Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bloedmarkers voor ontsteking en kransslagader Vasoreactiviteit testen bij patiënten met pijn op de borst en normale kransslagaders (ACOVA)

22 februari 2011 bijgewerkt door: St George's Healthcare NHS Trust

Correlatie tussen abnormale coronaire vasoreactiviteitstesten, expansie van CD4+CD28null-T-cellen en biomarkers voor ontsteking en endotheliale disfunctie bij patiënten met angina pectoris ondanks angiografisch normale kransslagaders.

De onderzoekers hopen de oorzaak van pijn op de borst te ontdekken bij patiënten met een normaal coronair arteriogram. Voor patiënten met pijn op de borst is coronaire angiografie de standaardmethode waarmee de bloedvaten van het hart in beeld kunnen worden gebracht en eventuele vernauwingen kunnen worden beoordeeld. In sommige gevallen vinden de onderzoekers volkomen normale coronaire bloedvaten of slechts een kleine ziekte. Een dergelijke bevinding wordt geassocieerd met een uitstekende langetermijnprognose. Aangezien echter een groot deel van de patiënten met normale kransslagaders of milde kransslagadervernauwingen vaak terugkerende pijn op de borst blijft ervaren, zijn de onderzoekers geïnteresseerd in het begrijpen van de mechanismen die hiervoor verantwoordelijk zijn. De onderzoekers veronderstellen dat in veel gevallen kransslagaderspasmen verantwoordelijk zijn voor de terugkerende pijn op de borst. Deze spasmen reageren meestal op behandeling met geneesmiddelen die vasodilatatoren worden genoemd. De acetylcholinetest (ACH-test) is aanbevolen door de European Society of Cardiology en het American College of Cardiology als diagnostische test. Deze test kan uitwijzen of de kransslagaders de neiging hebben om in spasme te gaan. De onderzoekers zijn van plan om in deze studie de test uit te voeren bij patiënten met pijn op de borst die wijst op coronaire vernauwingen, maar bij angiografie wordt vastgesteld dat ze normale of slechts licht vernauwde kransslagaders hebben. Een positieve test - die een neiging tot spasmen aangeeft - kan helpen bij het begeleiden van therapie met vasodilatatoren, die vaak zeer effectief zijn om coronaire spasmen te voorkomen. Ook willen de onderzoekers tijdens het onderzoek (voor en na) van elke patiënt bloed afnemen om bloedmarkers te meten en te kijken of er een relatie is tussen deze markers en de uitslag van de ACH-test.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit twee delen:

  1. Bloedmonster
  2. ACH-test (inclusief coronaire flowmetingen)

Er wordt bloed afgenomen, ingevroren en maximaal 5 jaar bewaard. De volgende merkers zullen bestudeerd worden: C-reactief proteïne, E-selectine, neopterine, troponine en CD40-ligand. Dit zijn essentiële biochemische markers of zogenaamde pro-inflammatoire stoffen die normaal in het bloed circuleren, maar hun niveaus kunnen stijgen onder bepaalde omstandigheden, zoals stress of ontsteking. Daarnaast zal expansie van CD4+CD28null T-cellen worden gemeten via flowcytometrie.

Coronaire angiografie zal worden uitgevoerd volgens routinematige klinische richtlijnen. Als de onderzoekers een ernstige ziekte vinden, zullen standaardbehandelingsprocedures plaatsvinden en zullen de onderzoekers alleen om een ​​bloedmonster vragen. Als de onderzoekers normale kransslagaders vinden op coronaire angiografie, zullen de onderzoekers de ACH-test uitvoeren als onderdeel van het onderzoek. Na injectie van ACH in de kransslagaders kan vernauwing optreden en dezelfde of vergelijkbare symptomen veroorzaken als thuis (d.w.z. pijn op de borst). Als u ernstige pijn ervaart, injecteren de onderzoekers een medicijn genaamd nitroglycerine om de pijn te verlichten. Vervolgens meten de onderzoekers met een speciale katheter het vermogen van de bloedvaten om uit te zetten. De hele procedure inclusief coronaire angiografie en ACH-test duurt ongeveer een uur. Er is slechts zeer weinig straling nodig voor de ACH-test die waarschijnlijk geen gezondheidsproblemen zal veroorzaken (~2,4 mSv). In enkele zeer zeldzame gevallen kan pijn op de borst aanhouden en kunnen hartritmestoornissen optreden. In het ergste geval kan langdurige vernauwing leiden tot een hartaanval (myocardinfarct, < 1%).

De uitslag van de ACH-test kan tot 3 verschillende uitslagen leiden.

  1. Epicardiale coronaire spasmen. Dit betekent dat de vernauwing van het bloedvat ontstaat op een plek waar het tijdens angiografie op het scherm te zien is.
  2. Microvasculaire disfunctie Dit betekent dat de vernauwing van het bloedvat niet op het scherm maar op het ECG te zien is. Het treft alleen de zeer kleine bloedvaten van het hart.
  3. Normale ACH-test Dit betekent dat de test normaal is en dat de patiënt geen pijn op de borst heeft tijdens de test en ook geen vernauwing.

Afhankelijk van het resultaat zullen de onderzoekers voorstellen om te beginnen met een medicatie volgens de huidige richtlijnen en de huisarts van de patiënt informeren over de resultaten en verdere suggesties voor behandeling. Om de vertrouwelijkheid te behouden, worden alle deelnemers in onze beveiligde database ingevoerd met alleen hun initialen en een studienummer.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, SW17 0RE
        • Werving
        • Department of Cardiology, St George's Healthcare NHS Trust
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Peter E Ong, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

31 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen van beide geslachten > 35 jaar met een stabiel patroon van angina pectoris dat wijst op coronaire hartziekte, met positieve reacties op inspanningstests EN/OF patiënten met pijn op de borst en ischemische ST-segmentveranderingen tijdens pijn (eerdere obstructieve coronaire hartziekte met of zonder stent-implantatie is toegestaan).
  • Proefpersonen worden alleen uitgenodigd om deel te nemen als er onderzoeken zijn uitgevoerd om niet-cardiale oorzaken van pijn op de borst uit te sluiten (d.w.z. slokdarm en musculoskeletaal) eerder.
  • Serumcreatinine < 123,7 µmol/L.
  • Linkerventrikelejectiefractie > 50%.

Uitsluitingscriteria:

  • Chronische obstructieve longziekte.
  • Cardiomyopathie.
  • Ernstige hartklepaandoening.
  • Myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden.
  • Zwangere of zogende vrouwen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Geen endotheliale disfunctie
Geneesmiddel: Acetylcholine
Oplopende doses van 2, 20 en 100 µg ACH worden gedurende 3 minuten elk in de linker kransslagader (LCA) geïnjecteerd via de diagnostische katheter. Daarna wordt 80 µg ACH in de rechter kransslagader geïnjecteerd. Na elke dosisperiode van 3 minuten wordt coronaire angiografie uitgevoerd. Na de test of wanneer ondraaglijke pijn op de borst als gevolg van coronaire spasmen optreedt, wordt 0,2 mg glyceryltrinitraat in elk bloedvat geïnjecteerd. Tijdens de test worden hartslag, bloeddruk en ECG continu gecontroleerd.
Andere namen:
  • Acetylcholine wordt gebruikt van Miochol-E (Novartis)
Geneesmiddel: Adenosine
Coronaire bloedstroomsnelheidsmetingen zullen worden uitgevoerd in het middensegment van de linker anterieure dalende slagader met een intracoronaire Doppler-voerdraad van 0,014 inch die is aangesloten op de corresponderende interface. Metingen worden verkregen na toediening van nitroglycerine, bij baseline en tijdens maximale hyperemie. Langdurige intraveneuze toediening van adenosine - een arteriolaire vasodilatator - zal worden gebruikt om maximale hyperemie te induceren (140-180 µg/kg/min).
Ander: Endotheeldysfunctie
Definitie van abnormale epicardiale en microvasculaire vasoreactiviteit Abnormale epicardiale vasoreactiviteit wordt gedefinieerd als een vermindering van de baseline coronaire diameter ≥75% na glyceryltrinitraat i.c. samen met een reproductie van de door de patiënt gemelde anginasymptomen en/of ischemische ECG-veranderingen. Abnormale microvasculaire vasoreactiviteit wordt gedefinieerd als de reproductie van de symptomen van angina pectoris samen met ischemische ECG-veranderingen, maar zonder veranderingen in epicardiale vasomotion.
Geneesmiddel: Acetylcholine
Oplopende doses van 2, 20 en 100 µg ACH worden gedurende 3 minuten elk in de linker kransslagader (LCA) geïnjecteerd via de diagnostische katheter. Daarna wordt 80 µg ACH in de rechter kransslagader geïnjecteerd. Na elke dosisperiode van 3 minuten wordt coronaire angiografie uitgevoerd. Na de test of wanneer ondraaglijke pijn op de borst als gevolg van coronaire spasmen optreedt, wordt 0,2 mg glyceryltrinitraat in elk bloedvat geïnjecteerd. Tijdens de test worden hartslag, bloeddruk en ECG continu gecontroleerd.
Andere namen:
  • Acetylcholine wordt gebruikt van Miochol-E (Novartis)
Geneesmiddel: Adenosine
Coronaire bloedstroomsnelheidsmetingen zullen worden uitgevoerd in het middensegment van de linker anterieure dalende slagader met een intracoronaire Doppler-voerdraad van 0,014 inch die is aangesloten op de corresponderende interface. Metingen worden verkregen na toediening van nitroglycerine, bij baseline en tijdens maximale hyperemie. Langdurige intraveneuze toediening van adenosine - een arteriolaire vasodilatator - zal worden gebruikt om maximale hyperemie te induceren (140-180 µg/kg/min).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endotheeldysfunctie
Tijdsspanne: Dag 1 (dag van binnenkomst studie)

Aangezien dit geen vervolgonderzoek is, zullen de intracoronaire vasoreactiviteitstests worden uitgevoerd op de dag van binnenkomst in het onderzoek om te beoordelen welke patiënt lijdt aan endotheliale disfunctie. Volgens dit resultaat zullen de patiënten in twee groepen worden verdeeld (endotheliale disfunctie en GEEN endotheliale disfunctie).

Definitie van endotheliale disfunctie:

Vasoconstrictie van >75% samen met ischemische ECG-veranderingen en/of reproductie van angina OF ischemische ECG-veranderingen met reproductie van angina zonder vasoconstrictie
Dag 1 (dag van binnenkomst studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St George's Healthcare NHS Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Juan C Kaski, MD, Department of Cardiology, St George's Healthcare NHS Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2011

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 februari 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2011

Laatst geverifieerd

1 februari 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACOVA-8

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren