SS1P og Pentostatin Plus Cyclophosphamid for Mesothelioma
En pilot-/fase 2-studie av pentostatin pluss cyklofosfamid-immunutarming for å redusere immunogenisiteten til SS1P hos pasienter med mesothelioma, lungekreft eller bukspyttkjertelkreft
Bakgrunn:
- Ondartet mesothelioma er en form for kreft som utvikler seg på den beskyttende slimhinnen som dekker kroppens indre organer. Det oppstår oftest på slimhinnen i lungene og brystveggen eller slimhinnen i magen. Det er ingen kjent kur for ondartet mesothelioma, så forskere leter etter nye måter å behandle det på.
- Mesothelin er et protein som finnes i mesothelioma og andre typer kreftceller. Et eksperimentelt kreftmedisin kalt SS1P er designet for å angripe celler som har mesothelin mens de lar friske celler være i fred. Forskere ønsker å teste hvor effektivt SS1P er når det gis med pentostatin og cyklofosfamid. Disse medisinene hjelper til med å undertrykke immunsystemet og kan gjøre SS1P mer effektivt.
Mål:
- For å studere effektiviteten av SS1P pluss to legemidler som undertrykker immunsystemet for å behandle ondartet mesothelioma.
Kvalifisering:
- Personer over 18 år som har ondartet mesothelioma i brystet eller magen.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse, sykehistorie og blodprøver. De vil også ha bildediagnostikk.
- Den første behandlingssyklusen vil vare i 30 dager. Opptil tre 21-dagers behandlingssykluser vil følge.
- I den første syklusen vil deltakerne ha pentostatin på dag 1, 5 og 9. De vil ha cyklofosfamid på dag 1 til 12. De vil ha SS1P på dag 10, 12 og 14.
- På de neste tre syklusene vil deltakerne ha pentostatin på dag 1. De vil ha cyklofosfamid på dag 1 til 4. De vil ha SS1P på dag 2, 4 og 6.
- Deltakerne vil ha hyppige blodprøver og andre studier. De vil motta alle fire behandlingssyklusene så lenge det ikke er alvorlige bivirkninger.
- Deltakerne vil ha regelmessige oppfølgingsbesøk som anvist av studielegene.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN:
Mesothelin er et celleoverflateglykoprotein som er tilstede på normale mesotelceller som er sterkt uttrykt i mange kreftformer hos mennesker, inkludert mesothelioma, lunge- og bukspyttkjerteladenokarsinom. SS1 (dsFv) PE38 er et rekombinant anti-mesothelin-immunotoksin som har gjennomgått fase I-testing og har blitt evaluert i kombinasjon med pemetrexed og cisplatin for behandling av malignt pleuralt mesothelioma. SS1 (dsFv)PE38 er svært immunogen og de fleste pasienter utvikler antistoffer mot det ved slutten av en syklus. Prekliniske studier viser at SS1(dsFv)PE38 kan administreres flere ganger i kombinasjon med et immundepleterende regime bestående av pentostatin og cyklofosfamid.
MÅL:
Mesothelioma Pilot Mål
-For å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og gjennomførbarheten av et kondisjoneringsregime med pentostatin
og cyklofosfamid i kombinasjon med SS1(dsFv)PE38
-Å overvåke antistoffdannelse mot SS1(dsFv)PE38 og å vurdere virkningen av kondisjoneringsregimet på dannelsen av disse antistoffene
Mesothelioma Positive Cancers Dose De-eskalering Pilot Mål
-For å bestemme sikkerhetsprofilen og anbefalt fase 2-dose av SS1P (dsFv)PE38 tommer
medikamentlot FIL129J01 ved bruk av doseringsregime A hos pasienter med mesotheliom, lunge- og bukspyttkjerteladenokarsinom
Fase 2 og lunge- og bukspyttkjerteladenokarsinom-ekspansjonpilotmål
-For å evaluere objektiv tumorrespons hos personer med pleura mesothelioma, peritoneal
mesothelioma, lunge- og bukspyttkjerteladenokarsinom ved bruk av regime A
KVALIFIKASJON:
Pasienter med en av følgende histologisk bekreftede maligniteter:
- ondartet pleural eller peritoneal mesothelioma med epiteliale eller bifasiske svulster med mindre enn 50 % sarcomatoid komponent som tidligere har blitt behandlet med minst ett platinaholdig kjemoterapiregime med progressiv sykdom dokumentert før studiestart
- avansert (stadium IIIB/IV) lungeadenokarsinom som har hatt minst én tidligere kjemoterapi for avansert sykdom. Pasienter som fikk godkjent målrettet terapi som førstelinjebehandling, skulle også ha fått kjemoterapi før studiestart.
- tilbakevendende, lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
Målbar sykdom ved modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier for pleural mesothelioma eller etter RECIST kriterier for peritoneal mesothelioma, lungeadenokarsinom og pankreasadenokarsinom
- Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematopoetisk funksjon
- Ingen større operasjoner, strålebehandling, kjemoterapi eller biologisk terapi innen 28 dager etter behandling
DESIGN:
-I løpet av mesothelioma pilotfasen av denne studien, de første elleve mesothelioma pasienter
deltatt i denne studien mottok et kondisjoneringsregime med pentostatin på dag 1, 5 og 9 av den første syklusen og dag 1 av påfølgende sykluser i kombinasjon med cyklofosfamid på dag 1 til 12 av den første syklusen og dag 1 til 4 av påfølgende sykluser (regimen A) mens de neste 8 mesothelioma-pasientene fikk pentostatinbehandling på dag 1, 5, 9, 13 og 17 av den første syklusen og dag 1 og 5 av påfølgende sykluser i kombinasjon med cyklofosfamid på dag 1 til og med 20 av den første syklusen og dag 1 til 8 av påfølgende sykluser (regime B). SS1P ble administrert annenhver dag i seks dager (3 doser) fra dagen etter siste pentostatindose i hver syklus for begge regimene.
- I den mesotelinpositive kreftdose-eskaleringspilotstudien vil maksimalt 12 pasienter med mesotheliom eller lunge- eller bukspyttkjerteladenokarsinom bli registrert i et 3+3-design for å teste opptil 2 avtagende dosenivåer av SS1P administrert i kombinasjon med cyklofosfamid og pentostatin på Regimen A tidsplan for sikkerhet.
- I fase 2 mesothelioma og bukspyttkjertel- og lungeadenokarsinom pilotutvidelsesdelene av studien, vil en to-trinns Minimax fase II studiedesign bli brukt for å registrere opptil 16 evaluerbare forsøkspersoner med pleuralt mesothelioma (kohort 1), opptil 10 evaluerbare forsøkspersoner med peritoneal mesothelioma (kohort 2), opptil 10 pasienter med lungeadenokarsinom (kohort 3) og opptil 10 evaluerbare forsøkspersoner med bukspyttkjerteladenokarsinom (kohort 4) som vil motta behandling på regime A.
- Behandlingssykluser vil bli gjentatt i opptil fire sykluser hvis pasienter ikke utvikler nøytraliserende antistoffer, som vil bli vurdert ved en biologisk analyse 14 og 20 dager (+/- 2 dager) etter den første dosen av SS1P i hver syklus (tilsvarer dager 24 og 30 i syklus 1, og dag 16 og 22 i syklus 2 til 4)
- Toksisitet vil bli vurdert av Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) versjon 4.0 av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE)
- Tumorresponsvurderinger vil bli utført ved slutten av 2 sykluser og ved slutten av behandlingen
- Tumorbiopsier vil bli utført før behandling, etter 2 sykluser og etter siste syklus eller ved oppfølging.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER: Mesothelioma-kohorter (kun kohorter 1 og 2)
- Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet epitelialt eller bifasisk mesotheliom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgisk reseksjon. Pasienter med bifasiske svulster som har mindre enn eller lik 50 % sarcomatoid komponent vil imidlertid bli ekskludert. Diagnosen vil bli bekreftet av Laboratory of Pathology / Center for Cancer Research (CCR) / National Cancer Institute (NCI).
- Pasienter må ha hatt minst ett tidligere kjemoterapiregime, med Food and Drug Administration (FDA) godkjent regime av en platinabasert terapi i kombinasjon med pemetrexed som foretrukket med mindre det var en spesifikk kontraindikasjon for en individuell pasient. Det er ingen begrensning på antall tidligere kjemoterapiregimer som er mottatt.
- Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
INKLUSJONSKRITERIER: Kun lungeadenokarsinom-kohort (kohort 3)
- Pasienter må ha histologisk bekreftet avansert (stadium IIIB/IV) lungeadenokarsinom. Diagnosen vil bli bekreftet av Laboratory of Pathology/CCR/NCI.
- Pasienter må ha hatt minst én tidligere behandling for avansert sykdom [platinaholdig kjemoterapi eller en av de godkjente målrettede terapiene (en godkjent estimert glomerulær filtrasjonshastighet (EGFR) tyrosinkinasehemmer (TKI) for EGFR mutante svulster eller crizotinib og ceritinib for ALK translokert svulster)]. Det er ingen begrensning på antall tidligere kjemoterapiregimer som er mottatt.
- Mesotelinekspresjon i minst 5 % av cellene som vurdert i arkiverte tumorvevsprøver, bestemt av immunhistokjemi-analysen (IHC) utført ved Laboratory of Pathology/CCR/NCI. Arkivprøver må være tilgjengelige for å være kvalifisert.
- Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
INKLUSJONSKRITERIER: Kun bukspyttkjertelkreftkohort (kohort 4).
- Personer med tilbakevendende, lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Diagnosen vil bli bekreftet av Laboratory of Pathology/CCR/NCI.
- Pasienter må ha hatt minst én tidligere kjemoterapi for avansert sykdom. Det er ingen begrensning på antall tidligere kjemoterapiregimer som er mottatt.
- Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
INKLUSJONSKRITERIER: Alle emner
- Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-skanning. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom.
- Pasienter må ikke ha gjennomgått større operasjoner, strålebehandling, kjemoterapi, biologisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler) eller hormonbehandling (annet enn erstatning), innen 4 uker før de går inn i studien og må ha bevis på stabil eller progressiv sykdom for å være kvalifisert.
- Alder over eller lik 18 år. Siden studiesykdommene er ekstremt sjeldne hos barn, er de ekskludert fra denne studien.
- Ytelsesstatus (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) mindre enn eller lik 1
Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon (som definert nedenfor).
- leukocytter mindre enn eller lik 3000/mm^3
- absolutt nøytrofiltall mindre enn eller lik 1500/mm^3
- hemoglobin mindre enn eller lik 9 g/dL
- blodplater mindre enn eller lik 90 000/ mm^3
- total bilirubin Se retningslinjer for individuelle kohorter i avsnitt 3.1.1.3, 3.1.2.4 og 3.1.3.3
- Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT))/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT)) mindre enn eller lik 3 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) (5x ved leverfunksjon) test (LFT) forhøyelser på grunn av levermetastaser)
- kreatinin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell ULN
ELLER
--kreatininclearance større enn eller lik 45 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen, oppnådd gjennom beregnet eller målt kreatininclearance
Pasienter kan få transfusert for å oppnå et hemoglobin på mindre enn eller lik 9 g/dl.
- Effektene av SS1(dsFv)PE38, pentostatin og cyklofosfamid på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon; abstinens) under studieterapiens varighet og i 3 måneder etter siste dose av behandlingen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Mens hormonelle prevensjonsmetoder er effektive, ber vi om at kvinnelige pasienter som deltar i studien slutter med hormonelle former for prevensjon, da disse prevensjonsmetodene (p-piller, injeksjoner eller implantater) kan påvirke studiemedikamentet. Pasienter må være borte fra hormonelle former for prevensjon i minst 4 uker før studien starter.
- Evne til å overholde intravenøs administreringsplan, og evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
EKSLUSJONSKRITERIER: (Alle emner)
- Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Imidlertid kan pasienter som har fått behandling for hjernemetastaser og hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i minst 4-6 uker uten steroider, etter hovedforskerens skjønn.
- Ukontrollert medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller ukontrollert, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (American Heart Association (AHA) klasse II eller verre), ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter vil bli ekskludert på grunn av en teoretisk bekymring for at graden av immunsuppresjon forbundet med behandlingen kan føre til progresjon av HIV-infeksjon.
- Pasienter med hepatitt B og C vil bli ekskludert.
- Serumnøytraliseringsantistoffanalyse viser mer enn eller lik 75 % nøytralisering av SS1 (dsFv) PE38-aktivitet ved 200 ng/ml.
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
- Historie om en annen invasiv malignitet de siste to årene. Adekvat behandlet ikke-invasiv, ikke-melanom hudkreft så vel som in situ karsinom i livmorhalsen vil bli tillatt.
- Tidligere behandling med legemidler av immunotoksinklassen.
- Pasienter med svulst som er mottakelig for potensielt kurativ terapi som vurdert av etterforskeren.
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi SS1(dsFv)PE38, pentostatin og cyklofosfamid har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Midlene i studien kan også potensielt skilles ut i melk og derfor bør ammende kvinner utelukkes. På grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetoder) før, under studien og i en periode på 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesmidlet.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SS1(dsFv)PE38.
INKLUSJONSKRITERIER: KVINNER OG MINORITETER
-Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken. Det vil bli gjort alt for å rekruttere kvinner og minoriteter i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mesothelioma pilotfaseregime A
Legemiddel: Pentostatin regime A: Syklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 av 30 dagers syklus. Syklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 av 21 dagers syklus Andre navn: • Nipent-medikament: cyklofosfamidregime A: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 av 30 dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 i 21-dagers syklus Andre navn: • Cytoksanmedikament: SS1 (dsFv)PE38-regime A: Syklus 1: 35 mcg/kg dag 10, 12 og 14. Sykluser 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser. |
Regim A: Syklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 av 30 dagers syklus Syklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 av 21-dagers syklus Regim B: Syklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 av 38 dagers syklus Syklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 av 30-dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 av 21-dagers syklus Regn B: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1 -20 av 38 dagers syklus Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 av 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: Syklus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser Regime B: Syklus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 og 22 sykluser 2-4: (dager 6, 8 og 10), for maksimalt seks behandlingssykluser
Regime A: Syklus 1: Syklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser |
|
Eksperimentell: Mesothelioma pilotfaseregime B
Legemiddel: Pentostatinregime B: Syklus 1: 4 mg/m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 av 38 dagers syklus. Syklus 2-6: 4 mg/m^2 på dager 1 og 5 av 25 dagers syklus regime B: Syklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 av 38 dagers syklus. Syklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 av 25 dagers syklus Andre navn: • Nipent-medikament: cyklofosfamidregime B: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-20 av 38-dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 i 25-dagers syklus Andre navn: • Cytoksanmedikament: SS1 (dsFv)PE38-regime B: Syklus 1: 35 mcg/kg dag 18, 20 og 22. Sykluser 2-4: (dager 6, 8 og 10), for maksimalt seks behandlingssykluser. |
Regim A: Syklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 av 30 dagers syklus Syklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 av 21-dagers syklus Regim B: Syklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 av 38 dagers syklus Syklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 av 30-dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 av 21-dagers syklus Regn B: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1 -20 av 38 dagers syklus Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 av 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: Syklus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser Regime B: Syklus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 og 22 sykluser 2-4: (dager 6, 8 og 10), for maksimalt seks behandlingssykluser
Regime A: Syklus 1: Syklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser |
|
Eksperimentell: Fase 2 Peritoneal Mesothelioma Pilot Utvidelsesfase
Legemiddel: Pentostatinregime B: Syklus 1: 4 mg/m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 av 38 dagers syklus. Syklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 av 25 dagers syklus Andre navn: • Nipent-medikament: cyklofosfamidregime B: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-20 av 38-dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 i 25-dagers syklus Andre navn: • Cytoksanmedikament: SS1(dsFv)PE38-regime B: Syklus 1: 35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dager 18, 20 og 22. Sykluser 2-4: Dager 6, 8 og 10, for maksimalt seks behandlinger sykluser. |
Regim A: Syklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 av 30 dagers syklus Syklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 av 21-dagers syklus Regim B: Syklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 av 38 dagers syklus Syklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 av 30-dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 av 21-dagers syklus Regn B: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1 -20 av 38 dagers syklus Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 av 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: Syklus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser Regime B: Syklus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 og 22 sykluser 2-4: (dager 6, 8 og 10), for maksimalt seks behandlingssykluser
Regime A: Syklus 1: Syklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser |
|
Eksperimentell: Fase 2 Pleural Mesothelioma Pilot Utvidelsesfase
Legemiddel: Pentostatin regime A: Syklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 av 30 dagers syklus. Syklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 av 21 dagers syklus Andre navn: • Nipent-medikament: cyklofosfamidregime A: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 av 30 dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 i 21-dagers syklus Andre navn: • Cytoksanmedikament: SS1(dsFv)PE38-regime A: Syklus 1: 35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14. Sykluser 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser. |
Regim A: Syklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 av 30 dagers syklus Syklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 av 21-dagers syklus Regim B: Syklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 av 38 dagers syklus Syklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 av 30-dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 av 21-dagers syklus Regn B: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1 -20 av 38 dagers syklus Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 av 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: Syklus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser Regime B: Syklus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 og 22 sykluser 2-4: (dager 6, 8 og 10), for maksimalt seks behandlingssykluser
Regime A: Syklus 1: Syklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser |
|
Eksperimentell: Mesothelioma Positiv Ca Dose Deeskalering Pilotregime A
Legemiddel: Pentostatin regime A: Syklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 av 30 dagers syklus. Syklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 av 21 dagers syklus Andre navn: • Nipent-medikament: cyklofosfamidregime A: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 av 30 dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 i 21-dagers syklus Andre navn: • Cytoksanmedikament: SS1(dsFv)PE38-regime A: Syklus 1: 35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14. Sykluser 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser. |
Regim A: Syklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 av 30 dagers syklus Syklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 av 21-dagers syklus Regim B: Syklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 av 38 dagers syklus Syklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 av 30-dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 av 21-dagers syklus Regn B: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1 -20 av 38 dagers syklus Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 av 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: Syklus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser Regime B: Syklus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 og 22 sykluser 2-4: (dager 6, 8 og 10), for maksimalt seks behandlingssykluser
Regime A: Syklus 1: Syklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser |
|
Eksperimentell: Fase 2 Pankreasadenokarsinom Pilotfaseregime A
Legemiddel: Pentostatin regime A: Syklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 av 30 dagers syklus. Syklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 av 21 dagers syklus Andre navn: • Nipent-medikament: cyklofosfamidregime A: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 av 30 dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 i 21-dagers syklus Andre navn: • Cytoksanmedikament: SS1(dsFv)PE38-regime A: Syklus 1: 35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14. Sykluser 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser. |
Regim A: Syklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 av 30 dagers syklus Syklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 av 21-dagers syklus Regim B: Syklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 av 38 dagers syklus Syklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 av 30-dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 av 21-dagers syklus Regn B: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1 -20 av 38 dagers syklus Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 av 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: Syklus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser Regime B: Syklus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 og 22 sykluser 2-4: (dager 6, 8 og 10), for maksimalt seks behandlingssykluser
Regime A: Syklus 1: Syklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser |
|
Eksperimentell: Fase 2 Lungeadenokarsinom Pilotutvidelse Faseregime A
Legemiddel: Pentostatin regime A: Syklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 av 30 dagers syklus. Syklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 av 21 dagers syklus Andre navn: • Nipent-medikament: cyklofosfamidregime A: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 av 30 dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 i 21-dagers syklus Andre navn: • Cytoksanmedikament: SS1(dsFv)PE38-regime A: Syklus 1: 35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14. Sykluser 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser. |
Regim A: Syklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 av 30 dagers syklus Syklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 av 21-dagers syklus Regim B: Syklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 av 38 dagers syklus Syklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 av 30-dagers syklus. Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 av 21-dagers syklus Regn B: Syklus 1: 200 mg/dag på dag 1 -20 av 38 dagers syklus Syklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 av 25 dagers syklus
Andre navn:
Regim A: Syklus 1: Syklus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser Regime B: Syklus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 og 22 sykluser 2-4: (dager 6, 8 og 10), for maksimalt seks behandlingssykluser
Regime A: Syklus 1: Syklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Syklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingssykluser |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsvurdering
Tidsramme: 52 måneder og 4 dager
|
Responsen ble vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) modifiserte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier.
Fullstendig respons (CR) er fullstendig forsvinning av alle mållesjoner.
Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner.
Progressiv sykdom (PD) sykdom er en økning på minst 20 % i summen av LD av mållesjoner.
Stabil sykdom (SD) er verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med den minste summen LD siden behandlingen startet.
|
52 måneder og 4 dager
|
|
Antall deltakere med SS1P-antistoffdannelse
Tidsramme: På siste dag i siste doseringssyklus, slutten av syklus 1 (dag 30)
|
Utvikling av antistoffer etter behandling med SS1P.
Målet var å forsinke utviklingen av antistoffer mot SS1P slik at en pasient kunne få en andre syklus med terapi med SS1P.
|
På siste dag i siste doseringssyklus, slutten av syklus 1 (dag 30)
|
|
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE v4.0) som ble administrert SS1P og pentostatin eller cyklofosfamid
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, omtrent 64 måneder og 26 dager
|
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
|
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, omtrent 64 måneder og 26 dager
|
|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) i medikamentlot FIL129J01
Tidsramme: Dag 1, 3 og 5 av en 21 dagers syklus
|
Skulle 2 pasienter innen de første 3 til 6 pasientene oppleve behandlingsbegrensende toksisitet som krever seponering av behandlingen før avslutningen av den første syklusen, vil den maksimalt tolererte dosen ha blitt overskredet og pasientene vil bli registrert til neste lavere dose.
|
Dag 1, 3 og 5 av en 21 dagers syklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
|
Kaplan-Meier ble brukt til å bestemme sannsynligheten for total overlevelse fra studiedato til død eller siste oppfølging (beregnet fra datoen for studiestart til analysedatoen).
|
36 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
|
Definert som tidsintervallet fra behandlingsstart til dokumentert tegn på sykdomsprogresjon.
Progressiv sykdom vurderes av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), og er en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner. , og tar som referanse den minste summen på studie LD (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste på studien).
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
(Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
|
36 måneder
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: opptil 2,5 år
|
DOR vurderes av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) modifiserte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier og måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for fullstendig respons eller delvis respons (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progredierende sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert siden behandlingen startet).
Fullstendig respons er forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
delvis respons er minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjonene, med utgangspunkt i summen LD som referanse.
Progressiv sykdom er en økning på minst 20 % i summen av LD av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen på studie-LD (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).
|
opptil 2,5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere SS1P-sykluser mottatt etter undersøkelse
Tidsramme: Sykluser 1-6, opptil 180 dager
|
Her er antall deltakere som hadde SS1P-sykluser i løpet av syklus 1-6.
|
Sykluser 1-6, opptil 180 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kay NE, Geyer SM, Call TG, Shanafelt TD, Zent CS, Jelinek DF, Tschumper R, Bone ND, Dewald GW, Lin TS, Heerema NA, Smith L, Grever MR, Byrd JC. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 15;109(2):405-11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274. Epub 2006 Sep 28.
- Hassan R, Bullock S, Premkumar A, Kreitman RJ, Kindler H, Willingham MC, Pastan I. Phase I study of SS1P, a recombinant anti-mesothelin immunotoxin given as a bolus I.V. infusion to patients with mesothelin-expressing mesothelioma, ovarian, and pancreatic cancers. Clin Cancer Res. 2007 Sep 1;13(17):5144-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0869.
- Zhang Y, Xiang L, Hassan R, Paik CH, Carrasquillo JA, Jang BS, Le N, Ho M, Pastan I. Synergistic antitumor activity of taxol and immunotoxin SS1P in tumor-bearing mice. Clin Cancer Res. 2006 Aug 1;12(15):4695-701. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0346.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Pankreassykdommer
- Adenom
- Neoplasmer, mesoteliale
- Pleurale neoplasmer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Mesothelioma
- Mesothelioma, ondartet
- Adenokarsinom i lungene
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Adenosindeaminasehemmere
- Cyklofosfamid
- Antistoffer, monoklonale
- Pentostatin
Andre studie-ID-numre
- 110160
- 11-C-0160
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .