SS1P и пентостатин плюс циклофосфамид при мезотелиоме
Пилотное исследование фазы 2 снижения иммунитета пентостатином плюс циклофосфамидом для снижения иммуногенности SS1P у пациентов с мезотелиомой, раком легкого или раком поджелудочной железы
Фон:
- Злокачественная мезотелиома — это форма рака, которая развивается на защитной оболочке, покрывающей внутренние органы тела. Чаще всего это происходит на слизистой оболочке легких и грудной клетки или на слизистой оболочке живота. Не существует известного лекарства от злокачественной мезотелиомы, поэтому исследователи ищут новые способы ее лечения.
- Мезотелин представляет собой белок, который содержится в мезотелиоме и других типах раковых клеток. Экспериментальное лекарство от рака под названием SS1P предназначено для атаки клеток, содержащих мезотелин, при этом не затрагивая здоровые клетки. Исследователи хотят проверить, насколько эффективен SS1P в сочетании с пентостатином и циклофосфамидом. Эти препараты помогают подавить иммунную систему и могут повысить эффективность SS1P.
Цели:
- Изучить эффективность SS1P плюс два препарата, подавляющих иммунную систему, для лечения злокачественной мезотелиомы.
Право на участие:
- Лица не моложе 18 лет со злокачественной мезотелиомой грудной клетки или брюшной полости.
Дизайн:
- Участники пройдут медицинский осмотр, историю болезни и анализы крови. У них также будут исследования изображений.
- Первый цикл лечения продлится 30 дней. Последует до трех 21-дневных циклов лечения.
- В первом цикле участники будут получать пентостатин в дни 1, 5 и 9. Им будет назначен циклофосфамид с 1 по 12 дни. У них будет SS1P в дни 10, 12 и 14.
- В следующих трех циклах участники будут получать пентостатин в 1-й день. Они будут получать циклофосфамид в дни с 1 по 4. Они будут получать SS1P в дни 2, 4 и 6.
- У участников будут частые анализы крови и другие исследования. Они получат все четыре цикла лечения, если не будет серьезных побочных эффектов.
- Участники будут иметь регулярные последующие визиты в соответствии с указаниями врачей-исследователей.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ФОН:
Мезотелин представляет собой гликопротеин клеточной поверхности, присутствующий в нормальных мезотелиальных клетках, который в высокой степени экспрессируется при многих видах рака человека, включая мезотелиому, аденокарциному легкого и поджелудочной железы. SS1 (dsFv) PE38 представляет собой рекомбинантный иммунотоксин против мезотелина, который прошел испытания фазы I и оценивался в комбинации с пеметрекседом и цисплатином для лечения злокачественной мезотелиомы плевры. SS1 (dsFv)PE38 обладает высокой иммуногенностью, и у большинства пациентов вырабатываются антитела к нему в конце одного цикла. Доклинические исследования показывают, что SS1(dsFv)PE38 можно вводить несколько раз в сочетании с иммунодефицитной схемой, состоящей из пентостатина и циклофосфамида.
ЦЕЛИ:
Мезотелиома пилотная цель
-Для оценки безопасности, переносимости и возможности режима кондиционирования пентостатина
и циклофосфамид в сочетании с SS1(dsFv)PE38
- Для мониторинга образования антител к SS1 (dsFv) PE38 и для оценки влияния режима кондиционирования на образование этих антител.
Мезотелиома Положительные раковые заболевания Пилотная деэскалация дозы Цель
-Определить профиль безопасности и рекомендуемую дозу SS1P (dsFv)PE38 для фазы 2 в
партия препарата FIL129J01 с применением режима дозирования А у пациентов с мезотелиомой, аденокарциномой легких и поджелудочной железы
Фаза 2 и пилотный проект по распространению аденокарциномы легких и поджелудочной железы Цель
-Для оценки объективной реакции опухоли у субъектов с мезотелиомой плевры, перитонеальной
мезотелиома, аденокарцинома легкого и поджелудочной железы с использованием схемы А
ПРИЕМЛЕМОСТЬ:
Пациенты с одним из следующих гистологически подтвержденных злокачественных новообразований:
- злокачественная плевральная или перитонеальная мезотелиома с эпителиальными или двухфазными опухолями, имеющими менее 50% саркоматоидного компонента, которые ранее лечились по крайней мере одной схемой химиотерапии, содержащей платину, с прогрессирующим заболеванием, зарегистрированным до включения в исследование
- продвинутая (стадия IIIB/IV) аденокарцинома легкого, у которых была хотя бы одна предшествующая химиотерапия по поводу распространенного заболевания. Пациенты, получавшие утвержденную таргетную терапию в качестве терапии первой линии, также должны были получить химиотерапию до включения в исследование.
- рецидивирующая местно-распространенная неоперабельная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы.
Измеряемое заболевание с помощью модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) для мезотелиомы плевры или с помощью критериев RECIST для мезотелиомы брюшины, аденокарциномы легкого и аденокарциномы поджелудочной железы
- Адекватная функция почек, печени и кроветворения
- Никаких серьезных хирургических вмешательств, лучевой терапии, химиотерапии или биологической терапии в течение 28 дней после терапии.
ДИЗАЙН:
-Во время пилотной фазы мезотелиомы этого исследования первые одиннадцать пациентов с мезотелиомой
участники этого исследования получали пентостатин по схеме кондиционирования в дни 1, 5 и 9 первого цикла и в день 1 последующих циклов в комбинации с циклофосфамидом в дни с 1 по 12 первого цикла и дни с 1 по 4 последующих циклов (режим А) в то время как следующие 8 больных мезотелиомой получали кондиционирующую схему пентостатина в дни 1, 5, 9, 13 и 17 первого цикла и в дни 1 и 5 последующих циклов в сочетании с циклофосфамидом в дни 1-20 первого цикла и дни с 1 по 8 последующих циклов (режим B). SS1P вводили через день в течение шести дней (3 дозы), начиная со дня после последней дозы пентостатина в каждом цикле для обеих схем.
- В пилотном исследовании снижения дозы мезотелин-позитивного рака максимум 12 пациентов с мезотелиомой или аденокарциномой легких или поджелудочной железы будут включены в схему 3+3 для тестирования до 2 снижающихся уровней доз SS1P, вводимых в комбинации с циклофосфамидом и пентостатином. по графику режима А для безопасности.
- В расширенных частях исследования мезотелиомы фазы 2 и аденокарциномы поджелудочной железы и легких будет использоваться двухэтапный дизайн исследования Minimax фазы II для включения до 16 поддающихся оценке субъектов с мезотелиомой плевры (когорта 1), до 10 поддающихся оценке субъектов с перитонеальная мезотелиома (группа 2), до 10 пациентов с аденокарциномой легкого (группа 3) и до 10 подлежащих оценке субъектов с аденокарциномой поджелудочной железы (группа 4), которые будут получать лечение по схеме А.
- Циклы лечения будут повторяться до четырех циклов, если у пациентов не вырабатываются нейтрализующие антитела, которые будут оцениваться с помощью биологического анализа через 14 и 20 дней (+/- 2 дня) после первой дозы SS1P в каждом цикле (соответствует дням). 24 и 30 цикла 1 и дни 16 и 22 циклов со 2 по 4)
- Токсичность будет оцениваться Программой оценки терапии рака (CTEP) версии 4.0 общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).
- Оценки ответа опухоли будут проводиться в конце 2 циклов и в конце лечения.
- Биопсия опухоли будет выполняться до лечения, после 2 циклов и после последнего цикла или при последующем наблюдении.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: Когорты мезотелиомы (только когорты 1 и 2)
- Субъекты должны иметь гистологически подтвержденную эпителиальную или двухфазную мезотелиому, не поддающуюся потенциально радикальной хирургической резекции. Однако пациенты с двухфазными опухолями, у которых саркоматоидный компонент меньше или равен 50%, будут исключены. Диагноз будет подтвержден Лабораторией патологии / Центром исследований рака (CCR) / Национальным институтом рака (NCI).
- Пациенты должны были пройти по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии, при этом одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) режим терапии на основе препаратов платины в сочетании с пеметрекседом является предпочтительным, если не было конкретных противопоказаний для отдельного пациента. Нет ограничений на количество ранее полученных схем химиотерапии.
- Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы (ВГН)
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: Только когорта аденокарциномы легкого (когорта 3)
- Субъекты должны иметь гистологически подтвержденную прогрессирующую (стадия IIIB/IV) аденокарциному легкого. Диагноз будет подтвержден Лабораторией патологии/CCR/NCI.
- Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую терапию прогрессирующего заболевания [химиотерапию, содержащую платину, или одну из утвержденных таргетных терапий (утвержденную расчетную скорость клубочковой фильтрации (EGFR) ингибитор тирозинкиназы (TKI) для мутантных опухолей EGFR или кризотиниб и церитиниб для транслоцированных ALK). опухоли)]. Нет ограничений на количество ранее полученных схем химиотерапии.
- Экспрессия мезотелина не менее чем в 5% клеток по оценке в архивных образцах опухолевой ткани, определенная с помощью иммуногистохимического анализа (IHC), проведенного в Лаборатории патологии / CCR / NCI. Архивные образцы должны быть доступны для приемлемости.
- Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы (ВГН)
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: Только когорта рака поджелудочной железы (когорта 4)
- Субъекты с рецидивирующей местно-распространенной нерезектабельной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы. Диагноз будет подтвержден Лабораторией патологии/CCR/NCI.
- Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую химиотерапию по поводу прогрессирующего заболевания. Нет ограничений на количество ранее полученных схем химиотерапии.
- Общий билирубин меньше или равен 2-кратному установленному верхнему пределу нормы (ВГН)
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: Все предметы
- Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (максимальном регистрируемом диаметре) > 20 мм при использовании обычных методов или > 10 мм при спиральной КТ. См. Раздел 11 для оценки измеримого заболевания.
- Пациенты не должны подвергаться серьезным хирургическим вмешательствам, лучевой терапии, химиотерапии, биологической терапии (включая любые исследуемые агенты) или гормональной терапии (кроме заместительной) в течение 4 недель до включения в исследование и должны иметь признаки стабильного или прогрессирующего заболевания. имеющий право.
- Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку изучаемые заболевания у детей встречаются крайне редко, они исключены из данного исследования.
- Состояние работоспособности (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) меньше или равно 1
Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга (как определено ниже).
- лейкоциты меньше или равны 3000/мм^3
- абсолютное количество нейтрофилов меньше или равно 1500/мм^3
- гемоглобин меньше или равен 9 г/дл
- тромбоциты менее или равные 90 000/мм^3
- общий билирубин См. рекомендации для отдельных когорт в разделах 3.1.1.3, 3.1.2.4 и 3.1.3.3
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT))/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пировиноградная трансаминаза (SGPT)) меньше или равна 3-кратному установленному верхнему пределу нормы (ULN) (5x, если функция печени повышение теста (LFT) из-за метастазов в печень)
- креатинин меньше или равен 1,5 X институциональной ВГН
ИЛИ
--клиренс креатинина больше или равен 45 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения, полученным путем расчета или измерения клиренса креатинина
Пациентам могут быть проведены переливания для получения гемоглобина менее или равного 9 г/дл.
- Влияние SS1(dsFv)PE38, пентостатина и циклофосфамида на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контрацепции; воздержание) в течение всего периода исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Хотя гормональные методы контроля над рождаемостью эффективны, мы просим, чтобы пациентки, участвующие в исследовании, прекратили гормональные формы контроля над рождаемостью, поскольку эти методы контроля над рождаемостью (противозачаточные таблетки, инъекции или имплантаты) могут повлиять на исследуемый препарат. Пациенты должны отказаться от гормональных форм контроля над рождаемостью не менее чем за 4 недели до начала исследования.
- Способность соблюдать график внутривенного введения, а также способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ: (Все предметы)
- Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений. Тем не менее, пациенты, которые получали лечение по поводу метастазов в головной мозг и чей статус метастазов в головной мозг оставался стабильным в течение как минимум 4-6 недель без стероидов, могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя.
- Неконтролируемое медицинское заболевание, включая, помимо прочего, текущую или неконтролируемую симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс II по Американской кардиологической ассоциации (AHA) или хуже), неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования.
- Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) будут исключены из-за теоретических опасений, что степень подавления иммунитета, связанная с лечением, может привести к прогрессированию ВИЧ-инфекции.
- Пациенты с гепатитом В и С будут исключены.
- Анализ сывороточного нейтрализующего антитела показывает нейтрализацию активности PE38 SS1 (dsFv) более или равную 75% при 200 нг/мл.
- Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
- История другого инвазивного злокачественного новообразования за последние два года. Адекватное лечение неинвазивных немеланомных видов рака кожи, а также карциномы шейки матки in situ будет разрешено.
- Предварительное лечение препаратами класса иммунотоксинов.
- Пациенты с опухолью, поддающиеся потенциально излечивающей терапии по оценке исследователя.
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку SS1(dsFv)PE38, пентостатин и циклофосфамид обладают потенциалом тератогенного или абортивного действия. Агенты в исследовании могут также потенциально секретироваться в молоко, поэтому кормящие женщины должны быть исключены. Из-за потенциального тератогенного или абортивного действия женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (барьерные методы) до, во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к SS1(dsFv)PE38.
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: ЖЕНЩИНЫ И МЕНЬШИНСТВА
- И мужчины, и женщины, и представители всех рас и этнических групп имеют право участвовать в этом испытании. Будут предприняты все усилия для привлечения женщин и представителей меньшинств к участию в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Схема пилотной фазы мезотелиомы А
Препарат: Пентостатин Схема А: Цикл 1: 4 мг/м^2 в дни 1, 5 и 9 30-дневного цикла Циклы 2-4: 4 мг/м^2 в день 1 21-дневного цикла Другие имена: • Препарат Нипент: циклофосфамид. Схема А: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-12 30-дневного цикла. Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-4 21-дневного цикла. Другие имена: • Препарат цитоксан: SS1 (dsFv)PE38 Схема A: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 10, 12 и 14. Циклы 2-4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения. |
Схема А: Цикл 1: 4 мг/м^2 в дни 1, 5 и 9 30-дневного цикла Циклы 2-4: 4 мг/м^2 в 1 день 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 4 мг/ м^2 или 2 мг/м^2 в дни 1, 5, 9, 13 и 17 38-дневного цикла Циклы 2-6: 4 мг/м^2 в дни 1 и 5 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема А: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-12 30-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-4 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1 -20 из 38-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-8 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема A: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 10, 12 и 14 Циклы 2-4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения Схема B: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 18, 20 и 22 цикла 2-4: (дни 6, 8 и 10), максимум шесть циклов лечения
Режим А: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг или 25 мкг/кг в дни 10, 12 и 14. Циклы 2–4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения. |
|
Экспериментальный: Схема пилотной фазы мезотелиомы B
Лекарственное средство: Пентостатин Схема В: Цикл 1: 4 мг/м^2 или 2 мг/м^2 в дни 1, 5, 9, 13 и 17 38-дневного цикла Циклы 2-6: 4 мг/м^2 в дни 1 и 5 25-дневного цикла Схема B: Цикл 1: 4 мг/м^2 в дни 1, 5, 9, 13 и 17 38-дневного цикла Циклы 2-6: 4 мг/м^2 в дни 1 и 5 25-дневный цикл Другие имена: • Препарат Нипент: Циклофосфамид. Схема В: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-20 38-дневного цикла. Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-8 25-дневного цикла. Другие имена: • Cytoxan Drug: SS1 (dsFv)PE38. Схема B: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 18, 20 и 22. Циклы 2–4: (дни 6, 8 и 10), максимум шесть циклов лечения. |
Схема А: Цикл 1: 4 мг/м^2 в дни 1, 5 и 9 30-дневного цикла Циклы 2-4: 4 мг/м^2 в 1 день 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 4 мг/ м^2 или 2 мг/м^2 в дни 1, 5, 9, 13 и 17 38-дневного цикла Циклы 2-6: 4 мг/м^2 в дни 1 и 5 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема А: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-12 30-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-4 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1 -20 из 38-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-8 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема A: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 10, 12 и 14 Циклы 2-4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения Схема B: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 18, 20 и 22 цикла 2-4: (дни 6, 8 и 10), максимум шесть циклов лечения
Режим А: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг или 25 мкг/кг в дни 10, 12 и 14. Циклы 2–4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения. |
|
Экспериментальный: Фаза 2 Перитонеальная мезотелиома Пилотная фаза расширения
Лекарственное средство: Пентостатин Схема В: Цикл 1: 4 мг/м^2 или 2 мг/м^2 в дни 1, 5 и 9 38-дневного цикла Циклы 2-6: 4 мг/м^2 в дни 1 и 5 25-дневный цикл Другие имена: • Препарат Нипент: Циклофосфамид. Схема В: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-20 38-дневного цикла. Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-8 25-дневного цикла. Другие имена: • Лекарственный препарат цитоксан: SS1(dsFv)PE38. Схема B: Цикл 1: 35 мкг/кг или 25 мкг/кг в дни 18, 20 и 22. Циклы 2–4: дни 6, 8 и 10, максимум шесть процедур. циклы. |
Схема А: Цикл 1: 4 мг/м^2 в дни 1, 5 и 9 30-дневного цикла Циклы 2-4: 4 мг/м^2 в 1 день 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 4 мг/ м^2 или 2 мг/м^2 в дни 1, 5, 9, 13 и 17 38-дневного цикла Циклы 2-6: 4 мг/м^2 в дни 1 и 5 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема А: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-12 30-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-4 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1 -20 из 38-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-8 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема A: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 10, 12 и 14 Циклы 2-4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения Схема B: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 18, 20 и 22 цикла 2-4: (дни 6, 8 и 10), максимум шесть циклов лечения
Режим А: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг или 25 мкг/кг в дни 10, 12 и 14. Циклы 2–4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения. |
|
Экспериментальный: Фаза 2 Мезотелиома плевры Пилотная фаза расширения
Препарат: Пентостатин Схема А: Цикл 1: 4 мг/м^2 в дни 1, 5 и 9 30-дневного цикла Циклы 2-4: 4 мг/м^2 в день 1 21-дневного цикла Другие имена: • Препарат Нипент: циклофосфамид. Схема А: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-12 30-дневного цикла. Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-4 21-дневного цикла. Другие имена: • Препарат цитоксан: SS1(dsFv)PE38 Схема А: Цикл 1: 35 мкг/кг или 25 мкг/кг в дни 10, 12 и 14. Циклы 2-4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения. |
Схема А: Цикл 1: 4 мг/м^2 в дни 1, 5 и 9 30-дневного цикла Циклы 2-4: 4 мг/м^2 в 1 день 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 4 мг/ м^2 или 2 мг/м^2 в дни 1, 5, 9, 13 и 17 38-дневного цикла Циклы 2-6: 4 мг/м^2 в дни 1 и 5 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема А: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-12 30-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-4 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1 -20 из 38-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-8 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема A: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 10, 12 и 14 Циклы 2-4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения Схема B: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 18, 20 и 22 цикла 2-4: (дни 6, 8 и 10), максимум шесть циклов лечения
Режим А: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг или 25 мкг/кг в дни 10, 12 и 14. Циклы 2–4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения. |
|
Экспериментальный: Мезотелиома Положительная кальциевая доза Пилотная схема деэскалации А
Препарат: Пентостатин Схема А: Цикл 1: 4 мг/м^2 в дни 1, 5 и 9 30-дневного цикла Циклы 2-4: 4 мг/м^2 в день 1 21-дневного цикла Другие имена: • Препарат Нипент: циклофосфамид. Схема А: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-12 30-дневного цикла. Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-4 21-дневного цикла. Другие имена: • Препарат цитоксан: SS1(dsFv)PE38 Схема А: Цикл 1: 35 мкг/кг или 25 мкг/кг в дни 10, 12 и 14. Циклы 2-4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения. |
Схема А: Цикл 1: 4 мг/м^2 в дни 1, 5 и 9 30-дневного цикла Циклы 2-4: 4 мг/м^2 в 1 день 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 4 мг/ м^2 или 2 мг/м^2 в дни 1, 5, 9, 13 и 17 38-дневного цикла Циклы 2-6: 4 мг/м^2 в дни 1 и 5 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема А: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-12 30-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-4 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1 -20 из 38-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-8 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема A: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 10, 12 и 14 Циклы 2-4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения Схема B: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 18, 20 и 22 цикла 2-4: (дни 6, 8 и 10), максимум шесть циклов лечения
Режим А: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг или 25 мкг/кг в дни 10, 12 и 14. Циклы 2–4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения. |
|
Экспериментальный: Фаза 2 Аденокарцинома поджелудочной железы Экспериментальная фаза Схема А
Препарат: Пентостатин Схема А: Цикл 1: 4 мг/м^2 в дни 1, 5 и 9 30-дневного цикла Циклы 2-4: 4 мг/м^2 в день 1 21-дневного цикла Другие имена: • Препарат Нипент: циклофосфамид. Схема А: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-12 30-дневного цикла. Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-4 21-дневного цикла. Другие имена: • Препарат цитоксан: SS1(dsFv)PE38 Схема А: Цикл 1: 35 мкг/кг или 25 мкг/кг в дни 10, 12 и 14. Циклы 2-4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения. |
Схема А: Цикл 1: 4 мг/м^2 в дни 1, 5 и 9 30-дневного цикла Циклы 2-4: 4 мг/м^2 в 1 день 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 4 мг/ м^2 или 2 мг/м^2 в дни 1, 5, 9, 13 и 17 38-дневного цикла Циклы 2-6: 4 мг/м^2 в дни 1 и 5 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема А: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-12 30-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-4 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1 -20 из 38-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-8 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема A: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 10, 12 и 14 Циклы 2-4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения Схема B: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 18, 20 и 22 цикла 2-4: (дни 6, 8 и 10), максимум шесть циклов лечения
Режим А: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг или 25 мкг/кг в дни 10, 12 и 14. Циклы 2–4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения. |
|
Экспериментальный: Фаза 2 Аденокарцинома легкого Экспериментальная фаза расширения Схема A
Препарат: Пентостатин Схема А: Цикл 1: 4 мг/м^2 в дни 1, 5 и 9 30-дневного цикла Циклы 2-4: 4 мг/м^2 в день 1 21-дневного цикла Другие имена: • Препарат Нипент: циклофосфамид. Схема А: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-12 30-дневного цикла. Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-4 21-дневного цикла. Другие имена: • Препарат цитоксан: SS1(dsFv)PE38 Схема А: Цикл 1: 35 мкг/кг или 25 мкг/кг в дни 10, 12 и 14. Циклы 2-4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения. |
Схема А: Цикл 1: 4 мг/м^2 в дни 1, 5 и 9 30-дневного цикла Циклы 2-4: 4 мг/м^2 в 1 день 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 4 мг/ м^2 или 2 мг/м^2 в дни 1, 5, 9, 13 и 17 38-дневного цикла Циклы 2-6: 4 мг/м^2 в дни 1 и 5 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема А: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1-12 30-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-4 21-дневного цикла Схема В: Цикл 1: 200 мг/день в дни 1 -20 из 38-дневного цикла Циклы 2-4: 200 мг/день в дни 1-8 25-дневного цикла
Другие имена:
Схема A: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 10, 12 и 14 Циклы 2-4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения Схема B: Цикл 1: 35 мкг/кг в дни 18, 20 и 22 цикла 2-4: (дни 6, 8 и 10), максимум шесть циклов лечения
Режим А: Цикл 1: Цикл 1: 35 мкг/кг или 25 мкг/кг в дни 10, 12 и 14. Циклы 2–4: дни 2, 4 и 6, максимум шесть циклов лечения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка реакции
Временное ограничение: 52 месяца и 4 дня
|
Ответ оценивали с помощью модифицированных Критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC).
Полный ответ (ПО) — это полное исчезновение всех поражений-мишеней.
Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение как минимум на 30% суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения.
Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение как минимум на 20% суммы LD поражений-мишеней.
Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
|
52 месяца и 4 дня
|
|
Количество участников с образованием антител SS1P
Временное ограничение: В последний день последнего цикла дозирования, конец цикла 1 (день 30)
|
Развитие антител после лечения SS1P.
Цель состояла в том, чтобы отсрочить выработку антител к SS1P, чтобы пациент мог пройти второй цикл терапии SS1P.
|
В последний день последнего цикла дозирования, конец цикла 1 (день 30)
|
|
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененными с помощью общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE v4.0), которым вводили SS1P и пентостатин или циклофосфамид
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до начала исследования, примерно 64 месяца и 26 дней
|
Ниже представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0).
Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление.
Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
|
Дата подписания согласия на лечение до начала исследования, примерно 64 месяца и 26 дней
|
|
Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D) в партии препарата FIL129J01
Временное ограничение: 1, 3 и 5 дни 21-дневного цикла
|
Если у любых 2 пациентов из числа первых 3–6 пациентов возникнет ограничивающая лечение токсичность, требующая прекращения лечения до завершения первого цикла, максимальная переносимая доза будет превышена, и пациенты будут переведены на следующую более низкую дозу.
|
1, 3 и 5 дни 21-дневного цикла
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Критерий Каплана-Мейера использовали для определения вероятности общей выживаемости с даты начала исследования до смерти или последнего последующего наблюдения (рассчитывается с даты включения в исследование до даты анализа).
|
36 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Определяется как временной интервал от начала лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания.
Прогрессирование заболевания оценивается в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) и представляет собой увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) пораженных участков не менее чем на 20%. , взяв за основу наименьшую сумму в исследовании LD (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
(Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
|
36 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: до 2,5 лет
|
DOR оценивается в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) и измеряется с момента достижения полного или частичного ответа (в зависимости от того, что будет зафиксировано раньше) до первая дата, когда объективно задокументировано рецидивирующее или прогрессирующее заболевание (в качестве эталона для прогрессирующего заболевания принимаются наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).
Полный ответ – исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
Частичный ответ представляет собой уменьшение как минимум на 30% суммы наибольшего диаметра (LD) очагов-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
Прогрессирующее заболевание представляет собой увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD исследования (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
|
до 2,5 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, получивших циклы SS1P после исследования
Временное ограничение: Циклы 1-6, до 180 дней
|
Вот количество участников, у которых были циклы SS1P в течение цикла 1-6.
|
Циклы 1-6, до 180 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kay NE, Geyer SM, Call TG, Shanafelt TD, Zent CS, Jelinek DF, Tschumper R, Bone ND, Dewald GW, Lin TS, Heerema NA, Smith L, Grever MR, Byrd JC. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 15;109(2):405-11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274. Epub 2006 Sep 28.
- Hassan R, Bullock S, Premkumar A, Kreitman RJ, Kindler H, Willingham MC, Pastan I. Phase I study of SS1P, a recombinant anti-mesothelin immunotoxin given as a bolus I.V. infusion to patients with mesothelin-expressing mesothelioma, ovarian, and pancreatic cancers. Clin Cancer Res. 2007 Sep 1;13(17):5144-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0869.
- Zhang Y, Xiang L, Hassan R, Paik CH, Carrasquillo JA, Jang BS, Le N, Ho M, Pastan I. Synergistic antitumor activity of taxol and immunotoxin SS1P in tumor-bearing mice. Clin Cancer Res. 2006 Aug 1;12(15):4695-701. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0346.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Заболевания поджелудочной железы
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Плевральные новообразования
- Новообразования поджелудочной железы
- Мезотелиома
- Мезотелиома, злокачественная
- Аденокарцинома легкого
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы аденозиндезаминазы
- Циклофосфамид
- Антитела, моноклональные
- Пентостатин
Другие идентификационные номера исследования
- 110160
- 11-C-0160
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .