Comparação da eficácia e segurança de duas estratégias de intensificação de insulina
24 de janeiro de 2014 atualizado por: Eli Lilly and Company
Comparação de mistura baixa de insulina Lispro duas vezes ao dia versus insulina basal glargina uma vez ao dia e insulina prandial lispro uma vez ao dia como estratégias de intensificação de insulina em pacientes com diabetes tipo 2 que têm controle glicêmico inadequado com insulina basal glargina e metformina e/ou pioglitazona
O estudo é uma comparação da mistura baixa de insulina lispro duas vezes ao dia versus insulina glargina basal uma vez ao dia e insulina lispro prandial uma vez ao dia, em participantes com diabetes tipo 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
478
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mar Del Plata, Argentina, B7600FZN
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Ramos Mejia, Argentina, B1704ETD
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Porto Alegre, Brasil, 90035-170
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São Paulo, Brasil, 01244-030
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Changzhou, China, 213003
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Harbin, China, 150086
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Alexandria, Egito
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Cairo, Egito, 11562
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Málaga, Espanha, 29010
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San Boi De Llobregat, Espanha, 08830
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Antalya, Peru, 07070
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Istanbul, Peru, 34865
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Daegu, Republica da Coréia, 700-712
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Goyang-Si, Republica da Coréia, 410-719
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Kyunggi-Do, Republica da Coréia, 425-020
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Seoul, Republica da Coréia, 134-090
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Jaipur, Índia, 302018
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Vishakhapatnam, Índia, 530002
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Presente com diabetes mellitus tipo 2
- Estiver tomando metformina e/ou pioglitazona
- Ter recebido tratamento com insulina glargina basal, injetada uma vez ao dia, por período maior ou igual a 90 dias
- Ter concentração de hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) entre maior ou igual a 7,5% e menor ou igual a 10,5
- Ter uma concentração de glicose plasmática em jejum menor ou igual a 6,7 milimoles por litro [mmol/L, menor ou igual a 121 miligramas por decilitro (mg/dL)], ou maior que 6,7 mmol/L (maior que 121 mg/ dL) se o investigador considerar que a titulação adicional da insulina glargina basal não é possível por razões de segurança
- Não está grávida ou amamentando
Critério de exclusão:
- Tem diabetes tipo 1
- Sua dose estável de pioglitazona é maior que a dose máxima aprovada para uso em combinação com insulina em seu país
- Ter um índice de massa corporal (IMC) superior a 45 quilos por metro quadrado (kg/m2).
- Ter um histórico de uso de insulina programada (prandial) nas refeições dentro de 12 semanas da visita de triagem e a duração total do tratamento com insulina prandial foi superior a 2 semanas
- Tiveram mais de um episódio de hipoglicemia grave nas 24 semanas anteriores à entrada no estudo
- Ter doença cardíaca com estado funcional classe III ou IV
- Tem histórico de doença renal ou hepática
- Teve uma transfusão de sangue ou tem um distúrbio sanguíneo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Mistura baixa de insulina lispro (LM)
Duas injeções diárias (café da manhã e jantar) de insulina lispro mix 75/25
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Dose dependente do participante, administrada por via subcutânea por 24 semanas
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Insulina glargina + insulina lispro
Insulina glargina basal uma vez ao dia (ao deitar) e insulina lispro prandial uma vez ao dia (antes da refeição principal com a média mais alta de glicemia pós-prandial 2 horas após a refeição)
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Dose dependente do participante, administrada por via subcutânea por 24 semanas
Dose dependente do participante, administrada por via subcutânea por 24 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na HbA1c da linha de base até o ponto final de 24 semanas (por população de protocolo)
Prazo: Linha de base, 24 semanas
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A alteração desde a linha de base até 24 semanas na porcentagem de hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) no plasma.
A média dos mínimos quadrados (LS) foi estimada a partir de um modelo de efeitos mistos com medidas repetidas (MMRM) que incluiu a concentração basal de HbA1c como covariável, tratamento, país, semana de visita e interação tratamento por semana como efeitos fixos, e participante e erro como efeitos aleatórios.
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Linha de base, 24 semanas
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Alteração na HbA1c da linha de base até o ponto final de 24 semanas (população com intenção de tratar)
Prazo: Linha de base, 24 semanas
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A alteração desde a linha de base até 24 semanas na porcentagem de hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) no plasma.
A média dos mínimos quadrados (LS) foi estimada a partir de um modelo de efeitos mistos com medidas repetidas (MMRM) que incluiu a concentração basal de HbA1c como covariável, tratamento, país, semana de visita e interação tratamento por semana como efeitos fixos, e participante e erro como efeitos aleatórios.
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Linha de base, 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na concentração de HbA1c desde a linha de base até o ponto final de 12 semanas
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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A alteração desde a linha de base até 12 semanas na porcentagem de hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) no plasma.
A média dos mínimos quadrados (LS) foi estimada a partir de um modelo de efeitos mistos com medidas repetidas (MMRM) que incluiu a concentração basal de HbA1c como covariável, tratamento, país, semana de visita e interação tratamento por semana como efeitos fixos, e participante e erro como efeitos aleatórios.
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Linha de base, 12 semanas
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Número de participantes que atingiram uma concentração alvo de HbA1c menor que 7% ou menor ou igual a 6,5% em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Alteração na concentração de glicose plasmática em jejum desde a linha de base até 12 semanas e 24 semanas
Prazo: Linha de base, 12 semanas e 24 semanas
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A média dos mínimos quadrados (LS) foi estimada a partir de um modelo de efeitos mistos com medidas repetidas (MMRM) que incluiu o valor basal de glicose plasmática em jejum como covariável, tratamento, país, nível de estratificação HbA1c basal, semana da consulta e tratamento por interação semanal como efeitos fixos, e participante e erro como efeitos aleatórios.
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Linha de base, 12 semanas e 24 semanas
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Perfis de glicemia automonitorada de 7 pontos (SMBG) em 12 semanas e 24 semanas
Prazo: 12 semanas, 24 semanas
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Os perfis de glicose no sangue automonitorados (SMBG) de 7 pontos são medidas de glicose no sangue tomadas 7 vezes ao dia na manhã antes da refeição, manhã 2 horas após a refeição, meio-dia antes da refeição, meio-dia 2 horas após a refeição, noite antes da refeição, noite 2 horas após a refeição e 03:00 horas [3 da manhã].
Cada participante tomou medidas em 3 dias não consecutivos e a média foi calculada para cada um dos 7 momentos.
A média das médias de 7 pontos foi calculada para todos os participantes na linha de base, semanas 12 e 24.
A média dos mínimos quadrados (LS) foi estimada a partir do modelo de efeitos mistos com medidas repetidas que incluíam o valor da linha de base da variável como uma covariável, tratamento, país, nível de estratificação da hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) na linha de base, semana da visita e tratamento- interação por semana como efeitos fixos, e participante e erro como efeitos aleatórios.
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12 semanas, 24 semanas
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Variabilidade glicêmica dos perfis de glicemia automonitorada (SMBG) de 7 pontos em 12 semanas e 24 semanas
Prazo: 12 semanas, 24 semanas
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O perfil SMBG de 7 pontos foi calculado como a concentração média de glicose no sangue nos 7 pontos de tempo pré-especificados em um dia que foi então calculado em 3 dias não consecutivos nas 2 semanas anteriores à visita de 12 semanas e visita de 24 semanas.
A variabilidade glicêmica foi calculada como o desvio padrão dos perfis SMBG de 7 pontos.
O desvio padrão foi calculado primeiro para cada dia e, em seguida, foi calculada a média de 3 dias não consecutivos para cada visita.
A média dos mínimos quadrados (LS) foi estimada a partir do modelo de efeitos mistos com medidas repetidas que incluíam o valor da linha de base da variável como uma covariável, tratamento, país, nível de estratificação da hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) na linha de base, semana da visita e tratamento- interação por semana como efeitos fixos, e participante e erro como efeitos aleatórios.
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12 semanas, 24 semanas
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Dose Diária de Insulina: Total, Basal e Prandial em 12 semanas e 24 semanas
Prazo: 12 semanas, 24 semanas
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12 semanas, 24 semanas
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Alteração no peso desde a linha de base até 12 semanas e 24 semanas
Prazo: Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
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A média dos mínimos quadrados (LS) foi estimada a partir de um modelo de efeitos mistos com medidas repetidas (MMRM) que incluiu o peso basal como covariável, tratamento, país, nível de estratificação da hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) basal, semana da visita e o tratamento -interação por semana como efeitos fixos e participante e erro como efeitos aleatórios.
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Linha de base, 12 semanas, 24 semanas
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O número de participantes com episódios de hipoglicemia (incidência)
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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Um episódio de hipoglicemia foi definido como um evento associado a 1) sinais e sintomas relatados de hipoglicemia e/ou 2) uma concentração documentada de glicose no sangue (BG) <= 70 miligramas por decilitro [mg/dL, 3,9 milimoles por litro (mmol /EU)].
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Linha de base até 24 semanas
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Pontuação do Questionário de Satisfação do Tratamento com Insulina (ITSQ) em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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ITSQ: instrumento validado contendo 22 itens que são medidos em uma escala de 7 pontos: 1 (nenhum incômodo) a 7 (muito incômodo) utilizado para avaliar a satisfação com o tratamento com insulina.
Os itens são divididos em 5 domínios: Inconveniência do regime (5 itens: pontuação do domínio varia de 5 a 35), Flexibilidade do estilo de vida (3 itens: pontuação do domínio varia de 3 a 21), Controle glicêmico (3 itens: pontuação do domínio varia de 3 a 21), Controle hipoglicêmico (5 itens: intervalo de pontuação de domínio de 5 a 35), Dispositivo de administração de insulina (6 itens: intervalo de pontuação de domínio de 6 a 42) pontuações mais baixas refletem melhor resultado.
A pontuação geral total do ITSQ variou de 22 a 154.
Pontuações de domínio brutas transformadas em escala de 0-100, onde pontuação de domínio transformada = 100×[(pontuação de domínio bruta de 7)/6].
Pontuações mais altas indicam melhor satisfação com o tratamento.
A média dos mínimos quadrados (LS) foi estimada a partir do modelo de análise de covariância (ANCOVA) que incluiu pontuação inicial como covariável e tratamento, estrato de hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) e país como efeitos fixos.
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24 semanas
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Pontuação do Questionário de Percepções Sobre Medicamentos-Diabetes 21 (PAM-D21) em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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O PAM-D21 é um questionário validado que consiste em 21 itens para avaliar as percepções de um participante sobre seus regimes de tratamento de diabetes e os efeitos colaterais emocionais e físicos percebidos.
O PAM-D21 é composto por 4 subescalas: Conveniência/Flexibilidade (itens 1 a 3); Eficácia Percebida (itens 4 a 6); Efeitos Emocionais (itens 7 a 11); e Efeitos Físicos (itens 12 a 21).
As pontuações dos itens variam de 1 (nenhuma vez) a 4 (sempre).
As pontuações da subescala foram transformadas linearmente para 0-100, com pontuação mais alta correspondendo a melhores percepções sobre medicamentos para diabetes.
A média dos mínimos quadrados (LS) foi estimada a partir de um modelo de análise de covariância (ANCOVA) que incluiu pontuação inicial como covariável e tratamento, estrato de hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) e país como efeitos fixos.
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24 semanas
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A taxa de episódios de hipoglicemia
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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A taxa de hipoglicemia por 30 dias foi calculada como o número de episódios relatados no intervalo entre as visitas e durante o estudo dividido pelo número de dias no intervalo dado e multiplicado por 30.
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Linha de base até 24 semanas
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O número de participantes com episódios hipoglicêmicos graves
Prazo: Linha de base até 24 semanas
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O número de participantes que tiveram um episódio hipoglicêmico grave a qualquer momento durante o estudo.
Hipoglicemia grave foi definida como qualquer evento em que o participante necessitou da assistência de outra pessoa para administrar ativamente carboidratos, glucagon ou outras ações de ressuscitação.
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Linha de base até 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rojas A, Sposetti G, Gross JL, Barbieri DE, Duan R, Linetzky B, De Lana JM, Stempa O, Rodriguez A. Insulin lispro low mixture twice daily vs basal insulin glargine once daily and prandial insulin lispro once daily as insulin intensification strategies in patients with type 2 diabetes: Latin American subpopulation analysis of a randomized trial. Diabetol Metab Syndr. 2016 Sep 17;8:69. doi: 10.1186/s13098-016-0163-3. eCollection 2016.
- Gross JL, Rojas A, Shah S, Tinahones FJ, Cleall S, Rodriguez A. Efficacy and safety of a premixed versus a basal-plus insulin regimen as intensification for type 2 diabetes by timing of the main meal. Curr Med Res Opin. 2016 Jun;32(6):1109-16. doi: 10.1185/03007995.2016.1161609. Epub 2016 Apr 7.
- Tinahones FJ, Gross JL, Onaca A, Cleall S, Rodriguez A. Insulin lispro low mixture twice daily versus basal insulin glargine once daily and prandial insulin lispro once daily in patients with type 2 diabetes requiring insulin intensification: a randomized phase IV trial. Diabetes Obes Metab. 2014 Oct;16(10):963-70. doi: 10.1111/dom.12303. Epub 2014 May 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de agosto de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de agosto de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
5 de agosto de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
24 de fevereiro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2014
Última verificação
1 de janeiro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Coagulantes
- Antagonistas da Heparina
- Insulina
- Insulina, Globina Zinco
- Insulina Glargina
- Insulina Lispro
- Protaminas
Outros números de identificação do estudo
- 13493
- F3Z-CR-IOQE (OUTRO: Eli Lilly and Company)
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