Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hydroxychloroquin for at forbedre insulinfølsomheden ved reumatoid arthritis (RA PLUS)

2. september 2014 opdateret af: Daniel H. Solomon, M.D.,MPH, Brigham and Women's Hospital
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om hydroxychloroquin (HCQ) reducerer insulinresistens hos ikke-diabetikere med reumatoid arthritis (RA). Efterforskerne vil udføre et dobbeltblindt randomiseret crossover-forsøg i forsøgspersoner med RA for at teste hypotesen om, at HCQ forbedrer insulinfølsomheden. Forskerne vil også bruge data fra forsøget til at identificere determinanter for insulinresistens ved RA. Forskerne antager, at RA vil være forbundet med en øget risiko for insulinresistens, og at uafhængige risikofaktorer for øget insulinresistens ved RA omfatter højere BMI, forhøjede akutfasereaktanter, større fedt/muskel-forhold og mindre fysisk aktivitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vores evne til bedre at kontrollere smerten og invaliditeten af ​​reumatoid arthritis (RA) fokuserer nu på at reducere virkningen af ​​RA-associerede komorbiditeter. Den mest almindelige dødsårsag ved RA er kardiovaskulær (CV) sygdom, og risikoen for myokardieinfarkt og slagtilfælde er cirka fordoblet ved RA. Determinanterne for CV-risiko ved RA inkluderer traditionelle CV-risikofaktorer såvel som aspekter af den inflammatoriske proces, der definerer RA. Det er sandsynligt, at RA-associeret inflammation accelererer åreforkalkning gennem direkte effekter på endotelet samt indirekte effekter på insulinmetabolisme. Adskillige undersøgelser rapporterer en øget forekomst af insulinresistens blandt personer med RA. Det er dog ikke klart, om inflammationen af ​​RA forårsager insulinresistens. Kortikosteroider og abnormiteter i hypothalamus-hypofyse-aksen kan også bidrage til unormal glukosemetabolisme. Der er kun få oplysninger til rådighed til at vejlede håndteringen af ​​en prædiabetisk insulinresistenstilstand ved RA.

Hydroxychloroquin (HCQ), en almindeligt anvendt medicin tidligt i RA, kan spille en rolle i at forbedre insulinresistens. Adskillige tidligere forsøg viste HCQ's evne til at reducere blodsukkerniveauet hos diabetikere, og en stor epidemiologisk undersøgelse viste, at forsøgspersoner med RA, der brugte HCQ, var mindre tilbøjelige til at udvikle diabetes. I dyremodeller sænker anti-malariamidler blodsukkeret ved at bremse insulinmetabolismen.

Med CV-sygdom en stor komorbiditet i RA og insulinresistens muligvis en væsentlig determinant for CV-risiko, skal interventionsstudier begynde at omsætte tidligere arbejde til klinisk terapi.

Relevans: Hvis denne undersøgelse viser en gavnlig effekt af HCQ på insulinresistens blandt de randomiserede forsøgspersoner, ville dette give stærke beviser for, at HCQ har fordele ud over RA og SLE sygdomsaktivitet. I øjeblikket stoppes HCQ hos mange patienter, da de "trapper op" til mere aggressive DMARD-behandlinger, ellers vil HCQ måske aldrig blive prøvet hos nogle patienter, som viser sig med RA med dårlig prognose. Hvis HCQ forbedrer insulinfølsomheden, kan der være begrundelse for at fortsætte HCQ kronisk hos patienter med RA. Ligeledes ville et større klinisk endepunktsstudie stærkt overvejes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 eller ældre
  • Kunne give informeret samtykke og overholde studiebesøg
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (inden for de sidste to måneder)
  • WBC ≥ 4 K/uL (inden for de sidste to måneder)
  • Blodpladeantal ≥ 150 ≤ 450 K/uL (inden for de sidste to måneder)
  • (GFR) Kreatininclearance ≥ 70 ml/min (MDRD) (inden for de sidste to måneder)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (inden for de sidste to måneder)
  • Normal øjenundersøgelse inden for 12 måneder efter studiestart (kopi af brev fra forsøgspersonens øjenlæge eller optometrist, der angiver, at forsøgspersonen ikke har tegn på makulær patologi)
  • Diagnose af reumatoid arthritis

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med enhver neuromuskulær sygdom, herunder muskeldystrofi, metaboliske myopatier, perifer neuropati, multipel sklerose og andre myopatier eller myositider
  • Anamnese med diabetes eller fastende plasmaglukose på 126 mg/dl eller mere
  • Historie om enhver uheldig reaktion på antimalariamidler
  • Ukontrolleret hypertension (>140/90)
  • Anamnese med enhver oftalmologisk sygdom undtagen glaukom eller grå stær
  • Planlagt elektiv operation i studieperioden
  • Digoxinbehandling
  • Behandling med kortikosteroider (> 5 mg) til enhver lidelse
  • Historie om psoriasis
  • Enhver kronisk sygdom, som efter efterforskerens mening berettiger udelukkelse (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, anden malignitet end basalcellekarcinom, kronisk leversygdom)
  • Anamnese med kroniske tarmlidelser (Crohns sygdom, colitis ulcerosa, cøliaki, collagenøs colitis, eosinofil enteritis)
  • Kreatininclearance ≤ 60 ml/min (MDRD) (inden for de sidste to måneder)
  • Hæmoglobin ≤ 10 g/dL (inden for de sidste to måneder)
  • WBC ≤ 4 K/uL (inden for de sidste to måneder)
  • Blodpladeantal ≤ 150 ≥ 450 K/uL (inden for de sidste to måneder)
  • SGOT, SGPT ≥ 1,5 gange øvre normalgrænse (inden for de sidste to måneder)
  • Kvinder, der er gravide eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Placebo derefter HCQ
Denne del af undersøgelsen vil indeholde halvdelen af ​​undersøgelsespopulationen efter randomisering. Deltagerne i denne arm vil modtage hydroxychloroquin i 8 uger og derefter gå over til placebo i 8 uger. Undersøgelsespersonale vil blive blindet for, hvilken rækkefølge de tager hydroxychloroquin og placebo i.
Medicin: Hydroxychloroquin
Hydroxychloroquine kommer i 200 mg tabletter og tages oralt. Den tilvejebragte dosis vil være baseret på en beregning på 6,5 mg/kg (personens vægt), som er det dosisområde, der almindeligvis anvendes til behandling af reumatoid arthritis og lupus. Doseringerne vil blive afrundet til nærmeste 100 mg.
Andre navne:
  • Plaquenil
Andet: HCQ derefter placebo
Denne del af undersøgelsen vil indeholde halvdelen af ​​undersøgelsespopulationen efter randomisering. Deltagerne i denne arm vil modtage hydroxychloroquin i 8 uger og derefter gå over til placebo i 8 uger. Undersøgelsespersonale vil blive blindet for, hvilken rækkefølge de tager hydroxychloroquin og placebo i.
Medicin: Hydroxychloroquin
Hydroxychloroquine kommer i 200 mg tabletter og tages oralt. Den tilvejebragte dosis vil være baseret på en beregning på 6,5 mg/kg (personens vægt), som er det dosisområde, der almindeligvis anvendes til behandling af reumatoid arthritis og lupus. Doseringerne vil blive afrundet til nærmeste 100 mg.
Andre navne:
  • Plaquenil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulinfølsomhedsindeks
Tidsramme: Baseline og uge 8

Vi vil undersøge effekten af ​​HCQ på Matsuda Insulin Sensitivity Index (ISI) under den aktive behandlingsfase sammenlignet med placebofasen.

ISI er baseret på insulin- og glucoseniveauer i fastende tilstand under en oral glucosetolerancetest (OGTT) og beregnes som følger:

ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean

G0 - fastende plasmaglukose (mg/dL) I0 - fastende plasmainsulin (mIU/L) Gmean - gennemsnitlig plasmaglucose under OGTT (mg/dL) Imean - gennemsnitlig plasmainsulin under OGTT (mIU/L)
Baseline og uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HOMA-IR
Tidsramme: Baseline og uge 8

Vi vil undersøge effekten af ​​HCQ på HOMA-IR under den aktive behandlingsfase sammenlignet med placebofasen.

HOMA-IR = (Glucose x insulin)/405
Baseline og uge 8
HOMA-B
Tidsramme: Baseline og uge 8
HOMA-B = (360 x Insulin)/(Glucose - 63)
Baseline og uge 8
Total kolesterol
Tidsramme: Baseline og uge 8
mg/dL
Baseline og uge 8
LDL kolesterol
Tidsramme: Baseline og uge 8
mg/dL
Baseline og uge 8
HDL kolesterol
Tidsramme: Baseline og uge 8
mg/dL
Baseline og uge 8
Triglycerider
Tidsramme: Baseline og uge 8
mg/dL
Baseline og uge 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbejdspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elena M Massarotti, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Ledende efterforsker: Rajesh K Garg, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2010

Først opslået (Skøn)

27. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. september 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2014

Sidst verificeret

1. september 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2009P001926
  • R21AR057924 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Hydroxychloroquin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner