Hidroxicloroquina para mejorar la sensibilidad a la insulina en la artritis reumatoide (RA PLUS)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Nuestra capacidad para controlar mejor el dolor y la discapacidad de la artritis reumatoide (AR) ahora centra la atención en reducir el impacto de las comorbilidades asociadas con la AR. La causa más común de muerte en la AR es la enfermedad cardiovascular (CV), y el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular se duplica aproximadamente en la AR. Los determinantes del riesgo CV en la AR incluyen factores de riesgo CV tradicionales, así como aspectos del proceso inflamatorio que definen la AR. Es probable que la inflamación asociada a la AR acelere la aterosclerosis a través de efectos directos sobre el endotelio, así como efectos indirectos sobre el metabolismo de la insulina. Varios estudios informan una mayor prevalencia de resistencia a la insulina entre personas con AR. Sin embargo, no está claro si la inflamación de la AR provoca resistencia a la insulina. Los corticosteroides y las anormalidades en el eje hipotálamo-pituitario también pueden contribuir al metabolismo anormal de la glucosa. Hay poca información disponible para guiar el manejo de un estado de resistencia a la insulina prediabético en la AR.
La hidroxicloroquina (HCQ), un medicamento de uso común en las primeras etapas de la AR, puede desempeñar un papel en la mejora de la resistencia a la insulina. Varios ensayos anteriores demostraron la capacidad de HCQ para reducir los niveles de glucosa en sangre en diabéticos, y un gran estudio epidemiológico encontró que los sujetos con AR que usaban HCQ tenían menos probabilidades de desarrollar diabetes. En modelos animales, los antipalúdicos reducen la glucosa en sangre al ralentizar el metabolismo de la insulina.
Dado que la enfermedad CV es una comorbilidad importante en la AR y la resistencia a la insulina es posiblemente un determinante importante del riesgo CV, los estudios de intervención deben comenzar a traducir el trabajo previo en terapias clínicas.
Relevancia: si este estudio demuestra un efecto beneficioso de HCQ sobre la resistencia a la insulina entre los sujetos aleatorizados, esto proporcionaría una fuerte evidencia de que HCQ tiene beneficios más allá de la actividad de la enfermedad de AR y LES. Actualmente, la HCQ se detiene en muchos pacientes a medida que "intensan" tratamientos DMARD más agresivos, o la HCQ nunca se puede probar en algunos pacientes que presentan AR con mal pronóstico. Si HCQ mejora la sensibilidad a la insulina, puede haber una justificación para continuar con HCQ de forma crónica en pacientes con AR. Además, se consideraría seriamente realizar un estudio de criterio de valoración clínico más amplio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con las visitas del estudio
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL (en los últimos dos meses)
- WBC ≥ 4 K/uL (en los últimos dos meses)
- Recuento de plaquetas ≥ 150 ≤ 450 K/uL (en los dos últimos meses)
- (TFG) Aclaramiento de creatinina ≥ 70 ml/min (MDRD) (en los dos últimos meses)
- SGOT, SGPT ≤ 1,5 veces los límites superiores de lo normal (en los últimos dos meses)
- Examen de la vista normal dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio (copia de la carta del oftalmólogo u optometrista del sujeto que indique que el sujeto no tiene evidencia de patología macular)
- Diagnóstico de la artritis reumatoide
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cualquier enfermedad neuromuscular, incluida distrofia muscular, miopatías metabólicas, neuropatía periférica, esclerosis múltiple y otras miopatías o miositis.
- Antecedentes de diabetes o glucosa plasmática en ayunas de 126 mg/dl o más
- Antecedentes de cualquier reacción adversa a los antipalúdicos.
- Hipertensión no controlada (>140/90)
- Antecedentes de alguna enfermedad oftalmológica excepto glaucoma o cataratas.
- Cirugía electiva planificada durante el período de estudio
- Terapia con digoxina
- Tratamiento con corticosteroides (> 5 mg) para cualquier trastorno
- Historia de la psoriasis
- Cualquier enfermedad crónica que, en opinión del investigador, justifique la exclusión (p. enfermedad inflamatoria intestinal, malignidad distinta del carcinoma de células basales, enfermedad hepática crónica)
- Antecedentes de trastornos intestinales crónicos (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, celiaquía, colitis colágena, enteritis eosinofílica)
- Depuración de creatinina ≤ 60 ml/min (MDRD) (en los dos últimos meses)
- Hemoglobina ≤ 10 g/dL (en los últimos dos meses)
- WBC ≤ 4 K/uL (en los últimos dos meses)
- Recuento de plaquetas ≤ 150 ≥ 450 K/uL (en los dos últimos meses)
- SGOT, SGPT ≥ 1,5 veces los límites superiores de lo normal (en los últimos dos meses)
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Placebo luego HCQ
Este brazo del estudio contendrá la mitad de la población del estudio después de la aleatorización.
Los participantes en este brazo recibirán hidroxicloroquina durante 8 semanas y luego pasarán a un placebo durante 8 semanas.
El personal del estudio no sabrá en qué orden están tomando la hidroxicloroquina y el placebo.
|
La hidroxicloroquina viene en tabletas de 200 mg y se toma por vía oral.
La dosis proporcionada se basará en un cálculo de 6,5 mg/kg (peso del sujeto), que es el rango de dosis comúnmente utilizado para tratar la artritis reumatoide y el lupus.
Las dosis se redondearán a los 100 mg más cercanos.
Otros nombres:
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Otro: HCQ luego Placebo
Este brazo del estudio contendrá la mitad de la población del estudio después de la aleatorización.
Los participantes en este brazo recibirán hidroxicloroquina durante 8 semanas y luego pasarán a un placebo durante 8 semanas.
El personal del estudio no sabrá en qué orden están tomando la hidroxicloroquina y el placebo.
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La hidroxicloroquina viene en tabletas de 200 mg y se toma por vía oral.
La dosis proporcionada se basará en un cálculo de 6,5 mg/kg (peso del sujeto), que es el rango de dosis comúnmente utilizado para tratar la artritis reumatoide y el lupus.
Las dosis se redondearán a los 100 mg más cercanos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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Examinaremos el efecto de HCQ en el índice de sensibilidad a la insulina (ISI) de Matsuda durante la fase de tratamiento activo en comparación con la fase de placebo. El ISI se basa en los niveles de insulina y glucosa en ayunas durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) y se calcula de la siguiente manera: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmedia X Immedia G0 - glucosa plasmática en ayunas (mg/dL) I0 - insulina plasmática en ayunas (mUI/L) Gmean - glucosa plasmática media durante OGTT (mg/dL) Imedia - insulina plasmática media durante OGTT (mUI/L) |
Línea de base y semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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HOMA-IR
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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Examinaremos el efecto de HCQ en HOMA-IR durante la fase de tratamiento activo en comparación con la fase de placebo. HOMA-IR = (Glucosa x insulina)/405 |
Línea de base y semana 8
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HOMA-B
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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HOMA-B = (360 x Insulina)/(Glucosa - 63)
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Línea de base y semana 8
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Colesterol total
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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mg/dL
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Línea de base y semana 8
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Colesterol LDL
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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mg/dL
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Línea de base y semana 8
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Colesterol HDL
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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mg/dL
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Línea de base y semana 8
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Triglicéridos
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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mg/dL
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Línea de base y semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elena M Massarotti, MD, Brigham and Women's Hospital
- Investigador principal: Rajesh K Garg, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Solomon DH, Karlson EW, Rimm EB, Cannuscio CC, Mandl LA, Manson JE, Stampfer MJ, Curhan GC. Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis. Circulation. 2003 Mar 11;107(9):1303-7. doi: 10.1161/01.cir.0000054612.26458.b2.
- Wasko MC, Hubert HB, Lingala VB, Elliott JR, Luggen ME, Fries JF, Ward MM. Hydroxychloroquine and risk of diabetes in patients with rheumatoid arthritis. JAMA. 2007 Jul 11;298(2):187-93. doi: 10.1001/jama.298.2.187.
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- Solomon DH, Garg R, Lu B, Todd DJ, Mercer E, Norton T, Massarotti E. Effect of hydroxychloroquine on insulin sensitivity and lipid parameters in rheumatoid arthritis patients without diabetes mellitus: a randomized, blinded crossover trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Aug;66(8):1246-51. doi: 10.1002/acr.22285.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Hiperinsulinismo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Resistencia a la insulina
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Hidroxicloroquina
Otros números de identificación del estudio
- 2009P001926
- R21AR057924 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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