Безопасность и эффективность высокой дозы BIBF 1120 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом
52-недельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке влияния перорального BIBF 1120, 150 мг два раза в день, на ежегодное форсированное снижение жизненной емкости легких у пациентов с идиопатическим фиброзом легких (ИЛФ)
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) представляет собой хроническое заболевание неизвестной этиологии, которое приводит к рубцеванию легкого, и существует острая неудовлетворенная медицинская потребность в эффективном лечении, позволяющем остановить ухудшение функции легких, отсрочить или избежать обострения (обострения) и, в конечном счете, снизить смертность.
В крупном испытании фазы 2 (1199,30) (NCT00514683), исследуя эффекты 52-недельного лечения BIBF 1120 у пациентов с ИЛФ, было замечено положительное влияние на функцию легких пациентов, получавших высокие дозы BIBF 1120, по сравнению с плацебо.
Таким образом, целью данного исследования является изучение и подтверждение эффективности и безопасности высокой дозы BIBF 1120 при лечении пациентов с ИЛФ по сравнению с плацебо. Исследование будет проводиться как проспективный рандомизированный дизайн с целью сбора данных о безопасности и эффективности.
Дыхательная функция признана во всем мире для оценки эффектов лечения у пациентов с ИЛФ. Выбранную конечную точку (снижение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)) легко получить, и она является частью обычных обследований, проводимых у пациентов с ИЛФ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия
- 1199.32.61001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Concord, New South Wales, Австралия
- 1199.32.61002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
South Australia
-
Daw Park, South Australia, Австралия
- 1199.32.61003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Австралия
- 1199.32.61005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Австралия
- 1199.32.61004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия
- 1199.32.32004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jette, Бельгия
- 1199.32.32005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Leuven, Бельгия
- 1199.32.32001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Yvoir, Бельгия
- 1199.32.32002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bamberg, Германия
- 1199.32.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Donaustauf, Германия
- 1199.32.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Essen, Германия
- 1199.32.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Freiburg/Breisgau, Германия
- 1199.32.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Gießen, Германия
- 1199.32.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Großhansdorf, Германия
- 1199.32.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Heidelberg, Германия
- 1199.32.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Mainz, Германия
- 1199.32.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль
- 1199.32.97004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Petah Tiqwa, Израиль
- 1199.32.97001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Rehovot, Израиль
- 1199.32.97002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Индия
- 1199.32.91003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Coimbatore, Индия
- 1199.32.91002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jaipur, Индия
- 1199.32.91006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kolkatta, Индия
- 1199.32.91005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Mumbai, Индия
- 1199.32.91001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия
- 1199.32.35301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Catania, Италия
- 1199.32.39012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Chieti Scalo, Италия
- 1199.32.39004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Forli', Италия
- 1199.32.39008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Milano, Италия
- 1199.32.39005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Modena, Италия
- 1199.32.39001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Monza, Италия
- 1199.32.39007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Napoli, Италия
- 1199.32.39011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Padova, Италия
- 1199.32.39002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pisa, Италия
- 1199.32.39006A Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pisa, Италия
- 1199.32.39006B Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Roma, Италия
- 1199.32.39010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Siena, Италия
- 1199.32.39009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай
- 1199.32.86001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Beijing, Китай
- 1199.32.86002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Changsha, Китай
- 1199.32.86005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Chengdu, Китай
- 1199.32.86004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nanchang, Китай
- 1199.32.86003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Xi'An, Китай
- 1199.32.86006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство
- 1199.32.44006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- 1199.32.44003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- 1199.32.44005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Leeds, Соединенное Королевство
- 1199.32.44009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- 1199.32.44004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство
- 1199.32.44002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Oxford, Соединенное Королевство
- 1199.32.44008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Westbury on Trym, Соединенное Королевство
- 1199.32.44001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
- 1199.32.10007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jasper, Alabama, Соединенные Штаты
- 1199.32.10029 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
- 1199.32.10013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- 1199.32.10005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Соединенные Штаты
- 1199.32.10022 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты
- 1199.32.10025 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты
- 1199.32.10023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Соединенные Штаты
- 1199.32.10001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты
- 1199.32.10028 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
- 1199.32.10016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswich, New Jersey, Соединенные Штаты
- 1199.32.10024 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
- 1199.32.10019 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
- 1199.32.10004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
- 1199.32.10020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- 1199.32.10002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- 1199.32.10033 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты
- 1199.32.10008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
- 1199.32.10015 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shelbyville, Tennessee, Соединенные Штаты
- 1199.32.10034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
- 1199.32.10009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
McKinney, Texas, Соединенные Штаты
- 1199.32.10018 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты
- 1199.32.10021 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lynchburg, Virginia, Соединенные Штаты
- 1199.32.10003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты
- 1199.32.10038 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bobigny, Франция
- 1199.32.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nice Cedex 1, Франция
- 1199.32.33003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Paris Cedex 15, Франция
- 1199.32.33006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Paris Cedex 18, Франция
- 1199.32.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Paris cedex 20, Франция
- 1199.32.33005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Reims cedex, Франция
- 1199.32.33007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Rennes Cedex 9, Франция
- 1199.32.33004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Prague 4, Чешская Республика
- 1199.32.42003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Prague 8, Чешская Республика
- 1199.32.42002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Usti nad Labem, Чешская Республика
- 1199.32.42001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku,Tokyo, Япония
- 1199.32.81005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Bunkyo-ku,Tokyo, Япония
- 1199.32.81006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kiyose, Tokyo, Япония
- 1199.32.81007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kumagaya, Saitama, Япония
- 1199.32.81004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Minato-ku, Tokyo, Япония
- 1199.32.81009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Naka-gun, Ibaraki, Япония
- 1199.32.81003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Ota-ku, Tokyo, Япония
- 1199.32.81011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Sendai, Miyagi, Япония
- 1199.32.81001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shibuya-ku, Tokyo, Япония
- 1199.32.81010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shimotsuke,Tochigi, Япония
- 1199.32.81002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Япония
- 1199.32.81008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Yokohama, Kanagawa, Япония
- 1199.32.81012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст >= 40 лет;
- ИЛФ диагностирована в соответствии с последними рекомендациями по диагностике и лечению ИЛФ Американского торакального общества (ATS), Европейского респираторного общества (ERS), Японского респираторного общества (JRS), Латиноамериканской торакальной ассоциации (ALAT) в течение 5 лет;
- Комбинация данных компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) и, при наличии, результатов хирургической биопсии легкого, по оценке центральных экспертов, согласуется с диагнозом ИЛФ.
- Dlco (с поправкой на гемоглобин): 30-79% от нормы;
- ФЖЕЛ >= 50% от нормы
Критерий исключения:
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 x Верхний предел нормы (ВГН)
- Билирубин > 1,5 х ВГН;
- Соответствующая обструкция дыхательных путей (т. до бронходилататора ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7);
- Пациенту, который, вероятно, перенесет трансплантацию легких во время исследования (нахождение в списке трансплантантов допустимо для участия);
- инфаркт миокарда в течение 6 месяцев;
- Нестабильная стенокардия в течение 1 мес;
- Риск кровотечения (генетическая предрасположенность; фибринолиз или полная доза терапевтического антикоагулянта или высокая доза антитромбоцитарной терапии; геморрагические явления в ЦНС в анамнезе в течение 12 месяцев; кровохарканье или гематурия, активное желудочно-кишечное кровотечение или язва, серьезная травма или хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев);
- Тромботический риск (наследственная предрасположенность; тромботические события в анамнезе (включая инсульт и транзиторные ишемические атаки) в течение 12 мес;
- Международное нормализованное отношение (МНО) > 2, удлинение протромбинового времени (ПВ) и частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) на > 50% ВГН учреждения);
- N-ацетилцистеин, преднизолон > 15 мг/день или эквивалент, полученный в течение 2 недель после визита 1;
- Пирфенидон, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин А получали в течение 8 недель после визита 1;
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БИБФ 1120
пациент получает капсулы, содержащие BIBF 1120 два раза в день
|
BIBF1120 BID (дважды в день)
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
пациент получает капсулы, идентичные тем, которые содержат активный препарат
|
плацебо, соответствующее BIBF1120, BID
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовая скорость снижения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) в течение 52 недель
Временное ограничение: 52 недели
|
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – это общее количество воздуха, выдыхаемого при исследовании функции легких. Для этой конечной точки указанные средние значения представляют скорректированную скорость |
52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла по респираторному опроснику Сент-Джорджа (SGRQ) по сравнению с исходным уровнем через 52 недели
Временное ограничение: исходный уровень и 52 недели
|
Это ключевая вторичная конечная точка. SGRQ представляет собой опросник качества жизни, связанный со здоровьем, разделенный на 3 компонента: симптомы, активность и влияние. Общий балл (суммарный вес) может варьироваться от 0 до 100, при этом более низкий балл указывает на лучшее состояние здоровья. Предоставленные средние значения представляют собой скорректированные средние значения, основанные на всех проанализированных пациентах в модели (а не только на пациентах с исходным уровнем и измерением на 52-й неделе). |
исходный уровень и 52 недели
|
|
Время до первого обострения острого идиопатического легочного фиброза (ИЛФ)
Временное ограничение: 52 недели
|
Из-за редких событий медиана времени до события не поддается расчету, поэтому процент пациентов с обострением (ИЛФ) сообщается и представляется как ключевая вторичная конечная точка. Острое обострение (зарегистрированное исследователем как НЯ) определялось следующим образом: Необъяснимые клинические признаки, включая все нижеперечисленное:
Неудача — это доля пациентов с хотя бы одним обострением ИЛФ в течение 52 недель на основе всех НЯ, зарегистрированных исследователями. |
52 недели
|
|
Абсолютное изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем в течение 52 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
Предоставленные средние значения являются скорректированными средними значениями и основаны на всех проанализированных пациентах в модели (а не только на пациентах с изменением исходного уровня до 52-й недели).
|
Исходный уровень и 52 недели
|
|
Относительное изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем в течение 52 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
Процентное изменение ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем за 52 недели.
Предоставленные средние значения являются скорректированными средними значениями и основаны на всех проанализированных пациентах в модели (а не только на пациентах с изменением исходного уровня до 52-й недели).
|
Исходный уровень и 52 недели
|
|
Абсолютное изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем (% от прогноза) в течение 52 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
Предоставленные средние значения являются скорректированными средними значениями и основаны на всех проанализированных пациентах в модели (а не только на пациентах с изменением исходного уровня до 52-й недели).
|
Исходный уровень и 52 недели
|
|
Относительное изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем (% от прогноза) в течение 52 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
Процентное изменение ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем (% от ожидаемого) через 52 недели.
Предоставленные средние значения являются скорректированными средними значениями и основаны на всех проанализированных пациентах в модели (а не только на пациентах с изменением исходного уровня до 52-й недели).
|
Исходный уровень и 52 недели
|
|
Абсолютное категориальное изменение ФЖЕЛ (% от прогноза) по категориям за 52 недели — порог 5%
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
Абсолютное категориальное изменение ФЖЕЛ (% от ожидаемого) по категориям за 52 недели - порог 5% (снижение на >5%, увеличение на >5% и изменение в пределах ≤5%).
|
Исходный уровень и 52 недели
|
|
Абсолютное категориальное изменение ФЖЕЛ (% от ожидаемого) по категориям в течение 52 недель — порог 10%
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
Абсолютное категориальное изменение ФЖЕЛ (% от ожидаемого) по категориям за 52 недели - порог 10% (снижение на 10%, увеличение на >10% и изменение в пределах ≤10%)
|
Исходный уровень и 52 недели
|
|
Респонденты ФЖЕЛ, использующие 10% порог в 52 недели
Временное ограничение: 52 недели
|
Респонденты ФЖЕЛ, использующие 10% порог в 52 недели, определяются как пациенты с абсолютным снижением ФЖЕЛ% от прогнозируемого не выше 10% и с оценкой ФЖЕЛ через 52 недели.
|
52 недели
|
|
Доля респондеров ФЖЕЛ, использующих 5% порог в 52 недели
Временное ограничение: 52 недели
|
Доля пациентов с ответом на ФЖЕЛ, использующих 5% порог в 52 недели, определяется как пациенты с абсолютным снижением ФЖЕЛ%, прогнозируемое не более чем на 5%, и с оценкой ФЖЕЛ через 52 недели.
|
52 недели
|
|
Доля респондеров SGRQ через 52 недели: результаты, о которых сообщают пациенты (PRO)
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
Доля ответивших на SGRQ через 52 недели Респонденты определены как |
Исходный уровень и 52 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки симптомов SGRQ через 52 недели: результаты, о которых сообщают пациенты (PRO)
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
Оценка симптомов SGRQ является подкомпонентом общей оценки SGRQ и связана с влиянием респираторных симптомов, их частотой и тяжестью. Этот балл, рассчитанный как сумма весов, находится в диапазоне от 0 до 100, где более низкий балл означает лучшее качество жизни, связанное с симптомами. Представленные средние значения являются скорректированными средними значениями и основаны на всех проанализированных пациентах в модели (а не только на пациентах с исходным уровнем и измерением на 52-й неделе). |
Исходный уровень и 52 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в SGRQ Impact Score через 52 недели (баллы): результаты, о которых сообщают пациенты (PRO)
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
Оценка SGRQ Impact является подкомпонентом общей оценки SGRQ и охватывает ряд аспектов, связанных с социальным функционированием и психологическими нарушениями, возникающими в результате заболеваний дыхательных путей. Этот балл, рассчитанный как сумма весов, находится в диапазоне от 0 до 100, где более низкий балл указывает на лучшее качество жизни, связанное с воздействием. Представленные средние значения являются скорректированными средними значениями и основаны на всех проанализированных пациентах в модели (а не только на пациентах с исходным уровнем и измерением на 52-й неделе). |
Исходный уровень и 52 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки активности SGRQ через 52 недели (баллы): результаты, о которых сообщают пациенты (PRO)
Временное ограничение: исходный уровень и 52 недели
|
Оценка активности SGRQ является подкомпонентом общей оценки SGRQ и связана с деятельностью, которая вызывает или ограничивает одышку. Этот балл, рассчитанный как сумма весов, находится в диапазоне от 0 до 100, где более низкий балл означает лучшее качество жизни, связанное с активностью. Представленные средние значения являются скорректированными средними значениями и основаны на всех проанализированных пациентах в модели (а не только на пациентах с исходным уровнем и измерением на 52-й неделе). |
исходный уровень и 52 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем идиопатического легочного фиброза (IPF) Конкретная версия SGRQ (SGRQ-I) Общий балл через 52 недели (баллы): результаты, о которых сообщает пациент (PRO)
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
SGRQ-I — это специальная версия SGRQ для IPF, состоящая из выбранных элементов из SGRQ, разделенных на три компонента: симптомы, активность и воздействие. Каждый компонент оценивается отдельно. Веса для всех элементов с положительными ответами суммируются, а веса пропущенных элементов вычитаются из максимально возможного веса для общего балла. Общий балл рассчитывается путем деления суммированных весов положительных пунктов в анкете на максимально возможный вес для всех пунктов в анкете. Общий балл может варьироваться от 0 до 100, при этом более низкий балл означает лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как разница между общим баллом на 52-й неделе и общим баллом на исходном уровне, измеренным по шкале. |
Исходный уровень и 52 недели
|
|
Изменение опросника одышки (SOBQ) по сравнению с исходным уровнем через 52 недели: результаты, о которых сообщают пациенты (PRO)
Временное ограничение: исходный уровень и 52 недели
|
Опросник одышки измеряет одышку. Он состоит из 24 пунктов. Каждый пункт оценивается по шкале от 0 до 5, где 5 представляет максимальную одышку. Ответы на все вопросы суммируются для получения общего балла, который может варьироваться от 0 (лучший результат) до 120 (худший результат). Представленные средние значения являются скорректированными средними значениями и основаны на всех проанализированных пациентах в модели (а не только на пациентах с исходным уровнем и измерением на 52-й неделе). |
исходный уровень и 52 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем симптомов кашля по шкале опросника для оценки кашля и мокроты (CASA-Q) через 52 недели: результаты, о которых сообщает пациент (PRO)
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
Области кашля Анкеты оценки кашля и мокроты (CASAQ(CD)) оценивают частоту и тяжесть кашля и мокроты и их влияние на повседневную жизнь. Он содержит 4 домена симптомов кашля/мокроты и воздействия с каждой шкалой от 0 до 100, где более низкие баллы указывают на более высокие уровни симптомов/воздействия (наихудший результат). Представленные средние значения являются скорректированными средними значениями и основаны на всех проанализированных пациентах в модели (а не только на пациентах с исходным уровнем и измерением на 52-й неделе). |
Исходный уровень и 52 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки воздействия кашля по шкале опросника для оценки кашля и мокроты (CASA-Q) через 52 недели: результаты, о которых сообщают пациенты (PRO)
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
Области кашля опросника для оценки кашля и мокроты (CASA-Q) оценивают частоту и тяжесть кашля и мокроты, а также их влияние на повседневную жизнь. Он содержит 4 домена симптомов кашля/мокроты и воздействия с каждой шкалой от 0 до 100, где более низкие баллы указывают на более высокие уровни симптомов/воздействия (наихудший результат). Представленные средние значения являются скорректированными средними значениями и основаны на всех проанализированных пациентах в модели (а не только на пациентах с исходным уровнем и измерением на 52-й неделе). |
Исходный уровень и 52 недели
|
|
Доля пациентов, ответивших на общее впечатление об изменении (PGI-C) через 52 недели: результаты, о которых сообщает пациент (PRO)
Временное ограничение: 52 недели
|
Респонденты по общему впечатлению пациента об изменении (PGI-C) определяются как «намного лучше»/«намного лучше»/«немного лучше»/«без изменений».
|
52 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 5-мерном опроснике качества жизни EuroQol (EQ-5D) Состояние здоровья до 52 недель: результаты, о которых сообщают пациенты (PRO)
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 52 недели
|
5-мерное состояние здоровья EuroQol основано на визуальной аналоговой шкале (EQ-VAS), представляющей общее состояние здоровья пациента, помеченной от 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья) до 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья).
Более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как разница между состоянием здоровья на 12, 24 и 52 неделе соответственно и исходным состоянием здоровья, измеренным по шкале.
|
исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 52 недели
|
|
Риск острого обострения ИЛФ в течение 52 недель
Временное ограничение: 52 недели
|
Частота обострений (рассчитывается как число пациентов с хотя бы 1 острым обострением ИЛФ, деленное на общее количество лет риска в годах * 100)
|
52 недели
|
|
Время до смерти более 52 недель
Временное ограничение: 52 недели
|
Из-за редких событий медиана времени до события не поддается расчету, поэтому сообщается процент пациентов, у которых наступила или не наступила смерть до или через 372 дня после рандомизации или даты последнего контакта (в зависимости от того, что наступит раньше). Неудача — это доля пациентов, умерших в течение 52 недель (период времени 373 дня). |
52 недели
|
|
Время до смерти от респираторной причины в течение 52 недель (решено)
Временное ограничение: 52 недели
|
Из-за редких событий среднее время до события не поддается расчету, поэтому сообщается процент участников, у которых наступила или не наступила смерть от респираторных причин до или через 372 дня после рандомизации или даты последнего контакта (в зависимости от того, что наступит раньше). Неудача — это доля пациентов, умерших от респираторных причин в течение 52 недель (период времени 373 дня). |
52 недели
|
|
Время до смерти во время лечения
Временное ограничение: 52 недели
|
Из-за редких событий среднее время до события не поддается расчету, поэтому процент участников, которые умерли или не умерли до или во время последнего приема пробного лекарства + 28 дней, подвергались цензуре при последнем приеме пробного лекарства + 28 дней и сообщались. Неудача — это доля пациентов, умерших во время лечения. |
52 недели
|
|
Время до смерти или трансплантации легких более 52 недель
Временное ограничение: 52 недели
|
Из-за редких событий среднее время до события не поддается расчету, поэтому процент участников, у которых произошло или не произошло событие (смерть или трансплантация легких) до или через 372 дня после рандомизации или даты последнего контакта (в зависимости от того, что произойдет раньше) сообщил. Отказ - это доля пациентов, которые умерли или перенесли трансплантацию легких в течение 52 недель (период времени 373 дня). |
52 недели
|
|
Время до смерти или трансплантация легкого или право на трансплантацию легкого в течение 52 недель.
Временное ограничение: 52 недели
|
Из-за редких событий среднее время до события не поддается расчету, поэтому сообщается процент участников, которые пережили или не пережили смерть или трансплантацию легких или имели право на трансплантацию легких в течение 52 недель. Исследователь считал пациента подходящим для трансплантации легкого, если он или она соответствовали следующим критериям: ФЖЕЛ Эти критерии оценивались по мнению исследователей. Неудача — это доля пациентов, которые умерли или перенесли трансплантацию легкого или имели право на трансплантацию легких в течение 52 недель (период времени 373 дня). |
52 недели
|
|
Изменение SpO2 (насыщение кислородом, выраженное в процентах) по сравнению с исходным уровнем в состоянии покоя в течение 52 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
Представленные средние значения являются скорректированными средними.
Скорректированное среднее основано на всех проанализированных пациентах в модели (а не только на пациентах с изменением исходного уровня до 52-й недели)
|
Исходный уровень и 52 недели
|
|
Изменение диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) по сравнению с исходным уровнем в состоянии покоя в течение 52 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 недели
|
Предоставленные средние значения являются скорректированными средними значениями и основаны на всех проанализированных пациентах в модели (а не только на пациентах с изменением исходного уровня до 52-й недели).
|
Исходный уровень и 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Glaspole I, Bonella F, Bargagli E, Glassberg MK, Caro F, Stansen W, Quaresma M, Orsatti L, Bendstrup E. Efficacy and safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis who are elderly or have comorbidities. Respir Res. 2021 Apr 26;22(1):125. doi: 10.1186/s12931-021-01695-y.
- Jouneau S, Crestani B, Thibault R, Lederlin M, Vernhet L, Valenzuela C, Wijsenbeek M, Kreuter M, Stansen W, Quaresma M, Cottin V. Analysis of body mass index, weight loss and progression of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2020 Nov 25;21(1):312. doi: 10.1186/s12931-020-01528-4.
- Brown KK, Martinez FJ, Walsh SLF, Thannickal VJ, Prasse A, Schlenker-Herceg R, Goeldner RG, Clerisme-Beaty E, Tetzlaff K, Cottin V, Wells AU. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J. 2020 Jun 25;55(6):2000085. doi: 10.1183/13993003.00085-2020. Print 2020 Jun.
- Richeldi L, Kolb M, Jouneau S, Wuyts WA, Schinzel B, Stowasser S, Quaresma M, Raghu G. Efficacy and safety of nintedanib in patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2020 Jan 8;20(1):3. doi: 10.1186/s12890-019-1030-4.
- Kreuter M, Koegler H, Trampisch M, Geier S, Richeldi L. Differing severities of acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2019 Apr 11;20(1):71. doi: 10.1186/s12931-019-1037-7.
- Xu Z, Li H, Wen F, Bai C, Chen P, Fan F, Hu N, Stowasser S, Kang J. Subgroup Analysis for Chinese Patients Included in the INPULSIS(R) Trials on Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Mar;36(3):621-631. doi: 10.1007/s12325-019-0887-1. Epub 2019 Feb 7.
- Costabel U, Behr J, Crestani B, Stansen W, Schlenker-Herceg R, Stowasser S, Raghu G. Anti-acid therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2018 Sep 3;19(1):167. doi: 10.1186/s12931-018-0866-0.
- Collard HR, Richeldi L, Kim DS, Taniguchi H, Tschoepe I, Luisetti M, Roman J, Tino G, Schlenker-Herceg R, Hallmann C, du Bois RM. Acute exacerbations in the INPULSIS trials of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2017 May 19;49(5):1601339. doi: 10.1183/13993003.01339-2016. Print 2017 May.
- Rinciog C, Watkins M, Chang S, Maher TM, LeReun C, Esser D, Diamantopoulos A. A Cost-Effectiveness Analysis of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis in the UK. Pharmacoeconomics. 2017 Apr;35(4):479-491. doi: 10.1007/s40273-016-0480-2.
- Kolb M, Richeldi L, Behr J, Maher TM, Tang W, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and preserved lung volume. Thorax. 2017 Apr;72(4):340-346. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208710. Epub 2016 Sep 26.
- Corte T, Bonella F, Crestani B, Demedts MG, Richeldi L, Coeck C, Pelling K, Quaresma M, Lasky JA. Safety, tolerability and appropriate use of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2015 Sep 24;16:116. doi: 10.1186/s12931-015-0276-5.
- Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, Cottin V, Flaherty KR, Hansell DM, Inoue Y, Kim DS, Kolb M, Nicholson AG, Noble PW, Selman M, Taniguchi H, Brun M, Le Maulf F, Girard M, Stowasser S, Schlenker-Herceg R, Disse B, Collard HR; INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2071-82. doi: 10.1056/NEJMoa1402584. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):782.
- Richeldi L, Cottin V, Flaherty KR, Kolb M, Inoue Y, Raghu G, Taniguchi H, Hansell DM, Nicholson AG, Le Maulf F, Stowasser S, Collard HR. Design of the INPULSIS trials: two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014 Jul;108(7):1023-30. doi: 10.1016/j.rmed.2014.04.011. Epub 2014 Apr 29.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1199.32
- 2010-024251-87 (Номер EudraCT: EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .