- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01332513
En åpen etikett, randomisert, gjentatt dosestudie for å vurdere den farmakokinetiske ytelsen til fem Ezogabin/Retigabine Modified Release (MR) formuleringer ved stabil tilstand sammenlignet med Immediate Release (IR) formuleringen.
Dette er en åpen, enkeltsenter, gjentatt dose, opptitreringsstudie i friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner for å vurdere den farmakokinetiske (PK) ytelsen til fem prototyper av tablettformuleringer med modifisert frigjøring av ezogabin.
Studien vil bestå av en screeningsperiode, en behandlingsfase (bestående av en titreringsfase, biotilgjengelighetsfase og mateffektfase) og et oppfølgingsbesøk etter behandling. Studiens varighet fra screening til oppfølging vil være ca. 7 uker. Ingen studieprosedyrer vil starte før informert samtykke er innhentet. Forsøkspersonene vil forbli i den kliniske enheten i løpet av behandlingsperioden (35 dager).
Forsøkspersoner vil motta gjentatte doser av ezogabin i opptil 34 dager med en dose på 100 mg IR TID (300 mg TDD) med et standardmåltid (som skal inntas 30 minutter før dosering) i dag 1-3, på dag 4-6 forsøkspersoner vil motta 150 mg IR TID (450 mg TDD). Fra dag 7 til slutten av studien vil forsøkspersonene motta ezogabin (Mr eller IR) i en dose på 600 mgTDD.
På dag 7 vil forsøkspersonene gå inn i en 6-veis kryss-over-periode for å undersøke de 5 MR-formuleringene som testes (hver ved 300 mg to ganger daglig) og den enkle IR-formuleringen (ved 200 mg TID). Forsøkspersonene vil motta hver formulering i 4 dager, og blodprøver for farmakokinetisk analyse vil bli samlet inn opptil 24 timer etter dose på hver 4. dag (PK-dager).
På dag 31 vil forsøkspersonene gå inn i en mateffektfase for å undersøke de 5 MR-formuleringene som testes (hver ved 600 mg daglig). Pasienter i denne perioden vil ha en PK-dag på dag 33 (etter en standard frokost), og på dag 34 (etter en høyfett frokost) for å undersøke en mateffekt på PK-profilen til ezogabin.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21225
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sunn som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege
- Mann eller kvinne mellom 18 og 60 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:
- Ikke-fertilitetspotensial definert
- Fertilitet og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført
- Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført
- Kroppsvekt > 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 - 30 kg/m2 (inklusive).
- Normalt eller Høyt Normalt blodtrykk
- 24-timers holter uten klinisk signifikante funn.
- QTcB eller QTcF < 450 msek ved screening og førdose.
- Kreatininclearance innenfor normalområdet ved screening og førdose.
- Leverfunksjonstest innenfor normale grenser ved screening og pre-dose.
- Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
Ekskluderingskriterier:
Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
- Personer som er vegetarianere eller veganere, eller av andre grunner er uvillige til å innta et fettrikt måltid.
- Personen har enten en tidligere sykdom eller nåværende medisinsk tilstand
- Har tidligere gjort et selvmordsforsøk eller utgjør, etter etterforskerens vurdering, betydelig selvmordsrisiko.
- Tilstedeværelse av klinisk signifikant proteinuri eller hematuri eller andre klinisk signifikante funn ved urinanalyse.
- Personer med symptomer på urindysfunksjon.
- Personer hvis EKG viser at PR-intervallet er >220 msek, eller tilstedeværelse av intraventrikulære ledningsforstyrrelser (fullstendig eller ufullstendig BBB), ved screening eller før dosering.
- Tilstedeværelse av klinisk signifikante arytmier.
- Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
- Nåværende eller kronisk leversykdom eller galdeavvik. Sykehistorie positiv for biliære tegn og symptomer (kolecystektomi er akseptabelt).
- Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien.
- En positiv medikament/alkoholscreening ved screening og/eller førdose.
- En positiv test for HIV-antistoff.
- Forsøkspersonene røyker mer enn 10 sigaretter per uke.
- Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
- Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler.
- Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedisinene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi.
- Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
- Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
- Ammende hunner.
- Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
- Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ABFCED-sekvens
Hvert forsøksperson vil delta i seks studieperioder i biotilgjengelighetsfasen, hvor forsøkspersonene vil motta en 300 milligram (mg) to ganger daglig (BID) dosering av ezogabin modifisert frigjøring (MR) tablett i periode A, B, C, D og E og vil motta 200 mg tre ganger daglig (TID) dosering av ezogabin tablett med umiddelbar frigjøring (IR) i periode F. Etter fullføring av crossover-fasen vil forsøkspersonene bli randomisert på nytt til en av fem kohorter som mottar 600 mg doser av enten G, H, I, J eller K for mateffektfasen.
|
Ezogabin MR1 i en dosestyrke på 300 mg vil bli administrert oralt med ca. 250 milliliter (ml) vann til gruppe A-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe G få oralt MR1-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabin MR2 i en dosestyrke på 300 mg vil bli administrert oralt til gruppe B-personer med ca. 250 ml vann under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe H få oralt administrert MR2-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR3 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe C-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe I få oralt administrert MR3-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR4 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe D-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe J få oralt MR4-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR5 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe E-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe K bli gitt oralt MR5-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabin IR ved dosestyrker på 50 mg og 200 mg vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann.
|
|
Eksperimentell: BCADFE-sekvens
Hvert forsøksperson vil delta i seks studieperioder i biotilgjengelighetsfasen, hvor forsøkspersonene vil motta en 300 mg 2D-dosering av ezogabin MR i periode A, B, C, D og E og vil motta 200 mg TID-dosering av ezogabin IR i periode F Etter fullføring av crossover-fasen, vil forsøkspersoner bli re-randomisert til en av fem kohorter som mottar 600 mg doser av enten G, H, I, J eller K for mateffektfasen.
|
Ezogabin MR1 i en dosestyrke på 300 mg vil bli administrert oralt med ca. 250 milliliter (ml) vann til gruppe A-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe G få oralt MR1-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabin MR2 i en dosestyrke på 300 mg vil bli administrert oralt til gruppe B-personer med ca. 250 ml vann under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe H få oralt administrert MR2-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR3 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe C-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe I få oralt administrert MR3-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR4 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe D-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe J få oralt MR4-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR5 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe E-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe K bli gitt oralt MR5-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabin IR ved dosestyrker på 50 mg og 200 mg vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann.
|
|
Eksperimentell: CDBEAF-sekvens
Hvert forsøksperson vil delta i seks studieperioder i biotilgjengelighetsfasen, hvor forsøkspersonene vil motta en 300 mg 2D-dosering av ezogabin MR i periode A, B, C, D og E og vil motta 200 mg TID-dosering av ezogabin IR i periode F Etter fullføring av crossover-fasen, vil forsøkspersoner bli re-randomisert til en av fem kohorter som mottar 600 mg doser av enten G, H, I, J eller K for mateffektfasen.
|
Ezogabin MR1 i en dosestyrke på 300 mg vil bli administrert oralt med ca. 250 milliliter (ml) vann til gruppe A-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe G få oralt MR1-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabin MR2 i en dosestyrke på 300 mg vil bli administrert oralt til gruppe B-personer med ca. 250 ml vann under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe H få oralt administrert MR2-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR3 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe C-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe I få oralt administrert MR3-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR4 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe D-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe J få oralt MR4-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR5 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe E-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe K bli gitt oralt MR5-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabin IR ved dosestyrker på 50 mg og 200 mg vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann.
|
|
Eksperimentell: DECFBA-sekvens
Hvert forsøksperson vil delta i seks studieperioder i biotilgjengelighetsfasen, hvor forsøkspersonene vil motta en 300 mg 2D-dosering av ezogabin MR i periode A, B, C, D og E og vil motta 200 mg TID-dosering av ezogabin IR i periode F Etter fullføring av crossover-fasen, vil forsøkspersoner bli re-randomisert til en av fem kohorter som mottar 600 mg doser av enten G, H, I, J eller K for mateffektfasen.
|
Ezogabin MR1 i en dosestyrke på 300 mg vil bli administrert oralt med ca. 250 milliliter (ml) vann til gruppe A-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe G få oralt MR1-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabin MR2 i en dosestyrke på 300 mg vil bli administrert oralt til gruppe B-personer med ca. 250 ml vann under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe H få oralt administrert MR2-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR3 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe C-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe I få oralt administrert MR3-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR4 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe D-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe J få oralt MR4-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR5 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe E-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe K bli gitt oralt MR5-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabin IR ved dosestyrker på 50 mg og 200 mg vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann.
|
|
Eksperimentell: EFDACB-sekvens
Hvert forsøksperson vil delta i seks studieperioder i biotilgjengelighetsfasen, hvor forsøkspersonene vil motta en 300 mg 2D-dosering av ezogabin MR i periode A, B, C, D og E og vil motta 200 mg TID-dosering av ezogabin IR i periode F Etter fullføring av crossover-fasen, vil forsøkspersoner bli re-randomisert til en av fem kohorter som mottar 600 mg doser av enten G, H, I, J eller K for mateffektfasen.
|
Ezogabin MR1 i en dosestyrke på 300 mg vil bli administrert oralt med ca. 250 milliliter (ml) vann til gruppe A-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe G få oralt MR1-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabin MR2 i en dosestyrke på 300 mg vil bli administrert oralt til gruppe B-personer med ca. 250 ml vann under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe H få oralt administrert MR2-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR3 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe C-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe I få oralt administrert MR3-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR4 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe D-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe J få oralt MR4-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR5 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe E-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe K bli gitt oralt MR5-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabin IR ved dosestyrker på 50 mg og 200 mg vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann.
|
|
Eksperimentell: FAEBDC-sekvens
Hvert forsøksperson vil delta i seks studieperioder i biotilgjengelighetsfasen, hvor forsøkspersonene vil motta en 300 mg 2D-dosering av ezogabin MR i periode A, B, C, D og E og vil motta 200 mg TID-dosering av ezogabin IR i periode F Etter fullføring av crossover-fasen, vil forsøkspersoner bli re-randomisert til en av fem kohorter som mottar 600 mg doser av enten G, H, I, J eller K for mateffektfasen.
|
Ezogabin MR1 i en dosestyrke på 300 mg vil bli administrert oralt med ca. 250 milliliter (ml) vann til gruppe A-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe G få oralt MR1-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabin MR2 i en dosestyrke på 300 mg vil bli administrert oralt til gruppe B-personer med ca. 250 ml vann under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe H få oralt administrert MR2-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR3 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe C-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe I få oralt administrert MR3-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR4 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe D-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe J få oralt MR4-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabine MR5 vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann til gruppe E-personer under biotilgjengelighetsfasen.
For mateffektfasen vil forsøkspersoner i gruppe K bli gitt oralt MR5-tabletter i en dosestyrke på 600 mg.
Ezogabin IR ved dosestyrker på 50 mg og 200 mg vil bli administrert oralt med ca. 250 ml vann.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Område under kurven fra null til 24 timer ved steady-state av ezogabin
Tidsramme: Dag 10, 14, 18, 22, 26 og 30
|
Dag 10, 14, 18, 22, 26 og 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Område under kurven til ezogabin fra null til 24 timer ved steady-state
Tidsramme: Dag 33 og 34
|
Dag 33 og 34
|
|
Cmax for ezogabin ved steady state
Tidsramme: Dag 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 og 34
|
Dag 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 og 34
|
|
Tmax for ezogabin ved steady-state
Tidsramme: Dag 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 og 34
|
Dag 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 og 34
|
|
Cmin av ezogabin ved steady state
Tidsramme: Dag 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 og 34
|
Dag 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 og 34
|
|
Cmax:Cmin Forholdet mellom ezogabin
Tidsramme: Dag 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 og 34
|
Dag 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 og 34
|
|
Fluktuasjonsindeks (FI) for ezogabin
Tidsramme: Dag 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 og 34
|
Dag 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 og 34
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 114552
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Studiedata/dokumenter
-
Datasett for individuell deltaker
Informasjonsidentifikator: 114552Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Skjema for informert samtykke
Informasjonsidentifikator: 114552Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informasjonsidentifikator: 114552Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informasjonsidentifikator: 114552Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasettspesifikasjon
Informasjonsidentifikator: 114552Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Annotert saksrapportskjema
Informasjonsidentifikator: 114552Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informasjonsidentifikator: 114552Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .