een ongewenste reactie op antimalariamiddelen
  • Ongecontroleerde hypertensie (>140/90)
  • Geschiedenis van een oftalmologische aandoening behalve glaucoom of cataract
  • Geplande electieve chirurgie tijdens de studieperiode
  • Digoxine therapie
  • Behandeling met corticosteroïden (> 5 mg) voor elke aandoening
  • Geschiedenis van psoriasis
  • Elke chronische ziekte die volgens de onderzoeker uitsluiting rechtvaardigt (bijv. inflammatoire darmziekte, maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom, chronische leverziekte)
  • Geschiedenis van chronische darmaandoeningen (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, coeliakie, collagene colitis, eosinofiele enteritis)
  • Creatinineklaring ≤ 60 ml/min (MDRD) (in de afgelopen twee maanden)
  • Hemoglobine ≤ 10 g/dL (in de afgelopen twee maanden)
  • WBC ≤ 4 K/uL (in de afgelopen twee maanden)
  • Aantal bloedplaatjes ≤ 150 ≥ 450 K/uL (in de afgelopen twee maanden)
  • SGOT, SGPT ≥ 1,5 keer de bovengrens van normaal (in de afgelopen twee maanden)
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Placebo dan HCQ
Deze arm van het onderzoek zal na randomisatie de helft van de onderzoekspopulatie bevatten. De deelnemers aan deze arm krijgen gedurende 8 weken hydroxychloroquine en daarna gedurende 8 weken een overstap naar een placebo. Studiepersoneel zal blind zijn voor de volgorde waarin ze de hydroxychloroquine en placebo innemen.
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine wordt geleverd in tabletten van 200 mg en wordt oraal ingenomen. De verstrekte dosis zal gebaseerd zijn op een berekening van 6,5 mg/kg (gewicht van de proefpersoon), het dosisbereik dat gewoonlijk wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis en lupus. Doseringen worden afgerond op de dichtstbijzijnde 100 mg.
Andere namen:
  • Plaquenil
Ander: HCQ dan Placebo
Deze arm van het onderzoek zal na randomisatie de helft van de onderzoekspopulatie bevatten. De deelnemers aan deze arm krijgen gedurende 8 weken hydroxychloroquine en daarna gedurende 8 weken een overstap naar een placebo. Studiepersoneel zal blind zijn voor de volgorde waarin ze de hydroxychloroquine en placebo innemen.
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine wordt geleverd in tabletten van 200 mg en wordt oraal ingenomen. De verstrekte dosis zal gebaseerd zijn op een berekening van 6,5 mg/kg (gewicht van de proefpersoon), het dosisbereik dat gewoonlijk wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis en lupus. Doseringen worden afgerond op de dichtstbijzijnde 100 mg.
Andere namen:
  • Plaquenil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insulinegevoeligheidsindex
Tijdsspanne: Basislijn en week 8

We zullen het effect van HCQ op de Matsuda Insulin Sensitivity Index (ISI) onderzoeken tijdens de actieve behandelingsfase in vergelijking met de placebofase.

ISI is gebaseerd op insuline- en glucosespiegels in nuchtere toestand tijdens een orale glucosetolerantietest (OGTT) en wordt als volgt berekend:

ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Ggemiddelde X Imean

G0 - nuchtere plasmaglucose (mg/dL) I0 - nuchtere plasma-insuline (mIU/L) Gmean - gemiddelde plasmaglucose tijdens OGTT (mg/dL) Imean - gemiddelde plasma-insuline tijdens OGTT (mIU/L)
Basislijn en week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HOMA-IR
Tijdsspanne: Basislijn en week 8

We zullen het effect van HCQ op HOMA-IR onderzoeken tijdens de actieve behandelingsfase in vergelijking met de placebofase.

HOMA-IR = (glucose x insuline)/405
Basislijn en week 8
HOMA-B
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
HOMA-B = (360 x insuline)/(glucose - 63)
Basislijn en week 8
Totale cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
mg/dL
Basislijn en week 8
LDL cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
mg/dL
Basislijn en week 8
HDL-cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
mg/dL
Basislijn en week 8
Triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
mg/dL
Basislijn en week 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elena M Massarotti, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Rajesh K Garg, MD, Brigham and Women's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

27 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 september 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2009P001926
  • R21AR057924 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren