Hydroksychlorochina w celu poprawy wrażliwości na insulinę w reumatoidalnym zapaleniu stawów (RA PLUS)

Nasza zdolność do lepszej kontroli bólu i niesprawności reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) koncentruje się teraz na zmniejszaniu wpływu chorób współistniejących z RZS. Najczęstszą przyczyną zgonów w RZS jest choroba sercowo-naczyniowa, a ryzyko zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu jest w RZS około dwukrotnie większe. Determinanty ryzyka CV w RZS obejmują tradycyjne czynniki ryzyka CV, jak również aspekty procesu zapalnego definiującego RZS. Jest prawdopodobne, że zapalenie związane z RZS przyspiesza miażdżycę poprzez bezpośredni wpływ na śródbłonek, jak również pośredni wpływ na metabolizm insuliny. W kilku badaniach odnotowano zwiększoną częstość występowania insulinooporności wśród osób z RZS. Jednak nie jest jasne, czy zapalenie RZS powoduje insulinooporność. Kortykosteroidy i nieprawidłowości w osi podwzgórze-przysadka mogą również przyczyniać się do nieprawidłowego metabolizmu glukozy. Dostępnych jest niewiele informacji dotyczących postępowania w stanie przedcukrzycowym insulinooporności w RZS.

Hydroksychlorochina (HCQ), powszechnie stosowany lek we wczesnym stadium RZS, może odgrywać rolę w poprawie insulinooporności. Kilka wcześniejszych badań wykazało zdolność HCQ do obniżania poziomu glukozy we krwi u diabetyków, a duże badanie epidemiologiczne wykazało, że osoby z RZS stosujące HCQ były mniej narażone na rozwój cukrzycy. W modelach zwierzęcych leki przeciwmalaryczne obniżają poziom glukozy we krwi poprzez spowolnienie metabolizmu insuliny.

Ponieważ choroba sercowo-naczyniowa jest główną chorobą współistniejącą w RZS, a insulinooporność prawdopodobnie jest głównym wyznacznikiem ryzyka sercowo-naczyniowego, badania interwencyjne muszą rozpocząć przekładanie wcześniejszych prac na terapie kliniczne.

Trafność: Jeśli to badanie wykaże korzystny wpływ HCQ na insulinooporność wśród randomizowanych osobników, dostarczyłoby to mocnych dowodów na to, że HCQ przynosi korzyści wykraczające poza aktywność choroby RA i SLE. Obecnie HCQ jest zatrzymywane u wielu pacjentów, którzy „przechodzą” do bardziej agresywnych terapii DMARD, lub HCQ może nigdy nie zostać wypróbowany u niektórych pacjentów z RZS ze złymi rokowaniami. Jeśli HCQ poprawia wrażliwość na insulinę, może istnieć uzasadnienie dla przewlekłego kontynuowania HCQ u pacjentów z RZS. Dobrze byłoby również rozważyć większe kliniczne badanie punktu końcowego.