Asymptomatisk karotisstenose: Kognitiv funksjon og plakk korrelerer (ACCOF)

Halspulsårestenose er en velkjent årsak til aterombolisk hjerneslag. Forebygging av hjerneslag hos disse pasientene har vært i fokus for intens etterforskning. Kognitiv svikt er et mer snikende, men dårlig forstått utfall hos pasienter med "asymptomatisk" carotisstenose som ikke har fått hjerneslag. Kognitiv funksjon beskriver hvordan en person produserer og kontrollerer mentale prosesser som tenkning, læring og problemløsning. Det er et viktig resultatmål som påvirker pasientens velvære og deres evne til å leve selvstendige produktive løgner. Det er velkjent at kognitiv svikt eksisterer side om side hos pasienter med hjerneslag fra carotisstenose. Isolerte kognitive defekter hos pasienter med asymptomatisk carotisstenose er imidlertid ikke sett etter, og er derfor ikke rapportert i detalj. Asymptomatisk carotisstenose rammer 2-12 % av mennesker. Med 23,4 millioner veteraner i landet, har minst 1 million (4,3%) asymptomatisk carotisstenose og er i faresonen for kognitiv svikt. En undergruppeanalyse av Cardiovascular Health Study fant kognitiv nedgang hos 34 % av 32 pasienter med asymptomatisk carotisstenose. I dette forslaget vil etterforskerne definere omfanget av initial og progressiv kognitiv svekkelse hos veteraner med carotisstenose som for tiden er merket som "asymptomatiske" i fravær av et fokalt nevrologisk underskudd (slag, forbigående iskemisk angrep). Programmer for å forebygge, utsette eller dempe kognitiv svikt hos pasienter med carotisstenose vil avhenge av identifiseringen av mediatorer for kognitiv svikt. Mikroembolisk hjerneskade og cerebral hypoperfusjon har vært assosiert med kognitiv svikt hos eldre individer.

Plakkarkitektur, plakksammensetning, mikroemboliske tellinger, seruminflammatoriske markører og cerebral hypoperfusjon er derfor sannsynlige mediatorer av nedsatt kognisjon hos pasienter med asymptomatisk carotidstenose. Som en del av dette forslaget vil etterforskerne identifisere de biologiske mekanismene som karotisstenose kan føre til kognitiv svekkelse.

Målet med dette forslaget er å utføre en systematisk, tilstrekkelig drevet studie for å måle omfanget av kognitiv svekkelse ved asymptomatisk carotisstenose, dens innvirkning på livskvalitet og dens potensielle patofysiologiske mekanismer. Informasjon fra denne studien vil definere en uventet morbiditet av carotisstenose og identifisere undergrupper av pasienter med risiko for kognitiv svikt. Det vil danne grunnlaget for fremtidige studier om forebygging, forebyggende behandling eller rehabilitering av pasienter med carotisstenose. Det vil også forbedre utvalget av pasienter med carotisstenose for å redusere unødvendige revaskulariseringsprosedyrer.

Spesifikt mål 1 vil vurdere om pasienter med asymptomatisk karotisstenose er forskjellig i kognitiv funksjon sammenlignet med alderstilpassede kontroller uten carotisstenose, men med lignende vaskulære risikoprofiler. Etterforskerne antar at hos pasienter med asymptomatisk carotisstenose, overlever 50 % slagfritt i 2 år; endringen i total og domenespesifikk kognitiv funksjon vil være signifikant forskjellig sammenlignet med de uten stenose. Studien vil rekruttere 284 forsøkspersoner og vil oppdage en klinisk signifikant forskjell i kognitiv skåre med 90 % kraft. Etterforskerne vil bruke et nytt batteri av kognitive tester spesielt utviklet for å adressere de unike problemene knyttet til carotisstenose.

Spesifikt mål 2 vil definere plakk-morfometriske, biologiske og hemodynamiske egenskaper som korrelerer med kognitiv svikt hos pasienter med asymptomatisk carotisstenose. Etterforskerne antar at carotis plakkarkitektur, plakksammensetning, mikroemboliske tellinger, serum pro-inflammatoriske markører og cerebral hypoperfusjon kan formidle kognitiv nedgang over en 2-års oppfølgingsperiode. Etterforskerne vil implementere en ny klinisk 3D B-modus ultralydavbildningsteknikk utviklet for å oppnå pålitelige serielle plakkmålinger.

Spesifikt mål 3 vil måle effekten av kognitiv svikt på livskvalitet. Etterforskerne antar at etter 2 år, uavhengig av plakkegenskaper, vil kognitiv svikt korrelere med en reduksjon i helserelaterte livskvalitetsmål.