Bezobjawowe zwężenie tętnicy szyjnej: funkcje poznawcze i korelaty blaszki miażdżycowej (ACCOF)

Zwężenie tętnicy szyjnej jest dobrze znaną przyczyną udaru miażdżycowo-zatorowego. Profilaktyka udaru mózgu u tych pacjentów była przedmiotem intensywnych badań. Upośledzenie funkcji poznawczych jest bardziej podstępnym, ale słabo poznanym wynikiem u pacjentów z „bezobjawowym” zwężeniem tętnicy szyjnej, którzy nie przeszli udaru mózgu. Funkcja poznawcza opisuje, w jaki sposób dana osoba wytwarza i kontroluje procesy umysłowe, takie jak myślenie, uczenie się i rozwiązywanie problemów. Jest to ważna miara wyników, która wpływa na dobre samopoczucie pacjentów i ich zdolność do życia w niezależnych produktywnych kłamstwach. Powszechnie wiadomo, że u pacjentów po udarze mózgu z powodu zwężenia tętnicy szyjnej współistnieją zaburzenia funkcji poznawczych. Jednak izolowanych deficytów poznawczych u pacjentów z bezobjawowym zwężeniem tętnicy szyjnej nie szukano i dlatego nie opisano ich szczegółowo. Bezobjawowe zwężenie tętnicy szyjnej dotyka 2-12% osób. Z 23,4 miliona weteranów w kraju, co najmniej 1 milion (4,3%) ma bezobjawowe zwężenie tętnicy szyjnej i jest narażonych na ryzyko upośledzenia funkcji poznawczych. Analiza podzbioru badania Cardiovascular Health Study wykazała pogorszenie funkcji poznawczych u 34% z 32 pacjentów z bezobjawowym zwężeniem tętnicy szyjnej. W tej propozycji badacze określą zakres początkowych i postępujących upośledzeń poznawczych u weteranów ze zwężeniem tętnicy szyjnej, którzy są obecnie określani jako „bezobjawowi” przy braku ogniskowych deficytów neurologicznych (udar, przemijający atak niedokrwienny). Programy zapobiegania, odraczania lub łagodzenia zaburzeń funkcji poznawczych u pacjentów ze zwężeniem tętnicy szyjnej będą zależeć od identyfikacji mediatorów zaburzeń funkcji poznawczych. Mikrozatorowe uszkodzenie mózgu i hipoperfuzja mózgowa są związane z zaburzeniami funkcji poznawczych u osób w podeszłym wieku.

Dlatego architektura płytki, skład blaszki miażdżycowej, liczba mikrozatorów, markery stanu zapalnego w surowicy i hipoperfuzja mózgowa są prawdopodobnie mediatorami zaburzeń funkcji poznawczych u pacjentów z bezobjawowym zwężeniem tętnicy szyjnej. W ramach tej propozycji badacze zidentyfikują mechanizmy biologiczne, za pomocą których zwężenie tętnicy szyjnej może skutkować upośledzeniem funkcji poznawczych.

Celem tej propozycji jest przeprowadzenie systematycznego badania o odpowiedniej mocy, aby zmierzyć wielkość upośledzenia funkcji poznawczych w bezobjawowym zwężeniu tętnicy szyjnej, jego wpływ na jakość życia i potencjalne mechanizmy patofizjologiczne. Informacje z tego badania określą nieoczekiwaną chorobowość zwężenia tętnicy szyjnej i zidentyfikują podgrupy pacjentów zagrożonych zaburzeniami funkcji poznawczych. Stworzy podstawę do przyszłych badań nad profilaktyką, leczeniem zapobiegawczym lub rehabilitacją pacjentów ze zwężeniem tętnicy szyjnej. Poprawi to również selekcję pacjentów ze zwężeniem tętnicy szyjnej, aby zmniejszyć liczbę niepotrzebnych zabiegów rewaskularyzacyjnych.

Celem szczegółowym 1 będzie ocena, czy pacjenci z bezobjawowym zwężeniem tętnicy szyjnej różnią się funkcjami poznawczymi w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku bez zwężenia tętnicy szyjnej, ale z podobnymi profilami ryzyka naczyniowego. Badacze stawiają hipotezę, że u pacjentów z bezobjawowym zwężeniem tętnicy szyjnej 50% przeżywa bez udaru przez 2 lata; zmiana ogólnej i specyficznej dla domeny funkcji poznawczej będzie znacząco różna w porównaniu z tymi bez zwężenia. Badanie obejmie 284 osoby i wykryje klinicznie istotną różnicę w wyniku poznawczym z mocą 90%. Badacze wykorzystają nową baterię testów poznawczych opracowanych specjalnie w celu rozwiązania unikalnych problemów związanych ze zwężeniem tętnicy szyjnej.

Cel szczegółowy 2 określi cechy morfometryczne, biologiczne i hemodynamiczne blaszki miażdżycowej, które korelują z zaburzeniami funkcji poznawczych u pacjentów z bezobjawowym zwężeniem tętnicy szyjnej. Badacze postawili hipotezę, że architektura blaszki szyjnej, skład blaszki miażdżycowej, liczba mikrozatorów, markery prozapalne w surowicy i hipoperfuzja mózgowa mogą pośredniczyć w pogorszeniu funkcji poznawczych w 2-letnim okresie obserwacji. Badacze wdrożą nową kliniczną technikę obrazowania ultrasonograficznego 3D w trybie B, opracowaną w celu uzyskania wiarygodnych seryjnych pomiarów płytki nazębnej.

Cel szczegółowy 3 zmierzy wpływ zaburzeń funkcji poznawczych na jakość życia. Badacze postawili hipotezę, że po 2 latach, niezależnie od cech blaszki miażdżycowej, upośledzenie funkcji poznawczych będzie korelować z obniżeniem jakości życia związanej ze zdrowiem.