Sikkerhet og effekt av BIBF 1120 ved høye doser hos pasienter med idiopatisk lungefibrose
En 52 ukers, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie som evaluerer effekten av oral BIBF 1120, 150 mg to ganger daglig, på årlig forsert vitalkapasitetsnedgang, hos pasienter med idiopatisk lungefibrose (IPF)
Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en kronisk sykdom av ukjent årsak som resulterer i arrdannelse i lungene og det er et høyt udekket medisinsk behov for effektiv behandling for å stoppe nedsatt lungefunksjon, forsinke eller unngå forverring (oppbluss), og til slutt redusere dødsraten.
I en stor fase 2-studie (1199,30) (NCT00514683), for å undersøke effekten av 52 ukers behandling med BIBF 1120 hos pasienter med IPF, ble det sett en positiv effekt på lungefunksjonen til pasienter behandlet med høy dose BIBF 1120 sammenlignet med placebo.
Derfor er det hensikten med denne studien å undersøke og bekrefte effektiviteten og sikkerheten til BIBF 1120 ved en høy dose ved behandling av pasienter med IPF, sammenlignet med placebo. Studien vil bli utført som et prospektivt, randomisert design med sikte på å samle sikkerhets- og effektdata.
Respirasjonsfunksjon er globalt akseptert for vurdering av behandlingseffekter hos IPF-pasienter. Det valgte endepunktet (Forced Vital Capacity (FVC)-nedgang) er lett å oppnå og er en del av de vanlige undersøkelsene som gjøres hos IPF-pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia
- 1199.32.61001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Concord, New South Wales, Australia
- 1199.32.61002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
South Australia
-
Daw Park, South Australia, Australia
- 1199.32.61003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia
- 1199.32.61005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Australia
- 1199.32.61004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- 1199.32.32004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jette, Belgia
- 1199.32.32005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Leuven, Belgia
- 1199.32.32001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Yvoir, Belgia
- 1199.32.32002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater
- 1199.32.10007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jasper, Alabama, Forente stater
- 1199.32.10029 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
- 1199.32.10013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater
- 1199.32.10005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Forente stater
- 1199.32.10022 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater
- 1199.32.10025 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Forente stater
- 1199.32.10023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Forente stater
- 1199.32.10001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater
- 1199.32.10028 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater
- 1199.32.10016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswich, New Jersey, Forente stater
- 1199.32.10024 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
- 1199.32.10019 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
- 1199.32.10004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater
- 1199.32.10020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- 1199.32.10002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- 1199.32.10033 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater
- 1199.32.10008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater
- 1199.32.10015 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shelbyville, Tennessee, Forente stater
- 1199.32.10034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
- 1199.32.10009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
McKinney, Texas, Forente stater
- 1199.32.10018 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater
- 1199.32.10021 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lynchburg, Virginia, Forente stater
- 1199.32.10003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater
- 1199.32.10038 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bobigny, Frankrike
- 1199.32.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nice Cedex 1, Frankrike
- 1199.32.33003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Paris Cedex 15, Frankrike
- 1199.32.33006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Paris Cedex 18, Frankrike
- 1199.32.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Paris cedex 20, Frankrike
- 1199.32.33005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Reims cedex, Frankrike
- 1199.32.33007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Rennes Cedex 9, Frankrike
- 1199.32.33004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Ahmedabad, India
- 1199.32.91003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Coimbatore, India
- 1199.32.91002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jaipur, India
- 1199.32.91006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kolkatta, India
- 1199.32.91005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Mumbai, India
- 1199.32.91001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- 1199.32.35301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- 1199.32.97004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Petah Tiqwa, Israel
- 1199.32.97001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Rehovot, Israel
- 1199.32.97002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Catania, Italia
- 1199.32.39012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Chieti Scalo, Italia
- 1199.32.39004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Forli', Italia
- 1199.32.39008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Milano, Italia
- 1199.32.39005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Modena, Italia
- 1199.32.39001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Monza, Italia
- 1199.32.39007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Napoli, Italia
- 1199.32.39011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Padova, Italia
- 1199.32.39002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pisa, Italia
- 1199.32.39006A Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pisa, Italia
- 1199.32.39006B Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Roma, Italia
- 1199.32.39010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Siena, Italia
- 1199.32.39009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku,Tokyo, Japan
- 1199.32.81005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Bunkyo-ku,Tokyo, Japan
- 1199.32.81006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kiyose, Tokyo, Japan
- 1199.32.81007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kumagaya, Saitama, Japan
- 1199.32.81004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japan
- 1199.32.81009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Naka-gun, Ibaraki, Japan
- 1199.32.81003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Ota-ku, Tokyo, Japan
- 1199.32.81011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Sendai, Miyagi, Japan
- 1199.32.81001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japan
- 1199.32.81010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shimotsuke,Tochigi, Japan
- 1199.32.81002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
- 1199.32.81008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- 1199.32.81012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina
- 1199.32.86001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Beijing, Kina
- 1199.32.86002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Changsha, Kina
- 1199.32.86005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Chengdu, Kina
- 1199.32.86004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nanchang, Kina
- 1199.32.86003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Xi'An, Kina
- 1199.32.86006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Storbritannia
- 1199.32.44006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Birmingham, Storbritannia
- 1199.32.44003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Birmingham, Storbritannia
- 1199.32.44005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Leeds, Storbritannia
- 1199.32.44009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Liverpool, Storbritannia
- 1199.32.44004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
London, Storbritannia
- 1199.32.44002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Oxford, Storbritannia
- 1199.32.44008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Westbury on Trym, Storbritannia
- 1199.32.44001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Prague 4, Tsjekkisk Republikk
- 1199.32.42003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Prague 8, Tsjekkisk Republikk
- 1199.32.42002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Usti nad Labem, Tsjekkisk Republikk
- 1199.32.42001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bamberg, Tyskland
- 1199.32.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Donaustauf, Tyskland
- 1199.32.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Essen, Tyskland
- 1199.32.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Freiburg/Breisgau, Tyskland
- 1199.32.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Gießen, Tyskland
- 1199.32.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Großhansdorf, Tyskland
- 1199.32.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Heidelberg, Tyskland
- 1199.32.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Mainz, Tyskland
- 1199.32.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >= 40 år;
- IPF diagnostisert, i henhold til nyeste American Thoracic Society (ATS), European Respiratory Society (ERS), Japanese Respiratory Society (JRS), Latin American Thoracic Association (ALAT) IPF-retningslinje for diagnose og behandling, innen 5 år;
- Kombinasjon av høyoppløselig datatomografi (HRCT) mønster, og hvis tilgjengelig kirurgisk lungebiopsimønster, som vurdert av sentrale anmeldere, stemmer overens med diagnosen IPF
- Dlco (korrigert for Hb): 30%-79% spådd av normal;
- FVC>= 50 % spådd av normal
Ekskluderingskriterier:
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin > 1,5 x ULN;
- Relevant luftveisobstruksjon (dvs. pre-bronkodilator FEV1/FVC < 0,7);
- Pasient som sannsynligvis vil ha lungetransplantasjon under studien (å være på transplantasjonslisten er akseptabelt for deltakelse);
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder;
- Ustabil angina innen 1 måned;
- Blødningsrisiko (genetisk predisposisjon; fibrinolyse eller fulldose terapeutisk antikoagulasjon eller høydose antiblodplatebehandling; historie med hemorragisk CNS-hendelse innen 12 måneder; hemoptyse eller hematuri eller aktiv gastrointestinal blødning eller sår eller større skade eller kirurgi innen 3 måneder);
- Trombotisk risiko (arvet predisposisjon; historie med trombotiske hendelser (inkludert hjerneslag og forbigående iskemiske anfall) innen 12 måneder;
- International normalized ratio (INR) > 2, forlengelse av protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) med > 50 % av institusjonell ULN);
- N-ACetylcystein, prednison > 15 mg/dag eller tilsvarende mottatt innen 2 uker etter besøk 1;
- Pirfenidon, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin A mottatt innen 8 uker etter besøk 1;
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BIBF 1120
pasienten får kapsler som inneholder BIBF 1120 to ganger daglig
|
BIBF1120 BID (to ganger daglig)
|
|
Placebo komparator: placebo
pasienten mottar kapsler som er identiske med de som inneholder aktivt legemiddel
|
placebo som matcher BIBF1120, BID
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig nedgang i forsert vitalkapasitet (FVC) over 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
Forsert vitalkapasitet (FVC) er den totale mengden luft som pustes ut under lungefunksjonstesten. For dette endepunktet representerer rapporterte gjennomsnitt den justerte raten |
52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Saint-Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) total poengsum ved 52 uker
Tidsramme: baseline og 52 uker
|
Dette er et sentralt sekundært endepunkt. SGRQ er et helserelatert livskvalitetsspørreskjema delt inn i 3 komponenter: symptomer, aktivitet og påvirkning. Den totale poengsummen (summerte vekter) kan variere fra 0 til 100 med en lavere poengsum som indikerer en bedre helsestatus. Oppgitte midler er de justerte gjennomsnittene basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling i uke 52). |
baseline og 52 uker
|
|
Tid for første akutt idiopatisk lungefibrose (IPF) eksacerbasjon
Tidsramme: 52 uker
|
På grunn av sjeldne hendelser kan ikke medianen for tid til hendelse beregnes, og prosentandelen av pasienter med (IPF)-eksaserbasjon er derfor rapportert og representert som et nøkkel sekundært endepunkt. En akutt forverring (rapportert som en AE av etterforskeren) ble definert som følger: Ellers uforklarlige kliniske trekk, inkludert alt av følgende:
Svikt er andelen pasienter med minst én akutt IPF-eksaserbasjon over 52 uker, basert på alle etterforskerrapporterte bivirkninger. |
52 uker
|
|
Absolutt endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) over 52 uker
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Oppgitte midler er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med endring fra baseline til uke 52).
|
Baseline og 52 uker
|
|
Relativ endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) over 52 uker
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Prosentvis endring fra baseline i FVC over 52 uker.
Oppgitte midler er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med endring fra baseline til uke 52).
|
Baseline og 52 uker
|
|
Absolutt endring fra baseline i tvungen vitalkapasitet (FVC) (prognostisert prosent) over 52 uker
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Oppgitte midler er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med endring fra baseline til uke 52).
|
Baseline og 52 uker
|
|
Relativ endring fra baseline i tvungen vitalkapasitet (FVC) (prognostisert prosent) over 52 uker
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Prosentvis endring fra baseline i FVC (% spådd) ved 52 uker.
Oppgitte midler er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med endring fra baseline til uke 52).
|
Baseline og 52 uker
|
|
Absolutt kategorisk endring av FVC (% spådd) etter kategorier over 52 uker - 5 % terskel
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Absolutt kategorisk endring av FVC (prognostisert %) etter kategorier over 52 uker - 5 % terskel (reduksjon med >5 %, økning med >5 % og endring innen ≤5 %).
|
Baseline og 52 uker
|
|
Absolutt kategorisk endring av FVC (% spådd) etter kategorier over 52 uker - 10 % terskel
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Absolutt kategorisk endring av FVC (% spådd) etter kategorier over 52 uker - 10 % terskel (reduser med 10 %, økning med >10 % og endring innen ≤10 %).
|
Baseline og 52 uker
|
|
FVC-respondere som bruker 10 % terskel ved 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
FVC-responderere som brukte 10 % terskel ved 52 uker, definert som pasienter med absolutt reduksjon i FVC %, spådde ikke mer enn 10 % og med en FVC-evaluering etter 52 uker.
|
52 uker
|
|
Andel av FVC-respondere som bruker 5 % terskel ved 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
Andel av FVC-responderere som bruker 5 % terskel ved 52 uker, definert som pasienter med absolutt nedgang i FVC % spådde ikke mer enn 5 % og med en FVC-evaluering etter 52 uker.
|
52 uker
|
|
Andel SGRQ-respondere etter 52 uker: pasientrapporterte resultater (PRO)
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Andel av SGRQ-responderere ved 52 uker Responders definert som |
Baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i SGRQ Symptom Score ved 52 uker: Pasientrapporterte utfall (PRO)
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
SGRQ Symptom score er en underkomponent av SGRQ total score og er opptatt av effekten av luftveissymptomer, deres frekvens og alvorlighetsgrad. Denne poengsummen beregnet som summerte vekter varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som indikerer en bedre symptomrelatert livskvalitet. Midler som presenteres er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling ved uke 52). |
Baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i SGRQ Impact Score ved 52 uker (poeng): Pasientrapporterte utfall (PROs)
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
SGRQ Impact score er en underkomponent av SGRQ total score og dekker en rekke aspekter knyttet til sosial funksjon og psykologiske forstyrrelser som følge av luftveissykdom. Denne poengsummen beregnet som summerte vekter varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som indikerer en bedre innvirkningsrelatert livskvalitet. Midler som presenteres er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling ved uke 52). |
Baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i SGRQ-aktivitetspoeng ved 52 uker (poeng): Pasientrapporterte utfall (PRO)
Tidsramme: baseline og 52 uker
|
SGRQ-aktivitetspoeng er en underkomponent av SGRQ-totalscore og er opptatt av aktiviteter som forårsaker eller begrenses av pustevansker. Denne poengsummen beregnet som summerte vekter varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som indikerer en bedre aktivitetsrelatert livskvalitet. Midler som presenteres er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling ved uke 52). |
baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i idiopatisk lungefibrose (IPF) spesifikk versjon av SGRQ (SGRQ-I) Total score ved 52 uker (poeng): Pasientrapporterte utfall (PROs)
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
SGRQ-I er den IPF-spesifikke versjonen av SGRQ som består av utvalgte elementer fra SGRQ delt inn i tre komponenter, Symptomer, Aktivitet og Påvirkning. Hver komponent scores separat. Vektene for alle elementer med positive svar summeres og vektene fra ubesvarte elementer trekkes fra maksimalt mulig vekt for den totale poengsummen. Totalskåren beregnes ved å dele de summerte vektene fra positive elementer i spørreskjemaet med maksimal mulig vekt for alle elementene i spørreskjemaet. Den totale skåren kan variere fra 0 til 100 med en lavere skåre som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet. Endring fra baseline beregnes som differansen mellom totalskåre ved uke 52 og totalskåre ved baseline målt med skalaen. |
Baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i kortpustet spørreskjema (SOBQ) ved 52 uker: pasientrapporterte utfall (PROs)
Tidsramme: baseline og 52 uker
|
Kortpustet spørreskjema måler kortpustethet. Den består av 24 elementer. Hvert element skåres på en skala mellom 0-5 der 5 representerer maksimal pustevansker. Svarene på alle elementene summeres for å gi den totale poengsummen som kan variere fra 0 (beste utfall) til 120 (dårligste utfall). Midler som presenteres er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling ved uke 52). |
baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i hostesymptomerscore for hoste- og sputumvurderingsspørreskjemaet (CASA-Q)-score ved 52 uker: pasientrapporterte utfall (PROs)
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Hostedomenene til Hoste- og oppspyttvurderingsspørreskjemaet (CASAQ(CD)) vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av hoste og oppspytt og deres innvirkning på hverdagen. Den inneholder 4 domener hoste/sputumsymptomer og påvirkning med hver skala fra 0 til 100 med lavere skåre som indikerer høyere symptomer/påvirkningsnivåer (dårligste utfall). Midler som presenteres er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling ved uke 52). |
Baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i hostepåvirkningsscore for hoste- og sputumvurderingsspørreskjemaet (CASA-Q)-score ved 52 uker: Pasientrapporterte utfall (PROs)
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Hostedomenene til Hoste- og oppspyttvurderingsspørreskjemaet (CASA-Q) vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av hoste og oppspytt og deres innvirkning på hverdagen. Den inneholder 4 domener hoste/sputumsymptomer og påvirkning med hver skala fra 0 til 100 med lavere skåre som indikerer høyere symptomer/påvirkningsnivåer (dårligste utfall). Midler som presenteres er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med baseline og måling ved uke 52). |
Baseline og 52 uker
|
|
Andel av pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C)-respondere ved 52 uker: pasientrapporterte utfall (PRO)
Tidsramme: 52 uker
|
Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) respondere er definert som 'Veldig mye bedre'/ 'Mye bedre'/ 'Litt bedre'/ 'Ingen endring'.
|
52 uker
|
|
Endring fra baseline i EuroQol 5-dimensjonalt livskvalitetsspørreskjema (EQ-5D) Helsetilstand opptil 52 uker: pasientrapporterte resultater (PROs)
Tidsramme: baseline, 12 uker, 24 uker og 52 uker
|
EuroQol 5-dimensjonale helsetilstand er basert på en visuell analog skala (EQ-VAS) som representerer den generelle pasientens helsetilstand merket fra 100 (best tenkelig helsetilstand) til 0 (verst tenkelig helsetilstand).
En høyere poengsum indikerer en bedre helsetilstand.
Endring fra baseline beregnes som forskjellen mellom helsetilstand ved henholdsvis uke 12, 24 og 52 og helsetilstand ved baseline målt med skalaen.
|
baseline, 12 uker, 24 uker og 52 uker
|
|
Risiko for en akutt IPF-eksaserbasjon over 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
Forekomsten av eksaserbasjoner (beregnet som antall pasienter med minst 1 akutt IPF-eksaserbasjon delt på totalt antall år med risiko i år*100)
|
52 uker
|
|
Tid til død over 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
På grunn av sjeldne hendelser kan ikke medianen for tid til hendelse beregnes, og dermed rapporteres prosentandelen av pasienter som opplevde eller ikke opplevde død før eller 372 dager etter randomisering eller siste kontaktdato (avhengig av hva som inntreffer først). Svikt er andelen pasienter som døde i løpet av 52 uker (373 dagers tidsperiode). |
52 uker
|
|
Tid til død på grunn av luftveisårsak over 52 uker (bedømt)
Tidsramme: 52 uker
|
På grunn av sjeldne hendelser kan ikke medianen for tid til hendelse beregnes, og dermed er prosentandelen av deltakere som opplevde eller ikke opplevde død på grunn av respiratoriske årsaker før eller 372 dager etter randomisering eller siste kontaktdato (den som inntreffer først) rapportert. Svikt er andelen pasienter som døde på grunn av respiratoriske årsaker i løpet av 52 uker (373 dagers tidsperiode). |
52 uker
|
|
Tid til behandlingsdød
Tidsramme: 52 uker
|
På grunn av sjeldne hendelser kan ikke medianen for tid til hendelse beregnes, og dermed ble prosentandelen av deltakere som døde eller døde før eller ved siste medisininntak + 28 dager sensurert ved siste medisininntak av prøve + 28 dager og rapportert. Svikt er andelen pasienter som døde under behandling. |
52 uker
|
|
Tid til død eller lungetransplantasjon over 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
På grunn av sjeldne hendelser kan ikke medianen for tid til hendelse beregnes, og dermed er prosentandelen av deltakere som opplevde eller ikke opplevde hendelse (død eller lungetransplantasjon) før eller 372 dager etter randomisering eller siste kontaktdato (avhengig av hva som inntreffer først) rapportert. Svikt er andelen pasienter som døde eller hadde lungetransplantert over 52 uker (373 dagers tidsperiode). |
52 uker
|
|
Tid til død eller lungetransplantasjon eller kvalifisering for lungetransplantasjon over 52 uker.
Tidsramme: 52 uker
|
På grunn av sjeldne hendelser kan ikke medianen for tid til hendelse beregnes, og dermed rapporteres prosentandelen av deltakere som har eller ikke opplevde død eller lungetransplantasjon eller kvalifiserte for lungetransplantasjon over 52 uker. En pasient ble vurdert som kvalifisert for lungetransplantasjon av etterforskeren hvis han eller hun oppfylte følgende kriterier: FVC Disse kriteriene ble evaluert av etterforskernes vurdering. Svikt er andelen pasienter som døde eller hadde lungetransplantasjon eller kvalifisert for lungetransplantasjon over 52 uker (373 dagers tidsperiode). |
52 uker
|
|
Endring fra baseline i SpO2 (oksygenmetning, uttrykt i prosent) ved hvile over 52 uker
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Midler som presenteres er de justerte midlene.
Justert gjennomsnitt er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med endring fra baseline til uke 52)
|
Baseline og 52 uker
|
|
Endring fra baseline i karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) i hvile over 52 uker
Tidsramme: Baseline og 52 uker
|
Oppgitte midler er de justerte gjennomsnittene og er basert på alle analyserte pasienter i modellen (ikke bare pasienter med endring fra baseline til uke 52).
|
Baseline og 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Glaspole I, Bonella F, Bargagli E, Glassberg MK, Caro F, Stansen W, Quaresma M, Orsatti L, Bendstrup E. Efficacy and safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis who are elderly or have comorbidities. Respir Res. 2021 Apr 26;22(1):125. doi: 10.1186/s12931-021-01695-y.
- Jouneau S, Crestani B, Thibault R, Lederlin M, Vernhet L, Valenzuela C, Wijsenbeek M, Kreuter M, Stansen W, Quaresma M, Cottin V. Analysis of body mass index, weight loss and progression of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2020 Nov 25;21(1):312. doi: 10.1186/s12931-020-01528-4.
- Brown KK, Martinez FJ, Walsh SLF, Thannickal VJ, Prasse A, Schlenker-Herceg R, Goeldner RG, Clerisme-Beaty E, Tetzlaff K, Cottin V, Wells AU. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J. 2020 Jun 25;55(6):2000085. doi: 10.1183/13993003.00085-2020. Print 2020 Jun.
- Richeldi L, Kolb M, Jouneau S, Wuyts WA, Schinzel B, Stowasser S, Quaresma M, Raghu G. Efficacy and safety of nintedanib in patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2020 Jan 8;20(1):3. doi: 10.1186/s12890-019-1030-4.
- Kreuter M, Koegler H, Trampisch M, Geier S, Richeldi L. Differing severities of acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2019 Apr 11;20(1):71. doi: 10.1186/s12931-019-1037-7.
- Xu Z, Li H, Wen F, Bai C, Chen P, Fan F, Hu N, Stowasser S, Kang J. Subgroup Analysis for Chinese Patients Included in the INPULSIS(R) Trials on Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Mar;36(3):621-631. doi: 10.1007/s12325-019-0887-1. Epub 2019 Feb 7.
- Costabel U, Behr J, Crestani B, Stansen W, Schlenker-Herceg R, Stowasser S, Raghu G. Anti-acid therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2018 Sep 3;19(1):167. doi: 10.1186/s12931-018-0866-0.
- Collard HR, Richeldi L, Kim DS, Taniguchi H, Tschoepe I, Luisetti M, Roman J, Tino G, Schlenker-Herceg R, Hallmann C, du Bois RM. Acute exacerbations in the INPULSIS trials of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2017 May 19;49(5):1601339. doi: 10.1183/13993003.01339-2016. Print 2017 May.
- Rinciog C, Watkins M, Chang S, Maher TM, LeReun C, Esser D, Diamantopoulos A. A Cost-Effectiveness Analysis of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis in the UK. Pharmacoeconomics. 2017 Apr;35(4):479-491. doi: 10.1007/s40273-016-0480-2.
- Kolb M, Richeldi L, Behr J, Maher TM, Tang W, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and preserved lung volume. Thorax. 2017 Apr;72(4):340-346. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208710. Epub 2016 Sep 26.
- Corte T, Bonella F, Crestani B, Demedts MG, Richeldi L, Coeck C, Pelling K, Quaresma M, Lasky JA. Safety, tolerability and appropriate use of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2015 Sep 24;16:116. doi: 10.1186/s12931-015-0276-5.
- Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, Cottin V, Flaherty KR, Hansell DM, Inoue Y, Kim DS, Kolb M, Nicholson AG, Noble PW, Selman M, Taniguchi H, Brun M, Le Maulf F, Girard M, Stowasser S, Schlenker-Herceg R, Disse B, Collard HR; INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2071-82. doi: 10.1056/NEJMoa1402584. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):782.
- Richeldi L, Cottin V, Flaherty KR, Kolb M, Inoue Y, Raghu G, Taniguchi H, Hansell DM, Nicholson AG, Le Maulf F, Stowasser S, Collard HR. Design of the INPULSIS trials: two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014 Jul;108(7):1023-30. doi: 10.1016/j.rmed.2014.04.011. Epub 2014 Apr 29.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1199.32
- 2010-024251-87 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .