Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Blodmarkører for betennelse og vasoreaktivitetstesting i koronararterie hos pasienter med brystsmerter og normale koronararterier (ACOVA)

22. februar 2011 oppdatert av: St George's Healthcare NHS Trust

Korrelasjon mellom unormal koronar vasoreaktivitetstesting, utvidelse av CD4+CD28null T-celler og biomarkører for betennelse og endoteldysfunksjon hos pasienter med angina til tross for angiografisk normale koronararterier.

Etterforskerne håper å finne årsaken til brystsmerter hos pasienter med et normalt koronararteriogram. For pasienter med brystsmerter er koronar angiografi standardmetoden der hjertets blodårer kan visualiseres og eventuell innsnevring kan vurderes. I noen tilfeller finner etterforskerne helt normale koronare blodårer eller bare mindre sykdom. Et slikt funn er assosiert med en utmerket langsiktig prognose. Men ettersom en stor andel av pasienter med normale kranspulsårer eller milde koronare innsnevringer ofte fortsetter å oppleve tilbakevendende brystsmerter, er etterforskerne interessert i å forstå mekanismene som er ansvarlige for dette. Etterforskerne antar at i mange tilfeller er kranspulsårespasmer ansvarlige for de tilbakevendende brystsmertene. Disse spasmene reagerer vanligvis på behandling med legemidler kjent som vasodilatorer. Acetylkolintesten (ACH-testen) er anbefalt av European Society of Cardiology og American College of Cardiology som en diagnostisk test. Denne testen kan avsløre om de koronare blodårene har en tendens til å gå i krampe. Forskerne planlegger i denne studien å utføre testen på pasienter som har brystsmerter som tyder på koronar innsnevring, men som viser seg å ha normale eller bare mildt innsnevrede koronararterier ved angiografi. En positiv test - som indikerer en tendens til spasmer - kan hjelpe med å veilede terapi med vasodilatorer, som ofte er svært effektive for å forhindre koronar spasmer. Etterforskerne ønsker også å ta blodprøver under testen (før og etter) fra hver pasient for å måle blodmarkører og se om det er en sammenheng mellom disse markørene og resultatet av ACH-testen.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av to deler:

  1. Blodprøve
  2. ACH-test (inkludert koronarstrømningsmålinger)

Blod vil bli tatt, frosset og lagret i opptil 5 år. Følgende markører vil bli studert: C-reaktivt protein, E-selektin, neopterin, troponin og CD40 ligand. Dette er essensielle biokjemiske markører eller såkalte pro-inflammatoriske stoffer som normalt sirkulerer i blodet, men nivåene deres kan øke under visse forhold som stress eller betennelse. I tillegg vil utvidelse av CD4+CD28null T-celler måles via flowcytometri.

Koronar angiografi vil bli utført i henhold til rutinemessige kliniske retningslinjer. Hvis etterforskerne finner alvorlig sykdom, vil standard behandlingsprosedyrer finne sted, og etterforskerne vil bare be om en blodprøve. Hvis etterforskerne finner normale koronararterier på koronar angiografi, vil etterforskerne gjennomføre ACH-testen som en del av studien. Etter injeksjon av ACH i koronararteriene kan det oppstå innsnevring og provosere de samme eller lignende symptomer som hjemme (dvs. brystsmerter). Hvis du opplever sterke smerter, vil etterforskerne injisere et medikament kalt nitroglyserin for å lindre smerten. Deretter vil etterforskerne måle kapasiteten til blodårene til å utvide seg med et spesielt kateter. Hele prosedyren inkludert koronar angiografi og ACH-test vil vare i omtrent en time. Det er bare svært lite stråling som trengs for ACH-testen, som neppe vil forårsake helseproblemer (~2,4mSv). I noen svært sjeldne tilfeller kan brystsmerter være langvarige og hjerterytmeforstyrrelser kan oppstå. I verste fall kan langvarig innsnevring føre til hjerteinfarkt (hjerteinfarkt < 1 %).

Resultatet av ACH-testen kan føre til 3 forskjellige resultater.

  1. Epikardiell koronar spasme. Dette betyr at innsnevringen av blodåren skjer på et sted hvor det kan sees på skjermen under angiografi.
  2. Mikrovaskulær dysfunksjon Dette betyr at innsnevringen av blodåren ikke kan sees på skjermen, men på EKG. Det påvirker bare de svært små blodårene i hjertet.
  3. Normal ACH-test Dette betyr at testen er normal og pasienten har ingen brystsmerter under testen og heller ingen innsnevring.

Avhengig av resultatet vil etterforskerne foreslå å starte med en medisin i henhold til gjeldende retningslinjer og informere pasientens fastlege om resultatene og ytterligere forslag til behandling. For å opprettholde konfidensialitet blir alle deltakere lagt inn i vår sikre database med kun initialene deres og et studienummer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • England
      • London, England, Storbritannia, SW17 0RE
        • Rekruttering
        • Department of Cardiology, St George's Healthcare NHS Trust
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Peter E Ong, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

31 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne av begge kjønn > 35 år med et stabilt mønster av angina pectoris som tyder på koronararteriesykdom, med positive responser på treningsstresstesting OG/ELLER pasienter med brystsmerter og iskemiske ST-segmentendringer under smerte (tidligere obstruktiv koronarsykdom med eller uten stentimplantasjon vil være tillatt).
  • Forsøkspersoner vil bare bli invitert til å delta hvis undersøkelser er utført for å utelukke ikke-kardiale årsaker til brystsmerter (dvs. øsofagus og muskelskjelett) tidligere.
  • Serumkreatinin < 123,7 µmol/L.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %.

Ekskluderingskriterier:

  • Kronisk obstruktiv lungesykdom.
  • Kardiomyopati.
  • Alvorlig hjerteklaffsykdom.
  • Hjerteinfarkt de siste 3 månedene.
  • Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Ingen endotel dysfunksjon
Legemiddel: Acetylkolin
Inkrementelle doser på 2, 20 og 100 µg ACH vil bli injisert i venstre koronararterie (LCA) via det diagnostiske kateteret i 3 minutter hver. Etter det vil 80 µg ACH injiseres i høyre kranspulsåre. Koronar angiografi vil bli utført etter hver 3-minutters doseperiode. Etter testen eller når det oppstår utålelige brystsmerter på grunn av koronar spasmer, vil 0,2 mg glyceryltrinitrat injiseres i hvert kar. Under testen vil hjertefrekvens, blodtrykk og EKG overvåkes kontinuerlig.
Andre navn:
  • Acetylkolin vil bli brukt fra Miochol-E (Novartis)
Legemiddel: Adenosin
Målinger av koronar blodstrømhastighet vil bli utført i midtsegmentet av venstre fremre nedadgående arterie med en 0,014-in intrakoronar Doppler-ledetråd koblet til det tilsvarende grensesnittet. Målinger vil bli oppnådd etter administrering av nitroglyserin, ved baseline og under maksimal hyperemi. Vedvarende intravenøs administrering av adenosin - en arteriolær vasodilator - vil bli brukt for å indusere maksimal hyperemi (140-180 µg/kg/min).
Annen: Endotelial dysfunksjon
Definisjon av unormal epikardiell og mikrovaskulær vasoreaktivitet Unormal epikardiell vasoreaktivitet er definert som en reduksjon av baseline koronardiameter ≥75 % etter glyceryltrinitrat i.c. sammen med en reproduksjon av angina-symptomene rapportert av pasienten og/eller iskemiske EKG-forandringer. Unormal mikrovaskulær vasoreaktivitet er definert som reproduksjon av anginasymptomer sammen med iskemiske EKG-forandringer, men uten endringer i epikardiell vasobevegelse.
Legemiddel: Acetylkolin
Inkrementelle doser på 2, 20 og 100 µg ACH vil bli injisert i venstre koronararterie (LCA) via det diagnostiske kateteret i 3 minutter hver. Etter det vil 80 µg ACH injiseres i høyre kranspulsåre. Koronar angiografi vil bli utført etter hver 3-minutters doseperiode. Etter testen eller når det oppstår utålelige brystsmerter på grunn av koronar spasmer, vil 0,2 mg glyceryltrinitrat injiseres i hvert kar. Under testen vil hjertefrekvens, blodtrykk og EKG overvåkes kontinuerlig.
Andre navn:
  • Acetylkolin vil bli brukt fra Miochol-E (Novartis)
Legemiddel: Adenosin
Målinger av koronar blodstrømhastighet vil bli utført i midtsegmentet av venstre fremre nedadgående arterie med en 0,014-in intrakoronar Doppler-ledetråd koblet til det tilsvarende grensesnittet. Målinger vil bli oppnådd etter administrering av nitroglyserin, ved baseline og under maksimal hyperemi. Vedvarende intravenøs administrering av adenosin - en arteriolær vasodilator - vil bli brukt for å indusere maksimal hyperemi (140-180 µg/kg/min).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endotelial dysfunksjon
Tidsramme: Dag 1 (studiedag)

Siden dette ikke er en oppfølgingsstudie, vil de intrakoronare vasoreaktivitetstestene bli utført på dagen for studiestart for å vurdere hvilken pasient som lider av endotelial dysfunksjon. I henhold til dette resultatet vil pasientene deles inn i to grupper (endotel dysfunksjon og NO endotel dysfunksjon).

Definisjon av endoteldysfunksjon:

Vasokonstriksjon på >75 % sammen med iskemiske EKG-forandringer og/eller reproduksjon av angina ELLER iskemiske EKG-forandringer med reproduksjon av angina uten vasokonstriksjon
Dag 1 (studiedag)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St George's Healthcare NHS Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Juan C Kaski, MD, Department of Cardiology, St George's Healthcare NHS Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2011

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

15. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. februar 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2011

Sist bekreftet

1. februar 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACOVA-8

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere