Effekt- og sikkerhetsevaluering av Alirocumab (SAR236553/REGN727) når det administreres sammen med høy dose atorvastatin hos pasienter med primær hyperkolesterolemi
21. august 2015 oppdatert av: Sanofi
En randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, fast dose/doseregime, multisenterstudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til SAR236553 ved samtidig administrering med 80 mg atorvastatin over 8 uker hos pasienter med primær hyperkolesterolemi og LDL- kolesterol ≥ 100 mg/dL (≥ 2,59 mmol/L) på Atorvastatin 10 mg
Hovedmål:
For å evaluere effekten av alirocumab (SAR236553/REGN727) på lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) nivåer sammenlignet med placebo når det administreres sammen med 80 mg atorvastatin etter 8 ukers behandling hos deltakere med LDL-C ≥ 100 mg/dL (≥ 2,59 mmol/L) på atorvastatin 10 mg.
Sekundære mål:
- For å evaluere effekten av alirocumab på andre lipidnivåer sammenlignet med placebo, når det administreres sammen med 80 mg atorvastatin etter 8 ukers behandling.
- For å evaluere effekten av alirocumab når det administreres sammen med en høy dose atorvastatin (80 mg) versus atorvastatin 10 mg.
- For å evaluere sikkerheten og toleransen til alirocumab når det administreres sammen med 2 forskjellige doser atorvastatin.
- For å evaluere utviklingen av anti-alirocumab-antistoffer.
- For å evaluere farmakokinetikken til alirocumab.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Varigheten av studiedeltakelsen var avhengig av statusen til pasienten ved screening:
- For deltakere som fikk atorvastatin 10 mg i stabil dose i minst 6 uker før screening, skulle studiedeltakelsen være omtrent 17 uker inkludert en screeningperiode på 1 uke, en dobbeltblind behandlingsperiode på 8 uker og en oppfølgingsperiode på 8 uker.
- For deltakere som fikk en annen lipidsenkende behandling enn atorvastatin/eller ikke i stabil dose av atorvastatin 10 mg i minst 6 uker før screening, eller medikamentnaive deltakere, skulle studiedeltakelsen være ca. 23 uker med en screeningperiode på 1 uke , en innkjøringsbehandlingsperiode med atorvastatin 10 mg på 6 uker, en dobbeltblind behandlingsperiode på 8 uker og en oppfølgingsperiode på 8 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
92
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Forente stater, 85206
- Investigational Site Number 840616
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85710
- Investigational Site Number 840601
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90057
- Investigational Site Number 840610
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92660
- Investigational Site Number 840608
-
-
Florida
-
Doral, Florida, Forente stater, 33166
- Investigational Site Number 840603
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32223
- Investigational Site Number 840611
-
Jupiter, Florida, Forente stater, 33458
- Investigational Site Number 840618
-
Miami, Florida, Forente stater, 33138
- Investigational Site Number 840612
-
Miami, Florida, Forente stater, 33138
- Investigational Site Number 840614
-
St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33609
- Investigational Site Number 840607
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60610
- Investigational Site Number 840605
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60610
- Investigational Site Number 840619
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Forente stater, 08817
- Investigational Site Number 840604
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14609
- Investigational Site Number 840606
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Investigational Site Number 840615
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Investigational Site Number 840617
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Forente stater, 97404
- Investigational Site Number 840602
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23227
- Investigational Site Number 840621
-
-
Washington
-
Olympia, Washington, Forente stater, 98502
- Investigational Site Number 840609
-
-
Wisconsin
-
Oregon, Wisconsin, Forente stater, 53575
- Investigational Site Number 840613
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere som får en annen lipidsenkende behandling enn atorvastatin/eller ikke i stabil dose av atorvastatin 10 mg i minst 6 uker før screening, eller medikamentnaive deltakere med primær hyperkolesterolemi hvis det er sannsynlig at de har lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL) -C) ≥ 100 mg/dL (≥ 2,59 mmol/L) ved slutten av den 6-ukers innkjøringsbehandlingsperioden med atorvastatinbehandling
ELLER
- Deltakere med primær hyperkolesterolemi behandlet med stabil dose atorvastatin 10 mg i minst 6 uker før screening og sannsynligvis ha lavdensitet lipoproteinkolesterol (LDL-C) ≥ 100 mg/dL (≥ 2,59 mmol/L) ved screeningen besøk.
Ekskluderingskriterier:
LDL-C < 100 mg/dL (< 2,59 mmol/L) ved uke -1 (V1):
- Etter innkjøringsperioden på atorvastatin 10 mg for deltakere som får en annen lipidsenkende behandling enn atorvastatin/ eller ikke ved stabil dose av atorvastatin 10 mg i minst 6 uker før screeningsperioden, eller medikamentnaive deltakere.
ELLER
- Ved første besøk for deltakere som behandles med atorvastatin 10 mg i stabil dose i minst 6 uker før screeningbesøk.
- Deltakere som ikke tidligere har blitt instruert om en kolesterolsenkende diett.
- Deltakere med diabetes type 1.
- Deltakere med diabetes type 2 behandlet med insulin.
- Deltakere med type 2 diabetes og med HbA1c ≥ 8,5 % ved screeningbesøk (vurderes som dårlig kontrollert).
Laboratoriefunn målt før randomisering:
- Triglyserider (TG) > 350 mg/dL (> 3,95 mmol/L) ved screeningbesøk.
- Positiv serum- eller uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjonsmetode.
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Atorvastatin 80 mg
Placebo (for alirocumab) subkutan (SC) administrering hver 2. uke (Q2W) i kombinasjon med atorvastatin 80 mg oralt én gang daglig i 8 uker.
|
Kun én SC-injeksjon i magen.
Overinnkapslet tablett oralt en gang daglig om kvelden med middag.
|
|
EKSPERIMENTELL: Alirocumab + Atorvastatin 10 mg
Alirocumab 150 mg SC administrering Q2W i kombinasjon med atorvastatin 10 mg oralt en gang daglig i 8 uker.
|
Overinnkapslet tablett oralt en gang daglig om kvelden med middag.
Kun én subkutan (SC) injeksjon i magen.
Andre navn:
Én overinnkapslet tablett placebo for atorvastatin oralt én gang daglig om kvelden med middag.
|
|
EKSPERIMENTELL: Alirocumab + Atorvastatin 80 mg
Alirocumab 150 mg SC administrering Q2W i kombinasjon med atorvastatin 80 mg oralt én gang daglig i 8 uker.
|
Overinnkapslet tablett oralt en gang daglig om kvelden med middag.
Kun én subkutan (SC) injeksjon i magen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 8 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 8 (LOCF)
|
Beregnede LDL-C-verdier ble oppnådd ved bruk av Friedewald-formelen.
Baseline justert minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standard feil ble estimert ved bruk av en analyse av kovarians (ANCOVA) modell inkludert tilgjengelig post-baseline data om behandling fra første undersøkelsesprodukt (IP) injeksjon opp til 21 dager etter siste IP injeksjon (ved behandling) analyse).
Manglende uke 8-data ble tilskrevet ved siste observasjon videreført [LOCF]-metoden.
|
Fra baseline til uke 8 (LOCF)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring fra baseline i beregnet LDL-C (mmol/L) ved uke 8 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 8 (LOCF)
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 8 (LOCF)
|
|
Absolutt endring fra baseline i beregnet LDL-C (mg/dL) ved uke 8 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 8 (LOCF)
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 8 (LOCF)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår beregnet LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) og < 70 mg/dL (1,81 mmol/L) ved uke 8 - Analyse under behandling
Tidsramme: Uke 8 (LOCF)
|
Uke 8 (LOCF)
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol, fastende triglyserider, ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C), apolipoprotein B (Apo-B) og lipoprotein(a) ved uke 8 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 8 (LOCF)
|
Siden antakelsene om normalfordeling og varianslikhet ikke ble verifisert for lipidparametrene, ble prosentvise endringer uttrykt som median (interkvartilområde).
|
Fra baseline til uke 8 (LOCF)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) ved uke 8 – Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 8 (LOCF)
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA-modell som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 8 (LOCF)
|
|
Absolutt endring i forholdet Apolipoprotein B/Apolipoprotein A-1 (ApoB/ApoA-1) fra baseline til uke 8 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 8 (LOCF)
|
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ble estimert ved bruk av samme ANCOVA som for primært endepunkt.
|
Fra baseline til uke 8 (LOCF)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Roth EM, McKenney JM, Hanotin C, Asset G, Stein EA. Atorvastatin with or without an antibody to PCSK9 in primary hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2012 Nov 15;367(20):1891-900. doi: 10.1056/NEJMoa1201832. Epub 2012 Oct 31.
- Gaudet D, Kereiakes DJ, McKenney JM, Roth EM, Hanotin C, Gipe D, Du Y, Ferrand AC, Ginsberg HN, Stein EA. Effect of alirocumab, a monoclonal proprotein convertase subtilisin/kexin 9 antibody, on lipoprotein(a) concentrations (a pooled analysis of 150 mg every two weeks dosing from phase 2 trials). Am J Cardiol. 2014 Sep 1;114(5):711-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.05.060. Epub 2014 Jun 18.
- Leiter LA, Tinahones FJ, Karalis DG, Bujas-Bobanovic M, Letierce A, Mandel J, Samuel R, Jones PH. Alirocumab safety in people with and without diabetes mellitus: pooled data from 14 ODYSSEY trials. Diabet Med. 2018 Dec;35(12):1742-1751. doi: 10.1111/dme.13817. Epub 2018 Oct 9.
- Toth PP, Hamon SC, Jones SR, Martin SS, Joshi PH, Kulkarni KR, Banerjee P, Hanotin C, Roth EM, McKenney JM. Effect of alirocumab on specific lipoprotein non-high-density lipoprotein cholesterol and subfractions as measured by the vertical auto profile method: analysis of 3 randomized trials versus placebo. Lipids Health Dis. 2016 Feb 13;15:28. doi: 10.1186/s12944-016-0197-4.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. september 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. september 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. februar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. februar 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
2. februar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
24. september 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2015
Sist bekreftet
1. januar 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Hyperkolesterolemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Immunologiske faktorer
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Atorvastatin
- Antistoffer, monoklonale
Andre studie-ID-numre
- DFI11566
- U1111-1117-9994 (ANNEN: UTN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .