Asymptomatisk carotisstenose: Kognitiv funktion og plak korrelerer (ACCOF)

Halspulsårestenose er en velkendt årsag til atheroembolisk slagtilfælde. Forebyggelse af slagtilfælde hos disse patienter har været i fokus for intens undersøgelse. Kognitiv svækkelse er et mere snigende, men dårligt forstået resultat hos patienter med "asymptomatisk" carotisstenose, som ikke har haft et slagtilfælde. Kognitiv funktion beskriver, hvordan en person producerer og kontrollerer mentale processer såsom tænkning, læring og problemløsning. Det er et vigtigt resultatmål, der påvirker patienternes velbefindende og deres evne til at leve selvstændige produktive løgne. Det er velkendt, at kognitiv svækkelse eksisterer sideløbende hos patienter med slagtilfælde fra carotisstenose. Isolerede kognitive mangler hos patienter med asymptomatisk carotisstenose er dog ikke blevet søgt efter, og er derfor ikke blevet rapporteret i detaljer. Asymptomatisk carotisstenose rammer 2-12% af mennesker. Med 23,4 millioner veteraner i landet har mindst 1 million (4,3%) asymptomatisk carotisstenose og er i risiko for kognitiv svækkelse. En undergruppeanalyse af Cardiovascular Health Study fandt kognitiv tilbagegang hos 34 % af 32 patienter med asymptomatisk carotisstenose. I dette forslag vil efterforskerne definere omfanget af initial og progressiv kognitiv svækkelse hos veteraner med carotisstenose, som i øjeblikket er mærket som "asymptomatiske" i fravær af et fokalt neurologisk underskud (slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald). Programmer til at forebygge, udsætte eller lindre kognitiv svækkelse hos patienter med carotisstenose vil afhænge af identifikation af mediatorer for kognitiv svækkelse. Mikroembolisk hjerneskade og cerebral hypoperfusion er blevet forbundet med kognitiv svækkelse hos ældre personer.

Plaquearkitektur, plaksammensætning, mikroemboliske tællinger, seruminflammatoriske markører og cerebral hypoperfusion er derfor sandsynligvis mediatorer af nedsat kognition hos patienter med asymptomatisk carotidstenose. Som en del af dette forslag vil efterforskerne identificere de biologiske mekanismer, hvorved carotisstenose kan resultere i kognitiv svækkelse.

Målet med dette forslag er at udføre en systematisk, tilstrækkeligt drevet undersøgelse for at måle omfanget af kognitiv svækkelse i asymptomatisk carotisstenose, dens indvirkning på livskvaliteten og dens potentielle patofysiologiske mekanismer. Information fra denne undersøgelse vil definere en uanet morbiditet af carotisstenose og identificere undergrupper af patienter med risiko for kognitiv svækkelse. Det vil danne grundlag for fremtidige undersøgelser af forebyggelse, forebyggende behandling eller rehabilitering af patienter med carotisstenose. Det vil også forbedre udvælgelsen af ​​patienter med carotisstenose for at reducere unødvendige revaskulariseringsprocedurer.

Specifikt mål 1 vil vurdere, om patienter med asymptomatisk carotisstenose adskiller sig i kognitiv funktion sammenlignet med aldersmatchede kontroller uden carotisstenose, men med lignende vaskulære risikoprofiler. Efterforskerne antager, at hos patienter med asymptomatisk carotisstenose, overlever 50 % slagtilfælde fri i 2 år; ændringen i overordnet og domænespecifik kognitiv funktion vil være signifikant anderledes sammenlignet med dem uden stenose. Studiet vil rekruttere 284 forsøgspersoner og vil påvise en klinisk signifikant forskel i kognitiv score med 90 % kraft. Efterforskerne vil bruge et nyt batteri af kognitive tests, der er specielt udviklet til at adressere de unikke problemer i forbindelse med carotisstenose.

Specifikt mål 2 vil definere plak-morfometriske, biologiske og hæmodynamiske karakteristika, der korrelerer med kognitiv svækkelse hos patienter med asymptomatisk carotisstenose. Forskerne antager, at carotis plaque-arkitektur, plaque-sammensætning, mikroemboliske tællinger, serum pro-inflammatoriske markører og cerebral hypoperfusion hver især kan mediere kognitivt fald over en 2-årig opfølgningsperiode. Efterforskerne vil implementere en ny klinisk 3D B-mode ultralydsbilleddannelsesteknik udviklet til at opnå pålidelige serielle plakmålinger.

Specifikt mål 3 vil måle effekten af ​​kognitiv svækkelse på livskvaliteten. Forskerne antager, at kognitiv svækkelse efter 2 år, uanset plaquetræk, vil korrelere med en reduktion i sundhedsrelaterede livskvalitetsmål.