SS1P e Pentostatin Plus Ciclofosfamide per il mesotelioma
Uno studio pilota/di fase 2 sulla deplezione immunitaria di pentostatina più ciclofosfamide per ridurre l'immunogenicità di SS1P in pazienti con mesotelioma, carcinoma polmonare o carcinoma pancreatico
Sfondo:
- Il mesotelioma maligno è una forma di cancro che si sviluppa sul rivestimento protettivo che ricopre gli organi interni del corpo. Si verifica più spesso sul rivestimento dei polmoni e della parete toracica o sul rivestimento dell'addome. Non esiste una cura nota per il mesotelioma maligno, quindi i ricercatori stanno cercando nuovi modi per curarlo.
- La mesotelina è una proteina che si trova nel mesotelioma e in altri tipi di cellule tumorali. Un farmaco antitumorale sperimentale chiamato SS1P è progettato per attaccare le cellule che hanno la mesotelina lasciando intatte le cellule sane. I ricercatori vogliono testare l'efficacia di SS1P quando viene somministrato con pentostatina e ciclofosfamide. Questi farmaci aiutano a sopprimere il sistema immunitario e possono rendere più efficace l'SS1P.
Obiettivi:
- Per studiare l'efficacia di SS1P più due farmaci che sopprimono il sistema immunitario per trattare il mesotelioma maligno.
Eleggibilità:
- Individui di almeno 18 anni di età che hanno il mesotelioma maligno nel torace o nell'addome.
Progetto:
- I partecipanti verranno selezionati con un esame fisico, anamnesi e esami del sangue. Avranno anche studi di imaging.
- Il primo ciclo di trattamento durerà 30 giorni. Seguiranno fino a tre cicli di trattamento di 21 giorni.
- Nel primo ciclo, i partecipanti riceveranno pentostatina nei giorni 1, 5 e 9. Avranno ciclofosfamide nei giorni da 1 a 12. Avranno SS1P nei giorni 10, 12 e 14.
- Nei prossimi tre cicli, i partecipanti riceveranno pentostatina il giorno 1. Avranno ciclofosfamide nei giorni da 1 a 4. Avranno SS1P nei giorni 2, 4 e 6.
- I partecipanti avranno frequenti esami del sangue e altri studi. Riceveranno tutti e quattro i cicli di trattamento fino a quando non ci saranno gravi effetti collaterali.
- I partecipanti avranno regolari visite di follow-up come indicato dai medici dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
SFONDO:
La mesotelina è una glicoproteina di superficie cellulare presente sulle normali cellule mesoteliali che è altamente espressa in molti tumori umani tra cui il mesotelioma, l'adenocarcinoma polmonare e pancreatico. SS1 (dsFv) PE38 è un'immunotossina ricombinante anti-mesotelina che è stata sottoposta a test di fase I ed è stata valutata in combinazione con pemetrexed e cisplatino per il trattamento del mesotelioma pleurico maligno. SS1 (dsFv)PE38 è altamente immunogenico e la maggior parte dei pazienti sviluppa anticorpi contro di esso alla fine di un ciclo. Gli studi preclinici dimostrano che SS1(dsFv)PE38 può essere somministrato più volte in combinazione con un regime di deplezione immunitaria costituito da pentostatina e ciclofosfamide.
OBIETTIVI:
Obiettivo pilota del mesotelioma
-Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la fattibilità di un regime di condizionamento di pentostatina
e ciclofosfamide in combinazione con SS1(dsFv)PE38
- Monitorare la formazione di anticorpi contro SS1(dsFv)PE38 e valutare l'impatto del regime di condizionamento sulla formazione di questi anticorpi
Obiettivo pilota di de-escalation della dose per tumori positivi al mesotelioma
-Per determinare il profilo di sicurezza e la dose raccomandata di fase 2 di SS1P (dsFv)PE38 in
lotto di farmaco FIL129J01 utilizzando il regime di dosaggio A in pazienti con mesotelioma, adenocarcinoma polmonare e pancreatico
Fase 2 e obiettivo pilota di espansione dell'adenocarcinoma polmonare e pancreatico
-Valutare la risposta obiettiva del tumore in soggetti con mesotelioma pleurico, peritoneale
mesotelioma, adenocarcinoma polmonare e pancreatico utilizzando il regime A
ELEGGIBILITÀ:
Pazienti con uno dei seguenti tumori maligni confermati istologicamente:
- mesotelioma pleurico o peritoneale maligno con tumori epiteliali o bifasici con meno del 50% di componente sarcomatoide che sono stati precedentemente trattati con almeno un regime chemioterapico contenente platino con malattia progressiva documentata prima dell'ingresso nello studio
- adenocarcinoma polmonare avanzato (stadio IIIB/IV) che hanno avuto almeno una precedente chemioterapia per malattia avanzata. I pazienti che hanno ricevuto una terapia mirata approvata come trattamento di prima linea dovrebbero aver ricevuto anche la chemioterapia prima dell'ingresso nello studio.
- adenocarcinoma del pancreas ricorrente, localmente avanzato, non resecabile o metastatico.
Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) modificati per il mesotelioma pleurico o secondo i criteri RECIST per il mesotelioma peritoneale, l'adenocarcinoma polmonare e l'adenocarcinoma pancreatico
- Adeguata funzionalità renale, epatica ed ematopoietica
- Nessun intervento chirurgico importante, radioterapia, chemioterapia o terapia biologica entro 28 giorni dalla terapia
PROGETTO:
-Durante la fase pilota del mesotelioma di questo studio, i primi undici pazienti affetti da mesotelioma
arruolati in questo studio hanno ricevuto un regime di condizionamento di pentostatina nei giorni 1, 5 e 9 del primo ciclo e il giorno 1 dei cicli successivi in combinazione con ciclofosfamide nei giorni da 1 a 12 del primo ciclo e nei giorni da 1 a 4 dei cicli successivi (regime A) mentre i successivi 8 pazienti affetti da mesotelioma hanno ricevuto un regime di condizionamento con pentostatina nei giorni 1, 5, 9, 13 e 17 del primo ciclo e nei giorni 1 e 5 dei cicli successivi in combinazione con ciclofosfamide nei giorni da 1 a 20 del primo ciclo e giorni da 1 a 8 dei cicli successivi (regime B). SS1P è stato somministrato a giorni alterni per sei giorni (3 dosi) a partire dal giorno successivo all'ultima dose di pentostatina in ciascun ciclo per entrambi i regimi.
- Nello studio pilota di de-escalation della dose di tumori positivi alla mesotelina, un massimo di 12 pazienti con mesotelioma o adenocarcinoma polmonare o pancreatico saranno arruolati in un disegno 3+3 per testare fino a 2 livelli di dose decrescenti di SS1P somministrati in combinazione con ciclofosfamide e pentostatina sul programma del regime A per la sicurezza.
- Nelle porzioni pilota di espansione dello studio sul mesotelioma di fase 2 e sull'adenocarcinoma pancreatico e polmonare, verrà utilizzato un disegno di studio di fase II Minimax a due stadi per arruolare fino a 16 soggetti valutabili con mesotelioma pleurico (coorte 1), fino a 10 soggetti valutabili con mesotelioma peritoneale (coorte 2), fino a 10 pazienti con adenocarcinoma polmonare (coorte 3) e fino a 10 soggetti valutabili con adenocarcinoma pancreatico (coorte 4) che riceveranno il trattamento con il regime A.
- I cicli di trattamento verranno ripetuti per un massimo di quattro cicli se i pazienti non sviluppano anticorpi neutralizzanti, che saranno valutati mediante un test biologico 14 e 20 giorni (+/- 2 giorni) dopo la prima dose di SS1P in ciascun ciclo (corrispondente ai giorni 24 e 30 del ciclo 1 e i giorni 16 e 22 dei cicli da 2 a 4)
- La tossicità sarà valutata dal Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) versione 4.0 dei Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE)
- Le valutazioni della risposta tumorale verranno eseguite alla fine di 2 cicli e alla fine del trattamento
- Le biopsie tumorali verranno eseguite prima del trattamento, dopo 2 cicli e dopo l'ultimo ciclo o al follow-up.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERI DI INCLUSIONE: Coorti di mesotelioma (solo coorti 1 e 2)
- I soggetti devono avere un mesotelioma epiteliale o bifasico istologicamente confermato non suscettibile di resezione chirurgica potenzialmente curativa. Tuttavia, saranno esclusi i pazienti con tumori bifasici che hanno una componente sarcomatoide inferiore o uguale al 50%. La diagnosi sarà confermata dal Laboratorio di Patologia/Centro per la Ricerca sul Cancro (CCR)/Istituto Nazionale contro il Cancro (NCI).
- I pazienti devono aver avuto almeno un precedente regime chemioterapico, con il regime approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) di una terapia a base di platino in combinazione con pemetrexed preferito a meno che non ci fosse una specifica controindicazione per un singolo paziente. Non c'è limite al numero di precedenti regimi chemioterapici ricevuti.
- Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
CRITERI DI INCLUSIONE: solo coorte di adenocarcinoma polmonare (coorte 3).
- I soggetti devono avere un adenocarcinoma polmonare avanzato (stadio IIIB/IV) confermato istologicamente. La diagnosi sarà confermata dal Laboratorio di Patologia/CCR/NCI.
- I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia per malattia avanzata [chemioterapia contenente platino o una delle terapie mirate approvate (un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) della velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) approvato per i tumori con mutazione dell'EGFR o crizotinib e ceritinib per ALK traslocato tumori)]. Non c'è limite al numero di precedenti regimi chemioterapici ricevuti.
- Espressione della mesotelina in almeno il 5% delle cellule valutata in campioni di tessuto tumorale d'archivio, determinata mediante il test immunoistochimico (IHC) eseguito presso il Laboratorio di Patologia/CCR/NCI. I campioni d'archivio devono essere disponibili per l'idoneità.
- Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
CRITERI DI INCLUSIONE: solo coorte di cancro al pancreas (coorte 4).
- Soggetti con adenocarcinoma del pancreas ricorrente, localmente avanzato, non resecabile o metastatico. La diagnosi sarà confermata dal Laboratorio di Patologia/CCR/NCI.
- I pazienti devono aver avuto almeno una precedente chemioterapia per malattia avanzata. Non c'è limite al numero di precedenti regimi chemioterapici ricevuti.
- Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
CRITERI DI INCLUSIONE: Tutti i soggetti
- I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale. Vedere la Sezione 11 per la valutazione della malattia misurabile.
- I pazienti non devono essere stati sottoposti a chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia, terapia biologica (inclusi eventuali agenti sperimentali) o terapia ormonale (diversa dalla sostituzione) nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio e devono avere evidenza di malattia stabile o progressiva per essere idoneo.
- Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché le malattie in studio sono estremamente rare nei bambini, sono escluse da questo studio.
- Performance status (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) minore o uguale a 1
I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo (come definito di seguito).
- leucociti inferiori o uguali a 3.000/mm^3
- conta assoluta dei neutrofili inferiore o uguale a 1.500/mm^3
- emoglobina inferiore o uguale a 9 g/dL
- piastrine inferiori o uguali a 90.000/mm^3
- bilirubina totale Vedere le linee guida per le singole coorti nelle sezioni 3.1.1.3, 3.1.2.4 e 3.1.3.3
- Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT))/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (5 volte se la funzionalità epatica test (LFT) dovuti a metastasi epatiche)
- creatinina inferiore o uguale a 1,5 X ULN istituzionale
O
--clearance della creatinina maggiore o uguale a 45 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale, ottenuti attraverso la clearance della creatinina calcolata o misurata
I pazienti possono essere trasfusi per ottenere un'emoglobina inferiore o uguale a 9 g/Dl.
- Gli effetti di SS1(dsFv)PE38, pentostatina e ciclofosfamide sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite; astinenza) per la durata della terapia in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Sebbene i metodi ormonali di controllo delle nascite siano efficaci, chiediamo alle pazienti di sesso femminile che partecipano allo studio di cessare le forme ormonali di controllo delle nascite, poiché questi metodi di controllo delle nascite (pillole anticoncezionali, iniezioni o impianti) possono influenzare il farmaco in studio. I pazienti devono essere fuori dalle forme ormonali di controllo delle nascite per almeno 4 settimane prima di iniziare lo studio.
- Capacità di rispettare il programma di somministrazione endovenosa e la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
CRITERI DI ESCLUSIONE: (tutti i soggetti)
- I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto un trattamento per le loro metastasi cerebrali e il cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per almeno 4-6 settimane senza steroidi possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale.
- Malattie mediche incontrollate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica in corso o non controllata (classe II dell'American Heart Association (AHA) o peggiore), ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero rispetto dei requisiti di studio.
- I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) saranno esclusi a causa della preoccupazione teorica che il grado di soppressione immunitaria associato al trattamento possa determinare la progressione dell'infezione da HIV.
- Saranno esclusi i pazienti con epatite B e C.
- Il dosaggio dell'anticorpo di neutralizzazione del siero mostra una neutralizzazione maggiore o uguale al 75% dell'attività SS1 (dsFv) PE38 a 200 ng/ml.
- I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
- Storia di un altro tumore maligno invasivo negli ultimi due anni. Saranno consentiti tumori della pelle non invasivi, non melanoma adeguatamente trattati e carcinoma in situ della cervice.
- Precedente trattamento con farmaci della classe delle immunotossine.
- Pazienti con tumore suscettibili di terapia potenzialmente curativa come valutato dallo sperimentatore.
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché SS1(dsFv)PE38, pentostatina e ciclofosfamide hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Gli agenti nello studio possono anche potenzialmente essere secreti nel latte e quindi le donne che allattano dovrebbero essere escluse. A causa del potenziale di effetti teratogeni o abortivi, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodi di barriera) prima, durante lo studio e per un periodo di 3 mesi dopo l'ultima dose dell'agente sperimentale.
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SS1(dsFv)PE38.
CRITERI DI INCLUSIONE: DONNE E MINORANZE
-Sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova. Sarà fatto ogni sforzo per reclutare donne e minoranze in questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Mesotelioma Fase Pilota Regime A
Farmaco: pentostatina Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nei giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 4 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni Altri nomi: • Farmaco Nipent: Ciclofosfamide Regime A: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1-12 del ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-4 del ciclo di 21 giorni Altri nomi: • Cytoxan Drug: SS1 (dsFv)PE38 Regime A: Ciclo 1: 35 mcg/kg giorni 10, 12 e 14. Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nei giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 4 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 nei giorni 1, 5, 9, 13 e 17 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-6: 4 mg/m^2 nei giorni 1 e 5 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1-12 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-4 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1 -20 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-8 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 18, 20 e 22 Cicli 2-4: (Giorni 6, 8 e 10), per un massimo di sei cicli di trattamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento |
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Sperimentale: Mesotelioma Fase Pilota Regime B
Farmaco: Pentostatina Regime B: Ciclo 1: 4 mg/m^2 o 2 mg/m^2 nei giorni 1, 5, 9, 13 e 17 del ciclo di 38 giorni Cicli 2-6: 4 mg/m^2 nei giorni 1 e 5 del ciclo di 25 giorni Regime B: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nei giorni 1, 5, 9, 13 e 17 del ciclo di 38 giorni Cicli 2-6: 4 mg/m^2 nei giorni 1 e 5 del ciclo di 25 giorni Altri nomi: • Farmaco Nipent: Ciclofosfamide Regime B: Ciclo 1: 200 mg/die nei giorni 1-20 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-4: 200 mg/die nei giorni 1-8 di un ciclo di 25 giorni Altri nomi: • Cytoxan Drug: SS1 (dsFv)PE38 Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 18, 20 e 22. Cicli 2-4: (Giorni 6, 8 e 10), per un massimo di sei cicli di trattamento. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nei giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 4 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 nei giorni 1, 5, 9, 13 e 17 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-6: 4 mg/m^2 nei giorni 1 e 5 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1-12 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-4 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1 -20 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-8 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 18, 20 e 22 Cicli 2-4: (Giorni 6, 8 e 10), per un massimo di sei cicli di trattamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento |
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Sperimentale: Fase 2 di espansione pilota del mesotelioma peritoneale
Farmaco: pentostatina Regime B: Ciclo 1: 4 mg/m^2 o 2 mg/m^2 nei giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-6: 4 mg/m^2 nei giorni 1 e 5 di Ciclo di 25 giorni Altri nomi: • Farmaco Nipent: Ciclofosfamide Regime B: Ciclo 1: 200 mg/die nei giorni 1-20 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-4: 200 mg/die nei giorni 1-8 di un ciclo di 25 giorni Altri nomi: • Cytoxan Drug: SS1(dsFv)PE38 Regime B: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg giorni 18, 20 e 22. Cicli 2-4: Giorni 6, 8 e 10, per un massimo di sei trattamenti cicli. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nei giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 4 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 nei giorni 1, 5, 9, 13 e 17 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-6: 4 mg/m^2 nei giorni 1 e 5 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1-12 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-4 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1 -20 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-8 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 18, 20 e 22 Cicli 2-4: (Giorni 6, 8 e 10), per un massimo di sei cicli di trattamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento |
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Sperimentale: Fase 2 Fase di espansione pilota del mesotelioma pleurico
Farmaco: pentostatina Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nei giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 4 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni Altri nomi: • Farmaco Nipent: Ciclofosfamide Regime A: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1-12 del ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-4 del ciclo di 21 giorni Altri nomi: • Cytoxan Drug: SS1(dsFv)PE38 Regime A: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg giorni 10, 12 e 14. Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nei giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 4 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 nei giorni 1, 5, 9, 13 e 17 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-6: 4 mg/m^2 nei giorni 1 e 5 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1-12 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-4 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1 -20 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-8 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 18, 20 e 22 Cicli 2-4: (Giorni 6, 8 e 10), per un massimo di sei cicli di trattamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento |
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Sperimentale: Regime pilota di de-escalation della dose di Ca positiva per mesotelioma A
Farmaco: pentostatina Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nei giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 4 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni Altri nomi: • Farmaco Nipent: Ciclofosfamide Regime A: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1-12 del ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-4 del ciclo di 21 giorni Altri nomi: • Cytoxan Drug: SS1(dsFv)PE38 Regime A: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg giorni 10, 12 e 14. Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nei giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 4 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 nei giorni 1, 5, 9, 13 e 17 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-6: 4 mg/m^2 nei giorni 1 e 5 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1-12 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-4 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1 -20 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-8 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 18, 20 e 22 Cicli 2-4: (Giorni 6, 8 e 10), per un massimo di sei cicli di trattamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento |
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Sperimentale: Fase 2 Adenocarcinoma pancreatico Fase pilota Regime A
Farmaco: pentostatina Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nei giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 4 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni Altri nomi: • Farmaco Nipent: Ciclofosfamide Regime A: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1-12 del ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-4 del ciclo di 21 giorni Altri nomi: • Cytoxan Drug: SS1(dsFv)PE38 Regime A: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg giorni 10, 12 e 14. Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nei giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 4 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 nei giorni 1, 5, 9, 13 e 17 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-6: 4 mg/m^2 nei giorni 1 e 5 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1-12 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-4 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1 -20 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-8 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 18, 20 e 22 Cicli 2-4: (Giorni 6, 8 e 10), per un massimo di sei cicli di trattamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento |
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Sperimentale: Fase 2 Adenocarcinoma polmonare Fase di espansione pilota Regime A
Farmaco: pentostatina Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nei giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 4 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni Altri nomi: • Farmaco Nipent: Ciclofosfamide Regime A: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1-12 del ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-4 del ciclo di 21 giorni Altri nomi: • Cytoxan Drug: SS1(dsFv)PE38 Regime A: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg giorni 10, 12 e 14. Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento. |
Regime A: Ciclo 1: 4 mg/m^2 nei giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 4 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 4 mg/ m^2 o 2 mg/m^2 nei giorni 1, 5, 9, 13 e 17 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-6: 4 mg/m^2 nei giorni 1 e 5 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1-12 di un ciclo di 30 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-4 di un ciclo di 21 giorni Regime B: Ciclo 1: 200 mg/giorno nei giorni 1 -20 di un ciclo di 38 giorni Cicli 2-4: 200 mg/giorno nei giorni 1-8 di un ciclo di 25 giorni
Altri nomi:
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento Regime B: Ciclo 1: 35mcg/kg giorni 18, 20 e 22 Cicli 2-4: (Giorni 6, 8 e 10), per un massimo di sei cicli di trattamento
Regime A: Ciclo 1: Ciclo 1: 35 mcg/kg o 25 mcg/kg giorni 10, 12 e 14 Cicli 2-4: Giorni 2, 4 e 6, per un massimo di sei cicli di trattamento |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della risposta
Lasso di tempo: 52 mesi e 4 giorni
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La risposta è stata valutata dall'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) modificata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
La risposta completa (CR) è la completa scomparsa di tutte le lesioni target.
La risposta parziale (PR) è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target.
La malattia progressiva (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma della LD delle lesioni bersaglio.
La malattia stabile (SD) non è né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento.
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52 mesi e 4 giorni
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Conteggio dei partecipanti con formazione di anticorpi SS1P
Lasso di tempo: L'ultimo giorno dell'ultimo ciclo di dosaggio, fine del ciclo 1 (giorno 30)
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Sviluppo di anticorpi dopo il trattamento con SS1P.
L'obiettivo era ritardare lo sviluppo di anticorpi contro SS1P in modo che un paziente potesse ottenere un secondo ciclo di terapia con SS1P.
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L'ultimo giorno dell'ultimo ciclo di dosaggio, fine del ciclo 1 (giorno 30)
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati in base ai criteri di terminologia comune negli eventi avversi (CTCAE v4.0) a cui è stato somministrato SS1P e pentostatina o ciclofosfamide
Lasso di tempo: Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 64 mesi e 26 giorni
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Ecco il conteggio dei partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati dai Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0).
Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole.
Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco potenzialmente letale, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che mettono a rischio il paziente o soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei precedenti esiti citati.
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Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 64 mesi e 26 giorni
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Dose di fase 2 raccomandata (RP2D) nel lotto di farmaci FIL129J01
Lasso di tempo: Giorni 1, 3 e 5 di un ciclo di 21 giorni
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Se 2 pazienti tra i primi 3-6 pazienti manifestano una tossicità limitante il trattamento che richiede l'interruzione del trattamento prima della conclusione del primo ciclo, la dose massima tollerata sarà stata superata e i pazienti saranno arruolati alla successiva dose più bassa.
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Giorni 1, 3 e 5 di un ciclo di 21 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 36 mesi
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Il Kaplan-Meier è stato utilizzato per determinare la probabilità di sopravvivenza globale dalla data dello studio fino alla morte o all'ultimo follow-up (calcolato dalla data di ingresso nello studio fino alla data dell'analisi).
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36 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 36 mesi
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Definito come l'intervallo di tempo dall'inizio del trattamento alla prova documentata della progressione della malattia.
La malattia progressiva è valutata dall'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) modificata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) ed è almeno un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio , prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio LD (questo include la somma di base se questa è la più piccola dello studio).
Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5mm.
(Nota: è considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni).
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36 mesi
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Durata della risposta
Lasso di tempo: fino a 2,5 anni
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Il DOR viene valutato dai criteri modificati dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) e viene misurato dal momento in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la risposta completa o la risposta parziale (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino la prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata (prendendo come riferimento per la malattia progressiva le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento).
La risposta completa è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.
la risposta parziale è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma del DL basale.
La malattia progressiva è un aumento di almeno il 20% della somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio LD (questo include la somma del basale se questa è la più piccola dello studio).
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fino a 2,5 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Conteggio dei cicli SS1P dei partecipanti ricevuti dopo lo studio
Lasso di tempo: Cicli 1-6, fino a 180 giorni
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Ecco il numero di partecipanti che hanno avuto cicli SS1P durante il ciclo 1-6.
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Cicli 1-6, fino a 180 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kay NE, Geyer SM, Call TG, Shanafelt TD, Zent CS, Jelinek DF, Tschumper R, Bone ND, Dewald GW, Lin TS, Heerema NA, Smith L, Grever MR, Byrd JC. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 15;109(2):405-11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274. Epub 2006 Sep 28.
- Hassan R, Bullock S, Premkumar A, Kreitman RJ, Kindler H, Willingham MC, Pastan I. Phase I study of SS1P, a recombinant anti-mesothelin immunotoxin given as a bolus I.V. infusion to patients with mesothelin-expressing mesothelioma, ovarian, and pancreatic cancers. Clin Cancer Res. 2007 Sep 1;13(17):5144-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0869.
- Zhang Y, Xiang L, Hassan R, Paik CH, Carrasquillo JA, Jang BS, Le N, Ho M, Pastan I. Synergistic antitumor activity of taxol and immunotoxin SS1P in tumor-bearing mice. Clin Cancer Res. 2006 Aug 1;12(15):4695-701. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0346.
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Malattie pancreatiche
- Adenoma
- Neoplasie, mesoteliali
- Neoplasie pleuriche
- Neoplasie pancreatiche
- Mesotelioma
- Mesotelioma, maligno
- Adenocarcinoma del polmone
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Inibitori dell'adenosina deaminasi
- Ciclofosfamide
- Anticorpi, monoclonali
- Pentostatina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 110160
- 11-C-0160
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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