SS1P i pentostatyna plus cyklofosfamid na międzybłoniaka
Badanie pilotażowe/fazy 2 nad obniżeniem odporności pentostatyny i cyklofosfamidu w celu zmniejszenia immunogenności SS1P u pacjentów z międzybłoniakiem, rakiem płuc lub rakiem trzustki
Tło:
- Złośliwy międzybłoniak to rodzaj raka, który rozwija się na wyściółce ochronnej pokrywającej narządy wewnętrzne organizmu. Najczęściej występuje na wyściółce płuc i ściany klatki piersiowej lub wyściółce jamy brzusznej. Nie ma znanego lekarstwa na złośliwego międzybłoniaka, więc naukowcy szukają nowych sposobów leczenia.
- Mezotelina jest białkiem występującym w międzybłoniaku i innych typach komórek nowotworowych. Eksperymentalny lek przeciwnowotworowy o nazwie SS1P ma atakować komórki zawierające mezotelinę, pozostawiając zdrowe komórki w spokoju. Naukowcy chcą sprawdzić, jak skuteczny jest SS1P, gdy jest podawany z pentostatyną i cyklofosfamidem. Leki te pomagają stłumić układ odpornościowy i mogą zwiększyć skuteczność SS1P.
Cele:
- Aby zbadać skuteczność SS1P oraz dwóch leków hamujących układ odpornościowy w leczeniu złośliwego międzybłoniaka.
Uprawnienia:
- Osoby w wieku co najmniej 18 lat ze złośliwym międzybłoniakiem w klatce piersiowej lub jamie brzusznej.
Projekt:
- Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, historii medycznej i badaniom krwi. Będą też mieli badania obrazowe.
- Pierwszy cykl kuracji będzie trwał 30 dni. Nastąpią do trzech 21-dniowych cykli leczenia.
- W pierwszym cyklu uczestnicy otrzymają pentostatynę w dniach 1, 5 i 9. Będą mieli cyklofosfamid w dniach od 1 do 12. Będą mieli SS1P w dniach 10, 12 i 14.
- W ciągu następnych trzech cykli uczestnicy otrzymają pentostatynę w dniu 1. W dniach od 1 do 4 otrzymają cyklofosfamid. W dniach 2, 4 i 6 otrzymają SS1P.
- Uczestnicy będą mieli częste badania krwi i inne badania. Otrzymają wszystkie cztery cykle leczenia, o ile nie wystąpią poważne skutki uboczne.
- Uczestnicy będą odbywać regularne wizyty kontrolne zgodnie z zaleceniami lekarzy prowadzących badanie.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
TŁO:
Mezotelina jest glikoproteiną powierzchniową obecną na normalnych komórkach mezotelialnych, która ulega silnej ekspresji w wielu ludzkich nowotworach, w tym w międzybłoniaku, gruczolakoraku płuc i trzustki. SS1 (dsFv) PE38 to rekombinowana immunotoksyna przeciw mezotelinie, która przeszła testy fazy I i została oceniona w połączeniu z pemetreksedem i cisplatyną w leczeniu złośliwego międzybłoniaka opłucnej. SS1 (dsFv)PE38 jest wysoce immunogenny i większość pacjentów wytwarza przeciwciała przeciwko niemu pod koniec jednego cyklu. Badania przedkliniczne wykazały, że SS1(dsFv)PE38 można podawać wielokrotnie w połączeniu ze schematem obniżania odporności składającym się z pentostatyny i cyklofosfamidu.
CELE:
Cel pilotażowy międzybłoniaka
-Aby ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i wykonalność kondycjonującego reżimu pentostatyny
i cyklofosfamid w połączeniu z SS1(dsFv)PE38
-Monitorowanie tworzenia przeciwciał przeciwko SS1(dsFv)PE38 i ocena wpływu schematu kondycjonowania na tworzenie tych przeciwciał
Pozytywne nowotwory międzybłoniaka Cel pilotażowy dotyczący deeskalacji dawki
-W celu określenia profilu bezpieczeństwa i zalecanej dawki SS1P (dsFv)PE38 w fazie 2
partia leku FIL129J01 z zastosowaniem schematu dawkowania A u pacjentów z międzybłoniakiem, gruczolakorakiem płuc i trzustki
Faza 2 i cel pilotażowy rozszerzenia gruczolakoraka płuc i trzustki
-Ocena obiektywnej odpowiedzi nowotworu u pacjentów z międzybłoniakiem opłucnej, otrzewnej
międzybłoniaka, gruczolakoraka płuc i trzustki przy użyciu schematu A
UPRAWNIENIA:
Pacjenci z jednym z następujących histologicznie potwierdzonych nowotworów złośliwych:
- złośliwy międzybłoniak opłucnej lub otrzewnej z guzami nabłonkowymi lub dwufazowymi zawierającymi mniej niż 50% składnika sarkomatoidalnego, którzy byli wcześniej leczeni co najmniej jednym schematem chemioterapii zawierającym platynę z postępującą chorobą udokumentowaną przed włączeniem do badania
- zaawansowanego (stadium IIIB/IV) gruczolakoraka płuc, którzy przeszli wcześniej co najmniej jedną chemioterapię z powodu zaawansowanej choroby. Pacjenci, którzy otrzymali zatwierdzoną terapię celowaną jako leczenie pierwszego rzutu, powinni również otrzymać chemioterapię przed włączeniem do badania.
- nawracający, miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak trzustki.
Mierzalna choroba według zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) dla międzybłoniaka opłucnej lub według kryteriów RECIST dla międzybłoniaka otrzewnej, gruczolakoraka płuc i gruczolakoraka trzustki
- Odpowiednia czynność nerek, wątroby i układu krwiotwórczego
- Brak poważnej operacji, radioterapii, chemioterapii lub terapii biologicznej w ciągu 28 dni terapii
PROJEKT:
-Podczas fazy pilotażowej tego badania dotyczącej międzybłoniaka, pierwszych jedenastu pacjentów z międzybłoniakiem
włączeni do tego badania otrzymywali schemat leczenia kondycjonującego pentostatyną w dniach 1, 5 i 9 pierwszego cyklu oraz w dniu 1 kolejnych cykli w skojarzeniu z cyklofosfamidem w dniach od 1 do 12 pierwszego cyklu oraz w dniach od 1 do 4 kolejnych cykli (schemat A) podczas gdy kolejnych 8 pacjentów z międzybłoniakiem otrzymało schemat leczenia kondycjonującego pentostatyną w dniach 1, 5, 9, 13 i 17 pierwszego cyklu oraz w dniach 1 i 5 kolejnych cykli w skojarzeniu z cyklofosfamidem w dniach od 1 do 20 pierwszego cyklu oraz dni od 1 do 8 kolejnych cykli (schemat B). SS1P podawano co drugi dzień przez sześć dni (3 dawki), począwszy od dnia następującego po ostatniej dawce pentostatyny w każdym cyklu dla obu schematów.
- W pilotażowym badaniu deeskalacji dawek mezotelino-dodatnich, maksymalnie 12 pacjentów z międzybłoniakiem lub gruczolakorakiem płuc lub trzustki zostanie włączonych do schematu 3+3 w celu przetestowania do 2 zmniejszających się poziomów dawek SS1P podawanych w połączeniu z cyklofosfamidem i pentostatyną w sprawie schematu A dla bezpieczeństwa.
- W fazie 2 międzybłoniaka oraz gruczolakoraka trzustki i gruczolakoraka płuc pilotażowych części badania, dwuetapowy projekt badania fazy II Minimax zostanie wykorzystany do włączenia do 16 ocenianych pacjentów z międzybłoniakiem opłucnej (kohorta 1), do 10 ocenianych pacjentów z międzybłoniaka otrzewnej (kohorta 2), do 10 pacjentów z gruczolakorakiem płuc (kohorta 3) i do 10 kwalifikujących się do oceny pacjentów z gruczolakorakiem trzustki (kohorta 4), którzy otrzymają leczenie według schematu A.
- Cykle leczenia będą powtarzane przez maksymalnie cztery cykle, jeśli u pacjentów nie rozwiną się przeciwciała neutralizujące, co zostanie ocenione w teście biologicznym 14 i 20 dni (+/- 2 dni) po podaniu pierwszej dawki SS1P w każdym cyklu (co odpowiada dniom 24 i 30 cyklu 1 oraz dni 16 i 22 cykli 2 do 4)
- Toksyczność zostanie oceniona przez Program Oceny Terapii Raka (CTEP) wersja 4.0 Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE)
- Oceny odpowiedzi guza zostaną przeprowadzone pod koniec 2 cykli i na koniec leczenia
- Biopsje guza będą wykonywane przed leczeniem, po 2 cyklach i po ostatnim cyklu lub podczas wizyty kontrolnej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA WŁĄCZENIA: Kohorty międzybłoniaka (tylko kohorty 1 i 2)
- Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego międzybłoniaka nabłonkowego lub dwufazowego, którego nie można poddać potencjalnie leczniczej resekcji chirurgicznej. Jednak pacjenci z guzami dwufazowymi, które mają mniej niż lub równo 50% składnika sarkomatoidalnego, zostaną wykluczeni. Diagnoza zostanie potwierdzona przez Laboratorium Patologii / Centrum Badań nad Rakiem (CCR) / Narodowy Instytut Raka (NCI).
- Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii, przy czym preferowany jest zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) schemat terapii opartej na platynie w skojarzeniu z pemetreksedem, chyba że u danego pacjenta istnieją szczególne przeciwwskazania. Nie ma ograniczeń co do liczby otrzymanych wcześniej schematów chemioterapii.
- Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 X instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
KRYTERIA WŁĄCZENIA: Tylko kohorta gruczolakoraka płuc (kohorta 3).
- Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie zaawansowanego (stadium IIIB/IV) gruczolakoraka płuc. Diagnoza zostanie potwierdzona przez Laboratorium Patologii/CCR/NCI.
- Pacjenci musieli wcześniej przejść co najmniej jedną terapię zaawansowanej choroby [chemioterapię zawierającą platynę lub jedną z zatwierdzonych terapii celowanych (zatwierdzony szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (EGFR), inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) w przypadku guzów z mutacją EGFR lub kryzotynib i cerytynib w przypadku mutacji ALK guzy)]. Nie ma ograniczeń co do liczby otrzymanych wcześniej schematów chemioterapii.
- Ekspresja mezoteliny w co najmniej 5% komórek, jak oceniono w archiwalnych próbkach tkanki guza, oznaczona za pomocą testu immunohistochemicznego (IHC) przeprowadzonego w Laboratorium Patologii / CCR / NCI. Próbki archiwalne muszą być dostępne, aby się kwalifikować.
- Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 X instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
KRYTERIA WŁĄCZENIA: Tylko kohorta z rakiem trzustki (kohorta 4).
- Pacjenci z nawracającym, miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem trzustki. Diagnoza zostanie potwierdzona przez Laboratorium Patologii/CCR/NCI.
- Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jedną chemioterapię z powodu zaawansowanej choroby. Nie ma ograniczeń co do liczby otrzymanych wcześniej schematów chemioterapii.
- Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 X instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
KRYTERIA WŁĄCZENIA: Wszystkie przedmioty
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej. Patrz rozdział 11 w celu oceny mierzalnej choroby.
- Pacjenci nie mogą przechodzić poważnej operacji, radioterapii, chemioterapii, terapii biologicznej (w tym żadnych środków badawczych) ani terapii hormonalnej (innej niż zastępcza) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i muszą mieć dowody na stabilną lub postępującą chorobę, aby zostać odpowiedni.
- Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ badane choroby są niezwykle rzadkie u dzieci, zostały one wyłączone z tego badania.
- Stan sprawności (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) mniejszy lub równy 1
Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku (zdefiniowaną poniżej).
- liczba leukocytów mniejsza lub równa 3000/mm^3
- bezwzględna liczba neutrofili mniejsza lub równa 1500/mm^3
- hemoglobina mniejsza lub równa 9 g/dl
- liczba płytek krwi mniejsza lub równa 90 000/ mm^3
- bilirubina całkowita Patrz wytyczne dla poszczególnych kohort w sekcjach 3.1.1.3, 3.1.2.4 i 3.1.3.3
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT))/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT)) mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy (GGN) w placówce (5-krotność, jeśli czynność wątroby podwyższone wyniki testu (LFT) z powodu przerzutów do wątroby)
- kreatynina mniejsza lub równa 1,5 X ULN w placówce
LUB
--klirens kreatyniny większy lub równy 45 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce, uzyskanym na podstawie obliczonego lub zmierzonego klirensu kreatyniny
Pacjentom można przetaczać krew w celu uzyskania stężenia hemoglobiny mniejszego lub równego 9 g/dl.
- Wpływ SS1(dsFv)PE38, pentostatyny i cyklofosfamidu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przez cały czas trwania badanej terapii i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki terapii. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Chociaż hormonalne metody kontroli urodzeń są skuteczne, prosimy pacjentki biorące udział w badaniu o zaprzestanie stosowania hormonalnych form kontroli urodzeń, ponieważ te metody kontroli urodzeń (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty) mogą wpływać na badany lek. Pacjenci muszą odstawić hormonalne formy kontroli urodzeń przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
- Zdolność do przestrzegania harmonogramu podawania dożylnego oraz zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
KRYTERIA WYKLUCZENIA: (Wszyscy badani)
- Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Jednakże, według uznania głównego badacza, do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu i u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 4-6 tygodni bez sterydów.
- Niekontrolowana choroba medyczna, w tym między innymi trwająca lub niekontrolowana objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub gorsza według American Heart Association (AHA), niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami studiów.
- Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) zostaną wykluczeni ze względu na teoretyczne obawy, że stopień supresji immunologicznej związany z leczeniem może spowodować progresję zakażenia wirusem HIV.
- Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C będą wykluczeni.
- Test przeciwciał neutralizujących surowicę wykazuje większą lub równą 75% neutralizację aktywności SS1 (dsFv) PE38 przy 200 ng/ml.
- Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
- Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich dwóch lat. Dozwolone będą odpowiednio leczone nieinwazyjne, nieczerniakowe raki skóry oraz rak in situ szyjki macicy.
- Wcześniejsze leczenie lekami z klasy immunotoksyn.
- Pacjenci z guzem kwalifikującym się do leczenia potencjalnie leczniczego według oceny badacza.
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ SS1(dsFv)PE38, pentostatyna i cyklofosfamid mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Czynniki biorące udział w badaniu mogą również potencjalnie wydzielać się z mlekiem, dlatego należy wykluczyć kobiety karmiące piersią. Ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metod barierowych) przed, w trakcie badania i przez okres 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka.
- Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SS1(dsFv)PE38.
KRYTERIA WŁĄCZENIA: KOBIETY I MNIEJSZOŚCI
- Do tej próby kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych. Dołożymy wszelkich starań, aby rekrutować kobiety i mniejszości do tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Schemat fazy pilotażowej międzybłoniaka A
Lek: Pentostatyna Schemat A: Cykl 1: 4 mg/m2 w dniach 1, 5 i 9 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 4 mg/m2 w 1. dniu 21-dniowego cyklu Inne nazwy: • Lek Nipent: Cyklofosfamid Schemat A: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-12 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-4 21-dniowego cyklu Inne nazwy: • Cytoxan Lek: SS1 (dsFv)PE38 Schemat A: Cykl 1: 35 mcg/kg dni 10, 12 i 14. Cykle 2-4: Dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia. |
Schemat A: Cykl 1: 4 mg/m2 w dniach 1, 5 i 9 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 4 mg/m2 w 1. dniu 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 4 mg/m2 m^2 lub 2 mg/m^2 w dniach 1, 5, 9, 13 i 17 38-dniowego cyklu Cykle 2-6: 4 mg/m^2 w dniach 1 i 5 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-12 z 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-4 z 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1 -20 z 38-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-8 z 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia Schemat B: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 18, 20 i 22 cykle 2-4: (dni 6, 8 i 10), przez maksymalnie sześć cykli leczenia
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1:35 mcg/kg mc. lub 25 mcg/kg mc. dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: Dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia |
|
Eksperymentalny: Schemat fazy pilotażowej międzybłoniaka B
Lek: Pentostatyna Schemat B: Cykl 1: 4 mg/m2 lub 2 mg/m2 w dniach 1, 5, 9, 13 i 17 38-dniowego cyklu Cykle 2-6: 4 mg/m2 w dniach 1 i 5 z 25-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 4 mg/m2 w dniach 1, 5, 9, 13 i 17 z 38-dniowego cyklu Cykle 2-6: 4 mg/m2 w dniach 1 i 5 cyklu 25 dniowego Inne nazwy: • Lek Nipent: Cyklofosfamid Schemat B: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-20 38-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-8 25-dniowego cyklu Inne nazwy: • Cytoxan Lek: SS1 (dsFv)PE38 Schemat B: Cykl 1: 35 mcg/kg dni 18, 20 i 22. Cykle 2-4: (dni 6, 8 i 10), przez maksymalnie sześć cykli leczenia. |
Schemat A: Cykl 1: 4 mg/m2 w dniach 1, 5 i 9 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 4 mg/m2 w 1. dniu 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 4 mg/m2 m^2 lub 2 mg/m^2 w dniach 1, 5, 9, 13 i 17 38-dniowego cyklu Cykle 2-6: 4 mg/m^2 w dniach 1 i 5 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-12 z 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-4 z 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1 -20 z 38-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-8 z 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia Schemat B: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 18, 20 i 22 cykle 2-4: (dni 6, 8 i 10), przez maksymalnie sześć cykli leczenia
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1:35 mcg/kg mc. lub 25 mcg/kg mc. dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: Dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia |
|
Eksperymentalny: Faza 2 Pilotażowa faza ekspansji międzybłoniaka otrzewnej
Lek: Pentostatyna Schemat B: Cykl 1: 4 mg/m2 lub 2 mg/m2 w dniach 1, 5 i 9 38-dniowego cyklu Cykle 2-6: 4 mg/m2 w dniach 1 i 5 cykl 25 dniowy Inne nazwy: • Lek Nipent: Cyklofosfamid Schemat B: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-20 38-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-8 25-dniowego cyklu Inne nazwy: • Cytoxan Lek: SS1(dsFv)PE38 Schemat B: Cykl 1: 35 mcg/kg lub 25 mcg/kg dni 18, 20 i 22. Cykle 2-4: Dni 6, 8 i 10, maksymalnie sześć zabiegów cykle. |
Schemat A: Cykl 1: 4 mg/m2 w dniach 1, 5 i 9 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 4 mg/m2 w 1. dniu 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 4 mg/m2 m^2 lub 2 mg/m^2 w dniach 1, 5, 9, 13 i 17 38-dniowego cyklu Cykle 2-6: 4 mg/m^2 w dniach 1 i 5 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-12 z 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-4 z 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1 -20 z 38-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-8 z 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia Schemat B: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 18, 20 i 22 cykle 2-4: (dni 6, 8 i 10), przez maksymalnie sześć cykli leczenia
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1:35 mcg/kg mc. lub 25 mcg/kg mc. dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: Dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia |
|
Eksperymentalny: Faza 2 Pilotażowa faza ekspansji międzybłoniaka opłucnej
Lek: Pentostatyna Schemat A: Cykl 1: 4 mg/m2 w dniach 1, 5 i 9 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 4 mg/m2 w 1. dniu 21-dniowego cyklu Inne nazwy: • Lek Nipent: Cyklofosfamid Schemat A: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-12 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-4 21-dniowego cyklu Inne nazwy: • Cytoxan Lek: SS1(dsFv)PE38 Schemat A: Cykl 1: 35 mcg/kg lub 25 mcg/kg dni 10, 12 i 14. Cykle 2-4: Dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia. |
Schemat A: Cykl 1: 4 mg/m2 w dniach 1, 5 i 9 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 4 mg/m2 w 1. dniu 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 4 mg/m2 m^2 lub 2 mg/m^2 w dniach 1, 5, 9, 13 i 17 38-dniowego cyklu Cykle 2-6: 4 mg/m^2 w dniach 1 i 5 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-12 z 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-4 z 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1 -20 z 38-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-8 z 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia Schemat B: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 18, 20 i 22 cykle 2-4: (dni 6, 8 i 10), przez maksymalnie sześć cykli leczenia
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1:35 mcg/kg mc. lub 25 mcg/kg mc. dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: Dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia |
|
Eksperymentalny: Pilotażowy schemat deeskalacji międzybłoniaka z dodatnią dawką Ca
Lek: Pentostatyna Schemat A: Cykl 1: 4 mg/m2 w dniach 1, 5 i 9 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 4 mg/m2 w 1. dniu 21-dniowego cyklu Inne nazwy: • Lek Nipent: Cyklofosfamid Schemat A: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-12 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-4 21-dniowego cyklu Inne nazwy: • Cytoxan Lek: SS1(dsFv)PE38 Schemat A: Cykl 1: 35 mcg/kg lub 25 mcg/kg dni 10, 12 i 14. Cykle 2-4: Dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia. |
Schemat A: Cykl 1: 4 mg/m2 w dniach 1, 5 i 9 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 4 mg/m2 w 1. dniu 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 4 mg/m2 m^2 lub 2 mg/m^2 w dniach 1, 5, 9, 13 i 17 38-dniowego cyklu Cykle 2-6: 4 mg/m^2 w dniach 1 i 5 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-12 z 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-4 z 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1 -20 z 38-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-8 z 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia Schemat B: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 18, 20 i 22 cykle 2-4: (dni 6, 8 i 10), przez maksymalnie sześć cykli leczenia
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1:35 mcg/kg mc. lub 25 mcg/kg mc. dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: Dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia |
|
Eksperymentalny: Faza 2 Faza pilotażowa gruczolakoraka trzustki Schemat A
Lek: Pentostatyna Schemat A: Cykl 1: 4 mg/m2 w dniach 1, 5 i 9 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 4 mg/m2 w 1. dniu 21-dniowego cyklu Inne nazwy: • Lek Nipent: Cyklofosfamid Schemat A: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-12 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-4 21-dniowego cyklu Inne nazwy: • Cytoxan Lek: SS1(dsFv)PE38 Schemat A: Cykl 1: 35 mcg/kg lub 25 mcg/kg dni 10, 12 i 14. Cykle 2-4: Dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia. |
Schemat A: Cykl 1: 4 mg/m2 w dniach 1, 5 i 9 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 4 mg/m2 w 1. dniu 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 4 mg/m2 m^2 lub 2 mg/m^2 w dniach 1, 5, 9, 13 i 17 38-dniowego cyklu Cykle 2-6: 4 mg/m^2 w dniach 1 i 5 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-12 z 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-4 z 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1 -20 z 38-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-8 z 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia Schemat B: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 18, 20 i 22 cykle 2-4: (dni 6, 8 i 10), przez maksymalnie sześć cykli leczenia
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1:35 mcg/kg mc. lub 25 mcg/kg mc. dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: Dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia |
|
Eksperymentalny: Faza 2 Faza pilotażowa fazy ekspansji gruczolakoraka płuc Schemat A
Lek: Pentostatyna Schemat A: Cykl 1: 4 mg/m2 w dniach 1, 5 i 9 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 4 mg/m2 w 1. dniu 21-dniowego cyklu Inne nazwy: • Lek Nipent: Cyklofosfamid Schemat A: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-12 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-4 21-dniowego cyklu Inne nazwy: • Cytoxan Lek: SS1(dsFv)PE38 Schemat A: Cykl 1: 35 mcg/kg lub 25 mcg/kg dni 10, 12 i 14. Cykle 2-4: Dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia. |
Schemat A: Cykl 1: 4 mg/m2 w dniach 1, 5 i 9 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 4 mg/m2 w 1. dniu 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 4 mg/m2 m^2 lub 2 mg/m^2 w dniach 1, 5, 9, 13 i 17 38-dniowego cyklu Cykle 2-6: 4 mg/m^2 w dniach 1 i 5 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1-12 z 30-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-4 z 21-dniowego cyklu Schemat B: Cykl 1: 200 mg/dobę w dniach 1 -20 z 38-dniowego cyklu Cykle 2-4: 200 mg/dobę w dniach 1-8 z 25-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia Schemat B: Cykl 1: 35 μg/kg mc., dni 18, 20 i 22 cykle 2-4: (dni 6, 8 i 10), przez maksymalnie sześć cykli leczenia
Schemat A: Cykl 1: Cykl 1:35 mcg/kg mc. lub 25 mcg/kg mc. dni 10, 12 i 14 Cykle 2-4: Dni 2, 4 i 6, przez maksymalnie sześć cykli leczenia |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena odpowiedzi
Ramy czasowe: 52 miesiące i 4 dni
|
Odpowiedź została oceniona według zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC).
Pełna odpowiedź (CR) to całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian.
Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych.
Stabilizacja choroby (SD) nie jest ani wystarczającym zmniejszeniem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
|
52 miesiące i 4 dni
|
|
Liczba uczestników z tworzeniem się przeciwciał SS1P
Ramy czasowe: Ostatniego dnia ostatniego cyklu dawkowania, koniec cyklu 1 (dzień 30)
|
Rozwój przeciwciał po leczeniu SS1P.
Celem było opóźnienie rozwoju przeciwciał przeciwko SS1P, aby pacjent mógł otrzymać drugi cykl terapii SS1P.
|
Ostatniego dnia ostatniego cyklu dawkowania, koniec cyklu 1 (dzień 30)
|
|
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0), którym podano SS1P i pentostatynę lub cyklofosfamid
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 64 miesięcy i 26 dni
|
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0).
Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
|
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 64 miesięcy i 26 dni
|
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) w serii leku FIL129J01
Ramy czasowe: Dni 1, 3 i 5 21-dniowego cyklu
|
Jeśli u jakichkolwiek 2 pacjentów spośród pierwszych 3 do 6 pacjentów wystąpi toksyczność ograniczająca leczenie, wymagająca przerwania leczenia przed zakończeniem pierwszego cyklu, maksymalna tolerowana dawka zostanie przekroczona i pacjenci zostaną włączeni do kolejnej niższej dawki.
|
Dni 1, 3 i 5 21-dniowego cyklu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Skalę Kaplana-Meiera wykorzystano do określenia prawdopodobieństwa przeżycia całkowitego od daty rozpoczęcia badania do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej (liczonej od daty włączenia do badania do daty analizy).
|
36 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Zdefiniowany jako odstęp czasu od rozpoczęcia leczenia do udokumentowania progresji choroby.
Postęp choroby jest oceniany przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (EORTC) według zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i oznacza co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian , przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę z badania LD (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza z badania).
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
(Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
|
36 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do 2,5 roku
|
DOR jest oceniany przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (EORTC) według zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i jest mierzony od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla całkowitej lub częściowej odpowiedzi (w zależności od tego, co zostanie zapisane jako pierwsze) do pierwsza data obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia).
Całkowitą odpowiedzią jest zniknięcie wszystkich docelowych zmian.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
odpowiedź częściowa to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD.
Postęp choroby to wzrost sumy LD docelowych zmian o co najmniej 20%, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu).
|
do 2,5 roku
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników cykli SS1P otrzymanych po zakończeniu badania
Ramy czasowe: Cykle 1-6, do 180 dni
|
Oto liczba uczestników, którzy mieli cykle SS1P podczas cyklu 1-6.
|
Cykle 1-6, do 180 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kay NE, Geyer SM, Call TG, Shanafelt TD, Zent CS, Jelinek DF, Tschumper R, Bone ND, Dewald GW, Lin TS, Heerema NA, Smith L, Grever MR, Byrd JC. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 15;109(2):405-11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274. Epub 2006 Sep 28.
- Hassan R, Bullock S, Premkumar A, Kreitman RJ, Kindler H, Willingham MC, Pastan I. Phase I study of SS1P, a recombinant anti-mesothelin immunotoxin given as a bolus I.V. infusion to patients with mesothelin-expressing mesothelioma, ovarian, and pancreatic cancers. Clin Cancer Res. 2007 Sep 1;13(17):5144-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0869.
- Zhang Y, Xiang L, Hassan R, Paik CH, Carrasquillo JA, Jang BS, Le N, Ho M, Pastan I. Synergistic antitumor activity of taxol and immunotoxin SS1P in tumor-bearing mice. Clin Cancer Res. 2006 Aug 1;12(15):4695-701. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0346.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Choroby trzustki
- Gruczolak
- Nowotwory, mezotelium
- Nowotwory opłucnej
- Nowotwory trzustki
- Międzybłoniak
- Międzybłoniak złośliwy
- Gruczolakorak płuc
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory deaminazy adenozynowej
- Cyklofosfamid
- Przeciwciała, monoklonalne
- Pentostatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 110160
- 11-C-0160
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .