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Hydroxychloroquin zur Verbesserung der Insulinsensitivität bei rheumatoider Arthritis (RA PLUS)

2. September 2014 aktualisiert von: Daniel H. Solomon, M.D.,MPH, Brigham and Women's Hospital
Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob Hydroxychloroquin (HCQ) die Insulinresistenz bei Nicht-Diabetikern mit rheumatoider Arthritis (RA) verringert. Die Forscher werden eine doppelblinde, randomisierte Crossover-Studie bei Patienten mit RA durchführen, um die Hypothese zu testen, dass HCQ die Insulinsensitivität verbessert. Die Forscher werden auch Daten aus der Studie verwenden, um Determinanten der Insulinresistenz bei RA zu identifizieren. Die Forscher gehen davon aus, dass RA mit einem erhöhten Risiko einer Insulinresistenz einhergeht und dass unabhängige Risikofaktoren für eine erhöhte Insulinresistenz bei RA einen höheren BMI, erhöhte Akutphasenreaktanten, ein größeres Fett-Muskel-Verhältnis und weniger körperliche Aktivität umfassen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Unsere Fähigkeit, die Schmerzen und Behinderungen bei rheumatoider Arthritis (RA) besser zu kontrollieren, konzentriert sich nun auf die Reduzierung der Auswirkungen RA-assoziierter Komorbiditäten. Die häufigste Todesursache bei RA sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und das Risiko für Myokardinfarkt und Schlaganfall ist bei RA etwa doppelt so hoch. Zu den Determinanten des kardiovaskulären Risikos bei RA gehören sowohl traditionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren als auch Aspekte des Entzündungsprozesses, der RA definiert. Es ist wahrscheinlich, dass RA-assoziierte Entzündungen die Atherosklerose durch direkte Auswirkungen auf das Endothel sowie indirekte Auswirkungen auf den Insulinstoffwechsel beschleunigen. Mehrere Studien berichten über eine erhöhte Prävalenz der Insulinresistenz bei Personen mit RA. Es ist jedoch nicht klar, ob die Entzündung der RA eine Insulinresistenz verursacht. Kortikosteroide und Anomalien in der Hypothalamus-Hypophysen-Achse können ebenfalls zu einem abnormalen Glukosestoffwechsel beitragen. Es liegen nur wenige Informationen zur Behandlung einer prädiabetischen Insulinresistenz bei RA vor.

Hydroxychloroquin (HCQ), ein häufig verwendetes Arzneimittel zu Beginn der RA, könnte eine Rolle bei der Verbesserung der Insulinresistenz spielen. Mehrere frühere Studien zeigten die Fähigkeit von HCQ, den Blutzuckerspiegel bei Diabetikern zu senken, und eine große epidemiologische Studie ergab, dass Personen mit RA, die HCQ verwendeten, weniger wahrscheinlich an Diabetes erkrankten. In Tiermodellen senken Malariamittel den Blutzuckerspiegel, indem sie den Insulinstoffwechsel verlangsamen.

Da kardiovaskuläre Erkrankungen eine wesentliche Komorbidität bei RA darstellen und die Insulinresistenz möglicherweise ein wesentlicher Faktor für das kardiovaskuläre Risiko ist, müssen Interventionsstudien beginnen, um frühere Arbeiten in klinische Therapeutika umzusetzen.

Relevanz: Wenn diese Studie eine positive Wirkung von HCQ auf die Insulinresistenz bei den randomisierten Probanden zeigt, wäre dies ein starker Beweis dafür, dass HCQ Vorteile hat, die über die RA- und SLE-Krankheitsaktivität hinausgehen. Derzeit wird HCQ bei vielen Patienten abgesetzt, wenn sie auf aggressivere DMARD-Behandlungen umsteigen, oder HCQ wird bei einigen Patienten, die an RA leiden und eine schlechte Prognose haben, möglicherweise nie ausprobiert. Wenn HCQ die Insulinsensitivität verbessert, kann es sinnvoll sein, die HCQ-Therapie chronisch bei Patienten mit RA fortzusetzen. Außerdem würde eine größere klinische Endpunktstudie dringend in Betracht gezogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: 18 Jahre oder älter
  • Kann eine Einverständniserklärung abgeben und Studienbesuche einhalten
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (innerhalb der letzten zwei Monate)
  • WBC ≥ 4 K/uL (innerhalb der letzten zwei Monate)
  • Thrombozytenzahl ≥ 150 ≤ 450 K/ul (innerhalb der letzten zwei Monate)
  • (GFR) Kreatinin-Clearance ≥ 70 ml/min (MDRD) (innerhalb der letzten zwei Monate)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (innerhalb der letzten zwei Monate)
  • Normale Augenuntersuchung innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn (Kopie des Schreibens des Augenarztes oder Optometristen des Probanden, aus dem hervorgeht, dass der Proband keine Anzeichen einer Makulapathologie aufweist)
  • Diagnose rheumatoider Arthritis

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer neuromuskulären Erkrankung, einschließlich Muskeldystrophie, metabolische Myopathien, periphere Neuropathie, Multiple Sklerose und andere Myopathien oder Myositiden
  • Diabetes in der Anamnese oder Nüchtern-Plasmaglukosewert von 126 mg/dl oder mehr
  • Vorgeschichte jeglicher unerwünschter Reaktionen auf Malariamedikamente
  • Unkontrollierte Hypertonie (>140/90)
  • Anamnese einer ophthalmologischen Erkrankung mit Ausnahme von Glaukom oder Katarakt
  • Geplante elektive Operation während des Studienzeitraums
  • Digoxin-Therapie
  • Behandlung mit Kortikosteroiden (> 5 mg) bei jeglicher Erkrankung
  • Geschichte der Psoriasis
  • Jede chronische Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers einen Ausschluss rechtfertigt (z. B. entzündliche Darmerkrankung, andere bösartige Erkrankungen als Basalzellkarzinom, chronische Lebererkrankung)
  • Vorgeschichte chronischer Darmerkrankungen (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Sprue Zöliakie, kollagene Colitis, eosinophile Enteritis)
  • Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min (MDRD) (innerhalb der letzten zwei Monate)
  • Hämoglobin ≤ 10 g/dl (innerhalb der letzten zwei Monate)
  • WBC ≤ 4 K/uL (innerhalb der letzten zwei Monate)
  • Thrombozytenzahl ≤ 150 ≥ 450 K/uL (innerhalb der letzten zwei Monate)
  • SGOT, SGPT ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (innerhalb der letzten zwei Monate)
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Placebo, dann HCQ
Dieser Teil der Studie wird nach der Randomisierung die Hälfte der Studienpopulation umfassen. Die Teilnehmer in diesem Arm erhalten 8 Wochen lang Hydroxychloroquin und werden dann 8 Wochen lang auf ein Placebo umgestellt. Das Studienpersonal weiß nicht, in welcher Reihenfolge es Hydroxychloroquin und Placebo einnimmt.
Arzneimittel: Hydroxychloroquin
Hydroxychloroquin ist in 200-mg-Tabletten erhältlich und wird oral eingenommen. Die bereitgestellte Dosis basiert auf einer Berechnung von 6,5 mg/kg (Gewicht des Probanden). Dies ist der Dosisbereich, der üblicherweise zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und Lupus verwendet wird. Die Dosierungen werden auf die nächsten 100 mg gerundet.
Andere Namen:
  • Plaquenil
Sonstiges: HCQ, dann Placebo
Dieser Teil der Studie wird nach der Randomisierung die Hälfte der Studienpopulation umfassen. Die Teilnehmer in diesem Arm erhalten 8 Wochen lang Hydroxychloroquin und werden dann 8 Wochen lang auf ein Placebo umgestellt. Das Studienpersonal weiß nicht, in welcher Reihenfolge es Hydroxychloroquin und Placebo einnimmt.
Arzneimittel: Hydroxychloroquin
Hydroxychloroquin ist in 200-mg-Tabletten erhältlich und wird oral eingenommen. Die bereitgestellte Dosis basiert auf einer Berechnung von 6,5 mg/kg (Gewicht des Probanden). Dies ist der Dosisbereich, der üblicherweise zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und Lupus verwendet wird. Die Dosierungen werden auf die nächsten 100 mg gerundet.
Andere Namen:
  • Plaquenil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinsensitivitätsindex
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8

Wir werden die Wirkung von HCQ auf den Matsuda Insulin Sensitivity Index (ISI) während der aktiven Behandlungsphase im Vergleich zur Placebophase untersuchen.

Der ISI basiert auf den Insulin- und Glukosespiegeln im Nüchternzustand während eines oralen Glukosetoleranztests (OGTT) und wird wie folgt berechnet:

ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean

G0 – Nüchtern-Plasmaglukose (mg/dl) I0 – Nüchtern-Plasmainsulin (mIU/l) Gmean – mittlerer Plasmaglukosespiegel während OGTT (mg/dl) Imean – mittlerer Plasmainsulin während OGTT (mIU/l)
Ausgangswert und Woche 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HOMA-IR
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8

Wir werden die Wirkung von HCQ auf HOMA-IR während der aktiven Behandlungsphase im Vergleich zur Placebophase untersuchen.

HOMA-IR = (Glukose x Insulin)/405
Ausgangswert und Woche 8
HOMA-B
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
HOMA-B = (360 x Insulin)/(Glukose – 63)
Ausgangswert und Woche 8
Gesamtcholesterin
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
mg/dL
Ausgangswert und Woche 8
LDL-Cholesterin
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
mg/dL
Ausgangswert und Woche 8
HDL-Cholesterin
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
mg/dL
Ausgangswert und Woche 8
Triglyceride
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
mg/dL
Ausgangswert und Woche 8

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Mitarbeiter

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Elena M Massarotti, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Hauptermittler: Rajesh K Garg, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Mai 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. September 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. September 2014

Zuletzt verifiziert

1. September 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2009P001926
  • R21AR057924 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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