SS1P en pentostatine plus cyclofosfamide voor mesothelioom
Een pilot-/fase 2-studie van pentostatine plus cyclofosfamide-immuundepletie om de immunogeniciteit van SS1P te verminderen bij patiënten met mesothelioom, longkanker of alvleesklierkanker
Achtergrond:
- Kwaadaardig mesothelioom is een vorm van kanker die zich ontwikkelt op de beschermende laag die de inwendige organen van het lichaam bedekt. Het komt meestal voor op de bekleding van de longen en de borstwand of de bekleding van de buik. Er is geen remedie bekend voor kwaadaardig mesothelioom, dus onderzoekers zoeken naar nieuwe manieren om het te behandelen.
- Mesotheline is een eiwit dat wordt aangetroffen in mesothelioom en andere soorten kankercellen. Een experimenteel medicijn tegen kanker, SS1P genaamd, is ontworpen om cellen met mesotheline aan te vallen terwijl gezonde cellen met rust worden gelaten. Onderzoekers willen testen hoe effectief SS1P is wanneer het wordt gegeven met pentostatine en cyclofosfamide. Deze medicijnen helpen het immuunsysteem te onderdrukken en kunnen de SS1P effectiever maken.
Doelstellingen:
- Om de effectiviteit te bestuderen van SS1P plus twee medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken om kwaadaardig mesothelioom te behandelen.
Geschiktheid:
- Personen van ten minste 18 jaar die maligne mesothelioom in de borst of buik hebben.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis en bloedonderzoek. Ze zullen ook beeldvormingsstudies hebben.
- De eerste behandelingscyclus duurt 30 dagen. Er volgen maximaal drie behandelingscycli van 21 dagen.
- In de eerste cyclus krijgen deelnemers pentostatine op dag 1, 5 en 9. Ze krijgen cyclofosfamide op dag 1 tot en met 12. Ze hebben SS1P op dag 10, 12 en 14.
- Tijdens de volgende drie cycli krijgen de deelnemers pentostatine op dag 1. Ze krijgen cyclofosfamide op dag 1 tot en met 4. Ze krijgen SS1P op dag 2, 4 en 6.
- Deelnemers zullen regelmatig bloedtesten en andere onderzoeken ondergaan. Ze krijgen alle vier de behandelingscycli zolang er geen ernstige bijwerkingen zijn.
- Deelnemers zullen regelmatig vervolgbezoeken krijgen zoals voorgeschreven door de onderzoeksartsen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND:
Mesotheline is een glycoproteïne op het celoppervlak dat aanwezig is op normale mesotheelcellen en dat in hoge mate tot expressie komt in veel menselijke kankers, waaronder mesothelioom, long- en pancreasadenocarcinoom. SS1 (dsFv) PE38 is een recombinant anti-mesotheline-immunotoxine dat fase I-testen heeft ondergaan en is geëvalueerd in combinatie met pemetrexed en cisplatine voor de behandeling van kwaadaardig mesothelioom van de pleura. SS1 (dsFv)PE38 is zeer immunogeen en de meerderheid van de patiënten ontwikkelt er aan het einde van één cyclus antilichamen tegen. Preklinische onderzoeken tonen aan dat SS1(dsFv)PE38 meerdere keren kan worden toegediend in combinatie met een immuunafbrekend regime dat bestaat uit pentostatine en cyclofosfamide.
DOELSTELLINGEN:
Mesothelioom Pilot Doelstelling
-De veiligheid, verdraagbaarheid en haalbaarheid van een conditioneringsregime van pentostatine beoordelen
en cyclofosfamide in combinatie met SS1(dsFv)PE38
- Om de vorming van antilichamen tegen SS1(dsFv)PE38 te volgen en om de impact van het conditioneringsregime op de vorming van deze antilichamen te beoordelen
Mesothelioom Positieve Kankers Dosis De-escalatie Pilot Doelstelling
- Om het veiligheidsprofiel en de aanbevolen dosis van SS1P (dsFv)PE38 in fase 2 te bepalen
geneesmiddelpartij FIL129J01 met doseringsregime A bij patiënten met mesothelioom, long- en pancreasadenocarcinoom
Fase 2 en long- en pancreasadenocarcinoom Expansion Pilot-doelstelling
-Om de objectieve tumorrespons te evalueren bij proefpersonen met pleuraal mesothelioom, peritoneaal
mesothelioom, long- en pancreasadenocarcinoom met behulp van Regimen A
IN AANMERKING KOMEN:
Patiënten met een van de volgende histologisch bevestigde maligniteiten:
- kwaadaardig pleuraal of peritoneaal mesothelioom met epitheliale of bifasische tumoren met minder dan 50% sarcomatoïde component die eerder zijn behandeld met ten minste één platinabevattend chemotherapieschema met progressieve ziekte gedocumenteerd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- gevorderd (stadium IIIB/IV) longadenocarcinoom die ten minste één eerdere chemotherapie voor gevorderde ziekte hebben gehad. Patiënten die een goedgekeurde gerichte therapie kregen als eerstelijnsbehandeling, hadden ook chemotherapie moeten krijgen voordat ze aan de studie begonnen.
- recidiverend, lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas.
Meetbare ziekte volgens gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria voor pleuraal mesothelioom of volgens RECIST-criteria voor peritoneaal mesothelioom, longadenocarcinoom en pancreasadenocarcinoom
- Adequate nier-, lever- en hematopoëtische functie
- Geen grote operatie, radiotherapie, chemotherapie of biologische therapie binnen 28 dagen na de therapie
ONTWERP:
-Tijdens de pilotfase van mesothelioom van deze studie, de eerste elf mesothelioompatiënten
die deelnamen aan dit onderzoek kregen een conditioneringsregime van pentostatine op dag 1, 5 en 9 van de eerste cyclus en dag 1 van volgende cycli in combinatie met cyclofosfamide op dag 1 tot en met 12 van de eerste cyclus en dag 1 tot en met 4 van volgende cycli (regime A) terwijl de volgende 8 mesothelioompatiënten een conditioneringsregime van pentostatine kregen op dag 1, 5, 9, 13 en 17 van de eerste cyclus en dag 1 en 5 van volgende cycli in combinatie met cyclofosfamide op dag 1 tot en met 20 van de eerste cyclus en dag 1 tot en met 8 van volgende cycli (regime B). SS1P werd gedurende zes dagen (3 doses) om de dag toegediend, beginnend op de dag na de laatste dosis pentostatine in elke cyclus voor beide regimes.
- In de mesotheline-positieve kanker dosis de-escalatie pilootstudie zullen maximaal 12 patiënten met mesothelioom of long- of pancreasadenocarcinoom worden opgenomen in een 3+3 opzet om tot 2 afnemende dosisniveaus van SS1P te testen, toegediend in combinatie met cyclofosfamide en pentostatine op het regime Een schema voor veiligheid.
- In de fase 2 mesothelioom en pancreas- en longadenocarcinoom proefuitbreidingsgedeelten van de studie zal een tweetraps Minimax fase II studieontwerp worden gebruikt om tot 16 evalueerbare proefpersonen met pleuraal mesothelioom (cohort 1) in te schrijven, tot 10 evalueerbare proefpersonen met peritoneaal mesothelioom (cohort 2), tot 10 patiënten met longadenocarcinoom (cohort 3) en tot 10 evalueerbare proefpersonen met adenocarcinoom van de alvleesklier (cohort 4) die behandeld zullen worden volgens regime A.
- Behandelingscycli worden gedurende maximaal vier cycli herhaald als patiënten geen neutraliserende antilichamen ontwikkelen. Dit wordt beoordeeld door een biologische test 14 en 20 dagen (+/- 2 dagen) na de eerste dosis SS1P in elke cyclus (overeenkomend met Dagen 24 en 30 van cyclus 1, en dag 16 en 22 van cycli 2 tot en met 4)
- Toxiciteit wordt beoordeeld door het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) versie 4.0 van Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE)
- Tumorresponsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd aan het einde van 2 cycli en aan het einde van de behandeling
- Tumorbiopten worden uitgevoerd vóór de behandeling, na 2 cycli en na de laatste cyclus of bij de follow-up.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INCLUSIECRITERIA: mesothelioomcohorten (alleen cohorten 1 en 2)
- Proefpersonen moeten histologisch bevestigd epitheliaal of bifasisch mesothelioom hebben dat niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgische resectie. Patiënten met bifasische tumoren met een sarcomatoïde component van minder dan of gelijk aan 50% worden echter uitgesloten. De diagnose wordt bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie / Centrum voor Kankeronderzoek (CCR) / Nationaal Kankerinstituut (NCI).
- Patiënten moeten ten minste één eerder chemotherapieregime hebben gehad, waarbij het door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde regime van een op platina gebaseerde therapie in combinatie met pemetrexed de voorkeur heeft, tenzij er een specifieke contra-indicatie was voor een individuele patiënt. Er is geen limiet aan het aantal eerdere ontvangen chemotherapieregimes.
- Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
INCLUSIECRITERIA: Alleen longadenocarcinoom cohort (cohort 3).
- Proefpersonen moeten histologisch bevestigd gevorderd (stadium IIIB/IV) longadenocarcinoom hebben. De diagnose wordt bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie/CCR/NCI.
- Patiënten moeten ten minste één eerdere behandeling voor gevorderde ziekte hebben gehad [platinabevattende chemotherapie of een van de goedgekeurde gerichte therapieën (een goedgekeurde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR), tyrosinekinaseremmer (TKI) voor EGFR-gemuteerde tumoren of crizotinib en ceritinib voor ALK-getransloceerde tumoren). tumoren)]. Er is geen limiet aan het aantal eerdere ontvangen chemotherapieregimes.
- Mesotheline-expressie in ten minste 5% van de cellen zoals beoordeeld in gearchiveerde tumorweefselmonsters, bepaald door de immunohistochemie (IHC) -test uitgevoerd door Laboratory of Pathology / CCR / NCI. Er moeten archiefmonsters beschikbaar zijn om in aanmerking te komen.
- Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
INSLUITINGSCRITERIA: Alleen alvleesklierkankercohort (cohort 4).
- Proefpersonen met recidiverend, lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas. De diagnose wordt bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie/CCR/NCI.
- Patiënten moeten ten minste één eerdere chemotherapie hebben gehad voor gevorderde ziekte. Er is geen limiet aan het aantal eerdere ontvangen chemotherapieregimes.
- Totaal Bilirubine minder dan of gelijk aan 2 X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
INCLUSIECRITERIA: Alle onderwerpen
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan. Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
- Patiënten mogen geen grote operatie, radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie (inclusief eventuele onderzoeksagentia) of hormonale therapie (anders dan vervanging) hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en moeten bewijs hebben van stabiele of progressieve ziekte om te worden in aanmerking komend.
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Aangezien de studieziekten uiterst zeldzaam zijn bij kinderen, zijn ze uitgesloten van deze studie.
- Prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) kleiner dan of gelijk aan 1
Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben (zoals hieronder gedefinieerd).
- leukocyten kleiner dan of gelijk aan 3.000/mm^3
- absoluut aantal neutrofielen kleiner dan of gelijk aan 1.500/mm^3
- hemoglobine minder dan of gelijk aan 9 g/dL
- bloedplaatjes kleiner dan of gelijk aan 90.000/mm^3
- totaal bilirubine Zie richtlijnen voor individuele cohorten in paragraaf 3.1.1.3, 3.1.2.4 en 3.1.3.3
- Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT))/alanineaminotransferase (ALT)(serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT)) minder dan of gelijk aan 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (5x als leverfunctie test (LFT) verhogingen als gevolg van levermetastasen)
- creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele ULN
OF
--creatinineklaring groter dan of gelijk aan 45 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm, verkregen via berekende of gemeten creatinineklaring
Patiënten kunnen een transfusie krijgen om een hemoglobine van minder dan of gelijk aan 9 g/Dl te verkrijgen.
- De effecten van SS1(dsFv)PE38, pentostatine en cyclofosfamide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van de studietherapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Hoewel hormonale methoden van anticonceptie effectief zijn, vragen we vrouwelijke patiënten die deelnemen aan het onderzoek te stoppen met hormonale vormen van anticonceptie, aangezien deze methoden van anticonceptie (anticonceptiepillen, injecties of implantaten) het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden. Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek geen hormonale vormen van anticonceptie meer hebben.
- Mogelijkheid om te voldoen aan het intraveneuze toedieningsschema, en het vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
UITSLUITINGSCRITERIA: (Alle onderwerpen)
- Patiënten met symptomatische hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Echter, patiënten die zijn behandeld voor hun hersenmetastasen en bij wie de status van hersenmetastasen gedurende ten minste 4-6 weken stabiel is gebleven zonder steroïden, kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
- Ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudend of ongecontroleerd, symptomatisch congestief hartfalen (American Heart Association (AHA) klasse II of erger), ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de voldoen aan studieverplichtingen.
- Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zullen worden uitgesloten vanwege de theoretische zorg dat de mate van immuunsuppressie die gepaard gaat met de behandeling kan leiden tot progressie van de HIV-infectie.
- Patiënten met hepatitis B en C worden uitgesloten.
- Serumneutralisatie-antilichaamassay toont meer dan of gelijk aan 75% neutralisatie van de SS1 (dsFv) PE38-activiteit bij 200 ng/ml.
- Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
- Geschiedenis van een andere invasieve maligniteit in de afgelopen twee jaar. Adequaat behandelde niet-invasieve, niet-melanome huidkankers en in situ carcinoom van de baarmoederhals zijn toegestaan.
- Voorafgaande behandeling met geneesmiddelen van de immunotoxineklasse.
- Patiënten met een tumor die in aanmerking komen voor mogelijk curatieve therapie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat SS1(dsFv)PE38, pentostatine en cyclofosfamide mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. De middelen in het onderzoek kunnen mogelijk ook in de melk worden uitgescheiden en daarom moeten vrouwen die borstvoeding geven worden uitgesloten. Vanwege de mogelijke teratogene of abortieve effecten moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om voor, tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel adequate anticonceptie (barrièremethoden) te gebruiken.
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SS1(dsFv)PE38.
INSLUITINGSCRITERIA: VROUWEN EN MINDERHEDEN
- Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef. Alles zal in het werk worden gesteld om voor dit onderzoek vrouwen en minderheden te rekruteren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mesothelioom Pilotfase-regime A
Geneesmiddel: Pentostatine Regime A: Cyclus 1: 4 mg/m^2 op dag 1, 5 en 9 van een cyclus van 30 dagen Cycli 2-4: 4 mg/m^2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen Andere namen: • Nipent-geneesmiddel: Cyclofosfamide Regime A: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-12 van een cyclus van 30 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen Andere namen: • Cytoxaangeneesmiddel: SS1 (dsFv)PE38 Regime A: Cyclus 1: 35 mcg/kg dag 10, 12 en 14. Cycli 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli. |
Regime A: Cyclus 1: 4 mg/m^2 op dag 1, 5 en 9 van een cyclus van 30 dagen Cycli 2-4: 4 mg/m^2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 4 mg/ m^2 of 2 mg/m^2 op dag 1, 5, 9, 13 en 17 van een cyclus van 38 dagen Cyclus 2-6: 4 mg/m^2 op dag 1 en 5 van een cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-12 van een cyclus van 30 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1 -20 van cyclus van 38 dagen Cycli 2-4: 200 mg/dag op dag 1-8 van cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli Regime B: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 en 22 cycli 2-4: (dag 6, 8 en 10), voor maximaal zes behandelingscycli
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35 mcg/kg of 25 mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli |
|
Experimenteel: Mesothelioom Pilotfaseregime B
Geneesmiddel: Pentostatine Regime B: Cyclus 1: 4 mg/m^2 of 2 mg/m^2 op dag 1, 5, 9, 13 en 17 van cyclus van 38 dagen Cyclus 2-6: 4 mg/m^2 op dagen 1 en 5 van een cyclus van 25 dagen Regime B: Cyclus 1: 4 mg/m^2 op dag 1, 5, 9, 13 en 17 van een cyclus van 38 dagen Cyclus 2-6: 4 mg/m^2 op dag 1 en 5 van een cyclus van 25 dagen Andere namen: • Nipent-geneesmiddel: cyclofosfamide-schema B: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-20 van een cyclus van 38 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-8 van een cyclus van 25 dagen Andere namen: • Cytoxan-geneesmiddel: SS1 (dsFv)PE38 Regime B: Cyclus 1: 35 mcg/kg dag 18, 20 en 22. Cycli 2-4: (dag 6, 8 en 10), gedurende maximaal zes behandelingscycli. |
Regime A: Cyclus 1: 4 mg/m^2 op dag 1, 5 en 9 van een cyclus van 30 dagen Cycli 2-4: 4 mg/m^2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 4 mg/ m^2 of 2 mg/m^2 op dag 1, 5, 9, 13 en 17 van een cyclus van 38 dagen Cyclus 2-6: 4 mg/m^2 op dag 1 en 5 van een cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-12 van een cyclus van 30 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1 -20 van cyclus van 38 dagen Cycli 2-4: 200 mg/dag op dag 1-8 van cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli Regime B: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 en 22 cycli 2-4: (dag 6, 8 en 10), voor maximaal zes behandelingscycli
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35 mcg/kg of 25 mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli |
|
Experimenteel: Fase 2 Peritoneale mesothelioom pilot uitbreidingsfase
Geneesmiddel: Pentostatine Regime B: Cyclus 1: 4 mg/m^2 of 2 mg/m^2 op dag 1, 5 en 9 van cyclus van 38 dagen Cyclus 2-6: 4 mg/m^2 op dag 1 en 5 van Cyclus van 25 dagen Andere namen: • Nipent-geneesmiddel: cyclofosfamide-schema B: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-20 van een cyclus van 38 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-8 van een cyclus van 25 dagen Andere namen: • Cytoxan-geneesmiddel: SS1(dsFv)PE38 Regime B: Cyclus 1: 35 mcg/kg of 25 mcg/kg dagen 18, 20 en 22. Cycli 2-4: Dag 6, 8 en 10, voor maximaal zes behandelingen cycli. |
Regime A: Cyclus 1: 4 mg/m^2 op dag 1, 5 en 9 van een cyclus van 30 dagen Cycli 2-4: 4 mg/m^2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 4 mg/ m^2 of 2 mg/m^2 op dag 1, 5, 9, 13 en 17 van een cyclus van 38 dagen Cyclus 2-6: 4 mg/m^2 op dag 1 en 5 van een cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-12 van een cyclus van 30 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1 -20 van cyclus van 38 dagen Cycli 2-4: 200 mg/dag op dag 1-8 van cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli Regime B: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 en 22 cycli 2-4: (dag 6, 8 en 10), voor maximaal zes behandelingscycli
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35 mcg/kg of 25 mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli |
|
Experimenteel: Fase 2 pleuraal mesothelioom pilot uitbreidingsfase
Geneesmiddel: Pentostatine Regime A: Cyclus 1: 4 mg/m^2 op dag 1, 5 en 9 van een cyclus van 30 dagen Cycli 2-4: 4 mg/m^2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen Andere namen: • Nipent-geneesmiddel: Cyclofosfamide Regime A: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-12 van een cyclus van 30 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen Andere namen: • Cytoxaangeneesmiddel: SS1(dsFv)PE38 Schema A: Cyclus 1: 35 mcg/kg of 25 mcg/kg dag 10, 12 en 14. Cycli 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli. |
Regime A: Cyclus 1: 4 mg/m^2 op dag 1, 5 en 9 van een cyclus van 30 dagen Cycli 2-4: 4 mg/m^2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 4 mg/ m^2 of 2 mg/m^2 op dag 1, 5, 9, 13 en 17 van een cyclus van 38 dagen Cyclus 2-6: 4 mg/m^2 op dag 1 en 5 van een cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-12 van een cyclus van 30 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1 -20 van cyclus van 38 dagen Cycli 2-4: 200 mg/dag op dag 1-8 van cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli Regime B: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 en 22 cycli 2-4: (dag 6, 8 en 10), voor maximaal zes behandelingscycli
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35 mcg/kg of 25 mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli |
|
Experimenteel: Mesothelioom Positief Ca Dosis De-escalatie Pilot-regime A
Geneesmiddel: Pentostatine Regime A: Cyclus 1: 4 mg/m^2 op dag 1, 5 en 9 van een cyclus van 30 dagen Cycli 2-4: 4 mg/m^2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen Andere namen: • Nipent-geneesmiddel: Cyclofosfamide Regime A: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-12 van een cyclus van 30 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen Andere namen: • Cytoxaangeneesmiddel: SS1(dsFv)PE38 Schema A: Cyclus 1: 35 mcg/kg of 25 mcg/kg dag 10, 12 en 14. Cycli 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli. |
Regime A: Cyclus 1: 4 mg/m^2 op dag 1, 5 en 9 van een cyclus van 30 dagen Cycli 2-4: 4 mg/m^2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 4 mg/ m^2 of 2 mg/m^2 op dag 1, 5, 9, 13 en 17 van een cyclus van 38 dagen Cyclus 2-6: 4 mg/m^2 op dag 1 en 5 van een cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-12 van een cyclus van 30 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1 -20 van cyclus van 38 dagen Cycli 2-4: 200 mg/dag op dag 1-8 van cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli Regime B: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 en 22 cycli 2-4: (dag 6, 8 en 10), voor maximaal zes behandelingscycli
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35 mcg/kg of 25 mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli |
|
Experimenteel: Fase 2 adenocarcinoom van de alvleesklier Pilotfaseregime A
Geneesmiddel: Pentostatine Regime A: Cyclus 1: 4 mg/m^2 op dag 1, 5 en 9 van een cyclus van 30 dagen Cycli 2-4: 4 mg/m^2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen Andere namen: • Nipent-geneesmiddel: Cyclofosfamide Regime A: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-12 van een cyclus van 30 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen Andere namen: • Cytoxaangeneesmiddel: SS1(dsFv)PE38 Schema A: Cyclus 1: 35 mcg/kg of 25 mcg/kg dag 10, 12 en 14. Cycli 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli. |
Regime A: Cyclus 1: 4 mg/m^2 op dag 1, 5 en 9 van een cyclus van 30 dagen Cycli 2-4: 4 mg/m^2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 4 mg/ m^2 of 2 mg/m^2 op dag 1, 5, 9, 13 en 17 van een cyclus van 38 dagen Cyclus 2-6: 4 mg/m^2 op dag 1 en 5 van een cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-12 van een cyclus van 30 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1 -20 van cyclus van 38 dagen Cycli 2-4: 200 mg/dag op dag 1-8 van cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli Regime B: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 en 22 cycli 2-4: (dag 6, 8 en 10), voor maximaal zes behandelingscycli
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35 mcg/kg of 25 mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli |
|
Experimenteel: Fase 2 Longadenocarcinoom Pilot Uitbreidingsfase Regime A
Geneesmiddel: Pentostatine Regime A: Cyclus 1: 4 mg/m^2 op dag 1, 5 en 9 van een cyclus van 30 dagen Cycli 2-4: 4 mg/m^2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen Andere namen: • Nipent-geneesmiddel: Cyclofosfamide Regime A: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-12 van een cyclus van 30 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen Andere namen: • Cytoxaangeneesmiddel: SS1(dsFv)PE38 Schema A: Cyclus 1: 35 mcg/kg of 25 mcg/kg dag 10, 12 en 14. Cycli 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli. |
Regime A: Cyclus 1: 4 mg/m^2 op dag 1, 5 en 9 van een cyclus van 30 dagen Cycli 2-4: 4 mg/m^2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 4 mg/ m^2 of 2 mg/m^2 op dag 1, 5, 9, 13 en 17 van een cyclus van 38 dagen Cyclus 2-6: 4 mg/m^2 op dag 1 en 5 van een cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1-12 van een cyclus van 30 dagen Cyclus 2-4: 200 mg/dag op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen Regime B: Cyclus 1: 200 mg/dag op dag 1 -20 van cyclus van 38 dagen Cycli 2-4: 200 mg/dag op dag 1-8 van cyclus van 25 dagen
Andere namen:
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli Regime B: Cyclus 1: 35mcg/kg dag 18, 20 en 22 cycli 2-4: (dag 6, 8 en 10), voor maximaal zes behandelingscycli
Regime A: Cyclus 1: Cyclus 1: 35 mcg/kg of 25 mcg/kg dag 10, 12 en 14 Cyclus 2-4: Dag 2, 4 en 6, voor maximaal zes behandelingscycli |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responsbeoordeling
Tijdsspanne: 52 maanden en 4 dagen
|
De respons werd beoordeeld door de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria.
Complete respons (CR) is het volledig verdwijnen van alle doellaesies.
Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies.
Progressieve ziekte (PD) ziekte is een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies.
Stabiele ziekte (SD) is noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling.
|
52 maanden en 4 dagen
|
|
Aantal deelnemers met SS1P-antilichaamvorming
Tijdsspanne: Op de laatste dag van de laatste doseringscyclus, einde van cyclus 1 (dag 30)
|
Ontwikkeling van antilichamen na behandeling met SS1P.
Het doel was om de ontwikkeling van antilichamen tegen SS1P te vertragen, zodat een patiënt een tweede behandelingscyclus met SS1P kon krijgen.
|
Op de laatste dag van de laatste doseringscyclus, einde van cyclus 1 (dag 30)
|
|
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0) die SS1P en pentostatine of cyclofosfamide kregen toegediend
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 64 maanden en 26 dagen
|
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0).
Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis.
Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt of het kind in gevaar brengen. patiënt en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 64 maanden en 26 dagen
|
|
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) in medicijnpartij FIL129J01
Tijdsspanne: Dag 1, 3 en 5 van een cyclus van 21 dagen
|
Mochten er 2 patiënten binnen de eerste 3 tot 6 patiënten behandelingsbeperkende toxiciteit ervaren die stopzetting van de behandeling vereist vóór het einde van de eerste cyclus, dan is de maximaal getolereerde dosis overschreden en worden patiënten ingeschreven voor de eerstvolgende lagere dosis.
|
Dag 1, 3 en 5 van een cyclus van 21 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 36 maanden
|
De Kaplan-Meier werd gebruikt om de waarschijnlijkheid van algehele overleving te bepalen vanaf de datum van onderzoek tot overlijden of laatste follow-up (berekend vanaf de datum van binnenkomst in het onderzoek tot de datum van analyse).
|
36 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het begin van de behandeling tot gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie.
Progressieve ziekte wordt beoordeeld door de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria, en is een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies , waarbij de kleinste som van onderzoek LD als referentie wordt genomen (dit omvat het basisbedrag als dat het kleinste van onderzoek is).
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
(Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
|
36 maanden
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: tot 2,5 jaar
|
DOR wordt beoordeeld door de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria en wordt gemeten vanaf de tijd dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor volledige respons of gedeeltelijke respons (afhankelijk van wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidiverende of progressieve ziekte objectief is gedocumenteerd (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste metingen worden gebruikt die zijn geregistreerd sinds de start van de behandeling).
Volledige respons is het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.
gedeeltelijke respons is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen.
Progressieve ziekte is een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, waarbij de kleinste som van de studie-LD als referentie wordt genomen (dit omvat de baseline-som als dat de kleinste van de studie is).
|
tot 2,5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers SS1P-cycli ontvangen na onstudy
Tijdsspanne: Cycli 1-6, tot 180 dagen
|
Hier is het aantal deelnemers dat SS1P-cycli had tijdens cyclus 1-6.
|
Cycli 1-6, tot 180 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kay NE, Geyer SM, Call TG, Shanafelt TD, Zent CS, Jelinek DF, Tschumper R, Bone ND, Dewald GW, Lin TS, Heerema NA, Smith L, Grever MR, Byrd JC. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 15;109(2):405-11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274. Epub 2006 Sep 28.
- Hassan R, Bullock S, Premkumar A, Kreitman RJ, Kindler H, Willingham MC, Pastan I. Phase I study of SS1P, a recombinant anti-mesothelin immunotoxin given as a bolus I.V. infusion to patients with mesothelin-expressing mesothelioma, ovarian, and pancreatic cancers. Clin Cancer Res. 2007 Sep 1;13(17):5144-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0869.
- Zhang Y, Xiang L, Hassan R, Paik CH, Carrasquillo JA, Jang BS, Le N, Ho M, Pastan I. Synergistic antitumor activity of taxol and immunotoxin SS1P in tumor-bearing mice. Clin Cancer Res. 2006 Aug 1;12(15):4695-701. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0346.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Pleurale neoplasmata
- Pancreasneoplasmata
- Mesothelioom
- Mesothelioom, kwaadaardig
- Adenocarcinoom van de longen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Adenosinedeaminaseremmers
- Cyclofosfamide
- Antilichamen, monoklonaal
- Pentostatine
Andere studie-ID-nummers
- 110160
- 11-C-0160
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .