Sammenligning av effektiviteten og sikkerheten til to insulinintensiveringsstrategier
24. januar 2014 oppdatert av: Eli Lilly and Company
Sammenligning av to ganger daglig insulin Lispro lav blanding versus en gang daglig basal insulin Glargin og en gang daglig prandial insulin Lispro som insulinintensiveringsstrategier hos pasienter med type 2 diabetes som har utilstrekkelig glykemisk kontroll på basal insulin glargin og metformin og/eller pioglitazon
Studien er en sammenligning av insulin lispro lav blanding to ganger daglig versus basal insulin glargin én gang daglig og prandial insulin lispro én gang daglig, hos deltakere med type 2 diabetes.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
478
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Mar Del Plata, Argentina, B7600FZN
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Ramos Mejia, Argentina, B1704ETD
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-170
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
São Paulo, Brasil, 01244-030
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Alexandria, Egypt
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Cairo, Egypt, 11562
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Jaipur, India, 302018
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Vishakhapatnam, India, 530002
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Changzhou, Kina, 213003
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Harbin, Kina, 150086
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, Republikken, 700-712
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Goyang-Si, Korea, Republikken, 410-719
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kyunggi-Do, Korea, Republikken, 425-020
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Seoul, Korea, Republikken, 134-090
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Málaga, Spania, 29010
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
San Boi De Llobregat, Spania, 08830
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Antalya, Tyrkia, 07070
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Istanbul, Tyrkia, 34865
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilstede med type 2 diabetes mellitus
- Har tatt metformin og/eller pioglitazon
- Har mottatt behandling med basal insulin glargin, injisert en gang daglig, i mer enn eller lik 90 dager
- Ha glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) konsentrasjon mellom større enn eller lik 7,5 % og mindre enn eller lik 10,5
- Ha en fastende plasmaglukosekonsentrasjon på mindre enn eller lik 6,7 millimol per liter [mmol/L, mindre enn eller lik 121 milligram per desiliter (mg/dL)], eller større enn 6,7 mmol/L (større enn 121 mg/ dL) hvis etterforskeren vurderer at ytterligere titrering av basal insulin glargin ikke er mulig av sikkerhetsgrunner
- Ikke gravid eller ammer
Ekskluderingskriterier:
- Har type 1 diabetes
- Deres stabile dose av pioglitazon er høyere enn den maksimale dosen som er godkjent for bruk i kombinasjon med insulin i deres land
- Ha en kroppsmasseindeks (BMI) større enn 45 kilo per kvadratmeter (kg/m2).
- Har en historie med planlagt insulinbruk ved måltider (prandial) innen 12 uker etter screeningbesøket, og den totale varigheten av prandial insulinbehandling var mer enn 2 uker
- Har hatt mer enn én episode med alvorlig hypoglykemi innen 24 uker før inntreden i studien
- Har hjertesykdom med funksjonsstatus som er klasse III eller IV
- Har en historie med nyre- eller leversykdom
- Har hatt blodoverføring eller har en blodsykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Insulin lispro lav blanding (LM)
To daglige injeksjoner (frokost og middag) med insulin lispro mix 75/25
|
Deltakeravhengig dose, administrert subkutant i 24 uker
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Insulin glargin+insulin lispro
En gang daglig (sengetid) basal insulin glargin og én gang daglig (før hovedmåltidet med den høyeste gjennomsnittlige 2-timers postprandiale blodsukkerkonsentrasjonen) prandial insulin lispro
|
Deltakeravhengig dose, administrert subkutant i 24 uker
Deltakeravhengig dose, administrert subkutant i 24 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i HbA1c fra baseline til 24 ukers endepunkt (per protokollpopulasjon)
Tidsramme: Utgangspunkt, 24 uker
|
Endringen fra baseline til 24 uker i prosentandelen av glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) i plasma.
Gjennomsnittet for minste kvadrater (LS) ble estimert fra en blandede effekter-modell med gjentatte mål (MMRM) som inkluderte baseline HbA1c-konsentrasjon som en kovariat, behandling, land, besøksuke og behandling-for-uke interaksjon som faste effekter, og deltaker og feil som tilfeldige effekter.
|
Utgangspunkt, 24 uker
|
|
Endring i HbA1c fra baseline til 24 ukers endepunkt (intention-to-treat populasjon)
Tidsramme: Utgangspunkt, 24 uker
|
Endringen fra baseline til 24 uker i prosentandelen av glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) i plasma.
Gjennomsnittet for minste kvadrater (LS) ble estimert fra en blandede effekter-modell med gjentatte mål (MMRM) som inkluderte baseline HbA1c-konsentrasjon som en kovariat, behandling, land, besøksuke og behandling-for-uke interaksjon som faste effekter, og deltaker og feil som tilfeldige effekter.
|
Utgangspunkt, 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i HbA1c-konsentrasjonen fra baseline til 12 ukers endepunkt
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
|
Endringen fra baseline til 12 uker i prosentandelen av glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) i plasma.
Gjennomsnittet for minste kvadrater (LS) ble estimert fra en blandede effekter-modell med gjentatte mål (MMRM) som inkluderte baseline HbA1c-konsentrasjon som en kovariat, behandling, land, besøksuke og behandling-for-uke interaksjon som faste effekter, og deltaker og feil som tilfeldige effekter.
|
Utgangspunkt, 12 uker
|
|
Antall deltakere som oppnår en HbA1c-målkonsentrasjon på mindre enn 7 % eller mindre enn eller lik 6,5 % etter 24 uker
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
|
Endring i fastende plasmaglukosekonsentrasjon fra baseline til 12 uker og 24 uker
Tidsramme: Baseline, 12 uker og 24 uker
|
Gjennomsnittet for minste kvadrater (LS) ble estimert fra en blandingseffektmodell med gjentatte mål (MMRM) som inkluderte baseline fastende plasmaglukoseverdi som en kovariat, behandling, land, baseline HbA1c-stratifiseringsnivå, uke med besøk og behandling-for- uke interaksjon som faste effekter, og deltaker og feil som tilfeldige effekter.
|
Baseline, 12 uker og 24 uker
|
|
7-punkts selvovervåket blodsukkerprofil (SMBG) ved 12 uker og 24 uker
Tidsramme: 12 uker, 24 uker
|
7-punkts selvovervåket blodsukkerprofiler (SMBG) er mål på blodsukker tatt 7 ganger om dagen ved morgenen før måltid, morgen 2 timer etter måltid, middag før måltid, middag 2 timer etter måltid, kveld før måltid, kveld 2 timer etter måltid og kl. 0300 [3 om morgenen].
Hver deltaker tok tiltak på 3 ikke sammenhengende dager og gjennomsnittet ble beregnet for hvert av de 7 tidspunktene.
Gjennomsnittet av 7-punkts gjennomsnitt ble beregnet for alle deltakerne ved baseline, uke 12 og 24.
Gjennomsnittet for minste kvadrater (LS) ble estimert fra modellen med blandede effekter med gjentatte mål som inkluderte baselineverdien til variabelen som en kovariat, behandling, land, baseline glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) stratifiseringsnivå, besøksuke og behandling- ukevis interaksjon som faste effekter, og deltaker og feil som tilfeldige effekter.
|
12 uker, 24 uker
|
|
Glykemisk variasjon fra 7-punkts selvovervåket blodsukkerprofil (SMBG) ved 12 uker og 24 uker
Tidsramme: 12 uker, 24 uker
|
7-punkts SMBG-profilen ble beregnet som gjennomsnittlig blodsukkerkonsentrasjon over de 7 forhåndsspesifiserte tidspunktene på en dag som deretter ble beregnet som gjennomsnitt over 3 ikke-påfølgende dager i de 2 ukene før 12 ukers besøket og 24 ukers besøket.
Glykemisk variasjon ble beregnet som standardavviket til 7-punkts SMBG-profilene.
Standardavviket ble først beregnet for hver dag og deretter gjennomsnittlig over 3 ikke-sammenhengende dager for hvert besøk.
Gjennomsnittet for minste kvadrater (LS) ble estimert fra modellen med blandede effekter med gjentatte mål som inkluderte baselineverdien til variabelen som en kovariat, behandling, land, baseline glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) stratifiseringsnivå, besøksuke og behandling- ukevis interaksjon som faste effekter, og deltaker og feil som tilfeldige effekter.
|
12 uker, 24 uker
|
|
Daglig insulindose: Total, basal og prandial etter 12 uker og 24 uker
Tidsramme: 12 uker, 24 uker
|
12 uker, 24 uker
|
|
|
Endring i vekt fra baseline til 12 uker og 24 uker
Tidsramme: Baseline, 12 uker, 24 uker
|
Gjennomsnittet for minste kvadrater (LS) ble estimert fra en blandingseffektmodell med gjentatte mål (MMRM) som inkluderte baselinevekt som en kovariat, behandling, land, baseline glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) stratifiseringsnivå, besøksuke og behandlingen -for-uke interaksjon som faste effekter, og deltaker og feil som tilfeldige effekter.
|
Baseline, 12 uker, 24 uker
|
|
Antall deltakere med hypoglykemiske episoder (forekomst)
Tidsramme: Baseline gjennom 24 uker
|
En hypoglykemisk episode ble definert som en hendelse assosiert med 1) rapporterte tegn og symptomer på hypoglykemi, og/eller 2) en dokumentert blodsukkerkonsentrasjon (BG) på <= 70 milligram per desiliter [mg/dL, 3,9 millimol per liter (mmol) /L)].
|
Baseline gjennom 24 uker
|
|
Insulin Treatment Satisfaction Questionnaire (ITSQ) Score ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
|
ITSQ: validert instrument som inneholder 22 elementer som måles på en 7-punkts skala: 1 (ingen plager i det hele tatt) til 7 (en enorm plage) brukt for å vurdere tilfredshet med insulinbehandling.
Elementer er delt inn i 5 domener: Inconvenience of Regimen (5 elementer: domenepoengområde 5 til 35), livsstilsfleksibilitet (3 elementer: domenepoengområde 3 til 21), glykemisk kontroll (3 elementer: domenepoengområde 3 til 21), Hypoglykemisk kontroll (5 elementer: domenepoengområde 5 til 35), insulintilførselsenhet (6 elementer: domenepoengområde 6 til 42) lavere poengsum reflekterer bedre resultat.
ITSQ Total Total Score varierte fra 22 til 154.
Rå domene score transformert på 0-100 skala, der transformert domene score = 100×[(7-rå domene score)/6].
Høyere skår indikerer bedre behandlingstilfredshet.
Minste kvadraters (LS) gjennomsnitt estimert fra analyse av kovariansmodell (ANCOVA) som inkluderte baseline score som kovariat og behandling, glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) stratum og land som faste effekter.
|
24 uker
|
|
Oppfatninger om medisiner-diabetes 21 (PAM-D21) Spørreskjemascore ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
|
PAM-D21 er et validert spørreskjema som består av 21 elementer for å vurdere en deltakers oppfatning om deres diabetesbehandlingsregimer og opplevde emosjonelle og fysiske bivirkninger.
PAM-D21 består av 4 underskalaer: Bekvemmelighet/Fleksibilitet (elementer 1 til 3); Opplevd effektivitet (punkt 4 til 6); Emosjonelle effekter (punkt 7 til 11); og fysiske effekter (punkt 12 til 21).
Varepoeng varierer fra 1 (ingen av tiden) til 4 (hele tiden).
Subscale skårer ble lineært transformert til 0-100, med høyere skår tilsvarer bedre oppfatninger om diabetesmedisiner.
Gjennomsnittet for minste kvadrater (LS) ble estimert fra en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) som inkluderte baseline-score som en kovariat og behandling, glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) stratum og land som faste effekter.
|
24 uker
|
|
Frekvensen av hypoglykemiske episoder
Tidsramme: Baseline gjennom 24 uker
|
Hypoglykemifrekvensen per 30 dager ble beregnet som antall episoder rapportert for intervallet mellom besøk og under studien delt på antall dager i det gitte intervallet og multiplisert med 30.
|
Baseline gjennom 24 uker
|
|
Antall deltakere med alvorlige hypoglykemiske episoder
Tidsramme: Baseline gjennom 24 uker
|
Antall deltakere som hadde en alvorlig hypoglykemisk episode når som helst i løpet av studien.
Alvorlig hypoglykemi ble definert som enhver hendelse der deltakeren trengte hjelp fra en annen person for aktivt å administrere karbohydrater, glukagon eller andre gjenopplivningshandlinger.
|
Baseline gjennom 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Rojas A, Sposetti G, Gross JL, Barbieri DE, Duan R, Linetzky B, De Lana JM, Stempa O, Rodriguez A. Insulin lispro low mixture twice daily vs basal insulin glargine once daily and prandial insulin lispro once daily as insulin intensification strategies in patients with type 2 diabetes: Latin American subpopulation analysis of a randomized trial. Diabetol Metab Syndr. 2016 Sep 17;8:69. doi: 10.1186/s13098-016-0163-3. eCollection 2016.
- Gross JL, Rojas A, Shah S, Tinahones FJ, Cleall S, Rodriguez A. Efficacy and safety of a premixed versus a basal-plus insulin regimen as intensification for type 2 diabetes by timing of the main meal. Curr Med Res Opin. 2016 Jun;32(6):1109-16. doi: 10.1185/03007995.2016.1161609. Epub 2016 Apr 7.
- Tinahones FJ, Gross JL, Onaca A, Cleall S, Rodriguez A. Insulin lispro low mixture twice daily versus basal insulin glargine once daily and prandial insulin lispro once daily in patients with type 2 diabetes requiring insulin intensification: a randomized phase IV trial. Diabetes Obes Metab. 2014 Oct;16(10):963-70. doi: 10.1111/dom.12303. Epub 2014 May 6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. november 2012
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. august 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
5. august 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
24. februar 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2014
Sist bekreftet
1. januar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Koagulanter
- Heparin-antagonister
- Insulin
- Insulin, Globin sink
- Insulin Glargine
- Insulin Lispro
- Protaminer
Andre studie-ID-numre
- 13493
- F3Z-CR-IOQE (ANNEN: Eli Lilly and Company)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .