Um estudo aberto, randomizado, de dose repetida para avaliar o desempenho farmacocinético de cinco formulações de liberação modificada (MR) de ezogabina/retigabina no estado estacionário em comparação com a formulação de liberação imediata (IR).
18 de junho de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline
Este é um estudo aberto, de centro único, dose repetida, titulação ascendente em indivíduos saudáveis de ambos os sexos para avaliar o desempenho farmacocinético (PK) de cinco protótipos de formulações de comprimidos de liberação modificada de ezogabina.
O estudo consistirá em um período de triagem, uma fase de tratamento (consistindo em uma fase de titulação, fase de biodisponibilidade e fase de efeito alimentar) e uma visita de acompanhamento pós-tratamento. A duração do estudo desde a triagem até o acompanhamento será de aproximadamente 7 semanas. Nenhum procedimento do estudo será iniciado antes que o consentimento informado seja obtido. Os indivíduos permanecerão na unidade clínica durante o período de tratamento (35 dias).
Os indivíduos receberão doses repetidas de ezogabina por até 34 dias, começando com uma dose de 100 mg IR TID (300 mg TDD) com uma refeição padrão (a ser consumida 30 min antes da dosagem) para os dias 1-3, nos dias 4-6 os indivíduos receberão 150mg IR TID (450mg TDD). Do dia 7 até o final do estudo, os sujeitos receberão ezogabina (Mr ou IR) na dose de 600mgTDD.
No dia 7, os indivíduos entrarão em um período cruzado de 6 vias para investigar as 5 formulações MR sendo testadas (cada uma a 300 mg BID) e a formulação única IR (a 200 mg TID). Os indivíduos receberão cada formulação por 4 dias e amostras de sangue para análise farmacocinética serão coletadas até 24 horas após a dose em cada 4º dia (dias PK).
No Dia 31, os indivíduos entrarão em uma fase de efeito alimentar para investigar as 5 formulações MR sendo testadas (cada uma a 600 mg QD). Os indivíduos neste período terão um dia PK no dia 33 (após um café da manhã padrão) e no dia 34 (após um café da manhã rico em gordura) para investigar um efeito alimentar no perfil PK da ezogabina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21225
- GSK Investigational Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente
- Homem ou mulher entre 18 e 60 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
- Potencial não fértil definido
- Potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados
- Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados
- Peso corporal > 50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 - 30kg/m2 (inclusive).
- Pressão arterial normal ou alta
- Holter de 24 horas sem achados clinicamente significativos.
- QTcB ou QTcF < 450 ms na triagem e pré-dose.
- Depuração de creatinina dentro da faixa normal na triagem e pré-dose.
- Teste de função hepática dentro dos limites normais na triagem e pré-dose.
- Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
Critério de exclusão:
Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:
- Indivíduos que são vegetarianos ou veganos, ou por qualquer outro motivo, não desejam consumir uma refeição com alto teor de gordura.
- O sujeito tem uma doença anterior ou condição médica atual
- Fez uma tentativa de suicídio no passado ou, na opinião do investigador, representa um risco significativo de suicídio.
- Presença de proteinúria ou hematúria clinicamente significativa ou outros achados clinicamente significativos no exame de urina.
- Indivíduos com sintomas de disfunção urinária.
- Indivíduos cujo ECG mostra intervalo PR >220 ms ou presença de distúrbios de condução intraventricular (BHE completo ou incompleto), na triagem ou antes da dosagem.
- Presença de arritmias clinicamente significativas.
- Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
- Doença hepática atual ou crônica ou anormalidades biliares. Histórico médico positivo para sinais e sintomas biliares (colecistectomia é aceitável).
- Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo.
- Uma triagem de droga/álcool positiva na triagem e/ou pré-dose.
- Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
- Os sujeitos fumam mais de 10 cigarros por semana.
- O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
- Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos.
- Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias.
- Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
- Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de hCG sérico na triagem ou antes da dosagem.
- Fêmeas lactantes.
- Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
- Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência ABFCED
Cada sujeito participará de seis períodos de estudo na fase de biodisponibilidade, em que os sujeitos receberão uma dosagem de 300 miligramas (mg) duas vezes ao dia (BID) de comprimido de liberação modificada (MR) de ezogabina nos períodos A, B, C, D e E e receberá 200 mg três vezes ao dia (TID) dosagem de comprimido de liberação imediata (IR) de ezogabina no período F. Após a conclusão da fase cruzada, os indivíduos serão randomizados novamente para uma das cinco coortes recebendo doses de 600 mg de G, H, I, J ou K para a fase de efeito alimentar.
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A ezogabina MR1 em uma dosagem de 300 mg será administrada por via oral com aproximadamente 250 mililitros (mL) de água para indivíduos do grupo A durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo G receberão comprimidos MR1 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
A ezogabina MR2 em uma dosagem de 300 mg será administrada por via oral a indivíduos do grupo B com aproximadamente 250 mL de água durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo H receberão comprimidos MR2 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR3 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo C durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo I receberão comprimidos MR3 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR4 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo D durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo J receberão comprimidos MR4 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR5 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo E durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo K receberão comprimidos MR5 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
A ezogabina IR em dosagens de 50 mg e 200 mg será administrada por via oral com aproximadamente 250 mL de água.
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Experimental: Sequência BCADFE
Cada indivíduo participará de seis períodos de estudo na fase de biodisponibilidade, em que os indivíduos receberão uma dosagem de 300 mg BID de ezogabina MR nos períodos A, B, C, D e E e receberão uma dosagem de 200 mg TID de ezogabina IR no período F Após a conclusão da fase cruzada, os indivíduos serão randomizados novamente para uma das cinco coortes recebendo doses de 600 mg de G, H, I, J ou K para a fase de efeito alimentar.
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A ezogabina MR1 em uma dosagem de 300 mg será administrada por via oral com aproximadamente 250 mililitros (mL) de água para indivíduos do grupo A durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo G receberão comprimidos MR1 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
A ezogabina MR2 em uma dosagem de 300 mg será administrada por via oral a indivíduos do grupo B com aproximadamente 250 mL de água durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo H receberão comprimidos MR2 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR3 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo C durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo I receberão comprimidos MR3 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR4 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo D durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo J receberão comprimidos MR4 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR5 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo E durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo K receberão comprimidos MR5 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
A ezogabina IR em dosagens de 50 mg e 200 mg será administrada por via oral com aproximadamente 250 mL de água.
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Experimental: Sequência CDBEAF
Cada indivíduo participará de seis períodos de estudo na fase de biodisponibilidade, em que os indivíduos receberão uma dosagem de 300 mg BID de ezogabina MR nos períodos A, B, C, D e E e receberão uma dosagem de 200 mg TID de ezogabina IR no período F Após a conclusão da fase cruzada, os indivíduos serão randomizados novamente para uma das cinco coortes recebendo doses de 600 mg de G, H, I, J ou K para a fase de efeito alimentar.
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A ezogabina MR1 em uma dosagem de 300 mg será administrada por via oral com aproximadamente 250 mililitros (mL) de água para indivíduos do grupo A durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo G receberão comprimidos MR1 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
A ezogabina MR2 em uma dosagem de 300 mg será administrada por via oral a indivíduos do grupo B com aproximadamente 250 mL de água durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo H receberão comprimidos MR2 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR3 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo C durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo I receberão comprimidos MR3 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR4 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo D durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo J receberão comprimidos MR4 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR5 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo E durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo K receberão comprimidos MR5 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
A ezogabina IR em dosagens de 50 mg e 200 mg será administrada por via oral com aproximadamente 250 mL de água.
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Experimental: Sequência DECFBA
Cada indivíduo participará de seis períodos de estudo na fase de biodisponibilidade, em que os indivíduos receberão uma dosagem de 300 mg BID de ezogabina MR nos períodos A, B, C, D e E e receberão uma dosagem de 200 mg TID de ezogabina IR no período F Após a conclusão da fase cruzada, os indivíduos serão randomizados novamente para uma das cinco coortes recebendo doses de 600 mg de G, H, I, J ou K para a fase de efeito alimentar.
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A ezogabina MR1 em uma dosagem de 300 mg será administrada por via oral com aproximadamente 250 mililitros (mL) de água para indivíduos do grupo A durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo G receberão comprimidos MR1 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
A ezogabina MR2 em uma dosagem de 300 mg será administrada por via oral a indivíduos do grupo B com aproximadamente 250 mL de água durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo H receberão comprimidos MR2 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR3 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo C durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo I receberão comprimidos MR3 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR4 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo D durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo J receberão comprimidos MR4 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR5 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo E durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo K receberão comprimidos MR5 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
A ezogabina IR em dosagens de 50 mg e 200 mg será administrada por via oral com aproximadamente 250 mL de água.
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Experimental: Sequência EFDACB
Cada indivíduo participará de seis períodos de estudo na fase de biodisponibilidade, em que os indivíduos receberão uma dosagem de 300 mg BID de ezogabina MR nos períodos A, B, C, D e E e receberão uma dosagem de 200 mg TID de ezogabina IR no período F Após a conclusão da fase cruzada, os indivíduos serão randomizados novamente para uma das cinco coortes recebendo doses de 600 mg de G, H, I, J ou K para a fase de efeito alimentar.
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A ezogabina MR1 em uma dosagem de 300 mg será administrada por via oral com aproximadamente 250 mililitros (mL) de água para indivíduos do grupo A durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo G receberão comprimidos MR1 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
A ezogabina MR2 em uma dosagem de 300 mg será administrada por via oral a indivíduos do grupo B com aproximadamente 250 mL de água durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo H receberão comprimidos MR2 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR3 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo C durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo I receberão comprimidos MR3 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR4 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo D durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo J receberão comprimidos MR4 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR5 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo E durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo K receberão comprimidos MR5 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
A ezogabina IR em dosagens de 50 mg e 200 mg será administrada por via oral com aproximadamente 250 mL de água.
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Experimental: Sequência FAEBDC
Cada indivíduo participará de seis períodos de estudo na fase de biodisponibilidade, em que os indivíduos receberão uma dosagem de 300 mg BID de ezogabina MR nos períodos A, B, C, D e E e receberão uma dosagem de 200 mg TID de ezogabina IR no período F Após a conclusão da fase cruzada, os indivíduos serão randomizados novamente para uma das cinco coortes recebendo doses de 600 mg de G, H, I, J ou K para a fase de efeito alimentar.
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A ezogabina MR1 em uma dosagem de 300 mg será administrada por via oral com aproximadamente 250 mililitros (mL) de água para indivíduos do grupo A durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo G receberão comprimidos MR1 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
A ezogabina MR2 em uma dosagem de 300 mg será administrada por via oral a indivíduos do grupo B com aproximadamente 250 mL de água durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo H receberão comprimidos MR2 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR3 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo C durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo I receberão comprimidos MR3 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR4 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo D durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo J receberão comprimidos MR4 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
Ezogabine MR5 será administrado por via oral com aproximadamente 250 mL de água para indivíduos do grupo E durante a fase de biodisponibilidade.
Para a fase de efeito alimentar, os indivíduos do grupo K receberão comprimidos MR5 por via oral em uma dosagem de 600 mg.
A ezogabina IR em dosagens de 50 mg e 200 mg será administrada por via oral com aproximadamente 250 mL de água.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Área sob a curva de zero a 24 horas no estado estacionário de ezogabina
Prazo: Dias 10, 14, 18, 22, 26 e 30
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Dias 10, 14, 18, 22, 26 e 30
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Área sob a curva da ezogabina de zero a 24 horas no estado estacionário
Prazo: Dias 33 e 34
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Dias 33 e 34
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Cmax de ezogabina no estado estacionário
Prazo: Dias 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 e 34
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Dias 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 e 34
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Tmax de ezogabina no estado estacionário
Prazo: Dias 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 e 34
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Dias 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 e 34
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Cmin de ezogabina no estado estacionário
Prazo: Dias 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 e 34
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Dias 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 e 34
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Razão Cmax:Cmin de ezogabina
Prazo: Dias 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 e 34
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Dias 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 e 34
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Índice de Flutuação (FI) de ezogabina
Prazo: Dias 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 e 34
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Dias 10, 14, 18, 22, 26, 30, 33 e 34
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de fevereiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
23 de maio de 2011
Conclusão do estudo (Real)
23 de maio de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de abril de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de abril de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
11 de abril de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de junho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de junho de 2018
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 114552
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.
Dados/documentos do estudo
-
Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: 114552Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Formulário de Consentimento Informado
Identificador de informação: 114552Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Relatório de Estudo Clínico
Identificador de informação: 114552Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Protocolo de estudo
Identificador de informação: 114552Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Especificação do conjunto de dados
Identificador de informação: 114552Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Formulário de Relato de Caso Anotado
Identificador de informação: 114552Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Plano de Análise Estatística
Identificador de informação: 114552Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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