SS1P e Pentostatin Plus Ciclofosfamida para Mesotelioma
Um estudo piloto/fase 2 de depleção imune de pentostatina mais ciclofosfamida para diminuir a imunogenicidade de SS1P em pacientes com mesotelioma, câncer de pulmão ou câncer de pâncreas
Fundo:
- O mesotelioma maligno é uma forma de câncer que se desenvolve no revestimento protetor que cobre os órgãos internos do corpo. Ocorre com mais frequência no revestimento dos pulmões e na parede torácica ou no revestimento do abdômen. Não há cura conhecida para o mesotelioma maligno, então os pesquisadores estão procurando novas maneiras de tratá-lo.
- A mesotelina é uma proteína encontrada no mesotelioma e em outros tipos de células cancerígenas. Uma droga experimental contra o câncer chamada SS1P foi projetada para atacar as células que possuem mesotelina, deixando as células saudáveis intactas. Os pesquisadores querem testar a eficácia do SS1P quando administrado com pentostatina e ciclofosfamida. Esses medicamentos ajudam a suprimir o sistema imunológico e podem tornar o SS1P mais eficaz.
Objetivos.
- Estudar a eficácia do SS1P mais duas drogas que suprimem o sistema imunológico para tratar o mesotelioma maligno.
Elegibilidade:
- Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade que tenham mesotelioma maligno no tórax ou abdômen.
Projeto:
- Os participantes serão avaliados com um exame físico, histórico médico e exames de sangue. Eles também terão estudos de imagem.
- O primeiro ciclo de tratamento durará 30 dias. Seguir-se-ão até três ciclos de tratamento de 21 dias.
- No primeiro ciclo, os participantes receberão pentostatina nos dias 1, 5 e 9. Eles receberão ciclofosfamida nos dias 1 a 12. Eles terão SS1P nos dias 10, 12 e 14.
- Nos próximos três ciclos, os participantes receberão pentostatina no dia 1. Eles receberão ciclofosfamida nos dias 1 a 4. Eles receberão SS1P nos dias 2, 4 e 6.
- Os participantes farão exames de sangue frequentes e outros estudos. Eles receberão todos os quatro ciclos de tratamento, desde que não haja efeitos colaterais graves.
- Os participantes terão visitas regulares de acompanhamento conforme indicado pelos médicos do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
FUNDO:
A mesotelina é uma glicoproteína de superfície celular presente em células mesoteliais normais que é altamente expressa em muitos cânceres humanos, incluindo mesotelioma, pulmão e adenocarcinoma pancreático. SS1 (dsFv) PE38 é uma imunotoxina anti-mesotelina recombinante que passou por testes de fase I e foi avaliada em combinação com pemetrexede e cisplatina para tratamento de mesotelioma pleural maligno. O SS1 (dsFv)PE38 é altamente imunogênico e a maioria dos pacientes desenvolve anticorpos contra ele no final de um ciclo. Estudos pré-clínicos demonstram que SS1(dsFv)PE38 pode ser administrado várias vezes em combinação com um regime de depleção imunológica que consiste em pentostatina e ciclofosfamida.
OBJETIVOS:
Objetivo piloto do mesotelioma
-Avaliar a segurança, tolerabilidade e viabilidade de um regime de condicionamento de pentostatina
e ciclofosfamida em combinação com SS1(dsFv)PE38
-Monitorar a formação de anticorpos para SS1(dsFv)PE38 e avaliar o impacto do regime de condicionamento na formação desses anticorpos
Objetivo piloto de redução da dose de cânceres positivos para mesotelioma
-Para determinar o perfil de segurança e a dose recomendada de fase 2 de SS1P (dsFv)PE38 em
lote de medicamentos FIL129J01 usando regime de dosagem A em pacientes com mesotelioma, pulmão e adenocarcinoma pancreático
Fase 2 e Objetivo Piloto de Expansão de Adenocarcinoma de Pulmão e Pancreático
-Avaliar a resposta objetiva do tumor em indivíduos com mesotelioma pleural, peritoneal
mesotelioma, pulmão e adenocarcinoma pancreático usando Regime A
ELEGIBILIDADE:
Pacientes com uma das seguintes malignidades confirmadas histologicamente:
- mesotelioma pleural ou peritoneal maligno com tumores epiteliais ou bifásicos com menos de 50% de componente sarcomatóide que foram previamente tratados em pelo menos um regime de quimioterapia contendo platina com doença progressiva documentada antes da entrada no estudo
- adenocarcinoma pulmonar avançado (estágio IIIB/IV) que fizeram pelo menos uma quimioterapia anterior para doença avançada. Os pacientes que receberam uma terapia direcionada aprovada como tratamento de primeira linha também devem ter recebido quimioterapia antes da entrada no estudo.
- Adenocarcinoma metastático ou irressecável recorrente localmente avançado do pâncreas.
Doença mensurável pelos critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para mesotelioma pleural ou pelos critérios RECIST para mesotelioma peritoneal, adenocarcinoma pulmonar e adenocarcinoma pancreático
- Função renal, hepática e hematopoiética adequada
- Nenhuma cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia ou terapia biológica dentro de 28 dias de terapia
PROJETO:
-Durante a fase piloto do mesotelioma deste estudo, os primeiros onze pacientes com mesotelioma
inscritos neste estudo receberam um regime de condicionamento de pentostatina nos dias 1, 5 e 9 do primeiro ciclo e no dia 1 dos ciclos subsequentes em combinação com ciclofosfamida nos dias 1 a 12 do primeiro ciclo e nos dias 1 a 4 dos ciclos subsequentes (Regime A) enquanto os próximos 8 pacientes com mesotelioma receberam regime de condicionamento de pentostatina nos dias 1, 5, 9, 13 e 17 do primeiro ciclo e dia 1 e 5 dos ciclos subsequentes em combinação com ciclofosfamida nos dias 1 a 20 do primeiro ciclo e dias 1 a 8 dos ciclos subsequentes (Regime B). SS1P foi administrado em dias alternados durante seis dias (3 doses), começando no dia seguinte à última dose de pentostatina em cada ciclo para ambos os regimes.
- No estudo piloto de redução da dose de câncer positivo para mesotelina, um máximo de 12 pacientes com mesotelioma ou pulmão ou adenocarcinoma pancreático serão inscritos em um projeto 3+3 para testar até 2 níveis decrescentes de dose de SS1P administrados em combinação com ciclofosfamida e pentostatina no cronograma do Regime A para segurança.
- Nas porções de expansão piloto de mesotelioma de fase 2 e adenocarcinoma pulmonar e pancreático do estudo, um projeto de ensaio de fase II Minimax de dois estágios será usado para inscrever até 16 indivíduos avaliáveis com mesotelioma pleural (coorte 1), até 10 indivíduos avaliáveis com mesotelioma peritoneal (coorte 2), até 10 pacientes com adenocarcinoma pulmonar (coorte 3) e até 10 indivíduos avaliáveis com adenocarcinoma pancreático (coorte 4) que receberão tratamento no Regime A.
- Os ciclos de tratamento serão repetidos por até quatro ciclos se os pacientes não desenvolverem anticorpos neutralizantes, que serão avaliados por um ensaio biológico 14 e 20 dias (+/- 2 dias) após a primeira dose de SS1P em cada ciclo (correspondente a Dias 24 e 30 do Ciclo 1, e Dias 16 e 22 dos Ciclos 2 a 4)
- A toxicidade será avaliada pelo Programa de Avaliação da Terapia do Câncer (CTEP) Versão 4.0 do Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE)
- As avaliações de resposta tumoral serão realizadas no final de 2 ciclos e no final do tratamento
- As biópsias do tumor serão realizadas antes do tratamento, após 2 ciclos e após o último ciclo ou no acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: Coortes de mesotelioma (coortes 1 e 2 apenas)
- Os indivíduos devem ter mesotelioma epitelial ou bifásico confirmado histologicamente, não passível de ressecção cirúrgica potencialmente curativa. No entanto, pacientes com tumores bifásicos que tenham um componente sarcomatóide menor ou igual a 50% serão excluídos. O diagnóstico será confirmado pelo Laboratório de Patologia / Center for Cancer Research (CCR) / National Cancer Institute (NCI).
- Os pacientes devem ter feito pelo menos um regime de quimioterapia anterior, sendo preferido o regime aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) de uma terapia à base de platina em combinação com pemetrexede, a menos que haja uma contraindicação específica para um paciente individual. Não há limite para o número de regimes de quimioterapia anteriores recebidos.
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 X limite superior normal institucional (LSN)
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: Coorte de Adenocarcinoma de Pulmão (Coorte 3) Somente
- Os indivíduos devem ter adenocarcinoma de pulmão avançado histologicamente confirmado (estágio IIIB/IV). O diagnóstico será confirmado pelo Laboratório de Patologia/CCR/NCI.
- Os pacientes devem ter feito pelo menos uma terapia anterior para doença avançada [quimioterapia contendo platina ou uma das terapias direcionadas aprovadas (uma taxa de filtração glomerular estimada aprovada (EGFR) inibidor de tirosina quinase (TKI) para tumores mutantes de EGFR ou crizotinibe e ceritinibe para ALK translocado tumores)]. Não há limite para o número de regimes de quimioterapia anteriores recebidos.
- Expressão de mesotelina em pelo menos 5% das células avaliadas em amostras de tecido tumoral de arquivo, determinadas pelo ensaio de imuno-histoquímica (IHC) realizado no Laboratório de Patologia/CCR/NCI. Amostras de arquivo devem estar disponíveis para elegibilidade.
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 X limite superior normal institucional (LSN)
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: Apenas Coorte de Câncer de Pâncreas (Coorte 4)
- Indivíduos com adenocarcinoma metastático ou irressecável localmente avançado recorrente do pâncreas. O diagnóstico será confirmado pelo Laboratório de Patologia/CCR/NCI.
- Os pacientes devem ter feito pelo menos uma quimioterapia anterior para doença avançada. Não há limite para o número de regimes de quimioterapia anteriores recebidos.
- Bilirrubina total menor ou igual a 2 X limite superior normal institucional (LSN)
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: Todos os indivíduos
- Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral. Consulte a Seção 11 para a avaliação da doença mensurável.
- Os pacientes não devem ter passado por cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica (incluindo quaisquer agentes em investigação) ou terapia hormonal (exceto reposição) dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo e devem ter evidência de doença estável ou progressiva para serem elegível.
- Idade maior ou igual a 18 anos. Como as doenças do estudo são extremamente raras em crianças, elas foram excluídas deste estudo.
- Status de desempenho (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) menor ou igual a 1
Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula (conforme definido abaixo).
- leucócitos menores ou iguais a 3.000/mm^3
- contagem absoluta de neutrófilos menor ou igual a 1.500/mm^3
- hemoglobina menor ou igual a 9 g/dL
- plaquetas menores ou iguais a 90.000/mm^3
- bilirrubina total Consulte as diretrizes para coortes individuais nas seções 3.1.1.3, 3.1.2.4 e 3.1.3.3
- Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT))/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT)) menor ou igual a 3 X limite superior institucional normal (LSN) (5x se a função hepática elevações de teste (LFT) devido a metástases hepáticas)
- creatinina menor ou igual a 1,5 X LSN institucional
OU
--depuração de creatinina maior ou igual a 45 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional, obtidos por meio da depuração de creatinina calculada ou medida
Os pacientes podem ser transfundidos para obter uma hemoglobina menor ou igual a 9 g/Dl.
- Os efeitos de SS1(dsFv)PE38, pentostatina e ciclofosfamida no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira; abstinência) durante a terapia do estudo e por 3 meses após a última dose da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Embora os métodos hormonais de controle de natalidade sejam eficazes, pedimos que as pacientes do sexo feminino que estão participando do estudo interrompam as formas hormonais de controle de natalidade, pois esses métodos de controle de natalidade (pílulas anticoncepcionais, injeções ou implantes) podem afetar o medicamento do estudo. Os pacientes devem estar sem formas hormonais de controle de natalidade por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o estudo.
- Capacidade de cumprir o cronograma de administração intravenosa e capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO: (Todos os Indivíduos)
- Os pacientes com metástases cerebrais sintomáticas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. No entanto, os pacientes que receberam tratamento para suas metástases cerebrais e cujo status de doença metastática cerebral permaneceu estável por pelo menos 4-6 semanas sem esteróides podem ser incluídos a critério do investigador principal.
- Doença médica não controlada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática contínua ou não controlada (American Heart Association (AHA) Classe II ou pior), hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo.
- Os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) serão excluídos devido a uma preocupação teórica de que o grau de imunossupressão associado ao tratamento possa resultar na progressão da infecção pelo HIV.
- Serão excluídos pacientes com Hepatite B e C.
- O ensaio de anticorpo de neutralização sérica mostra neutralização maior ou igual a 75% da atividade de SS1 (dsFv) PE38 a 200 ng/ml.
- Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
- História de outra neoplasia maligna invasiva nos últimos dois anos. Serão permitidos cânceres de pele não invasivos e não melanoma adequadamente tratados, bem como carcinoma in situ do colo do útero.
- Tratamento prévio com drogas da classe das imunotoxinas.
- Pacientes com tumor passível de terapia potencialmente curativa, conforme avaliado pelo investigador.
- Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque SS1(dsFv)PE38, pentostatina e ciclofosfamida têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Os agentes do estudo também podem ser potencialmente secretados no leite e, portanto, as mulheres que amamentam devem ser excluídas. Devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (métodos de barreira) antes, durante o estudo e por um período de 3 meses após a última dose do agente experimental.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao SS1(dsFv)PE38.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: MULHERES E MINORIAS
-Tanto homens quanto mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste. Todo esforço será feito para recrutar mulheres e minorias neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mesotelioma Fase Piloto Regime A
Medicamento: Pentostatina Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nos dias 1, 5 e 9 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 no dia 1 do ciclo de 21 dias Outros nomes: • Medicamento Nipent: Ciclofosfamida Regime A: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-12 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-4 do ciclo de 21 dias Outros nomes: • Droga citoxana: SS1 (dsFv)PE38 Regime A: Ciclo 1: 35 mcg/kg dias 10, 12 e 14. Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nos dias 1, 5 e 9 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 no dia 1 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 nos dias 1, 5, 9, 13 e 17 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 nos dias 1 e 5 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-12 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-4 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 200 mg/dia no dia 1 -20 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-8 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 18, 20 e 22 Ciclos 2-4: (Dias 6, 8 e 10), para um máximo de seis ciclos de tratamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1:35mcg/kg ou 25 mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento |
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Experimental: Mesotelioma Fase Piloto Regime B
Medicamento: Pentostatina Regime B: Ciclo 1: 4 mg/m^2 ou 2 mg/m^2 nos dias 1, 5, 9, 13 e 17 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 nos dias 1 e 5 do ciclo de 25 dias Regime B: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nos dias 1, 5, 9, 13 e 17 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 nos dias 1 e 5 de ciclo de 25 dias Outros nomes: • Droga Nipent: Ciclofosfamida Regime B: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-20 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-8 do ciclo de 25 dias Outros nomes: • Droga citoxana: SS1 (dsFv)PE38 Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 18, 20 e 22. Ciclos 2-4: (Dias 6, 8 e 10), para um máximo de seis ciclos de tratamento. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nos dias 1, 5 e 9 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 no dia 1 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 nos dias 1, 5, 9, 13 e 17 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 nos dias 1 e 5 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-12 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-4 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 200 mg/dia no dia 1 -20 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-8 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 18, 20 e 22 Ciclos 2-4: (Dias 6, 8 e 10), para um máximo de seis ciclos de tratamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1:35mcg/kg ou 25 mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento |
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Experimental: Fase de expansão piloto do mesotelioma peritoneal fase 2
Medicamento: Pentostatina Regime B: Ciclo 1: 4 mg/m^2 ou 2 mg/m^2 nos dias 1, 5 e 9 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 nos dias 1 e 5 de ciclo de 25 dias Outros nomes: • Droga Nipent: Ciclofosfamida Regime B: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-20 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-8 do ciclo de 25 dias Outros nomes: • Droga citoxana: SS1(dsFv)PE38 Regime B: Ciclo 1: 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg dias 18, 20 e 22. Ciclos 2-4: Dias 6, 8 e 10, para um máximo de seis tratamentos ciclos. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nos dias 1, 5 e 9 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 no dia 1 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 nos dias 1, 5, 9, 13 e 17 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 nos dias 1 e 5 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-12 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-4 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 200 mg/dia no dia 1 -20 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-8 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 18, 20 e 22 Ciclos 2-4: (Dias 6, 8 e 10), para um máximo de seis ciclos de tratamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1:35mcg/kg ou 25 mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento |
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Experimental: Fase de expansão piloto do mesotelioma pleural Fase 2
Medicamento: Pentostatina Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nos dias 1, 5 e 9 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 no dia 1 do ciclo de 21 dias Outros nomes: • Medicamento Nipent: Ciclofosfamida Regime A: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-12 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-4 do ciclo de 21 dias Outros nomes: • Droga citoxana: SS1(dsFv)PE38 Regime A: Ciclo 1: 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg dias 10, 12 e 14. Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nos dias 1, 5 e 9 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 no dia 1 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 nos dias 1, 5, 9, 13 e 17 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 nos dias 1 e 5 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-12 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-4 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 200 mg/dia no dia 1 -20 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-8 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 18, 20 e 22 Ciclos 2-4: (Dias 6, 8 e 10), para um máximo de seis ciclos de tratamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1:35mcg/kg ou 25 mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento |
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Experimental: Mesotelioma Positivo Ca Dose Descalonamento Piloto Regime A
Medicamento: Pentostatina Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nos dias 1, 5 e 9 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 no dia 1 do ciclo de 21 dias Outros nomes: • Medicamento Nipent: Ciclofosfamida Regime A: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-12 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-4 do ciclo de 21 dias Outros nomes: • Droga citoxana: SS1(dsFv)PE38 Regime A: Ciclo 1: 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg dias 10, 12 e 14. Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nos dias 1, 5 e 9 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 no dia 1 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 nos dias 1, 5, 9, 13 e 17 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 nos dias 1 e 5 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-12 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-4 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 200 mg/dia no dia 1 -20 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-8 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 18, 20 e 22 Ciclos 2-4: (Dias 6, 8 e 10), para um máximo de seis ciclos de tratamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1:35mcg/kg ou 25 mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento |
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Experimental: Adenocarcinoma Pancreático Fase Piloto Fase 2 Regime A
Medicamento: Pentostatina Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nos dias 1, 5 e 9 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 no dia 1 do ciclo de 21 dias Outros nomes: • Medicamento Nipent: Ciclofosfamida Regime A: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-12 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-4 do ciclo de 21 dias Outros nomes: • Droga citoxana: SS1(dsFv)PE38 Regime A: Ciclo 1: 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg dias 10, 12 e 14. Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nos dias 1, 5 e 9 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 no dia 1 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 nos dias 1, 5, 9, 13 e 17 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 nos dias 1 e 5 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-12 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-4 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 200 mg/dia no dia 1 -20 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-8 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 18, 20 e 22 Ciclos 2-4: (Dias 6, 8 e 10), para um máximo de seis ciclos de tratamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1:35mcg/kg ou 25 mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento |
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Experimental: Fase 2 de Adenocarcinoma Pulmonar Piloto Fase de Expansão Regime A
Medicamento: Pentostatina Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nos dias 1, 5 e 9 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 no dia 1 do ciclo de 21 dias Outros nomes: • Medicamento Nipent: Ciclofosfamida Regime A: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-12 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-4 do ciclo de 21 dias Outros nomes: • Droga citoxana: SS1(dsFv)PE38 Regime A: Ciclo 1: 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg dias 10, 12 e 14. Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nos dias 1, 5 e 9 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 4 mg/m^2 no dia 1 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 nos dias 1, 5, 9, 13 e 17 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-6: 4 mg/m^2 nos dias 1 e 5 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/dia nos dias 1-12 do ciclo de 30 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-4 do ciclo de 21 dias Regime B: Ciclo 1: 200 mg/dia no dia 1 -20 do ciclo de 38 dias Ciclos 2-4: 200 mg/dia nos dias 1-8 do ciclo de 25 dias
Outros nomes:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg dias 18, 20 e 22 Ciclos 2-4: (Dias 6, 8 e 10), para um máximo de seis ciclos de tratamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1:35mcg/kg ou 25 mcg/kg dias 10, 12 e 14 Ciclos 2-4: Dias 2, 4 e 6, para um máximo de seis ciclos de tratamento |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de resposta
Prazo: 52 meses e 4 dias
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A resposta foi avaliada pelos critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC).
A resposta completa (CR) é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo.
A resposta parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo.
Doença progressiva (DP) doença é pelo menos um aumento de 20% na soma do LD das lesões-alvo.
Doença estável (DS) não é retração suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência o menor valor de LD desde o início do tratamento.
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52 meses e 4 dias
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Contagem de participantes com formação de anticorpos SS1P
Prazo: No último dia do último ciclo de dosagem, final do ciclo 1 (dia 30)
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Desenvolvimento de anticorpos após tratamento com SS1P.
O objetivo era retardar o desenvolvimento de anticorpos para SS1P para que o paciente pudesse obter um segundo ciclo de terapia com SS1P.
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No último dia do último ciclo de dosagem, final do ciclo 1 (dia 30)
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Contagem de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum em eventos adversos (CTCAE v4.0) que receberam SS1P e pentostatina ou ciclofosfamida
Prazo: Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 64 meses e 26 dias
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Aqui está a contagem de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum em Eventos Adversos (CTCAE v4.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
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Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 64 meses e 26 dias
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Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) no Lote de Medicamentos FIL129J01
Prazo: Dias 1, 3 e 5 de um ciclo de 21 dias
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Se quaisquer 2 pacientes dentro dos primeiros 3 a 6 pacientes apresentarem toxicidade limitante do tratamento exigindo a interrupção do tratamento antes da conclusão do primeiro ciclo, a dose máxima tolerada terá sido excedida e os pacientes serão inscritos para a próxima dose mais baixa.
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Dias 1, 3 e 5 de um ciclo de 21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 36 meses
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O Kaplan-Meier foi usado para determinar a probabilidade de sobrevida global desde a data do estudo até a morte ou último acompanhamento (calculado a partir da data de entrada no estudo até a data da análise).
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36 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 36 meses
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Definido como o intervalo de tempo desde o início do tratamento até a evidência documentada da progressão da doença.
A doença progressiva é avaliada pelos critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC), e é pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo , tomando como referência a menor soma no estudo LD (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm.
(Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
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36 meses
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Duração da resposta
Prazo: até 2,5 anos
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A DOR é avaliada pelos critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) e é medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para resposta completa ou resposta parcial (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente (tomando como referência para doença progressiva as menores medidas registradas desde o início do tratamento).
A resposta completa é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10mm.
a resposta parcial é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma LD da linha de base.
A doença progressiva é um aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo LD (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
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até 2,5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Contagem de participantes Ciclos SS1P recebidos após o estudo
Prazo: Ciclos 1-6, até 180 dias
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Aqui está o número de participantes que tiveram ciclos SS1P durante o ciclo 1-6.
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Ciclos 1-6, até 180 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kay NE, Geyer SM, Call TG, Shanafelt TD, Zent CS, Jelinek DF, Tschumper R, Bone ND, Dewald GW, Lin TS, Heerema NA, Smith L, Grever MR, Byrd JC. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 15;109(2):405-11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274. Epub 2006 Sep 28.
- Hassan R, Bullock S, Premkumar A, Kreitman RJ, Kindler H, Willingham MC, Pastan I. Phase I study of SS1P, a recombinant anti-mesothelin immunotoxin given as a bolus I.V. infusion to patients with mesothelin-expressing mesothelioma, ovarian, and pancreatic cancers. Clin Cancer Res. 2007 Sep 1;13(17):5144-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0869.
- Zhang Y, Xiang L, Hassan R, Paik CH, Carrasquillo JA, Jang BS, Le N, Ho M, Pastan I. Synergistic antitumor activity of taxol and immunotoxin SS1P in tumor-bearing mice. Clin Cancer Res. 2006 Aug 1;12(15):4695-701. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0346.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Doenças pancreáticas
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Neoplasias pleurais
- Neoplasias Pancreáticas
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
- Adenocarcinoma de Pulmão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Adenosina Desaminase
- Ciclofosfamida
- Anticorpos Monoclonais
- Pentostatina
Outros números de identificação do estudo
- 110160
- 11-C-0160
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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