Otevřená, randomizovaná studie s opakovanými dávkami k posouzení farmakokinetické účinnosti pěti formulací s modifikovaným uvolňováním ezogabinu/retigabinu (MR) v ustáleném stavu ve srovnání s formulací s okamžitým uvolňováním (IR).
18. června 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Toto je otevřená studie s opakovanou dávkou a zvýšením titrace v jediném centru u zdravých subjektů mužského a ženského pohlaví za účelem posouzení farmakokinetické (PK) účinnosti pěti prototypů tabletových formulací ezogabinu s řízeným uvolňováním.
Studie se bude skládat z období screeningu, fáze léčby (sestávající z titrační fáze, fáze biologické dostupnosti a fáze účinku potravy) a následné návštěvy po léčbě. Délka studie od screeningu po sledování bude přibližně 7 týdnů. Před získáním informovaného souhlasu nezačnou žádné studijní postupy. Subjekty zůstanou v klinické jednotce po dobu trvání léčebného období (35 dní).
Subjekty budou dostávat opakované dávky ezogabinu po dobu až 34 dnů počínaje dávkou 100 mg IR TID (300 mg TDD) se standardním jídlem (které je třeba zkonzumovat 30 minut před podáním dávky) po dobu 1. až 3. dne, ve dnech 4. až 6. subjekty obdrží 150 mg IR TID (450 mg TDD). V den 7 až do konce studie budou subjekty dostávat ezogabin (Mr nebo IR) v dávce 600 mg TDD.
V den 7 vstoupí subjekty do 6cestného křížového období, aby prozkoumalo 5 testovaných MR formulací (každá při 300 mg BID) a jediné IR formulace (200 mg TID). Subjekty budou dostávat každou formulaci po dobu 4 dnů a vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebírány až 24 hodin po dávce každý 4. den (PK dny).
V den 31 subjekty vstoupí do fáze potravinového efektu, aby prozkoumali 5 testovaných přípravků MR (každá po 600 mg QD). Subjekty v tomto období budou mít PK den 33. den (po standardní snídani) a 34. den (po snídani s vysokým obsahem tuku), aby se prozkoumal účinek potravy na PK profil ezogabinu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21225
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař
- Muž nebo žena ve věku od 18 do 60 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
Žena se může zúčastnit, pokud je z:
- Neplodný potenciál definován
- v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z uvedených metod antikoncepce
- Muži musí souhlasit s používáním jedné z uvedených metod antikoncepce
- Tělesná hmotnost > 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 30 kg/m2 (včetně).
- Normální nebo vysoký normální krevní tlak
- 24hodinový holter bez klinicky významných nálezů.
- QTcB nebo QTcF < 450 ms při screeningu a před podáním dávky.
- Clearance kreatininu v normálním rozmezí při screeningu a před podáním dávky.
- Test jaterních funkcí v normálních mezích při screeningu a před podáním dávky.
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
Kritéria vyloučení:
Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:
- Subjekty, které jsou vegetariánské nebo veganské, nebo z jakéhokoli jiného důvodu nejsou ochotny konzumovat jídlo s vysokým obsahem tuku.
- Subjekt má buď předchozí onemocnění, nebo současný zdravotní stav
- V minulosti se pokusil o sebevraždu nebo podle úsudku vyšetřovatele představuje značné riziko sebevraždy.
- Přítomnost klinicky významné proteinurie nebo hematurie nebo jiných klinicky významných nálezů při analýze moči.
- Subjekty s příznaky močové dysfunkce.
- Subjekty, jejichž EKG ukazuje PR interval >220 ms, nebo přítomnost poruch intraventrikulárního vedení (kompletní nebo neúplné BBB), při screeningu nebo před podáním dávky.
- Přítomnost klinicky významných arytmií.
- Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
- Současné nebo chronické onemocnění jater nebo abnormality žlučových cest. Anamnéza pozitivní na žlučové příznaky a symptomy (cholecystektomie je přijatelná).
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie.
- Pozitivní screening na drogy/alkohol při screeningu a/nebo před podáním dávky.
- Pozitivní test na HIV protilátky.
- Subjekty kouří více než 10 cigaret týdně.
- Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
- Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
- Užívání léků na předpis nebo bez předpisu.
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie.
- Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
- Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo před podáním dávky.
- Kojící samice.
- Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
- Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence ABFCED
Každý subjekt se bude účastnit šesti studijních období ve fázi biologické dostupnosti, kde subjekty budou dostávat dávku 300 miligramů (mg) dvakrát denně (BID) tablety s řízeným uvolňováním ezogabinu (MR) v obdobích A, B, C, D a E a budou dostávat 200 mg třikrát denně (TID) tablety ezogabinu s okamžitým uvolňováním (IR) v období F. Po dokončení zkřížené fáze budou subjekty znovu randomizovány do jedné z pěti kohort, které budou dostávat 600 mg dávky buď G, H, I, J nebo K pro fázi efektu jídla.
|
Ezogabin MR1 v dávce 300 mg bude orálně podáván s přibližně 250 mililitry (ml) vody subjektům skupiny A během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině G orálně podávány tablety MR1 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR2 v dávce 300 mg bude orálně podáván subjektům skupiny B s přibližně 250 ml vody během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině H orálně podávány tablety MR2 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR3 bude perorálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny C během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině I orálně podávány tablety MR3 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR4 bude perorálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny D během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině J orálně podávány tablety MR4 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR5 bude orálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny E během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině K orálně podávány tablety MR5 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin IR v dávce 50 mg a 200 mg bude podáván perorálně s přibližně 250 ml vody.
|
|
Experimentální: BCADFE sekvence
Každý subjekt se bude účastnit šesti studijních období ve fázi biologické dostupnosti, kde subjekty dostanou dávku 300 mg BID ezogabinu MR v obdobích A, B, C, D a E a dostanou dávku 200 mg TID ezogabinu IR v období F Po dokončení zkřížené fáze budou jedinci znovu randomizováni do jedné z pěti kohort, které obdrží 600 mg dávky buď G, H, I, J nebo K pro fázi potravinového efektu.
|
Ezogabin MR1 v dávce 300 mg bude orálně podáván s přibližně 250 mililitry (ml) vody subjektům skupiny A během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině G orálně podávány tablety MR1 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR2 v dávce 300 mg bude orálně podáván subjektům skupiny B s přibližně 250 ml vody během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině H orálně podávány tablety MR2 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR3 bude perorálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny C během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině I orálně podávány tablety MR3 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR4 bude perorálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny D během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině J orálně podávány tablety MR4 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR5 bude orálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny E během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině K orálně podávány tablety MR5 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin IR v dávce 50 mg a 200 mg bude podáván perorálně s přibližně 250 ml vody.
|
|
Experimentální: Sekvence CDBEAF
Každý subjekt se bude účastnit šesti studijních období ve fázi biologické dostupnosti, kde subjekty dostanou dávku 300 mg BID ezogabinu MR v obdobích A, B, C, D a E a dostanou dávku 200 mg TID ezogabinu IR v období F Po dokončení zkřížené fáze budou jedinci znovu randomizováni do jedné z pěti kohort, které obdrží 600 mg dávky buď G, H, I, J nebo K pro fázi potravinového efektu.
|
Ezogabin MR1 v dávce 300 mg bude orálně podáván s přibližně 250 mililitry (ml) vody subjektům skupiny A během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině G orálně podávány tablety MR1 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR2 v dávce 300 mg bude orálně podáván subjektům skupiny B s přibližně 250 ml vody během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině H orálně podávány tablety MR2 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR3 bude perorálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny C během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině I orálně podávány tablety MR3 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR4 bude perorálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny D během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině J orálně podávány tablety MR4 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR5 bude orálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny E během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině K orálně podávány tablety MR5 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin IR v dávce 50 mg a 200 mg bude podáván perorálně s přibližně 250 ml vody.
|
|
Experimentální: Sekvence DECFBA
Každý subjekt se bude účastnit šesti studijních období ve fázi biologické dostupnosti, kde subjekty dostanou dávku 300 mg BID ezogabinu MR v obdobích A, B, C, D a E a dostanou dávku 200 mg TID ezogabinu IR v období F Po dokončení zkřížené fáze budou jedinci znovu randomizováni do jedné z pěti kohort, které obdrží 600 mg dávky buď G, H, I, J nebo K pro fázi potravinového efektu.
|
Ezogabin MR1 v dávce 300 mg bude orálně podáván s přibližně 250 mililitry (ml) vody subjektům skupiny A během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině G orálně podávány tablety MR1 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR2 v dávce 300 mg bude orálně podáván subjektům skupiny B s přibližně 250 ml vody během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině H orálně podávány tablety MR2 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR3 bude perorálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny C během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině I orálně podávány tablety MR3 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR4 bude perorálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny D během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině J orálně podávány tablety MR4 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR5 bude orálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny E během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině K orálně podávány tablety MR5 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin IR v dávce 50 mg a 200 mg bude podáván perorálně s přibližně 250 ml vody.
|
|
Experimentální: EFDACB sekvence
Každý subjekt se bude účastnit šesti studijních období ve fázi biologické dostupnosti, kde subjekty dostanou dávku 300 mg BID ezogabinu MR v obdobích A, B, C, D a E a dostanou dávku 200 mg TID ezogabinu IR v období F Po dokončení zkřížené fáze budou jedinci znovu randomizováni do jedné z pěti kohort, které obdrží 600 mg dávky buď G, H, I, J nebo K pro fázi potravinového efektu.
|
Ezogabin MR1 v dávce 300 mg bude orálně podáván s přibližně 250 mililitry (ml) vody subjektům skupiny A během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině G orálně podávány tablety MR1 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR2 v dávce 300 mg bude orálně podáván subjektům skupiny B s přibližně 250 ml vody během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině H orálně podávány tablety MR2 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR3 bude perorálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny C během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině I orálně podávány tablety MR3 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR4 bude perorálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny D během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině J orálně podávány tablety MR4 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR5 bude orálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny E během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině K orálně podávány tablety MR5 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin IR v dávce 50 mg a 200 mg bude podáván perorálně s přibližně 250 ml vody.
|
|
Experimentální: Sekvence FAEBDC
Každý subjekt se bude účastnit šesti studijních období ve fázi biologické dostupnosti, kde subjekty dostanou dávku 300 mg BID ezogabinu MR v obdobích A, B, C, D a E a dostanou dávku 200 mg TID ezogabinu IR v období F Po dokončení zkřížené fáze budou jedinci znovu randomizováni do jedné z pěti kohort, které obdrží 600 mg dávky buď G, H, I, J nebo K pro fázi potravinového efektu.
|
Ezogabin MR1 v dávce 300 mg bude orálně podáván s přibližně 250 mililitry (ml) vody subjektům skupiny A během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině G orálně podávány tablety MR1 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR2 v dávce 300 mg bude orálně podáván subjektům skupiny B s přibližně 250 ml vody během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině H orálně podávány tablety MR2 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR3 bude perorálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny C během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině I orálně podávány tablety MR3 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR4 bude perorálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny D během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině J orálně podávány tablety MR4 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin MR5 bude orálně podáván s přibližně 250 ml vody subjektům skupiny E během fáze biologické dostupnosti.
Pro fázi potravinového efektu budou subjektům ve skupině K orálně podávány tablety MR5 o síle dávky 600 mg.
Ezogabin IR v dávce 50 mg a 200 mg bude podáván perorálně s přibližně 250 ml vody.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plocha pod křivkou od nuly do 24 hodin v ustáleném stavu ezogabinu
Časové okno: Dny 10, 14, 18, 22, 26 a 30
|
Dny 10, 14, 18, 22, 26 a 30
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plocha pod křivkou ezogabinu od nuly do 24 hodin v ustáleném stavu
Časové okno: Dny 33 a 34
|
Dny 33 a 34
|
|
Cmax ezogabinu v ustáleném stavu
Časové okno: Dny 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 a 34
|
Dny 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 a 34
|
|
Tmax ezogabinu v ustáleném stavu
Časové okno: Dny 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 a 34
|
Dny 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 a 34
|
|
Cmin ezogabinu v ustáleném stavu
Časové okno: Dny 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 a 34
|
Dny 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 a 34
|
|
Cmax:Cmin Poměr ezogabinu
Časové okno: Dny 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 a 34
|
Dny 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 a 34
|
|
Index fluktuace (FI) ezogabinu
Časové okno: Dny 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 a 34
|
Dny 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 a 34
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. února 2011
Primární dokončení (Aktuální)
23. května 2011
Dokončení studie (Aktuální)
23. května 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. dubna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. dubna 2011
První zveřejněno (Odhad)
11. dubna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. června 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. června 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 114552
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.
Studijní data/dokumenty
-
Soubor dat jednotlivých účastníků
Identifikátor informace: 114552Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář informovaného souhlasu
Identifikátor informace: 114552Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Zpráva o klinické studii
Identifikátor informace: 114552Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 114552Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Specifikace datové sady
Identifikátor informace: 114552Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář komentované zprávy o případu
Identifikátor informace: 114552Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Plán statistické analýzy
Identifikátor informace: 114552Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .