SS1P y pentostatina más ciclofosfamida para el mesotelioma
Un estudio piloto/fase 2 de pentostatina más ciclofosfamida inmunodepleción para disminuir la inmunogenicidad de SS1P en pacientes con mesotelioma, cáncer de pulmón o cáncer de páncreas
Fondo:
- El mesotelioma maligno es una forma de cáncer que se desarrolla en el revestimiento protector que cubre los órganos internos del cuerpo. Ocurre con mayor frecuencia en el revestimiento de los pulmones y la pared torácica o en el revestimiento del abdomen. No existe una cura conocida para el mesotelioma maligno, por lo que los investigadores están buscando nuevas formas de tratarlo.
- La mesotelina es una proteína que se encuentra en el mesotelioma y otros tipos de células cancerosas. Un fármaco experimental contra el cáncer llamado SS1P está diseñado para atacar las células que contienen mesotelina y dejar en paz a las células sanas. Los investigadores quieren probar qué tan efectivo es SS1P cuando se administra con pentostatina y ciclofosfamida. Estos medicamentos ayudan a suprimir el sistema inmunitario y pueden hacer que el SS1P sea más efectivo.
Objetivos:
- Estudiar la eficacia de SS1P más dos fármacos que suprimen el sistema inmunitario para tratar el mesotelioma maligno.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 18 años de edad que tienen mesotelioma maligno en el pecho o el abdomen.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un examen físico, historial médico y análisis de sangre. También se les realizarán estudios de imagen.
- El primer ciclo de tratamiento tendrá una duración de 30 días. Seguirán hasta tres ciclos de tratamiento de 21 días.
- En el primer ciclo, los participantes tendrán pentostatina los días 1, 5 y 9. Tendrán ciclofosfamida los días 1 a 12. Tendrán SS1P los días 10, 12 y 14.
- En los siguientes tres ciclos, los participantes recibirán pentostatina el día 1. Tendrán ciclofosfamida los días 1 a 4. Tendrán SS1P los días 2, 4 y 6.
- Los participantes se someterán a análisis de sangre frecuentes y otros estudios. Recibirán los cuatro ciclos de tratamiento siempre que no presenten efectos secundarios graves.
- Los participantes tendrán visitas regulares de seguimiento según las indicaciones de los médicos del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
FONDO:
La mesotelina es una glicoproteína de la superficie celular presente en las células mesoteliales normales que se expresa en gran medida en muchos cánceres humanos, incluidos el mesotelioma, el pulmón y el adenocarcinoma pancreático. SS1 (dsFv) PE38 es una inmunotoxina antimesotelina recombinante que se ha sometido a pruebas de fase I y se ha evaluado en combinación con pemetrexed y cisplatino para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno. SS1 (dsFv)PE38 es altamente inmunogénico y la mayoría de los pacientes desarrollan anticuerpos al final de un ciclo. Los estudios preclínicos demuestran que SS1(dsFv)PE38 puede administrarse varias veces en combinación con un régimen inmunodepresor que consiste en pentostatina y ciclofosfamida.
OBJETIVOS:
Objetivo piloto de mesotelioma
-Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la viabilidad de un régimen de acondicionamiento de pentostatina
y ciclofosfamida en combinación con SS1(dsFv)PE38
-Para monitorear la formación de anticuerpos contra SS1(dsFv)PE38 y evaluar el impacto del régimen de acondicionamiento en la formación de estos anticuerpos
Objetivo piloto de desescalada de dosis de cánceres positivos para mesotelioma
-Determinar el perfil de seguridad y dosis recomendada de fase 2 de SS1P (dsFv)PE38 en
lote de fármaco FIL129J01 utilizando el régimen de dosificación A en pacientes con mesotelioma, adenocarcinoma de pulmón y páncreas
Fase 2 y objetivo piloto de expansión del adenocarcinoma de pulmón y páncreas
-Evaluar la respuesta tumoral objetiva en sujetos con mesotelioma pleural, peritoneal
mesotelioma, pulmón y adenocarcinoma pancreático usando el Régimen A
ELEGIBILIDAD:
Pacientes con una de las siguientes neoplasias malignas confirmadas histológicamente:
- mesotelioma pleural o peritoneal maligno con tumores epiteliales o bifásicos que tengan menos del 50 % de componente sarcomatoide que hayan sido tratados previamente con al menos un régimen de quimioterapia que contenga platino con enfermedad progresiva documentada antes del ingreso al estudio
- adenocarcinoma de pulmón avanzado (etapa IIIB/IV) que han recibido al menos una quimioterapia previa para la enfermedad avanzada. Los pacientes que recibieron una terapia dirigida aprobada como tratamiento de primera línea también deberían haber recibido quimioterapia antes de ingresar al estudio.
- Adenocarcinoma de páncreas recurrente, localmente avanzado, irresecable o metastásico.
Enfermedad medible según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) modificados para mesotelioma pleural o según los criterios RECIST para mesotelioma peritoneal, adenocarcinoma de pulmón y adenocarcinoma pancreático
- Función renal, hepática y hematopoyética adecuada
- Sin cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia o terapia biológica dentro de los 28 días posteriores a la terapia
DISEÑO:
-Durante la fase piloto de mesotelioma de este estudio, los primeros once pacientes con mesotelioma
inscritos en este estudio recibieron un régimen de acondicionamiento de pentostatina los días 1, 5 y 9 del primer ciclo y el día 1 de los ciclos posteriores en combinación con ciclofosfamida los días 1 al 12 del primer ciclo y los días 1 al 4 de los ciclos posteriores (Régimen A) mientras que los siguientes 8 pacientes con mesotelioma recibieron un régimen de acondicionamiento de pentostatina los días 1, 5, 9, 13 y 17 del primer ciclo y los días 1 y 5 de los ciclos subsiguientes en combinación con ciclofosfamida los días 1 al 20 del primer ciclo y los días 1 a 8 de los ciclos subsiguientes (Régimen B). SS1P se administró en días alternos durante seis días (3 dosis) a partir del día siguiente a la última dosis de pentostatina en cada ciclo para ambos regímenes.
- En el estudio piloto de desescalada de dosis de cánceres con mesotelina positiva, se inscribirá un máximo de 12 pacientes con mesotelioma o adenocarcinoma de pulmón o páncreas en un diseño 3+3 para probar hasta 2 niveles de dosis decrecientes de SS1P administrados en combinación con ciclofosfamida y pentostatina en el Régimen A horario para la seguridad.
- En las porciones de expansión piloto de mesotelioma y adenocarcinoma de pulmón y páncreas de fase 2 del estudio, se usará un diseño de ensayo de fase II Minimax de dos etapas para inscribir hasta 16 sujetos evaluables con mesotelioma pleural (cohorte 1), hasta 10 sujetos evaluables con mesotelioma peritoneal (cohorte 2), hasta 10 pacientes con adenocarcinoma de pulmón (cohorte 3) y hasta 10 sujetos evaluables con adenocarcinoma de páncreas (cohorte 4) que recibirán tratamiento con el Régimen A.
- Los ciclos de tratamiento se repetirán hasta cuatro ciclos si los pacientes no desarrollan anticuerpos neutralizantes, lo que se evaluará mediante un ensayo biológico 14 y 20 días (+/- 2 días) después de la primera dosis de SS1P en cada ciclo (correspondientes a Días 24 y 30 del Ciclo 1, y los Días 16 y 22 de los Ciclos 2 al 4)
- La toxicidad será evaluada por el Programa de Evaluación de la Terapia del Cáncer (CTEP) Versión 4.0 de los Criterios de Terminología Común en Eventos Adversos (CTCAE)
- Las evaluaciones de la respuesta tumoral se realizarán al final de 2 ciclos y al final del tratamiento
- Las biopsias del tumor se realizarán antes del tratamiento, después de 2 ciclos y después del último ciclo o en el seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Cohortes de mesotelioma (cohortes 1 y 2 únicamente)
- Los sujetos deben tener mesotelioma epitelial o bifásico confirmado histológicamente que no sea susceptible de resección quirúrgica potencialmente curativa. Sin embargo, se excluirán los pacientes con tumores bifásicos que tengan un componente sarcomatoide menor o igual al 50%. El diagnóstico será confirmado por el Laboratorio de Patología / Centro de Investigación del Cáncer (CCR) / Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
- Los pacientes deben haber tenido al menos un régimen de quimioterapia previo, siendo preferible el régimen aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de una terapia basada en platino en combinación con pemetrexed a menos que haya una contraindicación específica para un paciente individual. No hay límite para la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores recibidos.
- Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Cohorte de adenocarcinoma de pulmón (cohorte 3) solamente
- Los sujetos deben tener adenocarcinoma de pulmón avanzado (Estadio IIIB/IV) confirmado histológicamente. El diagnóstico será confirmado por el Laboratorio de Patología/CCR/NCI.
- Los pacientes deben haber recibido al menos una terapia previa para la enfermedad avanzada [quimioterapia con platino o una de las terapias dirigidas aprobadas (un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) de tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) aprobada para tumores mutantes de EGFR o crizotinib y ceritinib para ALK translocado tumores)]. No hay límite para la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores recibidos.
- Expresión de mesotelina en al menos el 5% de las células según lo evaluado en muestras de tejido tumoral de archivo, determinado por el ensayo de inmunohistoquímica (IHC) realizado en el Laboratorio de Patología / CCR / NCI. Las muestras de archivo deben estar disponibles para la elegibilidad.
- Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Cohorte de cáncer de páncreas (cohorte 4) solamente
- Sujetos con adenocarcinoma de páncreas recurrente, localmente avanzado, irresecable o metastásico. El diagnóstico será confirmado por el Laboratorio de Patología/CCR/NCI.
- Los pacientes deben haber recibido al menos una quimioterapia previa para la enfermedad avanzada. No hay límite para la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores recibidos.
- Bilirrubina total menor o igual a 2 X límite superior normal institucional (LSN)
CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Todas las materias
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o como >10 mm con tomografía computarizada en espiral. Consulte la Sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible.
- Los pacientes no deben haber tenido cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica (incluidos los agentes en investigación) o terapia hormonal (que no sea de reemplazo), dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y deben tener evidencia de enfermedad estable o progresiva para ser elegible.
- Edad mayor o igual a 18 años. Dado que las enfermedades del estudio son extremadamente raras en los niños, se excluyen de este estudio.
- Estado funcional (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) inferior o igual a 1
Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula (como se define a continuación).
- leucocitos menor o igual a 3,000/mm^3
- recuento absoluto de neutrófilos inferior o igual a 1500/mm^3
- hemoglobina menor o igual a 9 g/dL
- plaquetas menor o igual a 90,000/ mm^3
- bilirrubina total Véanse las directrices para cohortes individuales en las secciones 3.1.1.3, 3.1.2.4 y 3.1.3.3
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT))/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT)) inferior o igual a 3 veces el límite superior normal institucional (LSN) (5 veces si la función hepática elevaciones de la prueba (LFT) debido a metástasis hepáticas)
- creatinina menor o igual a 1.5 X ULN institucional
O
--aclaramiento de creatinina mayor o igual a 45 mL/min/1.73 m ^ 2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional, obtenidos a través del aclaramiento de creatinina calculado o medido
Los pacientes pueden ser transfundidos para obtener una hemoglobina menor o igual a 9 g/Dl.
- Se desconocen los efectos de SS1(dsFv)PE38, pentostatina y ciclofosfamida en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera; abstinencia) durante la terapia del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Si bien los métodos hormonales de control de la natalidad son efectivos, solicitamos a las pacientes que participan en el estudio que abandonen los métodos hormonales de control de la natalidad, ya que estos métodos de control de la natalidad (píldoras, inyecciones o implantes anticonceptivos) pueden afectar el medicamento del estudio. Los pacientes deben estar fuera de las formas hormonales de control de la natalidad durante al menos 4 semanas antes de iniciar el estudio.
- Capacidad para cumplir con el programa de administración intravenosa, y la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: (Todas las materias)
- Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Sin embargo, los pacientes que han recibido tratamiento para sus metástasis cerebrales y cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral ha permanecido estable durante al menos 4 a 6 semanas sin esteroides pueden inscribirse a discreción del investigador principal.
- Enfermedad médica no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en curso o no controlada (American Heart Association (AHA) Clase II o peor), hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) serán excluidos debido a la preocupación teórica de que el grado de inmunosupresión asociado con el tratamiento pueda dar lugar a la progresión de la infección por VIH.
- Se excluirán los pacientes con Hepatitis B y C.
- El ensayo de anticuerpos de neutralización sérica muestra una neutralización mayor o igual al 75% de la actividad PE38 de SS1 (dsFv) a 200 ng/ml.
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva en los últimos dos años. Se permitirán los cánceres de piel no melanoma, no invasivos y tratados adecuadamente, así como el carcinoma de cuello uterino in situ.
- Tratamiento previo con fármacos de la clase de las inmunotoxinas.
- Pacientes con tumor susceptible de tratamiento potencialmente curativo según la evaluación del investigador.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque SS1(dsFv)PE38, pentostatina y ciclofosfamida tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Los agentes en el ensayo también pueden secretarse potencialmente en la leche y, por lo tanto, las mujeres que amamantan deben ser excluidas. Debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (métodos de barrera) antes, durante el estudio y durante un período de 3 meses después de la última dosis del agente en investigación.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SS1(dsFv)PE38.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN: MUJERES Y MINORÍAS
-Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba. Se hará todo lo posible para reclutar mujeres y minorías en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen A de la fase piloto del mesotelioma
Medicamento: Pentostatina Régimen A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 en los días 1, 5 y 9 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 en el día 1 del ciclo de 21 días Otros nombres: • Medicamento Nipent: Ciclofosfamida Régimen A: Ciclo 1: 200 mg/día en los días 1 a 12 del ciclo de 30 días Ciclos 2 a 4: 200 mg/día en los días 1 a 4 del ciclo de 21 días Otros nombres: • Medicamento Cytoxan: SS1 (dsFv)PE38 Régimen A: Ciclo 1: 35 mcg/kg los días 10, 12 y 14. Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento. |
Régimen A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 en los días 1, 5 y 9 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 en el día 1 del ciclo de 21 días Régimen B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 en los días 1, 5, 9, 13 y 17 del ciclo de 38 días Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 en los días 1 y 5 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1-12 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 200 mg/día los días 1-4 del ciclo de 21 días Régimen B:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1 -20 del ciclo de 38 días Ciclos 2-4: 200 mg/día en los días 1-8 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento Régimen B: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 18, 20 y 22 Ciclos 2-4: (Días 6, 8 y 10), para un máximo de seis ciclos de tratamiento
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg los días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento |
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Experimental: Régimen B de la fase piloto del mesotelioma
Medicamento: Pentostatina Régimen B: Ciclo 1: 4 mg/m^2 o 2 mg/m^2 en los días 1, 5, 9, 13 y 17 del ciclo de 38 días Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 en los días 1 y 5 del ciclo de 25 días Régimen B: Ciclo 1: 4 mg/m^2 en los días 1, 5, 9, 13 y 17 del ciclo de 38 días Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 en los días 1 y 5 de ciclo de 25 días Otros nombres: • Medicamento Nipent: Ciclofosfamida Régimen B: Ciclo 1: 200 mg/día en los días 1 a 20 del ciclo de 38 días Ciclos 2 a 4: 200 mg/día en los días 1 a 8 del ciclo de 25 días Otros nombres: • Medicamento Cytoxan: SS1 (dsFv)PE38 Régimen B: Ciclo 1: 35 mcg/kg los días 18, 20 y 22. Ciclos 2-4: (Días 6, 8 y 10), para un máximo de seis ciclos de tratamiento. |
Régimen A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 en los días 1, 5 y 9 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 en el día 1 del ciclo de 21 días Régimen B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 en los días 1, 5, 9, 13 y 17 del ciclo de 38 días Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 en los días 1 y 5 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1-12 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 200 mg/día los días 1-4 del ciclo de 21 días Régimen B:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1 -20 del ciclo de 38 días Ciclos 2-4: 200 mg/día en los días 1-8 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento Régimen B: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 18, 20 y 22 Ciclos 2-4: (Días 6, 8 y 10), para un máximo de seis ciclos de tratamiento
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg los días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento |
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Experimental: Fase 2 Fase de expansión piloto del mesotelioma peritoneal
Fármaco: Pentostatina Régimen B: Ciclo 1: 4 mg/m^2 o 2 mg/m^2 los días 1, 5 y 9 del ciclo de 38 días Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 los días 1 y 5 del ciclo de 25 días Otros nombres: • Medicamento Nipent: Ciclofosfamida Régimen B: Ciclo 1: 200 mg/día en los días 1 a 20 del ciclo de 38 días Ciclos 2 a 4: 200 mg/día en los días 1 a 8 del ciclo de 25 días Otros nombres: • Medicamento Cytoxan: SS1(dsFv)PE38 Régimen B: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg los días 18, 20 y 22. Ciclos 2-4: Días 6, 8 y 10, para un máximo de seis tratamientos ciclos |
Régimen A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 en los días 1, 5 y 9 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 en el día 1 del ciclo de 21 días Régimen B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 en los días 1, 5, 9, 13 y 17 del ciclo de 38 días Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 en los días 1 y 5 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1-12 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 200 mg/día los días 1-4 del ciclo de 21 días Régimen B:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1 -20 del ciclo de 38 días Ciclos 2-4: 200 mg/día en los días 1-8 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento Régimen B: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 18, 20 y 22 Ciclos 2-4: (Días 6, 8 y 10), para un máximo de seis ciclos de tratamiento
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg los días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento |
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Experimental: Fase 2 Fase piloto de expansión del mesotelioma pleural
Medicamento: Pentostatina Régimen A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 en los días 1, 5 y 9 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 en el día 1 del ciclo de 21 días Otros nombres: • Medicamento Nipent: Ciclofosfamida Régimen A: Ciclo 1: 200 mg/día en los días 1 a 12 del ciclo de 30 días Ciclos 2 a 4: 200 mg/día en los días 1 a 4 del ciclo de 21 días Otros nombres: • Medicamento Cytoxan: SS1(dsFv)PE38 Régimen A: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg los días 10, 12 y 14. Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento. |
Régimen A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 en los días 1, 5 y 9 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 en el día 1 del ciclo de 21 días Régimen B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 en los días 1, 5, 9, 13 y 17 del ciclo de 38 días Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 en los días 1 y 5 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1-12 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 200 mg/día los días 1-4 del ciclo de 21 días Régimen B:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1 -20 del ciclo de 38 días Ciclos 2-4: 200 mg/día en los días 1-8 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento Régimen B: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 18, 20 y 22 Ciclos 2-4: (Días 6, 8 y 10), para un máximo de seis ciclos de tratamiento
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg los días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento |
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Experimental: Régimen piloto A de desescalada de dosis de Ca positivo para mesotelioma
Medicamento: Pentostatina Régimen A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 en los días 1, 5 y 9 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 en el día 1 del ciclo de 21 días Otros nombres: • Medicamento Nipent: Ciclofosfamida Régimen A: Ciclo 1: 200 mg/día en los días 1 a 12 del ciclo de 30 días Ciclos 2 a 4: 200 mg/día en los días 1 a 4 del ciclo de 21 días Otros nombres: • Medicamento Cytoxan: SS1(dsFv)PE38 Régimen A: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg los días 10, 12 y 14. Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento. |
Régimen A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 en los días 1, 5 y 9 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 en el día 1 del ciclo de 21 días Régimen B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 en los días 1, 5, 9, 13 y 17 del ciclo de 38 días Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 en los días 1 y 5 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1-12 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 200 mg/día los días 1-4 del ciclo de 21 días Régimen B:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1 -20 del ciclo de 38 días Ciclos 2-4: 200 mg/día en los días 1-8 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento Régimen B: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 18, 20 y 22 Ciclos 2-4: (Días 6, 8 y 10), para un máximo de seis ciclos de tratamiento
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg los días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento |
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Experimental: Adenocarcinoma pancreático de fase 2 Fase piloto Régimen A
Medicamento: Pentostatina Régimen A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 en los días 1, 5 y 9 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 en el día 1 del ciclo de 21 días Otros nombres: • Medicamento Nipent: Ciclofosfamida Régimen A: Ciclo 1: 200 mg/día en los días 1 a 12 del ciclo de 30 días Ciclos 2 a 4: 200 mg/día en los días 1 a 4 del ciclo de 21 días Otros nombres: • Medicamento Cytoxan: SS1(dsFv)PE38 Régimen A: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg los días 10, 12 y 14. Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento. |
Régimen A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 en los días 1, 5 y 9 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 en el día 1 del ciclo de 21 días Régimen B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 en los días 1, 5, 9, 13 y 17 del ciclo de 38 días Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 en los días 1 y 5 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1-12 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 200 mg/día los días 1-4 del ciclo de 21 días Régimen B:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1 -20 del ciclo de 38 días Ciclos 2-4: 200 mg/día en los días 1-8 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento Régimen B: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 18, 20 y 22 Ciclos 2-4: (Días 6, 8 y 10), para un máximo de seis ciclos de tratamiento
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg los días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento |
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Experimental: Régimen de fase de expansión piloto de adenocarcinoma de pulmón de fase 2 A
Medicamento: Pentostatina Régimen A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 en los días 1, 5 y 9 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 en el día 1 del ciclo de 21 días Otros nombres: • Medicamento Nipent: Ciclofosfamida Régimen A: Ciclo 1: 200 mg/día en los días 1 a 12 del ciclo de 30 días Ciclos 2 a 4: 200 mg/día en los días 1 a 4 del ciclo de 21 días Otros nombres: • Medicamento Cytoxan: SS1(dsFv)PE38 Régimen A: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg los días 10, 12 y 14. Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento. |
Régimen A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 en los días 1, 5 y 9 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 en el día 1 del ciclo de 21 días Régimen B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 en los días 1, 5, 9, 13 y 17 del ciclo de 38 días Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 en los días 1 y 5 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1-12 del ciclo de 30 días Ciclos 2-4: 200 mg/día los días 1-4 del ciclo de 21 días Régimen B:Ciclo 1: 200 mg/día los días 1 -20 del ciclo de 38 días Ciclos 2-4: 200 mg/día en los días 1-8 del ciclo de 25 días
Otros nombres:
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento Régimen B: Ciclo 1: 35 mcg/kg días 18, 20 y 22 Ciclos 2-4: (Días 6, 8 y 10), para un máximo de seis ciclos de tratamiento
Régimen A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg los días 10, 12 y 14 Ciclos 2-4: Días 2, 4 y 6, para un máximo de seis ciclos de tratamiento |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la respuesta
Periodo de tiempo: 52 meses y 4 dias
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La respuesta fue evaluada por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) criterios modificados de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
La respuesta completa (CR) es la desaparición completa de todas las lesiones diana.
La respuesta parcial (PR) es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana.
La enfermedad progresiva (EP) es un aumento de al menos un 20 % en la suma de la LD de las lesiones diana.
La enfermedad estable (SD) no es una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde que se inició el tratamiento.
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52 meses y 4 dias
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Recuento de participantes con formación de anticuerpos SS1P
Periodo de tiempo: El último día del último ciclo de dosificación, final del ciclo 1 (día 30)
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Desarrollo de anticuerpos tras el tratamiento con SS1P.
El objetivo era retrasar el desarrollo de anticuerpos contra SS1P para que un paciente pudiera recibir un segundo ciclo de terapia con SS1P.
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El último día del último ciclo de dosificación, final del ciclo 1 (día 30)
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Recuento de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados según los criterios de terminología común en eventos adversos (CTCAE v4.0) a los que se les administró SS1P y pentostatina o ciclofosfamida
Periodo de tiempo: Fecha de consentimiento de tratamiento firmado hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 64 meses y 26 días
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Aquí está el recuento de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común en Eventos Adversos (CTCAE v4.0).
Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso.
Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que amenaza la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados anteriores mencionados.
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Fecha de consentimiento de tratamiento firmado hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 64 meses y 26 días
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Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) en el lote de medicamento FIL129J01
Periodo de tiempo: Días 1, 3 y 5 de un ciclo de 21 días
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Si 2 pacientes dentro de los primeros 3 a 6 pacientes experimentan toxicidad limitante del tratamiento que requiere la interrupción del tratamiento antes de la conclusión del primer ciclo, se habrá excedido la dosis máxima tolerada y los pacientes serán incluidos en la siguiente dosis más baja.
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Días 1, 3 y 5 de un ciclo de 21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 36 meses
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Se utilizó el Kaplan-Meier para determinar la probabilidad de supervivencia global desde la fecha del estudio hasta la muerte o el último seguimiento (calculado desde la fecha de ingreso al estudio hasta la fecha del análisis).
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36 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 36 meses
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Definido como el intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la evidencia documentada de progresión de la enfermedad.
La enfermedad progresiva es evaluada por los criterios modificados de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), y es al menos un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones objetivo , tomando como referencia la suma más pequeña del LD del estudio (esto incluye la suma de la línea de base si es la más pequeña del estudio).
Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
(Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión).
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36 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta 2,5 años
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La DOR es evaluada por los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) modificados por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para respuesta completa o respuesta parcial (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva (tomando como referencia para la enfermedad progresiva las medidas más pequeñas registradas desde que se inició el tratamiento).
La respuesta completa es la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
la respuesta parcial es al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD inicial.
La enfermedad progresiva es al menos un aumento del 20 % en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en la LD del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña en el estudio).
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hasta 2,5 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuento de participantes Ciclos SS1P recibidos después del estudio
Periodo de tiempo: Ciclos 1-6, hasta 180 días
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Aquí está el número de participantes que tuvieron ciclos SS1P durante el ciclo 1-6.
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Ciclos 1-6, hasta 180 días
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kay NE, Geyer SM, Call TG, Shanafelt TD, Zent CS, Jelinek DF, Tschumper R, Bone ND, Dewald GW, Lin TS, Heerema NA, Smith L, Grever MR, Byrd JC. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 15;109(2):405-11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274. Epub 2006 Sep 28.
- Hassan R, Bullock S, Premkumar A, Kreitman RJ, Kindler H, Willingham MC, Pastan I. Phase I study of SS1P, a recombinant anti-mesothelin immunotoxin given as a bolus I.V. infusion to patients with mesothelin-expressing mesothelioma, ovarian, and pancreatic cancers. Clin Cancer Res. 2007 Sep 1;13(17):5144-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0869.
- Zhang Y, Xiang L, Hassan R, Paik CH, Carrasquillo JA, Jang BS, Le N, Ho M, Pastan I. Synergistic antitumor activity of taxol and immunotoxin SS1P in tumor-bearing mice. Clin Cancer Res. 2006 Aug 1;12(15):4695-701. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0346.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Enfermedades pancreáticas
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Neoplasias pancreáticas
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
- Adenocarcinoma de pulmón
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la adenosina desaminasa
- Ciclofosfamida
- Anticuerpos Monoclonales
- Pentostatina
Otros números de identificación del estudio
- 110160
- 11-C-0160
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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