Säkerhet och effekt av BIBF 1120 vid hög dos hos patienter med idiopatisk lungfibros
En 52 veckors, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie som utvärderar effekten av oral BIBF 1120, 150 mg två gånger dagligen, på årlig påtvingad vitalkapacitetsminskning, hos patienter med idiopatisk lungfibros (IPF)
Idiopatisk lungfibros (IPF) är en kronisk sjukdom av okänd orsak som resulterar i ärrbildning i lungan och det finns ett stort otillfredsställt medicinskt behov av effektiv behandling för att stoppa nedgången i lungfunktionen, fördröja eller undvika exacerbationer (uppflammningar), och i slutändan för att minska dödligheten.
I en stor fas 2-studie (1199,30) (NCT00514683), för att undersöka effekterna av 52 veckors behandling med BIBF 1120 hos patienter med IPF, sågs en positiv effekt på lungfunktionen hos patienter som behandlats med hög dos av BIBF 1120 jämfört med placebo.
Därför är det syftet med denna studie att undersöka och bekräfta effektiviteten och säkerheten av BIBF 1120 vid en hög dos vid behandling av patienter med IPF, jämfört med placebo. Studien kommer att genomföras som en prospektiv, randomiserad design med syftet att samla in säkerhets- och effektdata.
Andningsfunktion är globalt accepterad för bedömning av behandlingseffekter hos IPF-patienter. Det valda effektmåttet (Forced Vital Capacity (FVC)-nedgång) är lätt att få och är en del av de vanliga undersökningarna som görs hos IPF-patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien
- 1199.32.61001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Concord, New South Wales, Australien
- 1199.32.61002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
South Australia
-
Daw Park, South Australia, Australien
- 1199.32.61003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien
- 1199.32.61005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Australien
- 1199.32.61004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien
- 1199.32.32004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jette, Belgien
- 1199.32.32005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Leuven, Belgien
- 1199.32.32001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Yvoir, Belgien
- 1199.32.32002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bobigny, Frankrike
- 1199.32.33002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nice Cedex 1, Frankrike
- 1199.32.33003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Paris Cedex 15, Frankrike
- 1199.32.33006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Paris Cedex 18, Frankrike
- 1199.32.33001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Paris cedex 20, Frankrike
- 1199.32.33005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Reims cedex, Frankrike
- 1199.32.33007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Rennes Cedex 9, Frankrike
- 1199.32.33004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
- 1199.32.10007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jasper, Alabama, Förenta staterna
- 1199.32.10029 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna
- 1199.32.10013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
- 1199.32.10005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Förenta staterna
- 1199.32.10022 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Förenta staterna
- 1199.32.10025 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Förenta staterna
- 1199.32.10023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Förenta staterna
- 1199.32.10001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna
- 1199.32.10028 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
- 1199.32.10016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswich, New Jersey, Förenta staterna
- 1199.32.10024 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna
- 1199.32.10019 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
- 1199.32.10004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
- 1199.32.10020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
- 1199.32.10002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
- 1199.32.10033 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna
- 1199.32.10008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna
- 1199.32.10015 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shelbyville, Tennessee, Förenta staterna
- 1199.32.10034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- 1199.32.10009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
McKinney, Texas, Förenta staterna
- 1199.32.10018 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Förenta staterna
- 1199.32.10021 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lynchburg, Virginia, Förenta staterna
- 1199.32.10003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna
- 1199.32.10038 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Indien
- 1199.32.91003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Coimbatore, Indien
- 1199.32.91002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jaipur, Indien
- 1199.32.91006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kolkatta, Indien
- 1199.32.91005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Mumbai, Indien
- 1199.32.91001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- 1199.32.35301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- 1199.32.97004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Petah Tiqwa, Israel
- 1199.32.97001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Rehovot, Israel
- 1199.32.97002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Catania, Italien
- 1199.32.39012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Chieti Scalo, Italien
- 1199.32.39004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Forli', Italien
- 1199.32.39008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Milano, Italien
- 1199.32.39005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Modena, Italien
- 1199.32.39001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Monza, Italien
- 1199.32.39007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Napoli, Italien
- 1199.32.39011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Padova, Italien
- 1199.32.39002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pisa, Italien
- 1199.32.39006A Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pisa, Italien
- 1199.32.39006B Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Roma, Italien
- 1199.32.39010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Siena, Italien
- 1199.32.39009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku,Tokyo, Japan
- 1199.32.81005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Bunkyo-ku,Tokyo, Japan
- 1199.32.81006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kiyose, Tokyo, Japan
- 1199.32.81007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kumagaya, Saitama, Japan
- 1199.32.81004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japan
- 1199.32.81009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Naka-gun, Ibaraki, Japan
- 1199.32.81003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Ota-ku, Tokyo, Japan
- 1199.32.81011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Sendai, Miyagi, Japan
- 1199.32.81001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japan
- 1199.32.81010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shimotsuke,Tochigi, Japan
- 1199.32.81002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
- 1199.32.81008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- 1199.32.81012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina
- 1199.32.86001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Beijing, Kina
- 1199.32.86002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Changsha, Kina
- 1199.32.86005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Chengdu, Kina
- 1199.32.86004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nanchang, Kina
- 1199.32.86003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Xi'An, Kina
- 1199.32.86006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Storbritannien
- 1199.32.44006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Birmingham, Storbritannien
- 1199.32.44003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Birmingham, Storbritannien
- 1199.32.44005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Leeds, Storbritannien
- 1199.32.44009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Liverpool, Storbritannien
- 1199.32.44004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
London, Storbritannien
- 1199.32.44002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Oxford, Storbritannien
- 1199.32.44008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Westbury on Trym, Storbritannien
- 1199.32.44001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Prague 4, Tjeckien
- 1199.32.42003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Prague 8, Tjeckien
- 1199.32.42002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Usti nad Labem, Tjeckien
- 1199.32.42001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bamberg, Tyskland
- 1199.32.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Donaustauf, Tyskland
- 1199.32.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Essen, Tyskland
- 1199.32.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Freiburg/Breisgau, Tyskland
- 1199.32.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Gießen, Tyskland
- 1199.32.49006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Großhansdorf, Tyskland
- 1199.32.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Heidelberg, Tyskland
- 1199.32.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Mainz, Tyskland
- 1199.32.49004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >= 40 år;
- IPF diagnostiserats, enligt senaste American Thoracic Society (ATS), European Respiratory Society (ERS), Japanese Respiratory Society (JRS), Latin American Thoracic Association (ALAT) IPF-riktlinje för diagnos och hantering, inom 5 år;
- Kombination av mönster med högupplöst datortomografi (HRCT) och om tillgängligt kirurgiskt lungbiopsimönster, som bedömts av centrala granskare, överensstämmer med diagnosen IPF
- Dlco (korrigerat för Hb): 30%-79% förutspått av normal;
- FVC>= 50 % förutspått av normal
Exklusions kriterier:
- Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Bilirubin > 1,5 x ULN;
- Relevant luftvägsobstruktion (dvs. pre-bronkodilator FEV1/FVC < 0,7);
- Patient som sannolikt kommer att genomgå lungtransplantation under studien (att stå på transplantationslistan är acceptabelt för deltagande);
- Hjärtinfarkt inom 6 månader;
- Instabil angina inom 1 månad;
- Blödningsrisk (genetisk predisposition; fibrinolys eller fulldos terapeutisk antikoagulering eller högdosbehandling mot trombocyter; anamnes på hemorragisk CNS-händelse inom 12 månader; hemoptys eller hematuri eller aktiv gastrointestinal blödning eller sår eller större skada eller operation inom 3 månader);
- Trombotisk risk (ärftlig predisposition; anamnes på trombotisk händelse (inklusive stroke och övergående ischemiska attacker) inom 12 månader;
- Internationell normaliserad ratio (INR) > 2, förlängning av protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) med > 50 % av institutionell ULN);
- N-ACetylcystein, prednison > 15 mg/dag eller motsvarande mottagen inom 2 veckor efter besök 1;
- Pirfenidon, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin A erhölls inom 8 veckor efter besök 1;
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BIBF 1120
patienten får kapslar innehållande BIBF 1120 två gånger om dagen
|
BIBF1120 BID (två gånger dagligen)
|
|
Placebo-jämförare: placebo
patienten får kapslar som är identiska med de som innehåller aktivt läkemedel
|
placebo som matchar BIBF1120, BID
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Årlig minskning av forcerad vitalkapacitet (FVC) under 52 veckor
Tidsram: 52 veckor
|
Forcerad vitalkapacitet (FVC) är den totala mängden luft som andas ut under lungfunktionstestet. För denna endpoint representerar rapporterade medelvärden den justerade hastigheten |
52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i Saint-Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) totalpoäng vid 52 veckor
Tidsram: baslinje och 52 veckor
|
Detta är en viktig sekundär slutpunkt. SGRQ är ett hälsorelaterat livskvalitetsformulär uppdelat i 3 komponenter: symtom, aktivitet och påverkan. Den totala poängen (summade vikter) kan variera från 0 till 100 med en lägre poäng som anger ett bättre hälsotillstånd. Medel som tillhandahålls är de justerade medelvärdena baserat på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med en baslinje och mätning vid vecka 52). |
baslinje och 52 veckor
|
|
Dags för första akut idiopatisk lungfibros (IPF) exacerbation
Tidsram: 52 veckor
|
På grund av sällsynta händelser kan medianen för tid till händelse inte beräknas, varför procentandelen patienter med (IPF)-exacerbation rapporteras och representeras som en viktig sekundär endpoint. En akut exacerbation (rapporterad som en AE av utredaren) definierades enligt följande: Annars oförklarade kliniska egenskaper inklusive alla följande:
Misslyckande är andelen patienter med minst en akut IPF-exacerbation under 52 veckor, baserat på alla utredare rapporterade biverkningar. |
52 veckor
|
|
Absolut förändring från baslinjen i forcerad vitalkapacitet (FVC) under 52 veckor
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
Medel som tillhandahålls är de justerade medelvärdena och baseras på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med en förändring från baslinje till vecka 52).
|
Baslinje och 52 veckor
|
|
Relativ förändring från baslinjen i forcerad vitalkapacitet (FVC) under 52 veckor
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
Procentuell förändring från baslinjen i FVC under 52 veckor.
Medel som tillhandahålls är de justerade medelvärdena och baseras på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med en förändring från baslinje till vecka 52).
|
Baslinje och 52 veckor
|
|
Absolut förändring från baslinjen i forcerad vitalkapacitet (FVC) (förutspådd %) över 52 veckor
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
Medel som tillhandahålls är de justerade medelvärdena och baseras på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med en förändring från baslinje till vecka 52).
|
Baslinje och 52 veckor
|
|
Relativ förändring från baslinjen i forcerad vitalkapacitet (FVC) (förutspådd %) över 52 veckor
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
Procentuell förändring från baslinjen i FVC (% förutspått) vid 52 veckor.
Medel som tillhandahålls är de justerade medelvärdena och baseras på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med en förändring från baslinje till vecka 52).
|
Baslinje och 52 veckor
|
|
Absolut kategorisk förändring av FVC (% förväntad) efter kategorier över 52 veckor - 5% tröskel
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
Absolut kategorisk förändring av FVC (% förutspått) efter kategorier under 52 veckor - 5% tröskel (minska med >5%, ökning med >5% och förändring inom ≤5%).
|
Baslinje och 52 veckor
|
|
Absolut kategorisk förändring av FVC (% förväntad) efter kategorier över 52 veckor - 10 % tröskel
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
Absolut kategorisk förändring av FVC (prognostiserat %) efter kategorier under 52 veckor - 10 % tröskel (minska med 10 %, ökning med >10 % och förändring inom ≤10 %)
|
Baslinje och 52 veckor
|
|
FVC-svarare som använder 10 % tröskel vid 52 veckor
Tidsram: 52 veckor
|
FVC-svarare som använde 10 % tröskel vid 52 veckor, definierat som patienter med absolut minskning av FVC % förutspådde inte mer än 10 % och med en FVC-utvärdering efter 52 veckor.
|
52 veckor
|
|
Andel av FVC-svarare som använder 5 % tröskel vid 52 veckor
Tidsram: 52 veckor
|
Andel av FVC-svarare som använde 5 % tröskel vid 52 veckor, definierat som patienter med absolut minskning av FVC % förutspådde inte mer än 5 % och med en FVC-utvärdering efter 52 veckor.
|
52 veckor
|
|
Andel SGRQ-svarare vid 52 veckor: Patientrapporterade resultat (PRO)
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
Andel SGRQ-svarare vid 52 veckor Svarare definierade som |
Baslinje och 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i SGRQ-symtompoäng vid 52 veckor: Patientrapporterade utfall (PRO)
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
SGRQ Symtompoäng är en delkomponent av SGRQ totalpoäng och handlar om effekten av andningssymtom, deras frekvens och svårighetsgrad. Denna poäng beräknad som summerade vikter sträcker sig från 0 till 100 med lägre poäng som anger en bättre symtomrelaterad livskvalitet. Medelvärden som presenteras är de justerade medelvärdena och baseras på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med baslinje och mätning vid vecka 52). |
Baslinje och 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i SGRQ Impact Score vid 52 veckor (poäng): Patientrapporterade utfall (PRO)
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
SGRQ Impact score är en delkomponent av SGRQ totalpoäng och täcker en rad aspekter som rör social funktion och psykologiska störningar till följd av luftvägssjukdomar. Denna poäng beräknad som summerade vikter sträcker sig från 0 till 100 med lägre poäng som anger en bättre effektrelaterad livskvalitet. Medelvärden som presenteras är de justerade medelvärdena och baseras på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med baslinje och mätning vid vecka 52). |
Baslinje och 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i SGRQ-aktivitetsresultat vid 52 veckor (poäng): Patientrapporterade utfall (PRO)
Tidsram: baslinje och 52 veckor
|
SGRQ-aktivitetspoäng är en delkomponent av SGRQ-totalpoäng och handlar om aktiviteter som orsakar eller begränsas av andfåddhet. Denna poäng beräknad som summerade vikter varierar från 0 till 100 med lägre poäng som anger en bättre aktivitetsrelaterad livskvalitet. Medelvärden som presenteras är de justerade medelvärdena och baseras på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med baslinje och mätning vid vecka 52). |
baslinje och 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i idiopatisk lungfibros (IPF) specifik version av SGRQ (SGRQ-I) Totalt resultat efter 52 veckor (poäng): Patientrapporterade utfall (PRO)
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
SGRQ-I är den IPF-specifika versionen av SGRQ som består av utvalda artiklar från SGRQ uppdelade i tre komponenter, Symptom, Activity och Impact. Varje komponent poängsätts separat. Vikterna för alla objekt med positiva svar summeras och vikterna från missade objekt dras av från den maximala vikten för totalpoängen. Totalpoängen beräknas genom att de summerade vikterna från positiva poster i enkäten divideras med maximal vikt för alla poster i enkäten. Den totala poängen kan variera från 0 till 100 med en lägre poäng som anger en bättre hälsorelaterad livskvalitet. Förändring från baslinjen beräknas som skillnaden mellan totalpoäng vid vecka 52 och totalpoäng vid baslinje mätt med skalan. |
Baslinje och 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i frågeformulär för andnöd (SOBQ) vid 52 veckor: Patientrapporterade utfall (PRO)
Tidsram: baslinje och 52 veckor
|
Andnödsfrågeformulär mäter andnöd. Den består av 24 föremål. Varje punkt poängsätts på en skala mellan 0-5 där 5 representerar maximal andnöd. Svaren på alla poster summeras för att ge det totala resultatet som kan variera från 0 (bästa resultat) till 120 (sämsta resultat). Medelvärden som presenteras är de justerade medelvärdena och baseras på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med baslinje och mätning vid vecka 52). |
baslinje och 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i hostsymtompoäng för host- och sputumbedömningsfrågeformuläret (CASA-Q) poäng vid 52 veckor: Patientrapporterade resultat (PRO)
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
Hostdomänerna i Hosta och sputum Assessment Questionnaire (CASAQ(CD)) bedömer frekvensen och svårighetsgraden av hosta och sputum och deras inverkan på vardagen. Den innehåller 4 domäner hosta/sputumsymptom och påverkan med varje skala från 0 till 100 med lägre poäng som indikerar högre symptom/påverkansnivåer (sämsta resultat). Medelvärden som presenteras är de justerade medelvärdena och baseras på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med baslinje och mätning vid vecka 52). |
Baslinje och 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i hostpåverkansresultatet för host- och sputumbedömningsformuläret (CASA-Q) poäng vid 52 veckor: Patientrapporterade resultat (PRO)
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
Hostdomänerna i Hosta och sputum Assessment Questionnaire (CASA-Q) bedömer frekvensen och svårighetsgraden av hosta och sputum och deras inverkan på vardagen. Den innehåller 4 domäner hosta/sputumsymptom och påverkan med varje skala från 0 till 100 med lägre poäng som indikerar högre symptom/påverkansnivåer (sämsta resultat). Medelvärden som presenteras är de justerade medelvärdena och baseras på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med baslinje och mätning vid vecka 52). |
Baslinje och 52 veckor
|
|
Andel av patientens globala intryck av förändring (PGI-C) svarare vid 52 veckor: Patientrapporterade utfall (PRO)
Tidsram: 52 veckor
|
Patienternas globala intryck av förändring (PGI-C)-svarare definieras som 'Mycket mycket bättre'/ 'Mycket bättre'/ 'Lite bättre'/ 'Ingen förändring'.
|
52 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i EuroQol 5-dimensionell livskvalitets frågeformulär (EQ-5D) Hälsotillstånd upp till 52 veckor: Patientrapporterade resultat (PRO)
Tidsram: baslinje, 12 veckor, 24 veckor och 52 veckor
|
EuroQol 5-dimensionella hälsotillstånd baseras på en visuell analog skala (EQ-VAS) som representerar den allmänna patientens hälsotillstånd märkt från 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd) till 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd).
En högre poäng indikerar ett bättre hälsotillstånd.
Förändring från baslinjen beräknas som skillnaden mellan hälsotillstånd vid vecka 12, 24 respektive 52 och hälsotillstånd vid baslinjen mätt med skalan.
|
baslinje, 12 veckor, 24 veckor och 52 veckor
|
|
Risk för en akut IPF-exacerbation under 52 veckor
Tidsram: 52 veckor
|
Incidensen av exacerbationer (beräknat som antalet patienter med minst 1 akut IPF-exacerbation dividerat med det totala antalet riskår i år*100)
|
52 veckor
|
|
Tid till döden över 52 veckor
Tidsram: 52 veckor
|
På grund av sällsynta händelser kan medianen för tid till händelse inte beräknas, därför rapporteras andelen patienter som upplevde eller inte upplevde döden före eller 372 dagar efter randomisering eller senaste kontaktdatum (beroende på vilket som inträffar först). Misslyckande är andelen patienter som dog under 52 veckor (373 dagars tidsperiod). |
52 veckor
|
|
Tid till död på grund av andningsorsak över 52 veckor (bedömd)
Tidsram: 52 veckor
|
På grund av sällsynta händelser kan medianen för tid till händelse inte beräknas, varför andelen deltagare som upplevde eller inte upplevde dödsfall på grund av respiratoriska orsaker före eller 372 dagar efter randomisering eller senaste kontaktdatum (beroende på vilket som inträffar först) rapporteras. Misslyckande är andelen patienter som avlidit på grund av respiratoriska orsaker under 52 veckor (373 dagars tidsperiod). |
52 veckor
|
|
Dags för behandlingsdöd
Tidsram: 52 veckor
|
På grund av sällsynta händelser kan medianen för tid till händelse inte beräknas, därför censurerades procentandelen deltagare som dog eller inte dog före eller vid senaste prövningens läkemedelsintag + 28 dagar vid senaste prövningens läkemedelsintag + 28 dagar och rapporterades. Misslyckande är andelen patienter som dog under behandlingen. |
52 veckor
|
|
Tid till död eller lungtransplantation över 52 veckor
Tidsram: 52 veckor
|
På grund av sällsynta händelser kan medianen för tid till händelse inte beräknas, så andelen deltagare som upplevde eller inte upplevde händelsen (död eller lungtransplantation) före eller 372 dagar efter randomisering eller senaste kontaktdatum (beroende på vilket som inträffar först) är rapporterad. Misslyckande är andelen patienter som dog eller genomgått lungtransplantation under 52 veckor (373 dagars tidsperiod). |
52 veckor
|
|
Dags att dö eller lungtransplantation eller kvalificera sig för lungtransplantation över 52 veckor.
Tidsram: 52 veckor
|
På grund av sällsynta händelser kan medianen för tid till händelse inte beräknas, så andelen deltagare som upplevde eller inte upplevde dödsfall eller lungtransplantation eller som kvalificerade sig för lungtransplantation under 52 veckor rapporteras. En patient ansågs vara kvalificerad för lungtransplantation av utredaren om han eller hon uppfyllde följande kriterier: FVC Dessa kriterier utvärderades av utredarnas bedömning. Misslyckande är andelen patienter som dog eller genomgått lungtransplantation eller kvalificerade sig för lungtransplantation under 52 veckor (373 dagars tidsperiod). |
52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i SpO2 (syremättnad, uttryckt i procent) vid vila över 52 veckor
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
Medel som presenteras är de justerade medlen.
Justerat medelvärde baseras på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med en förändring från baslinje till vecka 52)
|
Baslinje och 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) i vila över 52 veckor
Tidsram: Baslinje och 52 veckor
|
Medel som tillhandahålls är de justerade medelvärdena och baseras på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med en förändring från baslinje till vecka 52).
|
Baslinje och 52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Paterniti MO, Bi Y, Rekic D, Wang Y, Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Acute Exacerbation and Decline in Forced Vital Capacity Are Associated with Increased Mortality in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Sep;14(9):1395-1402. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.
- Glaspole I, Bonella F, Bargagli E, Glassberg MK, Caro F, Stansen W, Quaresma M, Orsatti L, Bendstrup E. Efficacy and safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis who are elderly or have comorbidities. Respir Res. 2021 Apr 26;22(1):125. doi: 10.1186/s12931-021-01695-y.
- Jouneau S, Crestani B, Thibault R, Lederlin M, Vernhet L, Valenzuela C, Wijsenbeek M, Kreuter M, Stansen W, Quaresma M, Cottin V. Analysis of body mass index, weight loss and progression of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2020 Nov 25;21(1):312. doi: 10.1186/s12931-020-01528-4.
- Brown KK, Martinez FJ, Walsh SLF, Thannickal VJ, Prasse A, Schlenker-Herceg R, Goeldner RG, Clerisme-Beaty E, Tetzlaff K, Cottin V, Wells AU. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J. 2020 Jun 25;55(6):2000085. doi: 10.1183/13993003.00085-2020. Print 2020 Jun.
- Richeldi L, Kolb M, Jouneau S, Wuyts WA, Schinzel B, Stowasser S, Quaresma M, Raghu G. Efficacy and safety of nintedanib in patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2020 Jan 8;20(1):3. doi: 10.1186/s12890-019-1030-4.
- Kreuter M, Koegler H, Trampisch M, Geier S, Richeldi L. Differing severities of acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2019 Apr 11;20(1):71. doi: 10.1186/s12931-019-1037-7.
- Xu Z, Li H, Wen F, Bai C, Chen P, Fan F, Hu N, Stowasser S, Kang J. Subgroup Analysis for Chinese Patients Included in the INPULSIS(R) Trials on Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Adv Ther. 2019 Mar;36(3):621-631. doi: 10.1007/s12325-019-0887-1. Epub 2019 Feb 7.
- Costabel U, Behr J, Crestani B, Stansen W, Schlenker-Herceg R, Stowasser S, Raghu G. Anti-acid therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: insights from the INPULSIS(R) trials. Respir Res. 2018 Sep 3;19(1):167. doi: 10.1186/s12931-018-0866-0.
- Collard HR, Richeldi L, Kim DS, Taniguchi H, Tschoepe I, Luisetti M, Roman J, Tino G, Schlenker-Herceg R, Hallmann C, du Bois RM. Acute exacerbations in the INPULSIS trials of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2017 May 19;49(5):1601339. doi: 10.1183/13993003.01339-2016. Print 2017 May.
- Rinciog C, Watkins M, Chang S, Maher TM, LeReun C, Esser D, Diamantopoulos A. A Cost-Effectiveness Analysis of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis in the UK. Pharmacoeconomics. 2017 Apr;35(4):479-491. doi: 10.1007/s40273-016-0480-2.
- Kolb M, Richeldi L, Behr J, Maher TM, Tang W, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and preserved lung volume. Thorax. 2017 Apr;72(4):340-346. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208710. Epub 2016 Sep 26.
- Corte T, Bonella F, Crestani B, Demedts MG, Richeldi L, Coeck C, Pelling K, Quaresma M, Lasky JA. Safety, tolerability and appropriate use of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2015 Sep 24;16:116. doi: 10.1186/s12931-015-0276-5.
- Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, Cottin V, Flaherty KR, Hansell DM, Inoue Y, Kim DS, Kolb M, Nicholson AG, Noble PW, Selman M, Taniguchi H, Brun M, Le Maulf F, Girard M, Stowasser S, Schlenker-Herceg R, Disse B, Collard HR; INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2071-82. doi: 10.1056/NEJMoa1402584. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):782.
- Richeldi L, Cottin V, Flaherty KR, Kolb M, Inoue Y, Raghu G, Taniguchi H, Hansell DM, Nicholson AG, Le Maulf F, Stowasser S, Collard HR. Design of the INPULSIS trials: two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014 Jul;108(7):1023-30. doi: 10.1016/j.rmed.2014.04.011. Epub 2014 Apr 29.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1199.32
- 2010-024251-87 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .