Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SS1P og Pentostatin Plus Cyclophosphamid til mesotheliom

5. juni 2019 opdateret af: Raffit Hassan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Et pilot-/fase 2-studie af Pentostatin Plus cyclophosphamid-immunnedbrydning for at mindske immunogeniciteten af ​​SS1P hos patienter med mesotheliom, lungekræft eller bugspytkirtelkræft

Baggrund:

  • Malignt lungehindekræft er en form for kræft, der udvikler sig på den beskyttende foring, der dækker kroppens indre organer. Det forekommer oftest på slimhinden i lungerne og brystvæggen eller slimhinden i maven. Der er ingen kendt kur mod malignt lungehindekræft, så forskere søger efter nye måder at behandle det på.
  • Mesothelin er et protein, der findes i lungehindekræft og andre typer kræftceller. Et eksperimentelt kræftlægemiddel kaldet SS1P er designet til at angribe celler, der har mesothelin, mens det efterlader sunde celler alene. Forskere vil teste, hvor effektivt SS1P er, når det gives sammen med pentostatin og cyclophosphamid. Disse lægemidler hjælper med at undertrykke immunsystemet og kan gøre SS1P mere effektiv.

Mål:

- At studere effektiviteten af ​​SS1P plus to lægemidler, der undertrykker immunsystemet til behandling af malignt mesotheliom.

Berettigelse:

- Personer på mindst 18 år, som har malignt mesotheliom i brystet eller maven.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse, sygehistorie og blodprøver. De vil også have billeddannelsesundersøgelser.
  • Den første behandlingscyklus varer 30 dage. Op til tre 21-dages behandlingscyklusser vil følge.
  • I den første cyklus vil deltagerne have pentostatin på dag 1, 5 og 9. De vil have cyclophosphamid på dag 1 til 12. De vil have SS1P på dag 10, 12 og 14.
  • På de næste tre cyklusser vil deltagerne have pentostatin på dag 1. De vil have cyclophosphamid på dag 1 til 4. De vil have SS1P på dag 2, 4 og 6.
  • Deltagerne vil have hyppige blodprøver og andre undersøgelser. De vil modtage alle fire behandlingscyklusser, så længe der ikke er alvorlige bivirkninger.
  • Deltagerne vil have regelmæssige opfølgningsbesøg som anvist af undersøgelsens læger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

Mesothelin er et celleoverfladeglycoprotein, der er til stede på normale mesothelceller, som er stærkt udtrykt i mange humane kræftformer, herunder mesotheliom, lunge- og bugspytkirteladenokarcinom. SS1 (dsFv) PE38 er et rekombinant anti-mesothelin-immunotoksin, der har gennemgået fase I-test og er blevet evalueret i kombination med pemetrexed og cisplatin til behandling af malignt pleuralt mesotheliom. SS1 (dsFv)PE38 er meget immunogen, og størstedelen af ​​patienterne udvikler antistoffer mod det ved slutningen af ​​en cyklus. Prækliniske undersøgelser viser, at SS1(dsFv)PE38 kan administreres flere gange i kombination med et immundepleterende regime bestående af pentostatin og cyclophosphamid.

MÅL:

Mesotheliom pilotmål

- At vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og gennemførligheden af ​​et konditioneringsregime for pentostatin

og cyclophosphamid i kombination med SS1(dsFv)PE38

- At overvåge antistofdannelse mod SS1(dsFv)PE38 og at vurdere virkningen af ​​konditioneringsregimet på dannelsen af ​​disse antistoffer

Mesotheliom Positive Cancers Dosis De-eskalering Pilot Mål

-For at bestemme sikkerhedsprofilen og anbefalet fase 2-dosis af SS1P (dsFv)PE38 in

lægemiddellot FIL129J01 ved brug af doseringsregime A til patienter med lungehindekræft, lunge- og bugspytkirteladenokarcinom

Fase 2 og lunge- og bugspytkirtel-adenokarcinomudvidelsespilotmål

- At evaluere objektiv tumorrespons hos personer med pleural mesotheliom, peritoneal

lungehindekræft, lunge- og bugspytkirteladenokarcinom ved hjælp af regimen A

BETINGELSER:

  • Patienter med en af ​​følgende histologisk bekræftede maligniteter:

    • malignt pleuralt eller peritonealt lungehindekræft med epitheliale eller bifasiske tumorer med mindre end 50 % sarcomatoid komponent, som tidligere er blevet behandlet på mindst én platinholdig kemoterapibehandling med progressiv sygdom dokumenteret før studiestart
    • fremskreden (stadium IIIB/IV) lungeadenokarcinom, som har haft mindst én tidligere kemoterapi for fremskreden sygdom. Patienter, der modtog en godkendt målrettet terapi som førstelinjebehandling, skulle også have modtaget kemoterapi inden studiestart.
    • tilbagevendende, lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen.

  • Målbar sygdom ved modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier for pleural mesotheliom eller ved RECIST kriterier for peritoneal mesotheliom, lungeadenokarcinom og pancreasadenokarcinom

    • Tilstrækkelig nyre-, lever- og hæmatopoietisk funktion
    • Ingen større operationer, strålebehandling, kemoterapi eller biologisk behandling inden for 28 dage efter behandlingen

DESIGN:

-I løbet af lungehindekræft pilotfasen af ​​denne undersøgelse, de første elleve lungehindekræft patienter

indskrevet i denne undersøgelse modtog et konditioneringsregime med pentostatin på dag 1, 5 og 9 i den første cyklus og dag 1 i efterfølgende cyklusser i kombination med cyclophosphamid på dag 1 til 12 i den første cyklus og dag 1 til 4 i efterfølgende cyklusser (regimen A) mens de næste 8 mesotheliompatienter modtog pentostatinbehandling på dag 1, 5, 9, 13 og 17 i den første cyklus og dag 1 og 5 i efterfølgende cyklusser i kombination med cyclophosphamid på dag 1 til 20 i den første cyklus og dag 1 til 8 i efterfølgende cyklusser (regime B). SS1P blev administreret hver anden dag i seks dage (3 doser) begyndende dagen efter den sidste pentostatindosis i hver cyklus for begge regimer.

  • I det mesothelin-positive kræft-dosis-pilotstudie vil maksimalt 12 patienter med lungehindekræft eller lunge- eller bugspytkirteladenokarcinom blive indskrevet i et 3+3-design for at teste op til 2 faldende dosisniveauer af SS1P administreret i kombination med cyclophosphamid og pentostatin på regimen A tidsplan for sikkerhed.
  • I fase 2-mesotheliom- og pancreas- og lungeadenokarcinom-pilotudvidelsesdelene af studiet vil et to-trins Minimax fase II-forsøgsdesign blive brugt til at indskrive op til 16 evaluerbare forsøgspersoner med pleural mesotheliom (kohorte 1), op til 10 evaluerbare forsøgspersoner med peritoneal mesotheliom (kohorte 2), op til 10 patienter med lungeadenokarcinom (kohorte 3) og op til 10 evaluerbare forsøgspersoner med pancreasadenokarcinom (kohorte 4), som vil modtage behandling på regime A.
  • Behandlingscyklusser vil blive gentaget i op til fire cyklusser, hvis patienterne ikke udvikler neutraliserende antistoffer, som vil blive vurderet ved et biologisk assay 14 og 20 dage (+/- 2 dage) efter den første dosis af SS1P i hver cyklus (svarende til dage). 24 og 30 i cyklus 1 og dag 16 og 22 i cyklus 2 til 4)
  • Toksicitet vil blive vurderet af Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) version 4.0 af Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE)
  • Tumorresponsvurderinger vil blive udført i slutningen af ​​2 cyklusser og ved slutningen af ​​behandlingen
  • Tumorbiopsier vil blive udført før behandling, efter 2 cyklusser og efter den sidste cyklus eller ved opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 97 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER: Mesotheliom-kohorter (kun kohorter 1 og 2)
  • Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet epitelial eller bifasisk mesotheliom, der ikke er modtagelige for potentielt helbredende kirurgisk resektion. Patienter med bifasiske tumorer, der har en mindre end eller lig med 50 % sarcomatoid komponent vil dog blive udelukket. Diagnosen vil blive bekræftet af Laboratory of Pathology / Center for Cancer Research (CCR) / National Cancer Institute (NCI).
  • Patienter skal have haft mindst én forudgående kemoterapikur, hvor Food and Drug Administration (FDA) godkendte en platinbaseret behandling i kombination med pemetrexed foretrækkes, medmindre der var en specifik kontraindikation for en individuel patient. Der er ingen grænse for antallet af tidligere modtagede kemoterapiregimer.
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)

INKLUSIONSKRITERIER: Kun lungeadenokarcinomkohorte (kohorte 3)

  • Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet fremskreden (stadium IIIB/IV) lungeadenokarcinom. Diagnosen vil blive bekræftet af Laboratory of Pathology/CCR/NCI.
  • Patienter skal have haft mindst én tidligere behandling for fremskreden sygdom [platinholdig kemoterapi eller en af ​​de godkendte målrettede behandlinger (en godkendt estimeret glomerulær filtrationshastighed (EGFR) tyrosinkinasehæmmer (TKI) for EGFR mutante tumorer eller crizotinib og ceritinib for ALK translokeret tumorer)]. Der er ingen grænse for antallet af tidligere modtagede kemoterapiregimer.
  • Mesothelin-ekspression i mindst 5 % af cellerne som vurderet i arkiverede tumorvævsprøver, bestemt ved immunhistokemi (IHC) assay udført ved Laboratory of Pathology/CCR/NCI. Arkivprøver skal være tilgængelige for berettigelse.
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)

INKLUSIONSKRITERIER: Kun pancreaskræftkohorte (kohorte 4).

  • Personer med tilbagevendende, lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen. Diagnosen vil blive bekræftet af Laboratory of Pathology/CCR/NCI.
  • Patienter skal have haft mindst én forudgående kemoterapi for fremskreden sygdom. Der er ingen grænse for antallet af tidligere modtagede kemoterapiregimer.
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 2 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)

INKLUSIONSKRITERIER: Alle emner

  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom.
  • Patienter må ikke have gennemgået større operationer, strålebehandling, kemoterapi, biologisk terapi (inklusive eventuelle forsøgsmidler) eller hormonbehandling (bortset fra erstatning) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen og skal have bevis for stabil eller progressiv sygdom for at være berettiget.
  • Alder større end eller lig med 18 år. Da undersøgelsessygdomme er ekstremt sjældne hos børn, er de udelukket fra denne undersøgelse.
  • Præstationsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) mindre end eller lig med 1

  • Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion (som defineret nedenfor).

    • leukocytter mindre end eller lig med 3.000/mm^3
    • absolut neutrofiltal mindre end eller lig med 1.500/mm^3
    • hæmoglobin mindre end eller lig med 9 g/dL
    • blodplader mindre end eller lig med 90.000/mm^3
    • total bilirubin Se retningslinjer for individuelle kohorter i afsnit 3.1.1.3, 3.1.2.4 og 3.1.3.3
    • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT))/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT)) mindre end eller lig med 3 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) (5x ved leverfunktion) test (LFT) forhøjelser på grund af levermetastaser)
    • kreatinin mindre end eller lig med 1,5 X institutionel ULN

ELLER

--kreatininclearance større end eller lig med 45 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal, opnået gennem beregnet eller målt kreatininclearance

Patienter kan transfunderes for at opnå et hæmoglobin på mindre end eller lig med 9 g/dl.

  • Virkningerne af SS1(dsFv)PE38, pentostatin og cyclophosphamid på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention; abstinens) i hele undersøgelsesterapiens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mens hormonelle præventionsmetoder er effektive, beder vi kvindelige patienter, der deltager i undersøgelsen, ophører med hormonelle former for prævention, da disse præventionsmetoder (p-piller, injektioner eller implantater) kan påvirke undersøgelsesmidlet. Patienter skal være ude af hormonelle former for prævention i mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
  • Evne til at overholde intravenøs administrationsplan og evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER: (Alle emner)

  • Patienter med symptomatiske hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter, som har fået behandling for deres hjernemetastaser, og hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus har været stabil i mindst 4-6 uger uden steroider, kan dog indskrives efter den primære investigators skøn.
  • Ukontrolleret medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller ukontrolleret, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (American Heart Association (AHA) klasse II eller værre), ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Human immundefekt virus (HIV) positive patienter vil blive udelukket på grund af en teoretisk bekymring for, at graden af ​​immunsuppression forbundet med behandlingen kan resultere i progression af HIV-infektion.
  • Patienter med hepatitis B og C vil blive udelukket.
  • Serumneutraliseringsantistofassay viser mere end eller lig med 75 % neutralisering af SS1 (dsFv) PE38-aktiviteten ved 200 ng/ml.
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
  • Anamnese med en anden invasiv malignitet i de sidste to år. Tilstrækkeligt behandlede ikke-invasive, ikke-melanom hudkræftformer samt in situ carcinom i livmoderhalsen vil være tilladt.
  • Forudgående behandling med lægemidler af immunotoksinklassen.
  • Patienter med tumor modtagelige for potentielt helbredende terapi som vurderet af investigator.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi SS1(dsFv)PE38, pentostatin og cyclophosphamid har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Midlerne i forsøget kan også potentielt udskilles i mælk, og derfor bør ammende kvinder udelukkes. På grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (barrieremetoder) før, under undersøgelsen og i en periode på 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmidlet.
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SS1(dsFv)PE38.

INKLUSIONSKRITERIER: KVINDER OG MINORITETER

-Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne retssag. Der vil blive gjort alt for at rekruttere kvinder og minoriteter i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mesotheliom pilotfase regime A

Lægemiddel: Pentostatin regime A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 i 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 i 21 dages cyklus

Andre navne:

• Nipent Drug: Cyclophosphamid Regime A: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 i 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 i 21 dages cyklus

Andre navne:

• Cytoxan-lægemiddel: SS1 (dsFv)PE38-regime A: Cyklus 1: 35 mcg/kg dag 10, 12 og 14. Cyklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, i maksimalt seks behandlingscyklusser.
Medicin: Pentostatin
Kur A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 af 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 af 21-dages cyklus Regime B: Cyklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 i 38 dages cyklus Cyklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Nipent
Medicin: Cyclofosfamid
Kur A: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 af 30 dages cyklus. Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 af 21 dages cyklus. -20 af 38 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 af 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Cytoxan
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti 073I0809
Regime A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingscyklusser Regime B: Cyklus 1: 35 mikrogram/kg dag 18, 20 og 22 cyklusser 2-4: (dage 6, 8 og 10), i maksimalt seks behandlingscyklusser
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti FIL129J01

Regime A:

Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, i maksimalt seks behandlingscyklusser
Eksperimentel: Mesotheliom pilotfase regime B

Lægemiddel: Pentostatin kur B: Cyklus 1: 4 mg/m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 af 38 dages cyklus Cyklus 2-6: 4 mg/m^2 på dage 1 og 5 af 25 dages cyklus Regime B: Cyklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 af 38 dages cyklus Cyklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 af 25 dages cyklus

Andre navne:

• Nipent Drug: Cyclophosphamid Regime B: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-20 i 38 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 i 25 dages cyklus

Andre navne:

• Cytoxan-lægemiddel: SS1 (dsFv)PE38-regimen B: Cyklus 1: 35 mcg/kg dag 18, 20 og 22. Cyklus 2-4: (dage 6, 8 og 10), i maksimalt seks behandlingscyklusser.
Medicin: Pentostatin
Kur A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 af 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 af 21-dages cyklus Regime B: Cyklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 i 38 dages cyklus Cyklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Nipent
Medicin: Cyclofosfamid
Kur A: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 af 30 dages cyklus. Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 af 21 dages cyklus. -20 af 38 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 af 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Cytoxan
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti 073I0809
Regime A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingscyklusser Regime B: Cyklus 1: 35 mikrogram/kg dag 18, 20 og 22 cyklusser 2-4: (dage 6, 8 og 10), i maksimalt seks behandlingscyklusser
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti FIL129J01

Regime A:

Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, i maksimalt seks behandlingscyklusser
Eksperimentel: Fase 2 Peritoneal Mesotheliom Pilot Ekspansionsfase

Lægemiddel: Pentostatin kur B: Cyklus 1: 4 mg/m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 i 38 dages cyklus Cyklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 af 25 dages cyklus

Andre navne:

• Nipent Drug: Cyclophosphamid Regime B: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-20 i 38 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 i 25 dages cyklus

Andre navne:

• Cytoxan Drug: SS1(dsFv)PE38 Regime B: Cyklus 1: 35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 18, 20 og 22. Cyklus 2-4: Dag 6, 8 og 10, for maksimalt seks behandlinger cyklusser.
Medicin: Pentostatin
Kur A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 af 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 af 21-dages cyklus Regime B: Cyklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 i 38 dages cyklus Cyklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Nipent
Medicin: Cyclofosfamid
Kur A: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 af 30 dages cyklus. Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 af 21 dages cyklus. -20 af 38 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 af 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Cytoxan
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti 073I0809
Regime A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingscyklusser Regime B: Cyklus 1: 35 mikrogram/kg dag 18, 20 og 22 cyklusser 2-4: (dage 6, 8 og 10), i maksimalt seks behandlingscyklusser
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti FIL129J01

Regime A:

Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, i maksimalt seks behandlingscyklusser
Eksperimentel: Fase 2 Pleural Mesotheliom Pilotudvidelsesfase

Lægemiddel: Pentostatin regime A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 i 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 i 21 dages cyklus

Andre navne:

• Nipent Drug: Cyclophosphamid Regime A: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 i 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 i 21 dages cyklus

Andre navne:

• Cytoxan-lægemiddel: SS1(dsFv)PE38-regime A: Cyklus 1: 35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14. Cyklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, i maksimalt seks behandlingscyklusser.
Medicin: Pentostatin
Kur A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 af 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 af 21-dages cyklus Regime B: Cyklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 i 38 dages cyklus Cyklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Nipent
Medicin: Cyclofosfamid
Kur A: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 af 30 dages cyklus. Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 af 21 dages cyklus. -20 af 38 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 af 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Cytoxan
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti 073I0809
Regime A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingscyklusser Regime B: Cyklus 1: 35 mikrogram/kg dag 18, 20 og 22 cyklusser 2-4: (dage 6, 8 og 10), i maksimalt seks behandlingscyklusser
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti FIL129J01

Regime A:

Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, i maksimalt seks behandlingscyklusser
Eksperimentel: Mesotheliom Positiv Ca-dosis deeskalering Pilotregime A

Lægemiddel: Pentostatin regime A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 i 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 i 21 dages cyklus

Andre navne:

• Nipent Drug: Cyclophosphamid Regime A: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 i 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 i 21 dages cyklus

Andre navne:

• Cytoxan-lægemiddel: SS1(dsFv)PE38-regime A: Cyklus 1: 35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14. Cyklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, i maksimalt seks behandlingscyklusser.
Medicin: Pentostatin
Kur A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 af 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 af 21-dages cyklus Regime B: Cyklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 i 38 dages cyklus Cyklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Nipent
Medicin: Cyclofosfamid
Kur A: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 af 30 dages cyklus. Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 af 21 dages cyklus. -20 af 38 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 af 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Cytoxan
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti 073I0809
Regime A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingscyklusser Regime B: Cyklus 1: 35 mikrogram/kg dag 18, 20 og 22 cyklusser 2-4: (dage 6, 8 og 10), i maksimalt seks behandlingscyklusser
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti FIL129J01

Regime A:

Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, i maksimalt seks behandlingscyklusser
Eksperimentel: Fase 2 Pancreas Adenocarcinom Pilot Fase regime A

Lægemiddel: Pentostatin regime A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 i 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 i 21 dages cyklus

Andre navne:

• Nipent Drug: Cyclophosphamid Regime A: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 i 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 i 21 dages cyklus

Andre navne:

• Cytoxan-lægemiddel: SS1(dsFv)PE38-regime A: Cyklus 1: 35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14. Cyklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, i maksimalt seks behandlingscyklusser.
Medicin: Pentostatin
Kur A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 af 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 af 21-dages cyklus Regime B: Cyklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 i 38 dages cyklus Cyklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Nipent
Medicin: Cyclofosfamid
Kur A: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 af 30 dages cyklus. Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 af 21 dages cyklus. -20 af 38 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 af 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Cytoxan
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti 073I0809
Regime A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingscyklusser Regime B: Cyklus 1: 35 mikrogram/kg dag 18, 20 og 22 cyklusser 2-4: (dage 6, 8 og 10), i maksimalt seks behandlingscyklusser
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti FIL129J01

Regime A:

Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, i maksimalt seks behandlingscyklusser
Eksperimentel: Fase 2 lungeadenokarcinom Pilotudvidelsesfaseregime A

Lægemiddel: Pentostatin regime A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 i 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 i 21 dages cyklus

Andre navne:

• Nipent Drug: Cyclophosphamid Regime A: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 i 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 i 21 dages cyklus

Andre navne:

• Cytoxan-lægemiddel: SS1(dsFv)PE38-regime A: Cyklus 1: 35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14. Cyklus 2-4: Dag 2, 4 og 6, i maksimalt seks behandlingscyklusser.
Medicin: Pentostatin
Kur A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 på dag 1, 5 og 9 af 30 dages cyklus Cyklus 2-4: 4 mg/m^2 på dag 1 af 21-dages cyklus Regime B: Cyklus 1: 4 mg/ m^2 eller 2 mg/m^2 på dag 1, 5, 9, 13 og 17 i 38 dages cyklus Cyklus 2-6: 4 mg/m^2 på dag 1 og 5 i 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Nipent
Medicin: Cyclofosfamid
Kur A: Cyklus 1: 200 mg/dag på dag 1-12 af 30 dages cyklus. Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-4 af 21 dages cyklus. -20 af 38 dages cyklus Cyklus 2-4: 200 mg/dag på dag 1-8 af 25 dages cyklus
Andre navne:
  • Cytoxan
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti 073I0809
Regime A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, for maksimalt seks behandlingscyklusser Regime B: Cyklus 1: 35 mikrogram/kg dag 18, 20 og 22 cyklusser 2-4: (dage 6, 8 og 10), i maksimalt seks behandlingscyklusser
Biologisk: SS1(dsFv)PE38 - parti FIL129J01

Regime A:

Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg eller 25 mcg/kg dag 10, 12 og 14 Cyklus 2-4: Dage 2, 4 og 6, i maksimalt seks behandlingscyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons vurdering
Tidsramme: 52 måneder og 4 dage
Responsen blev vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). Komplet respons (CR) er fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons (PR) er mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner. Progressiv sygdom (PD) sygdom er mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner. Stabil sygdom (SD) er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.
52 måneder og 4 dage
Antal deltagere med SS1P-antistofdannelse
Tidsramme: På sidste dag i sidste doseringscyklus, slutningen af ​​cyklus 1 (dag 30)
Udvikling af antistoffer efter behandling med SS1P. Målet var at forsinke udviklingen af ​​antistoffer mod SS1P, så en patient kunne få en anden behandlingscyklus med SS1P.
På sidste dag i sidste doseringscyklus, slutningen af ​​cyklus 1 (dag 30)
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier i bivirkninger (CTCAE v4.0), som fik SS1P og pentostatin eller cyclophosphamid
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 64 måneder og 26 dage
Her er optællingen af ​​deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig uønsket hændelse er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 64 måneder og 26 dage
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) i lægemiddelparti FIL129J01
Tidsramme: Dag 1, 3 og 5 i en 21 dages cyklus
Skulle 2 patienter inden for de første 3 til 6 patienter opleve behandlingsbegrænsende toksicitet, der kræver ophør af behandlingen før afslutningen af ​​den første cyklus, vil den maksimalt tolererede dosis være blevet overskredet, og patienterne vil blive indrulleret til den næste lavere dosis.
Dag 1, 3 og 5 i en 21 dages cyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Kaplan-Meier blev brugt til at bestemme sandsynligheden for samlet overlevelse fra undersøgelsesdatoen indtil død eller sidste opfølgning (beregnet fra datoen for undersøgelsens start til analysedatoen).
36 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Defineret som tidsintervallet fra behandlingsstart til dokumenteret tegn på sygdomsprogression. Progressiv sygdom vurderes af European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) modificerede Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier og er mindst en 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner , idet der tages udgangspunkt i den mindste sum på undersøgelses LD (dette inkluderer basissummen, hvis det er den mindste på undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
36 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: op til 2,5 år
DOR vurderes af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) modificerede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier og måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for fuldstændig respons eller delvis respons (alt efter hvad der først registreres) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller fremadskridende sygdom er objektivt dokumenteret (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede). Fuldstændig respons er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. delvis respons er mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen LD. Progressiv sygdom er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum på undersøgelses-LD (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen).
op til 2,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere SS1P-cyklusser modtaget efter onstudy
Tidsramme: Cyklus 1-6, op til 180 dage
Her er antallet af deltagere, der havde SS1P-cyklusser under cyklus 1-6.
Cyklus 1-6, op til 180 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

7. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2011

Først opslået (Skøn)

30. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110160
  • 11-C-0160

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bugspytkirtel neoplasmer

Kliniske forsøg med Pentostatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner