SS1P et Pentostatin Plus Cyclophosphamide pour le mésothéliome
Une étude pilote / de phase 2 sur la déplétion immunitaire de la pentostatine plus cyclophosphamide pour réduire l'immunogénicité du SS1P chez les patients atteints de mésothéliome, de cancer du poumon ou de cancer du pancréas
Arrière-plan:
- Le mésothéliome malin est une forme de cancer qui se développe sur la membrane protectrice qui recouvre les organes internes du corps. Il survient le plus souvent sur la muqueuse des poumons et de la paroi thoracique ou sur la muqueuse de l'abdomen. Il n'y a pas de remède connu pour le mésothéliome malin, donc les chercheurs recherchent de nouvelles façons de le traiter.
- La mésothéline est une protéine présente dans le mésothéliome et d'autres types de cellules cancéreuses. Un médicament anticancéreux expérimental appelé SS1P est conçu pour attaquer les cellules qui contiennent de la mésothéline tout en laissant les cellules saines seules. Les chercheurs veulent tester l'efficacité du SS1P lorsqu'il est administré avec de la pentostatine et du cyclophosphamide. Ces médicaments aident à supprimer le système immunitaire et peuvent rendre le SS1P plus efficace.
Objectifs:
- Étudier l'efficacité du SS1P plus deux médicaments qui suppriment le système immunitaire pour traiter le mésothéliome malin.
Admissibilité:
- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont un mésothéliome malin dans la poitrine ou l'abdomen.
Conception:
- Les participants seront sélectionnés avec un examen physique, des antécédents médicaux et des tests sanguins. Ils auront également des études d'imagerie.
- Le premier cycle de traitement durera 30 jours. Jusqu'à trois cycles de traitement de 21 jours suivront.
- Dans le premier cycle, les participants recevront de la pentostatine les jours 1, 5 et 9. Ils auront du cyclophosphamide les jours 1 à 12. Ils auront SS1P les jours 10, 12 et 14.
- Au cours des trois prochains cycles, les participants auront de la pentostatine le jour 1. Ils auront du cyclophosphamide les jours 1 à 4. Ils auront SS1P les jours 2, 4 et 6.
- Les participants auront des tests sanguins fréquents et d'autres études. Ils recevront les quatre cycles de traitement tant qu'il n'y aura pas d'effets secondaires graves.
- Les participants auront des visites de suivi régulières selon les directives des médecins de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
ARRIÈRE-PLAN:
La mésothéline est une glycoprotéine de surface cellulaire présente sur les cellules mésothéliales normales qui est fortement exprimée dans de nombreux cancers humains, notamment le mésothéliome, l'adénocarcinome pulmonaire et pancréatique. SS1 (dsFv) PE38 est une immunotoxine anti-mésothéline recombinante qui a subi des tests de phase I et a été évaluée en association avec le pemetrexed et le cisplatine pour le traitement du mésothéliome pleural malin. SS1 (dsFv)PE38 est hautement immunogène et la majorité des patients développent des anticorps à la fin d'un cycle. Des études précliniques démontrent que le SS1(dsFv)PE38 peut être administré plusieurs fois en association avec un régime d'immunodéplétion composé de pentostatine et de cyclophosphamide.
OBJECTIFS:
Objectif pilote du mésothéliome
-Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la faisabilité d'un régime de conditionnement de la pentostatine
et cyclophosphamide en combinaison avec SS1(dsFv)PE38
-Surveiller la formation d'anticorps anti-SS1(dsFv)PE38 et évaluer l'impact du régime de conditionnement sur la formation de ces anticorps
Désescalade des doses de cancers positifs pour le mésothéliome Objectif pilote
-Déterminer le profil de sécurité et la dose de phase 2 recommandée de SS1P (dsFv)PE38 chez
lot de médicament FIL129J01 utilisant le schéma posologique A chez les patients atteints de mésothéliome, d'adénocarcinome pulmonaire et pancréatique
Phase 2 et objectif pilote d'expansion de l'adénocarcinome pulmonaire et pancréatique
-Pour évaluer la réponse tumorale objective chez les sujets atteints de mésothéliome pleural, péritonéal
mésothéliome, adénocarcinome pulmonaire et pancréatique utilisant le régime A
ADMISSIBILITÉ:
Patients atteints de l'une des tumeurs malignes histologiquement confirmées suivantes :
- mésothéliome pleural ou péritonéal malin avec des tumeurs épithéliales ou biphasiques ayant moins de 50 % de composante sarcomatoïde qui ont déjà été traités par au moins un régime de chimiothérapie contenant du platine avec une maladie évolutive documentée avant l'entrée à l'étude
- adénocarcinome pulmonaire avancé (stade IIIB/IV) ayant reçu au moins une chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée. Les patients qui ont reçu une thérapie ciblée approuvée en tant que traitement de première intention doivent également avoir reçu une chimiothérapie avant l'entrée dans l'étude.
- adénocarcinome du pancréas récidivant, localement avancé, non résécable ou métastatique.
Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) modifiés pour le mésothéliome pleural ou selon les critères RECIST pour le mésothéliome péritonéal, l'adénocarcinome pulmonaire et l'adénocarcinome pancréatique
- Fonction rénale, hépatique et hématopoïétique adéquate
- Aucune chirurgie majeure, radiothérapie, chimiothérapie ou thérapie biologique dans les 28 jours suivant le traitement
CONCEPTION:
-Au cours de la phase pilote de mésothéliome de cette étude, les onze premiers patients atteints de mésothéliome
inscrits à cette étude ont reçu un régime de conditionnement de pentostatine les jours 1, 5 et 9 du premier cycle et le jour 1 des cycles suivants en association avec le cyclophosphamide les jours 1 à 12 du premier cycle et les jours 1 à 4 des cycles suivants (Régime A) tandis que les 8 patients atteints de mésothéliome suivants ont reçu un traitement de conditionnement à base de pentostatine les jours 1, 5, 9, 13 et 17 du premier cycle et les jours 1 et 5 des cycles suivants en association avec du cyclophosphamide les jours 1 à 20 du premier cycle et jours 1 à 8 des cycles suivants (Régime B). La SS1P a été administrée tous les deux jours pendant six jours (3 doses) en commençant le lendemain de la dernière dose de pentostatine de chaque cycle pour les deux régimes.
- Dans l'étude pilote de désescalade des doses de cancers positifs à la mésothéline, un maximum de 12 patients atteints de mésothéliome ou d'adénocarcinome pulmonaire ou pancréatique seront recrutés dans une conception 3+3 pour tester jusqu'à 2 niveaux de dose décroissante de SS1P administrés en association avec du cyclophosphamide et de la pentostatine. sur le calendrier du régime A pour la sécurité.
- Dans les phases d'expansion pilote de l'étude sur le mésothéliome et l'adénocarcinome pancréatique et pulmonaire de phase 2, une conception d'essai de phase II Minimax en deux étapes sera utilisée pour recruter jusqu'à 16 sujets évaluables atteints de mésothéliome pleural (cohorte 1), jusqu'à 10 sujets évaluables atteints de mésothéliome péritonéal (cohorte 2), jusqu'à 10 patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire (cohorte 3) et jusqu'à 10 sujets évaluables atteints d'adénocarcinome pancréatique (cohorte 4) qui recevront le régime A.
- Les cycles de traitement seront répétés jusqu'à quatre cycles si les patients ne développent pas d'anticorps neutralisants, qui seront évalués par un test biologique 14 et 20 jours (+/- 2 jours) après la première dose de SS1P dans chaque cycle (correspondant aux Jours 24 et 30 du cycle 1 et jours 16 et 22 des cycles 2 à 4)
- La toxicité sera évaluée par la version 4.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du Programme d'évaluation des traitements contre le cancer (CTEP)
- Des évaluations de la réponse tumorale seront effectuées à la fin de 2 cycles et à la fin du traitement
- Des biopsies tumorales seront réalisées avant le traitement, après 2 cycles, et après le dernier cycle ou lors du suivi.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRES D'INCLUSION : Cohortes de mésothéliome (cohortes 1 et 2 uniquement)
- Les sujets doivent avoir un mésothéliome épithélial ou biphasique histologiquement confirmé ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale potentiellement curative. Cependant, les patients atteints de tumeurs biphasiques ayant une composante sarcomatoïde inférieure ou égale à 50 % seront exclus. Le diagnostic sera confirmé par le Laboratoire de pathologie / Centre de recherche sur le cancer (CCR) / National Cancer Institute (NCI).
- Les patients doivent avoir eu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur, le schéma approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) d'une thérapie à base de platine en association avec le pemetrexed étant préféré, sauf s'il existe une contre-indication spécifique pour un patient individuel. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs reçus.
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
CRITÈRES D'INCLUSION : Cohorte d'adénocarcinome pulmonaire (cohorte 3) uniquement
- Les sujets doivent avoir un adénocarcinome pulmonaire avancé (stade IIIB/IV) confirmé histologiquement. Le diagnostic sera confirmé par le Laboratoire de Pathologie/CCR/NCI.
- Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur pour une maladie avancée [chimiothérapie contenant du platine ou l'un des traitements ciblés approuvés (un taux de filtration glomérulaire estimé approuvé (EGFR) inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) pour les tumeurs mutantes de l'EGFR ou crizotinib et céritinib pour ALK transloqué tumeurs)]. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs reçus.
- Expression de la mésothéline dans au moins 5 % des cellules, évaluée dans des échantillons de tissus tumoraux d'archives, déterminée par le test d'immunohistochimie (IHC) effectué au Laboratoire de pathologie / CCR / NCI. Des échantillons d'archives doivent être disponibles pour l'éligibilité.
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
CRITÈRES D'INCLUSION : Cohorte du cancer du pancréas (cohorte 4) uniquement
- Sujets atteints d'un adénocarcinome du pancréas récurrent, localement avancé, non résécable ou métastatique. Le diagnostic sera confirmé par le Laboratoire de Pathologie/CCR/NCI.
- Les patients doivent avoir eu au moins une chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs reçus.
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
CRITÈRES D'INCLUSION : Tous les sujets
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé. Voir la section 11 pour l'évaluation de la maladie mesurable.
- Les patients ne doivent pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure, de radiothérapie, de chimiothérapie, de thérapie biologique (y compris tout agent expérimental) ou d'hormonothérapie (autre que le remplacement), dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude et doivent avoir des preuves d'une maladie stable ou évolutive pour être admissible.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné que les maladies étudiées sont extrêmement rares chez les enfants, elles sont exclues de cette étude.
- Statut de performance (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) inférieur ou égal à 1
Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle (tels que définis ci-dessous).
- leucocytes inférieurs ou égaux à 3 000/mm^3
- nombre absolu de neutrophiles inférieur ou égal à 1 500/mm^3
- hémoglobine inférieure ou égale à 9 g/dL
- plaquettes inférieures ou égales à 90 000/mm^3
- bilirubine totale Voir les lignes directrices pour les cohortes individuelles dans les sections 3.1.1.3, 3.1.2.4 et 3.1.3.3
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT))/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT)) inférieure ou égale à 3 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (5 x si la fonction hépatique élévations du test (LFT) dues aux métastases hépatiques)
- créatinine inférieure ou égale à 1,5 X LSN institutionnelle
OU
--clairance de la créatinine supérieure ou égale à 45 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle, obtenus grâce à la clairance de la créatinine calculée ou mesurée
Les patients peuvent être transfusés pour obtenir une hémoglobine inférieure ou égale à 9 g/Dl.
- Les effets du SS1(dsFv)PE38, de la pentostatine et du cyclophosphamide sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Bien que les méthodes hormonales de contraception soient efficaces, nous demandons aux patientes qui participent à l'étude de cesser les formes hormonales de contraception, car ces méthodes de contraception (pilules contraceptives, injections ou implants) peuvent affecter le médicament à l'étude. Les patients doivent être sans formes hormonales de contrôle des naissances pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude.
- Capacité à se conformer au calendrier d'administration intraveineuse, et capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
CRITÈRES D'EXCLUSION : (Tous les sujets)
- Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Cependant, les patients qui ont reçu un traitement pour leurs métastases cérébrales et dont l'état de la maladie métastatique cérébrale est resté stable pendant au moins 4 à 6 semaines sans stéroïdes peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur principal.
- Maladie médicale non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique en cours ou non contrôlée (American Heart Association (AHA) classe II ou pire), hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient respect des exigences de l'étude.
- Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) seront exclus en raison d'une préoccupation théorique selon laquelle le degré d'immunosuppression associé au traitement pourrait entraîner une progression de l'infection par le VIH.
- Les patients atteints d'hépatite B et C seront exclus.
- Le dosage des anticorps de neutralisation sérique montre une neutralisation supérieure ou égale à 75 % de l'activité SS1 (dsFv) PE38 à 200 ng/ml.
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive au cours des deux dernières années. Les cancers de la peau non invasifs et non mélanomes traités de manière adéquate ainsi que les carcinomes in situ du col de l'utérus seront autorisés.
- Traitement antérieur avec des médicaments de la classe des immunotoxines.
- Patients atteints d'une tumeur se prêtant à un traitement potentiellement curatif tel qu'évalué par l'investigateur.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le SS1(dsFv)PE38, la pentostatine et le cyclophosphamide peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Les agents de l'essai peuvent également être potentiellement sécrétés dans le lait et, par conséquent, les femmes qui allaitent doivent être exclues. En raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthodes barrières) avant, pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après la dernière dose de l'agent expérimental.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à SS1(dsFv)PE38.
CRITÈRES D'INCLUSION : FEMMES ET MINORITÉS
-Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai. Tous les efforts seront faits pour recruter des femmes et des minorités dans cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase pilote du mésothéliome Régime A
Médicament : Pentostatine Régime A : Cycle 1 : 4 mg/m^2 les jours 1, 5 et 9 du cycle de 30 jours Cycles 2-4 : 4 mg/m^2 le jour 1 du cycle de 21 jours Autres noms: • Médicament Nipent : Cyclophosphamide Régime A : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 12 du cycle de 30 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 4 du cycle de 21 jours Autres noms: • Médicament Cytoxan : SS1 (dsFv)PE38 Régime A : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 10, 12 et 14. Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement. |
Régime A : Cycle 1 : 4 mg/m^2 les jours 1, 5 et 9 du cycle de 30 jours Cycles 2-4 : 4 mg/m^2 le jour 1 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 les jours 1, 5, 9, 13 et 17 du cycle de 38 jours Cycles 2-6 : 4 mg/m^2 les jours 1 et 5 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 12 du cycle de 30 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 4 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 -20 cycle de 38 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 8 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement Régime B : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 18, 20 et 22 cycles 2 à 4 : (jours 6, 8 et 10), pour un maximum de six cycles de traitement
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement |
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Expérimental: Phase pilote du mésothéliome Régime B
Médicament : Pentostatine Régime B : Cycle 1 : 4 mg/m^2 ou 2 mg/m^2 les jours 1, 5, 9, 13 et 17 du cycle de 38 jours Cycles 2 à 6 : 4 mg/m^2 les jours 1 et 5 du cycle de 25 jours Régime B : Cycle 1 : 4 mg/m^2 les jours 1, 5, 9, 13 et 17 du cycle de 38 jours Cycles 2-6 : 4 mg/m^2 les jours 1 et 5 de cycle de 25 jours Autres noms: • Médicament Nipent : Cyclophosphamide Régime B : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 20 d'un cycle de 38 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 8 d'un cycle de 25 jours Autres noms: • Médicament Cytoxan : SS1 (dsFv)PE38 Régime B : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 18, 20 et 22. Cycles 2 à 4 : (jours 6, 8 et 10), pour un maximum de six cycles de traitement. |
Régime A : Cycle 1 : 4 mg/m^2 les jours 1, 5 et 9 du cycle de 30 jours Cycles 2-4 : 4 mg/m^2 le jour 1 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 les jours 1, 5, 9, 13 et 17 du cycle de 38 jours Cycles 2-6 : 4 mg/m^2 les jours 1 et 5 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 12 du cycle de 30 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 4 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 -20 cycle de 38 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 8 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement Régime B : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 18, 20 et 22 cycles 2 à 4 : (jours 6, 8 et 10), pour un maximum de six cycles de traitement
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement |
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Expérimental: Phase 2 de l'expansion pilote du mésothéliome péritonéal
Médicament : Pentostatine Régime B : Cycle 1 : 4 mg/m^2 ou 2 mg/m^2 les jours 1, 5 et 9 du cycle de 38 jours Cycles 2-6 : 4 mg/m^2 les jours 1 et 5 de cycle de 25 jours Autres noms: • Médicament Nipent : Cyclophosphamide Régime B : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 20 d'un cycle de 38 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 8 d'un cycle de 25 jours Autres noms: • Médicament Cytoxan : SS1(dsFv)PE38 Régime B : Cycle 1 : 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg jours 18, 20 et 22. Cycles 2 à 4 : Jours 6, 8 et 10, pour un maximum de six traitements cycles. |
Régime A : Cycle 1 : 4 mg/m^2 les jours 1, 5 et 9 du cycle de 30 jours Cycles 2-4 : 4 mg/m^2 le jour 1 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 les jours 1, 5, 9, 13 et 17 du cycle de 38 jours Cycles 2-6 : 4 mg/m^2 les jours 1 et 5 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 12 du cycle de 30 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 4 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 -20 cycle de 38 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 8 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement Régime B : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 18, 20 et 22 cycles 2 à 4 : (jours 6, 8 et 10), pour un maximum de six cycles de traitement
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement |
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Expérimental: Phase 2 d'expansion du projet pilote de mésothéliome pleural
Médicament : Pentostatine Régime A : Cycle 1 : 4 mg/m^2 les jours 1, 5 et 9 du cycle de 30 jours Cycles 2-4 : 4 mg/m^2 le jour 1 du cycle de 21 jours Autres noms: • Médicament Nipent : Cyclophosphamide Régime A : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 12 du cycle de 30 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 4 du cycle de 21 jours Autres noms: • Médicament Cytoxan : SS1(dsFv)PE38 Régime A : Cycle 1 : 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg jours 10, 12 et 14. Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement. |
Régime A : Cycle 1 : 4 mg/m^2 les jours 1, 5 et 9 du cycle de 30 jours Cycles 2-4 : 4 mg/m^2 le jour 1 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 les jours 1, 5, 9, 13 et 17 du cycle de 38 jours Cycles 2-6 : 4 mg/m^2 les jours 1 et 5 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 12 du cycle de 30 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 4 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 -20 cycle de 38 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 8 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement Régime B : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 18, 20 et 22 cycles 2 à 4 : (jours 6, 8 et 10), pour un maximum de six cycles de traitement
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement |
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Expérimental: Mésothéliome Positif Ca Dose Désescalade Régime Pilote A
Médicament : Pentostatine Régime A : Cycle 1 : 4 mg/m^2 les jours 1, 5 et 9 du cycle de 30 jours Cycles 2-4 : 4 mg/m^2 le jour 1 du cycle de 21 jours Autres noms: • Médicament Nipent : Cyclophosphamide Régime A : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 12 du cycle de 30 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 4 du cycle de 21 jours Autres noms: • Médicament Cytoxan : SS1(dsFv)PE38 Régime A : Cycle 1 : 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg jours 10, 12 et 14. Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement. |
Régime A : Cycle 1 : 4 mg/m^2 les jours 1, 5 et 9 du cycle de 30 jours Cycles 2-4 : 4 mg/m^2 le jour 1 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 les jours 1, 5, 9, 13 et 17 du cycle de 38 jours Cycles 2-6 : 4 mg/m^2 les jours 1 et 5 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 12 du cycle de 30 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 4 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 -20 cycle de 38 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 8 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement Régime B : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 18, 20 et 22 cycles 2 à 4 : (jours 6, 8 et 10), pour un maximum de six cycles de traitement
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement |
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Expérimental: Phase 2 de l'adénocarcinome pancréatique Phase pilote Régime A
Médicament : Pentostatine Régime A : Cycle 1 : 4 mg/m^2 les jours 1, 5 et 9 du cycle de 30 jours Cycles 2-4 : 4 mg/m^2 le jour 1 du cycle de 21 jours Autres noms: • Médicament Nipent : Cyclophosphamide Régime A : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 12 du cycle de 30 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 4 du cycle de 21 jours Autres noms: • Médicament Cytoxan : SS1(dsFv)PE38 Régime A : Cycle 1 : 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg jours 10, 12 et 14. Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement. |
Régime A : Cycle 1 : 4 mg/m^2 les jours 1, 5 et 9 du cycle de 30 jours Cycles 2-4 : 4 mg/m^2 le jour 1 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 les jours 1, 5, 9, 13 et 17 du cycle de 38 jours Cycles 2-6 : 4 mg/m^2 les jours 1 et 5 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 12 du cycle de 30 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 4 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 -20 cycle de 38 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 8 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement Régime B : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 18, 20 et 22 cycles 2 à 4 : (jours 6, 8 et 10), pour un maximum de six cycles de traitement
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement |
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Expérimental: Régime A de phase d'expansion pilote de l'adénocarcinome pulmonaire de phase 2
Médicament : Pentostatine Régime A : Cycle 1 : 4 mg/m^2 les jours 1, 5 et 9 du cycle de 30 jours Cycles 2-4 : 4 mg/m^2 le jour 1 du cycle de 21 jours Autres noms: • Médicament Nipent : Cyclophosphamide Régime A : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 12 du cycle de 30 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 4 du cycle de 21 jours Autres noms: • Médicament Cytoxan : SS1(dsFv)PE38 Régime A : Cycle 1 : 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg jours 10, 12 et 14. Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement. |
Régime A : Cycle 1 : 4 mg/m^2 les jours 1, 5 et 9 du cycle de 30 jours Cycles 2-4 : 4 mg/m^2 le jour 1 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 4 mg/ m^2 ou 2 mg/m^2 les jours 1, 5, 9, 13 et 17 du cycle de 38 jours Cycles 2-6 : 4 mg/m^2 les jours 1 et 5 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 à 12 du cycle de 30 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 4 du cycle de 21 jours Régime B : Cycle 1 : 200 mg/jour les jours 1 -20 cycle de 38 jours Cycles 2 à 4 : 200 mg/jour les jours 1 à 8 du cycle de 25 jours
Autres noms:
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement Régime B : Cycle 1 : 35 mcg/kg jours 18, 20 et 22 cycles 2 à 4 : (jours 6, 8 et 10), pour un maximum de six cycles de traitement
Régime A : Cycle 1 : Cycle 1 : 35 mcg/kg ou 25 mcg/kg jours 10, 12 et 14 Cycles 2 à 4 : Jours 2, 4 et 6, pour un maximum de six cycles de traitement |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la réponse
Délai: 52 mois et 4 jours
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La réponse a été évaluée par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) modifiés de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC).
La réponse complète (RC) est la disparition complète de toutes les lésions cibles.
La réponse partielle (RP) est une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles.
La maladie progressive (MP) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme de la DL des lésions cibles.
La maladie stable (SD) n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme LD depuis le début du traitement.
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52 mois et 4 jours
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Nombre de participants avec formation d'anticorps SS1P
Délai: Le dernier jour du dernier cycle de dosage, fin du cycle 1 (jour 30)
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Développement d'anticorps suite à un traitement par SS1P.
L'objectif était de retarder le développement d'anticorps anti-SS1P afin qu'un patient puisse bénéficier d'un deuxième cycle de traitement avec SS1P.
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Le dernier jour du dernier cycle de dosage, fin du cycle 1 (jour 30)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0) qui ont reçu du SS1P et de la pentostatine ou du cyclophosphamide
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date de fin de l'étude, environ 64 mois et 26 jours
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Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0).
Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable.
Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
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Date de signature du consentement au traitement à la date de fin de l'étude, environ 64 mois et 26 jours
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Dose recommandée de phase 2 (RP2D) dans le lot de médicaments FIL129J01
Délai: Jours 1, 3 et 5 d'un cycle de 21 jours
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Si 2 patients parmi les 3 à 6 premiers patients présentent une toxicité limitant le traitement nécessitant l'arrêt du traitement avant la fin du premier cycle, la dose maximale tolérée aura été dépassée et les patients seront inscrits à la dose inférieure suivante.
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Jours 1, 3 et 5 d'un cycle de 21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 36 mois
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Le Kaplan-Meier a été utilisé pour déterminer la probabilité de survie globale à partir de la date de l'étude jusqu'au décès ou au dernier suivi (calculée à partir de la date d'entrée dans l'étude jusqu'à la date de l'analyse).
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36 mois
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Survie sans progression
Délai: 36 mois
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Défini comme l'intervalle de temps entre le début du traitement et la preuve documentée de la progression de la maladie.
La progression de la maladie est évaluée par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) modifiés de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC), et correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles , en prenant comme référence la plus petite somme sur l'étude LD (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite sur l'étude).
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
(Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
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36 mois
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Durée de la réponse
Délai: jusqu'à 2,5 ans
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Le DOR est évalué par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) modifiés de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) et est mesuré à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour une réponse complète ou une réponse partielle (selon la première enregistrement) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou évolutive est objectivement documentée (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement).
La réponse complète est la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
la réponse partielle est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
La progression de la maladie correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de la LD de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude).
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jusqu'à 2,5 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants Cycles SS1P reçus après l'étude
Délai: Cycles 1 à 6, jusqu'à 180 jours
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Voici le nombre de participants qui ont eu des cycles SS1P pendant le cycle 1-6.
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Cycles 1 à 6, jusqu'à 180 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kay NE, Geyer SM, Call TG, Shanafelt TD, Zent CS, Jelinek DF, Tschumper R, Bone ND, Dewald GW, Lin TS, Heerema NA, Smith L, Grever MR, Byrd JC. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 15;109(2):405-11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274. Epub 2006 Sep 28.
- Hassan R, Bullock S, Premkumar A, Kreitman RJ, Kindler H, Willingham MC, Pastan I. Phase I study of SS1P, a recombinant anti-mesothelin immunotoxin given as a bolus I.V. infusion to patients with mesothelin-expressing mesothelioma, ovarian, and pancreatic cancers. Clin Cancer Res. 2007 Sep 1;13(17):5144-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0869.
- Zhang Y, Xiang L, Hassan R, Paik CH, Carrasquillo JA, Jang BS, Le N, Ho M, Pastan I. Synergistic antitumor activity of taxol and immunotoxin SS1P in tumor-bearing mice. Clin Cancer Res. 2006 Aug 1;12(15):4695-701. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0346.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Maladies pancréatiques
- Adénome
- Tumeurs mésothéliales
- Tumeurs pleurales
- Tumeurs pancréatiques
- Mésothéliome
- Mésothéliome malin
- Adénocarcinome du poumon
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de l'adénosine désaminase
- Cyclophosphamide
- Anticorps monoclonaux
- Pentostatine
Autres numéros d'identification d'étude
- 110160
- 11-C-0160
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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