SS1P ja Pentostatin Plus syklofosfamidi mesotelioomalle
Pilotti-/vaiheen 2 tutkimus Pentostatin Plus Cyclophosphamidin immuunivasteen heikkenemisestä SS1P:n immunogeenisyyden vähentämiseksi potilailla, joilla on mesoteliooma, keuhkosyöpä tai haimasyöpä
Tausta:
- Pahanlaatuinen mesoteliooma on syövän muoto, joka kehittyy kehon sisäelimiä peittävälle suojakalvolle. Se esiintyy useimmiten keuhkojen ja rintakehän limakalvolla tai vatsan limakalvolla. Pahanlaatuiseen mesotelioomaan ei tunneta parannuskeinoa, joten tutkijat etsivät uusia tapoja hoitaa sitä.
- Mesoteliini on proteiini, jota löytyy mesotelioomasta ja muista syöpäsoluista. Kokeellinen syöpälääke nimeltä SS1P on suunniteltu hyökkäämään soluihin, joissa on mesoteliinia jättäen terveet solut yksin. Tutkijat haluavat testata, kuinka tehokas SS1P on, kun sitä annetaan pentostatiinin ja syklofosfamidin kanssa. Nämä lääkkeet auttavat tukahduttamaan immuunijärjestelmää ja voivat tehdä SS1P:stä tehokkaamman.
Tavoitteet:
- Tutkia SS1P:n ja kahden immuunijärjestelmää heikentävän lääkkeen tehokkuutta pahanlaatuisen mesoteliooman hoidossa.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on pahanlaatuinen mesoteliooma rinnassa tai vatsassa.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella, sairaushistorialla ja verikokeilla. Heillä on myös kuvantamistutkimuksia.
- Ensimmäinen hoitojakso kestää 30 päivää. Seuraa jopa kolme 21 päivän hoitojaksoa.
- Ensimmäisessä syklissä osallistujat saavat pentostatiinia päivinä 1, 5 ja 9. He saavat syklofosfamidia päivinä 1-12. Heillä on SS1P päivinä 10, 12 ja 14.
- Seuraavilla kolmella syklillä osallistujat saavat pentostatiinia päivänä 1. He saavat syklofosfamidia päivinä 1–4. He saavat SS1P:tä päivinä 2, 4 ja 6.
- Osallistujille tehdään usein verikokeita ja muita tutkimuksia. He saavat kaikki neljä hoitojaksoa niin kauan kuin heillä ei ole vakavia sivuvaikutuksia.
- Osallistujat saavat säännöllisiä seurantakäyntejä tutkimuslääkäreiden ohjeiden mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
Mesoteliini on solun pinnan glykoproteiini, jota esiintyy normaaleissa mesotelisoluissa ja joka ilmentyy voimakkaasti monissa ihmisen syövissä, mukaan lukien mesoteliooma, keuhkojen ja haiman adenokarsinooma. SS1 (dsFv) PE38 on rekombinantti antimesoteliini-immunotoksiini, jolle on tehty faasi I -testaus ja joka on arvioitu yhdessä pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman hoitoon. SS1 (dsFv)PE38 on erittäin immunogeeninen ja suurin osa potilaista kehittää vasta-aineita sille yhden syklin lopussa. Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että SS1(dsFv)PE38:aa voidaan antaa useita kertoja yhdessä pentostatiinista ja syklofosfamidista koostuvan immuunijärjestelmää heikentävän hoito-ohjelman kanssa.
TAVOITTEET:
Mesoteliooma Pilotin tavoite
- Arvioida pentostatiinin hoito-ohjelman turvallisuutta, siedettävyyttä ja toteutettavuutta
ja syklofosfamidi yhdessä SS1(dsFv)PE38:n kanssa
-Seurata vasta-aineiden muodostumista SS1(dsFv)PE38:lle ja arvioida hoito-ohjelman vaikutusta näiden vasta-aineiden muodostumiseen
Mesotelioomapositiiviset syövät Dose De-escalation Pilotin tavoite
-Määrittää SS1P (dsFv)PE38:n turvallisuusprofiili ja suositeltu vaiheen 2 annos
lääkeerä FIL129J01 käyttäen annostusohjelmaa A potilailla, joilla on mesoteliooma, keuhkojen ja haiman adenokarsinooma
Vaihe 2 ja keuhkojen ja haiman adenokarsinooman laajentamisen pilottitavoite
- Arvioida objektiivista kasvainvastetta potilailla, joilla on keuhkopussin mesoteliooma, peritoneaalinen
mesoteliooma, keuhkojen ja haiman adenokarsinooma käyttämällä hoito-ohjelmaa A
KELPOISUUS:
Potilaat, joilla on jokin seuraavista histologisesti vahvistetuista pahanlaatuisista kasvaimista:
- pahanlaatuinen keuhkopussin tai vatsaontelon mesoteliooma, johon liittyy epiteeli- tai kaksivaiheisia kasvaimia, joissa on vähemmän kuin 50 % sarkomatoidista komponenttia ja joita on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä platinaa sisältävällä kemoterapia-ohjelmalla, jonka etenevä sairaus on dokumentoitu ennen tutkimukseen tuloa
- pitkälle edennyt (vaihe IIIB/IV) keuhkojen adenokarsinooma, joka on saanut vähintään yhden kemoterapian edenneen taudin vuoksi. Potilaiden, jotka saivat hyväksyttyä kohdennettua hoitoa ensilinjan hoitona, olisi pitänyt saada myös kemoterapiaa ennen tutkimukseen osallistumista.
- toistuva, paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen haiman adenokarsinooma.
Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten RECIST-kriteereillä tai vatsakalvon mesotelioooman, keuhkojen adenokarsinooman ja haiman adenokarsinooman RECIST-kriteereillä
- Riittävä munuaisten, maksan ja hematopoieettinen toiminta
- Ei suurta leikkausta, sädehoitoa, kemoterapiaa tai biologista hoitoa 28 päivän kuluessa hoidosta
DESIGN:
-Tämän tutkimuksen mesotelioomakokeiluvaiheen aikana ensimmäiset yksitoista mesotelioomapotilasta
tähän tutkimukseen osallistuneet saivat pentostatiinin hoito-ohjelman ensimmäisen syklin päivinä 1, 5 ja 9 sekä seuraavien syklien päivänä 1 yhdessä syklofosfamidin kanssa ensimmäisen syklin päivinä 1-12 ja seuraavien syklien päivinä 1-4 (hoito-ohjelma A) kun taas seuraavat 8 mesotelioomapotilasta saivat hoitohoito-ohjelman pentostatiinia ensimmäisen jakson päivinä 1, 5, 9, 13 ja 17 sekä myöhempien syklien päivinä 1 ja 5 yhdessä syklofosfamidin kanssa ensimmäisen jakson päivinä 1-20 ja seuraavien syklien päivinä 1-8 (hoito-ohjelma B). SS1P:tä annettiin joka toinen päivä kuuden päivän ajan (3 annosta) kunkin syklin viimeisen pentostatiiniannoksen jälkeisestä päivästä molemmissa hoito-ohjelmissa.
- Mesoteliinipositiivisten syöpien annoksen eskalaatiota koskevassa pilottitutkimuksessa enintään 12 potilasta, joilla on mesoteliooma tai keuhko- tai haiman adenokarsinooma, otetaan mukaan 3+3-malliin testatakseen jopa kahta pienenevää SS1P-annostasoa annettuna yhdessä syklofosfamidin ja pentostatiinin kanssa. A-ohjelmassa turvallisuussyistä.
- Tutkimuksen 2. vaiheen mesoteliooman sekä haiman ja keuhkojen adenokarsinooman pilottilaajennusosissa käytetään kaksivaiheista Minimax II vaiheen tutkimussuunnitelmaa enintään 16 arvioitavissa olevalle keuhkopussin mesotelioomaa sairastavalle potilaalle (kohortti 1) ja enintään 10 arvioitavaa koehenkilöä. peritoneaalinen mesoteliooma (kohortti 2), enintään 10 keuhkojen adenokarsinoomapotilasta (kohortti 3) ja enintään 10 arvioitavissa olevaa haiman adenokarsinoomapotilasta (kohortti 4), jotka saavat hoito-ohjelman A mukaista hoitoa.
- Hoitojaksot toistetaan enintään neljän syklin ajan, jos potilaat eivät kehitä neutraloivia vasta-aineita, mikä arvioidaan biologisella määrityksellä 14 ja 20 päivää (+/- 2 päivää) kunkin syklin ensimmäisen SS1P-annoksen jälkeen (vastaa päivää 24 ja 30 syklissä 1 ja päivät 16 ja 22 syklissä 2-4)
- Myrkyllisyys arvioidaan Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) -ohjelman versiolla 4.0 Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE)
- Kasvainvasteen arvioinnit suoritetaan 2 syklin lopussa ja hoidon lopussa
- Kasvainbiopsiat tehdään ennen hoitoa, 2 syklin jälkeen ja viimeisen syklin jälkeen tai seurannassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYSkriteerit: Mesotelioomakohortit (vain kohortit 1 ja 2)
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu epiteeli- tai kaksivaiheinen mesoteliooma, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan kirurgiseen resektioon. Potilaat, joilla on kaksivaiheisia kasvaimia, joissa sarkomatoidikomponentti on enintään 50 %, suljetaan kuitenkin pois. Diagnoosin vahvistaa Patologian laboratorio / Syöpätutkimuskeskus (CCR) / National Cancer Institute (NCI).
- Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma, ja Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymä platinapohjainen hoito yhdessä pemetreksedin kanssa on suositeltava, ellei yksittäisellä potilaalla ole erityistä vasta-aihetta. Aikaisemmin saatujen kemoterapiahoitojen määrää ei ole rajoitettu.
- Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
SISÄLTÖPERUSTEET: vain keuhkojen adenokarsinoomakohortti (kohortti 3)
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (vaihe IIIB/IV) keuhkojen adenokarsinooma. Diagnoosin vahvistaa Patologian laboratorio/CCR/NCI.
- Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi hoito pitkälle edenneen taudin hoitoon [platinaa sisältävä kemoterapia tai jokin hyväksytyistä kohdistetuista hoidoista (hyväksytty arvioitu glomerulussuodatusnopeuden (EGFR) tyrosiinikinaasin estäjä (TKI) EGFR-mutanttien kasvaimiin tai krisotinibi ja seritinibi ALK-translokaatioon kasvaimet)]. Aikaisemmin saatujen kemoterapiahoitojen määrää ei ole rajoitettu.
- Mesoteliinin ilmentyminen vähintään 5 %:ssa soluista arvioituna arkistoiduista kasvainkudosnäytteistä, määritettynä immunohistokemian (IHC) määrityksellä, joka suoritettiin Laboratory of Pathology / CCR / NCI:ssä. Arkistonäytteitä on oltava saatavilla kelpoisuuden varmistamiseksi.
- Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
SISÄLTÖPERUSTEET: Vain haimasyöpäkohortti (kohortti 4).
- Potilaat, joilla on toistuva, paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen haiman adenokarsinooma. Diagnoosin vahvistaa Patologian laboratorio/CCR/NCI.
- Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi kemoterapia edenneen taudin vuoksi. Aikaisemmin saatujen kemoterapiahoitojen määrää ei ole rajoitettu.
- Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2 X normaalin yläraja (ULN)
SISÄLTÖPERUSTEET: Kaikki oppiaineet
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
- Potilaille ei saa olla tehty suurta leikkausta, sädehoitoa, kemoterapiaa, biologista hoitoa (mukaan lukien kaikki tutkittavat aineet) tai hormonaalista hoitoa (muuta kuin korvaushoitoa) 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, ja hänellä on oltava näyttöä stabiilista tai etenevästä sairaudesta kelvollinen.
- Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska tutkimustaudit ovat erittäin harvinaisia lapsilla, ne jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
- Suorituskykytila (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) pienempi tai yhtä suuri kuin 1
Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta (kuten alla on määritelty).
- leukosyytit pienempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm^3
- absoluuttinen neutrofiilien määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm^3
- hemoglobiini pienempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
- verihiutaleet pienempi tai yhtä suuri kuin 90 000/mm^3
- kokonaisbilirubiini Katso yksittäisiä kohortteja koskevat ohjeet kohdissa 3.1.1.3, 3.1.2.4 ja 3.1.3.3
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT)) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x normaalin yläraja (ULN) (5x, jos maksan toiminta on kokeen (LFT) nousu maksametastaasien vuoksi)
- kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN
TAI
- kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 45 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin, lasketun tai mitatun kreatiniinipuhdistuman perusteella
Potilaille voidaan antaa verensiirto, jotta hemoglobiiniarvo on pienempi tai yhtä suuri kuin 9 g/Dl.
- SS1(dsFv)PE38:n, pentostatiinin ja syklofosfamidin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä; raittius) tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Vaikka hormonaaliset ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita, pyydämme tutkimukseen osallistuvia naispotilaita lopettamaan hormonaaliset ehkäisymenetelmät, koska nämä ehkäisymenetelmät (ehkäisytabletit, ruiskeet tai implantit) voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeeseen. Potilaiden tulee olla poissa hormonaalisista ehkäisystä vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
- Kyky noudattaa suonensisäisen annostelun aikataulua ja kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISSULKEMIETOJA: (kaikki aiheet)
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Päätutkijan harkinnan mukaan tutkimukseen voidaan kuitenkin ottaa potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa aivometastaaseihinsa ja joiden aivometastaattinen sairaus on pysynyt vakaana vähintään 4–6 viikkoa ilman steroideja.
- Hallitsematon lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai hallitsematon, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (American Heart Association (AHA) luokka II tai pahempi), hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattaminen.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat suljetaan pois, koska on teoreettista huolta siitä, että hoitoon liittyvä immuunivasteen heikkenemisaste voi johtaa HIV-infektion etenemiseen.
- B- ja C-hepatiittia sairastavat potilaat suljetaan pois.
- Seerumin neutralointivasta-ainemääritys osoittaa, että SS1 (dsFv) PE38-aktiivisuuden neutraloituminen on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 % pitoisuudella 200 ng/ml.
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
- Toisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen kahden vuoden aikana. Riittävästi hoidetut noninvasiiviset, ei-melanoomaiset ihosyövät sekä in situ kohdunkaulan karsinooma ovat sallittuja.
- Aikaisempi hoito immunotoksiiniluokan lääkkeillä.
- Potilaat, joilla on kasvain, jotka ovat tutkijan arvioiden mukaisia mahdollisesti parantavaan hoitoon.
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska SS1(dsFv)PE38, pentostatiinilla ja syklofosfamidilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Tutkimuksessa mukana olevat aineet voivat myös mahdollisesti erittyä maitoon, ja siksi imettävät naiset tulisi sulkea pois. Mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (estemenetelmiä) ennen tutkimusta, sen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin SS1(dsFv)PE38.
SISÄLTÖPERUSTEET: NAISET JA VÄHEMMISTÖT
-Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen. Tässä tutkimuksessa pyritään kaikin tavoin rekrytoimaan naisia ja vähemmistöjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mesoteliooman pilottivaiheen hoito-ohjelma A
Lääke: Pentostatiini Hoito A: sykli 1: 4 mg/m^2 30 päivän syklin päivinä 1, 5 ja 9 Syklit 2-4: 4 mg/m^2 21 päivän syklin 1. päivänä Muut nimet: • Nipent-lääke: syklofosfamidihoito-ohjelma A: sykli 1: 200 mg/vrk 30 päivän syklin päivinä 1-12 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 21 päivän syklin päivinä 1-4 Muut nimet: • Sytoksaanilääke: SS1 (dsFv)PE38 Hoito A: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg 10., 12. ja 14. päivinä. Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle. |
Ohjelma A: sykli 1: 4 mg/m^2 30 päivän syklin päivinä 1, 5 ja 9 Syklit 2-4: 4 mg/m^2 21 päivän syklin 1. päivänä Hoito B: sykli 1: 4 mg/ m^2 tai 2 mg/m^2 päivinä 1, 5, 9, 13 ja 17 38 päivän syklissä Syklit 2-6: 4 mg/m^2 25 päivän syklin päivinä 1 ja 5
Muut nimet:
Ohjelma A: Kierto 1: 200 mg/vrk 30 päivän syklin päivinä 1-12 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 21 päivän syklin päivinä 1-4 Hoito B: sykli 1: 200 mg/vrk päivinä 1 -20/38 päivän syklit 2-4: 200 mg/vrk 25 päivän syklin päivinä 1-8
Muut nimet:
Hoito-ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle Ohjelma B: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 18, 20 ja 22 sykliä 2-4: (päivät 6, 8 ja 10), enintään kuudelle hoitojaksolle
Ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1:35 mcg/kg tai 25 mcg/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle |
|
Kokeellinen: Mesoteliooman pilottivaiheen hoito-ohjelma B
Lääke: Pentostatiini Hoito B: Kierto 1: 4 mg/m^2 tai 2 mg/m^2 päivinä 1, 5, 9, 13 ja 17 38 päivän syklissä Syklit 2-6: 4 mg/m^2 päivinä 1 ja 5 25 päivän syklistä Ohjelma B: sykli 1: 4 mg/m^2 päivinä 1, 5, 9, 13 ja 17 38 päivän syklissä Syklit 2-6: 4 mg/m^2 päivinä 1 ja 5 25 päivän syklistä Muut nimet: • Nipent-lääke: syklofosfamidihoito-ohjelma B: sykli 1: 200 mg/vrk 38 päivän syklin päivinä 1-20 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 25 päivän syklin päivinä 1-8 Muut nimet: • Sytoxan Drug: SS1 (dsFv)PE38 Ohjelma B: Kierto 1: 35 mcg/kg päivät 18, 20 ja 22. Syklit 2-4: (päivät 6, 8 ja 10), enintään kuuden hoitosyklin ajan. |
Ohjelma A: sykli 1: 4 mg/m^2 30 päivän syklin päivinä 1, 5 ja 9 Syklit 2-4: 4 mg/m^2 21 päivän syklin 1. päivänä Hoito B: sykli 1: 4 mg/ m^2 tai 2 mg/m^2 päivinä 1, 5, 9, 13 ja 17 38 päivän syklissä Syklit 2-6: 4 mg/m^2 25 päivän syklin päivinä 1 ja 5
Muut nimet:
Ohjelma A: Kierto 1: 200 mg/vrk 30 päivän syklin päivinä 1-12 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 21 päivän syklin päivinä 1-4 Hoito B: sykli 1: 200 mg/vrk päivinä 1 -20/38 päivän syklit 2-4: 200 mg/vrk 25 päivän syklin päivinä 1-8
Muut nimet:
Hoito-ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle Ohjelma B: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 18, 20 ja 22 sykliä 2-4: (päivät 6, 8 ja 10), enintään kuudelle hoitojaksolle
Ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1:35 mcg/kg tai 25 mcg/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle |
|
Kokeellinen: Vaihe 2 Peritoneaalisen mesoteliooman pilottilaajennusvaihe
Lääke: Pentostatiini Hoito B: Kierto 1: 4 mg/m^2 tai 2 mg/m^2 päivinä 1, 5 ja 9 38 päivän syklissä Syklit 2-6: 4 mg/m^2 päivänä 1 ja 5 25 päivän kierto Muut nimet: • Nipent-lääke: syklofosfamidihoito-ohjelma B: sykli 1: 200 mg/vrk 38 päivän syklin päivinä 1-20 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 25 päivän syklin päivinä 1-8 Muut nimet: • Sytoksaanilääke: SS1(dsFv)PE38 Ohjelma B: sykli 1: 35 mcg/kg tai 25 mcg/kg päivät 18, 20 ja 22. Syklit 2-4: päivät 6, 8 ja 10, enintään kuusi hoitokertaa syklit. |
Ohjelma A: sykli 1: 4 mg/m^2 30 päivän syklin päivinä 1, 5 ja 9 Syklit 2-4: 4 mg/m^2 21 päivän syklin 1. päivänä Hoito B: sykli 1: 4 mg/ m^2 tai 2 mg/m^2 päivinä 1, 5, 9, 13 ja 17 38 päivän syklissä Syklit 2-6: 4 mg/m^2 25 päivän syklin päivinä 1 ja 5
Muut nimet:
Ohjelma A: Kierto 1: 200 mg/vrk 30 päivän syklin päivinä 1-12 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 21 päivän syklin päivinä 1-4 Hoito B: sykli 1: 200 mg/vrk päivinä 1 -20/38 päivän syklit 2-4: 200 mg/vrk 25 päivän syklin päivinä 1-8
Muut nimet:
Hoito-ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle Ohjelma B: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 18, 20 ja 22 sykliä 2-4: (päivät 6, 8 ja 10), enintään kuudelle hoitojaksolle
Ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1:35 mcg/kg tai 25 mcg/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle |
|
Kokeellinen: Vaihe 2 Keuhkopussin mesoteliooman pilottilaajennusvaihe
Lääke: Pentostatiini Hoito A: sykli 1: 4 mg/m^2 30 päivän syklin päivinä 1, 5 ja 9 Syklit 2-4: 4 mg/m^2 21 päivän syklin 1. päivänä Muut nimet: • Nipent-lääke: syklofosfamidihoito-ohjelma A: sykli 1: 200 mg/vrk 30 päivän syklin päivinä 1-12 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 21 päivän syklin päivinä 1-4 Muut nimet: • Sytoksaanilääke: SS1(dsFv)PE38 Hoito-ohjelma A: Kierto 1: 35 mcg/kg tai 25 mcg/kg päivinä 10, 12 ja 14. Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle. |
Ohjelma A: sykli 1: 4 mg/m^2 30 päivän syklin päivinä 1, 5 ja 9 Syklit 2-4: 4 mg/m^2 21 päivän syklin 1. päivänä Hoito B: sykli 1: 4 mg/ m^2 tai 2 mg/m^2 päivinä 1, 5, 9, 13 ja 17 38 päivän syklissä Syklit 2-6: 4 mg/m^2 25 päivän syklin päivinä 1 ja 5
Muut nimet:
Ohjelma A: Kierto 1: 200 mg/vrk 30 päivän syklin päivinä 1-12 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 21 päivän syklin päivinä 1-4 Hoito B: sykli 1: 200 mg/vrk päivinä 1 -20/38 päivän syklit 2-4: 200 mg/vrk 25 päivän syklin päivinä 1-8
Muut nimet:
Hoito-ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle Ohjelma B: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 18, 20 ja 22 sykliä 2-4: (päivät 6, 8 ja 10), enintään kuudelle hoitojaksolle
Ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1:35 mcg/kg tai 25 mcg/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle |
|
Kokeellinen: Mesotelioomapositiivisen Ca-annoksen eskaloinnin eskaloinnin pilottihoito A
Lääke: Pentostatiini Hoito A: sykli 1: 4 mg/m^2 30 päivän syklin päivinä 1, 5 ja 9 Syklit 2-4: 4 mg/m^2 21 päivän syklin 1. päivänä Muut nimet: • Nipent-lääke: syklofosfamidihoito-ohjelma A: sykli 1: 200 mg/vrk 30 päivän syklin päivinä 1-12 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 21 päivän syklin päivinä 1-4 Muut nimet: • Sytoksaanilääke: SS1(dsFv)PE38 Hoito-ohjelma A: Kierto 1: 35 mcg/kg tai 25 mcg/kg päivinä 10, 12 ja 14. Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle. |
Ohjelma A: sykli 1: 4 mg/m^2 30 päivän syklin päivinä 1, 5 ja 9 Syklit 2-4: 4 mg/m^2 21 päivän syklin 1. päivänä Hoito B: sykli 1: 4 mg/ m^2 tai 2 mg/m^2 päivinä 1, 5, 9, 13 ja 17 38 päivän syklissä Syklit 2-6: 4 mg/m^2 25 päivän syklin päivinä 1 ja 5
Muut nimet:
Ohjelma A: Kierto 1: 200 mg/vrk 30 päivän syklin päivinä 1-12 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 21 päivän syklin päivinä 1-4 Hoito B: sykli 1: 200 mg/vrk päivinä 1 -20/38 päivän syklit 2-4: 200 mg/vrk 25 päivän syklin päivinä 1-8
Muut nimet:
Hoito-ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle Ohjelma B: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 18, 20 ja 22 sykliä 2-4: (päivät 6, 8 ja 10), enintään kuudelle hoitojaksolle
Ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1:35 mcg/kg tai 25 mcg/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle |
|
Kokeellinen: Vaiheen 2 haiman adenokarsinooman pilottivaiheen hoito-ohjelma A
Lääke: Pentostatiini Hoito A: sykli 1: 4 mg/m^2 30 päivän syklin päivinä 1, 5 ja 9 Syklit 2-4: 4 mg/m^2 21 päivän syklin 1. päivänä Muut nimet: • Nipent-lääke: syklofosfamidihoito-ohjelma A: sykli 1: 200 mg/vrk 30 päivän syklin päivinä 1-12 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 21 päivän syklin päivinä 1-4 Muut nimet: • Sytoksaanilääke: SS1(dsFv)PE38 Hoito-ohjelma A: Kierto 1: 35 mcg/kg tai 25 mcg/kg päivinä 10, 12 ja 14. Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle. |
Ohjelma A: sykli 1: 4 mg/m^2 30 päivän syklin päivinä 1, 5 ja 9 Syklit 2-4: 4 mg/m^2 21 päivän syklin 1. päivänä Hoito B: sykli 1: 4 mg/ m^2 tai 2 mg/m^2 päivinä 1, 5, 9, 13 ja 17 38 päivän syklissä Syklit 2-6: 4 mg/m^2 25 päivän syklin päivinä 1 ja 5
Muut nimet:
Ohjelma A: Kierto 1: 200 mg/vrk 30 päivän syklin päivinä 1-12 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 21 päivän syklin päivinä 1-4 Hoito B: sykli 1: 200 mg/vrk päivinä 1 -20/38 päivän syklit 2-4: 200 mg/vrk 25 päivän syklin päivinä 1-8
Muut nimet:
Hoito-ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle Ohjelma B: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 18, 20 ja 22 sykliä 2-4: (päivät 6, 8 ja 10), enintään kuudelle hoitojaksolle
Ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1:35 mcg/kg tai 25 mcg/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle |
|
Kokeellinen: Vaiheen 2 keuhkojen adenokarsinooman pilottilaajennusvaiheen hoito-ohjelma A
Lääke: Pentostatiini Hoito A: sykli 1: 4 mg/m^2 30 päivän syklin päivinä 1, 5 ja 9 Syklit 2-4: 4 mg/m^2 21 päivän syklin 1. päivänä Muut nimet: • Nipent-lääke: syklofosfamidihoito-ohjelma A: sykli 1: 200 mg/vrk 30 päivän syklin päivinä 1-12 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 21 päivän syklin päivinä 1-4 Muut nimet: • Sytoksaanilääke: SS1(dsFv)PE38 Hoito-ohjelma A: Kierto 1: 35 mcg/kg tai 25 mcg/kg päivinä 10, 12 ja 14. Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle. |
Ohjelma A: sykli 1: 4 mg/m^2 30 päivän syklin päivinä 1, 5 ja 9 Syklit 2-4: 4 mg/m^2 21 päivän syklin 1. päivänä Hoito B: sykli 1: 4 mg/ m^2 tai 2 mg/m^2 päivinä 1, 5, 9, 13 ja 17 38 päivän syklissä Syklit 2-6: 4 mg/m^2 25 päivän syklin päivinä 1 ja 5
Muut nimet:
Ohjelma A: Kierto 1: 200 mg/vrk 30 päivän syklin päivinä 1-12 Syklit 2-4: 200 mg/vrk 21 päivän syklin päivinä 1-4 Hoito B: sykli 1: 200 mg/vrk päivinä 1 -20/38 päivän syklit 2-4: 200 mg/vrk 25 päivän syklin päivinä 1-8
Muut nimet:
Hoito-ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle Ohjelma B: Kierto 1: 35 mikrogrammaa/kg päivät 18, 20 ja 22 sykliä 2-4: (päivät 6, 8 ja 10), enintään kuudelle hoitojaksolle
Ohjelma A: Kierto 1: Kierto 1:35 mcg/kg tai 25 mcg/kg päivät 10, 12 ja 14 Syklit 2-4: Päivät 2, 4 ja 6, enintään kuudelle hoitojaksolle |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen arviointi
Aikaikkuna: 52 kuukautta ja 4 päivää
|
Vasteen arvioitiin Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) muokattujen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteereillä.
Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden täydellistä häviämistä.
Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa.
Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa.
Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi, kun otetaan huomioon pienin LD-summa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
52 kuukautta ja 4 päivää
|
|
SS1P-vasta-ainemuodostuksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viimeisen annostelujakson viimeisenä päivänä, syklin 1 lopussa (päivä 30)
|
Vasta-aineiden kehittyminen SS1P-hoidon jälkeen.
Tavoitteena oli viivyttää SS1P:n vasta-aineiden kehittymistä, jotta potilas voisi saada toisen hoitojakson SS1P:llä.
|
Viimeisen annostelujakson viimeisenä päivänä, syklin 1 lopussa (päivä 30)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan (CTCAE v4.0), joille annettiin SS1P:tä ja pentostatiinia tai syklofosfamidia
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 64 kuukautta ja 26 päivää
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 64 kuukautta ja 26 päivää
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) lääkeerässä FIL129J01
Aikaikkuna: Päivät 1, 3 ja 5 21 päivän syklistä
|
Jos jollakin kahdella potilaalla ensimmäisten 3–6 potilaasta ilmenee hoitoa rajoittavaa toksisuutta, joka edellyttää hoidon lopettamista ennen ensimmäisen jakson päättymistä, suurin siedetty annos on ylitetty ja potilaat otetaan mukaan seuraavaan pienempään annokseen.
|
Päivät 1, 3 ja 5 21 päivän syklistä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Kaplan-Meieriä käytettiin määrittämään kokonaiseloonjäämisen todennäköisyys tutkimuksen alkamispäivästä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (laskettu tutkimukseen tulopäivästä analyysipäivään).
|
36 kuukautta
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Määritelty aikaväliksi hoidon aloittamisesta taudin etenemisen dokumentoituun näyttöön.
Progressiivinen sairaus arvioidaan Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) muokattujen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteereillä, ja se on vähintään 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa. , ottaen viitteeksi tutkimuksen LD:n pienimmän summan (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
(Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
|
36 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: jopa 2,5 vuotta
|
DOR on arvioitu Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) muokatun kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteereillä ja mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät täydellisen vasteen tai osittaisen vasteen saavuttamiseksi (kumpi kirjataan ensin) asti. ensimmäinen päivämäärä, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (ottaen etenevän taudin vertailukohtana pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen).
Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin.
Osittainen vaste on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan lähtötason summa LD.
Progressiivinen sairaus on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen LD:n pienin summa (tämä sisältää lähtötason summan, jos se on tutkimuksen pienin).
|
jopa 2,5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuksen jälkeen saatujen osallistujien määrä SS1P-syklit
Aikaikkuna: Jaksot 1-6, jopa 180 päivää
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla oli SS1P-syklit syklin 1-6 aikana.
|
Jaksot 1-6, jopa 180 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kay NE, Geyer SM, Call TG, Shanafelt TD, Zent CS, Jelinek DF, Tschumper R, Bone ND, Dewald GW, Lin TS, Heerema NA, Smith L, Grever MR, Byrd JC. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 15;109(2):405-11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274. Epub 2006 Sep 28.
- Hassan R, Bullock S, Premkumar A, Kreitman RJ, Kindler H, Willingham MC, Pastan I. Phase I study of SS1P, a recombinant anti-mesothelin immunotoxin given as a bolus I.V. infusion to patients with mesothelin-expressing mesothelioma, ovarian, and pancreatic cancers. Clin Cancer Res. 2007 Sep 1;13(17):5144-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0869.
- Zhang Y, Xiang L, Hassan R, Paik CH, Carrasquillo JA, Jang BS, Le N, Ho M, Pastan I. Synergistic antitumor activity of taxol and immunotoxin SS1P in tumor-bearing mice. Clin Cancer Res. 2006 Aug 1;12(15):4695-701. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0346.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Haiman kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Keuhkojen adenokarsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Adenosiinideaminaasin estäjät
- Syklofosfamidi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Pentostatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110160
- 11-C-0160
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .