SS1P und Pentostatin plus Cyclophosphamid für Mesotheliom
Eine Pilot-/Phase-2-Studie zur Pentostatin-plus-Cyclophosphamid-Immunschwächung zur Verringerung der Immunogenität von SS1P bei Patienten mit Mesotheliom, Lungenkrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs
Hintergrund:
- Malignes Mesotheliom ist eine Form von Krebs, die sich auf der Schutzschicht entwickelt, die die inneren Organe des Körpers bedeckt. Es tritt am häufigsten an der Auskleidung der Lunge und der Brustwand oder der Auskleidung des Bauches auf. Es gibt kein bekanntes Heilmittel für bösartiges Mesotheliom, daher suchen Forscher nach neuen Wegen, es zu behandeln.
- Mesothelin ist ein Protein, das in Mesotheliom und anderen Arten von Krebszellen gefunden wird. Ein experimentelles Krebsmedikament namens SS1P soll Zellen angreifen, die Mesothelin enthalten, während gesunde Zellen in Ruhe gelassen werden. Forscher wollen testen, wie effektiv SS1P ist, wenn es mit Pentostatin und Cyclophosphamid verabreicht wird. Diese Medikamente helfen, das Immunsystem zu unterdrücken und können den SS1P effektiver machen.
Ziele:
- Untersuchung der Wirksamkeit von SS1P plus zweier Medikamente zur Unterdrückung des Immunsystems zur Behandlung von bösartigem Mesotheliom.
Teilnahmeberechtigung:
- Personen im Alter von mindestens 18 Jahren, die ein bösartiges Mesotheliom im Brust- oder Bauchbereich haben.
Design:
- Die Teilnehmer werden mit einer körperlichen Untersuchung, Anamnese und Bluttests untersucht. Sie werden auch Bildgebungsstudien haben.
- Der erste Behandlungszyklus dauert 30 Tage. Es folgen bis zu drei 21-tägige Behandlungszyklen.
- Im ersten Zyklus erhalten die Teilnehmer an den Tagen 1, 5 und 9 Pentostatin. Sie erhalten an den Tagen 1 bis 12 Cyclophosphamid. Sie haben SS1P an den Tagen 10, 12 und 14.
- In den nächsten drei Zyklen erhalten die Teilnehmer an Tag 1 Pentostatin. Sie erhalten Cyclophosphamid an den Tagen 1 bis 4. Sie erhalten SS1P an den Tagen 2, 4 und 6.
- Die Teilnehmer werden häufige Blutuntersuchungen und andere Studien haben. Sie erhalten alle vier Behandlungszyklen, solange keine schweren Nebenwirkungen auftreten.
- Die Teilnehmer erhalten regelmäßige Nachsorgeuntersuchungen gemäß den Anweisungen der Studienärzte.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
HINTERGRUND:
Mesothelin ist ein Glykoprotein der Zelloberfläche, das auf normalen Mesothelzellen vorhanden ist und in vielen menschlichen Krebsarten, einschließlich Mesotheliom, Lungen- und Pankreas-Adenokarzinom, stark exprimiert wird. SS1 (dsFv) PE38 ist ein rekombinantes Anti-Mesothelin-Immuntoxin, das Phase-I-Tests unterzogen und in Kombination mit Pemetrexed und Cisplatin zur Behandlung von malignem Pleuramesotheliom untersucht wurde. SS1 (dsFv)PE38 ist hochgradig immunogen und die Mehrheit der Patienten entwickelt am Ende eines Zyklus Antikörper dagegen. Präklinische Studien zeigen, dass SS1(dsFv)PE38 mehrmals in Kombination mit einem immunschwächenden Regime bestehend aus Pentostatin und Cyclophosphamid verabreicht werden kann.
ZIELE:
Mesotheliom-Pilotziel
-Um die Sicherheit, Verträglichkeit und Durchführbarkeit eines Konditionierungsschemas von Pentostatin zu bewerten
und Cyclophosphamid in Kombination mit SS1(dsFv)PE38
-Um die Bildung von Antikörpern gegen SS1(dsFv)PE38 zu überwachen und die Auswirkungen des Konditionierungsschemas auf die Bildung dieser Antikörper zu bewerten
Pilotziel zur Dosisdeeskalation bei Mesotheliom-positiven Krebserkrankungen
-Um das Sicherheitsprofil und die empfohlene Phase-2-Dosis von SS1P (dsFv)PE38 zu bestimmen
Arzneimittelcharge FIL129J01 unter Verwendung des Dosierungsschemas A bei Patienten mit Mesotheliom, Lungen- und Pankreas-Adenokarzinom
Phase 2 und Lungen- und Pankreas-Adenokarzinom-Expansion Pilotziel
-Um die objektive Tumorreaktion bei Patienten mit peritonealem Pleuramesotheliom zu bewerten
Mesotheliom, Lungen- und Pankreas-Adenokarzinom unter Verwendung von Schema A
BERECHTIGUNG:
Patienten mit einer der folgenden histologisch bestätigten malignen Erkrankungen:
- bösartiges Pleura- oder Peritonealmesotheliom mit epithelialen oder biphasischen Tumoren mit weniger als 50 % sarkomatoider Komponente, die zuvor mit mindestens einem platinhaltigen Chemotherapieschema behandelt wurden, wobei die fortschreitende Erkrankung vor Studieneintritt dokumentiert wurde
- Fortgeschrittenes (Stadium IIIB/IV) Lungenadenokarzinom, die mindestens eine vorangegangene Chemotherapie gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben. Patienten, die eine zugelassene zielgerichtete Therapie als Erstlinienbehandlung erhalten haben, sollten vor Studieneintritt auch eine Chemotherapie erhalten haben.
- rezidivierendes, lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.
Messbare Erkrankung nach modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien für Pleuramesotheliom oder nach RECIST-Kriterien für Peritonealmesotheliom, Lungenadenokarzinom und Pankreasadenokarzinom
- Angemessene Nieren-, Leber- und hämatopoetische Funktion
- Keine größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder biologische Therapie innerhalb von 28 Tagen nach der Therapie
DESIGN:
-Während der Mesotheliom-Pilotphase dieser Studie die ersten elf Mesotheliom-Patienten
Die an dieser Studie teilnehmenden Personen erhielten an den Tagen 1, 5 und 9 des ersten Zyklus und am Tag 1 der folgenden Zyklen eine Konditionierungsbehandlung mit Pentostatin in Kombination mit Cyclophosphamid an den Tagen 1 bis 12 des ersten Zyklus und an den Tagen 1 bis 4 der folgenden Zyklen (Behandlungsschema A) während die nächsten 8 Mesotheliompatienten an den Tagen 1, 5, 9, 13 und 17 des ersten Zyklus und an den Tagen 1 und 5 der nachfolgenden Zyklen eine konditionierende Behandlung mit Pentostatin in Kombination mit Cyclophosphamid an den Tagen 1 bis 20 des ersten Zyklus erhielten Tage 1 bis 8 der nachfolgenden Zyklen (Regime B). SS1P wurde jeden zweiten Tag für sechs Tage (3 Dosen) verabreicht, beginnend am Tag nach der letzten Pentostatin-Dosis in jedem Zyklus für beide Schemata.
- In der Pilotstudie zur Dosisdeeskalation bei Mesothelin-positiven Krebserkrankungen werden maximal 12 Patienten mit Mesotheliom oder Lungen- oder Pankreas-Adenokarzinom in einem 3+3-Design aufgenommen, um bis zu 2 abnehmende Dosisstufen von SS1P zu testen, die in Kombination mit Cyclophosphamid und Pentostatin verabreicht werden auf dem Regimen Ein Zeitplan für die Sicherheit.
- In den Phase-2-Teilen der Mesotheliom- und Pankreas- und Lungenadenokarzinom-Piloterweiterung der Studie wird ein zweistufiges Minimax-Phase-II-Studiendesign verwendet, um bis zu 16 auswertbare Probanden mit Pleuramesotheliom (Kohorte 1) aufzunehmen, bis zu 10 auswertbare Probanden mit Peritonealmesotheliom (Kohorte 2), bis zu 10 Patienten mit Lungenadenokarzinom (Kohorte 3) und bis zu 10 auswertbare Probanden mit Pankreasadenokarzinom (Kohorte 4), die eine Behandlung mit Schema A erhalten.
- Die Behandlungszyklen werden für bis zu vier Zyklen wiederholt, wenn die Patienten keine neutralisierenden Antikörper entwickeln, die 14 und 20 Tage (+/- 2 Tage) nach der ersten Dosis von SS1P in jedem Zyklus (entsprechend Days 24 und 30 von Zyklus 1 und Tage 16 und 22 von Zyklen 2 bis 4)
- Die Toxizität wird durch das Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Version 4.0 der Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) bewertet.
- Bewertungen des Tumoransprechens werden am Ende von 2 Zyklen und am Ende der Behandlung durchgeführt
- Tumorbiopsien werden vor der Behandlung, nach 2 Zyklen und nach dem letzten Zyklus oder bei der Nachsorge durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN: Mesotheliom-Kohorten (nur Kohorten 1 und 2)
- Die Probanden müssen ein histologisch bestätigtes epitheliales oder biphasisches Mesotheliom haben, das einer potenziell kurativen chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist. Ausgeschlossen werden jedoch Patienten mit biphasischen Tumoren, die eine sarkomatoide Komponente von weniger als oder gleich 50 % aufweisen. Die Diagnose wird vom Labor für Pathologie / Zentrum für Krebsforschung (CCR) / National Cancer Institute (NCI) bestätigt.
- Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Chemotherapie erhalten haben, wobei das von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Regime einer platinbasierten Therapie in Kombination mit Pemetrexed bevorzugt wird, es sei denn, es gab eine spezifische Kontraindikation für einen einzelnen Patienten. Die Anzahl der erhaltenen Chemotherapien ist nicht begrenzt.
- Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
EINSCHLUSSKRITERIEN: Nur Lungenadenokarzinom-Kohorte (Kohorte 3).
- Die Probanden müssen ein histologisch bestätigtes fortgeschrittenes (Stadium IIIB / IV) Lungenadenokarzinom haben. Die Diagnose wird vom Labor für Pathologie/CCR/NCI bestätigt.
- Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben [platinhaltige Chemotherapie oder eine der zugelassenen zielgerichteten Therapien (eine zugelassene geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR), Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) für EGFR-mutierte Tumore oder Crizotinib und Ceritinib für translozierte ALK Tumoren)]. Die Anzahl der erhaltenen Chemotherapien ist nicht begrenzt.
- Mesothelin-Expression in mindestens 5 % der Zellen, wie in archivierten Tumorgewebeproben bestimmt, bestimmt durch den im Labor für Pathologie / CCR / NCI durchgeführten Immunhistochemie (IHC)-Assay. Archivproben müssen für die Förderfähigkeit verfügbar sein.
- Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
EINSCHLUSSKRITERIEN: Nur Bauchspeicheldrüsenkrebs-Kohorte (Kohorte 4).
- Patienten mit rezidivierendem, lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse. Die Diagnose wird vom Labor für Pathologie/CCR/NCI bestätigt.
- Die Patienten müssen mindestens eine vorangegangene Chemotherapie gegen eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben. Die Anzahl der erhaltenen Chemotherapien ist nicht begrenzt.
- Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 2-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
EINSCHLUSSKRITERIEN: Alle Fächer
- Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als > 10 mm genau gemessen werden kann. Siehe Abschnitt 11 zur Bewertung messbarer Erkrankungen.
- Die Patienten dürfen sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie keiner größeren Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, biologischen Therapie (einschließlich aller Prüfsubstanzen) oder Hormontherapie (außer Ersatz) unterzogen haben und müssen Hinweise auf eine stabile oder fortschreitende Erkrankung haben geeignet.
- Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da die Studienkrankheiten bei Kindern extrem selten sind, werden sie von dieser Studie ausgeschlossen.
- Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) kleiner oder gleich 1
Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion (wie unten definiert) haben.
- Leukozyten kleiner oder gleich 3.000/mm^3
- absolute Neutrophilenzahl kleiner oder gleich 1.500/mm^3
- Hämoglobin kleiner oder gleich 9 g/dL
- Blutplättchen kleiner oder gleich 90.000/mm^3
- Gesamtbilirubin Siehe Leitlinien für einzelne Kohorten in den Abschnitten 3.1.1.3, 3.1.2.4 und 3.1.3.3
- Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT))/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) kleiner oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) (5-fach bei Leberfunktion (LFT) Erhöhungen aufgrund von Lebermetastasen)
- Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN der Institution
ODER
- Kreatinin-Clearance größer oder gleich 45 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert, erhalten durch berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance
Patienten können transfundiert werden, um einen Hämoglobinwert von weniger als oder gleich 9 g/dl zu erhalten.
- Die Auswirkungen von SS1(dsFv)PE38, Pentostatin und Cyclophosphamid auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, für die Dauer der Studientherapie und für 3 Monate nach der letzten Therapiedosis eine adäquate Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Obwohl hormonelle Methoden der Empfängnisverhütung wirksam sind, bitten wir weibliche Patienten, die an der Studie teilnehmen, hormonelle Formen der Empfängnisverhütung einzustellen, da diese Methoden der Empfängnisverhütung (Antibabypillen, Injektionen oder Implantate) das Studienmedikament beeinflussen können. Die Patientinnen müssen vor Beginn der Studie mindestens 4 Wochen lang keine hormonellen Formen der Empfängnisverhütung einnehmen.
- Fähigkeit, den Zeitplan für die intravenöse Verabreichung einzuhalten, und die Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen.
AUSSCHLUSSKRITERIEN: (Alle Fächer)
- Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde. Patienten, deren Hirnmetastasen behandelt wurden und deren Hirnmetastasenstatus ohne Steroide mindestens 4-6 Wochen lang stabil geblieben ist, können jedoch nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.
- Unkontrollierte medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder unkontrollierte, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (American Heart Association (AHA) Klasse II oder schlimmer), unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die einschränken würden Einhaltung der Studienanforderungen.
- Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) werden aufgrund theoretischer Bedenken ausgeschlossen, dass das Ausmaß der mit der Behandlung verbundenen Immunsuppression zu einem Fortschreiten der HIV-Infektion führen könnte.
- Patienten mit Hepatitis B und C werden ausgeschlossen.
- Der Serum-Neutralisations-Antikörper-Assay zeigt bei 200 ng/ml eine Neutralisation der SS1 (dsFv) PE38-Aktivität von mindestens 75 %.
- Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
- Geschichte einer anderen invasiven Malignität in den letzten zwei Jahren. Adäquat behandelter nicht-invasiver, nicht-melanozytärer Hautkrebs sowie In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses sind zulässig.
- Vorbehandlung mit Medikamenten der Klasse der Immuntoxine.
- Patienten mit Tumor, die für eine potenziell kurative Therapie geeignet sind, wie vom Prüfarzt beurteilt.
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da SS1(dsFv)PE38, Pentostatin und Cyclophosphamid möglicherweise teratogene oder abortive Wirkungen haben. Die Wirkstoffe in der Studie können möglicherweise auch in die Milch ausgeschieden werden, daher sollten stillende Frauen ausgeschlossen werden. Wegen möglicher teratogener oder abortiver Wirkungen müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor, während der Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine angemessene Empfängnisverhütung (Barrieremethoden) anzuwenden.
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SS1(dsFv)PE38 zurückzuführen sind.
EINSCHLUSSKRITERIEN: FRAUEN UND MINDERHEITEN
- Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie berechtigt. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um Frauen und Minderheiten in diese Studie aufzunehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Mesotheliom-Pilotphasenschema A
Medikament: Pentostatin Schema A: Zyklus 1: 4 mg/m^2 an den Tagen 1, 5 und 9 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 4 mg/m^2 am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus Andere Namen: • Nipent-Medikament: Cyclophosphamid Schema A: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–12 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–4 des 21-Tage-Zyklus Andere Namen: • Cytoxan-Medikament: SS1 (dsFv)PE38 Schema A: Zyklus 1: 35 mcg/kg an den Tagen 10, 12 und 14. Zyklen 2-4: Tage 2, 4 und 6 für maximal sechs Behandlungszyklen. |
Schema A: Zyklus 1: 4 mg/m^2 an den Tagen 1, 5 und 9 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 4 mg/m^2 am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus Schema B: Zyklus 1: 4 mg/ m^2 oder 2 mg/m^2 an den Tagen 1, 5, 9, 13 und 17 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-6: 4 mg/m^2 an den Tagen 1 und 5 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Regime A: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–12 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–4 des 21-Tage-Zyklus Regime B: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1 -20 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 200 mg/Tag an den Tagen 1-8 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14 Zyklen 2–4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen Schema B: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 18, 20 und 22 Zyklen 2-4: (Tage 6, 8 und 10), für maximal sechs Behandlungszyklen
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg oder 25 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14. Zyklen 2-4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen |
|
Experimental: Mesotheliom-Pilotphasenschema B
Medikament: Pentostatin Schema B: Zyklus 1: 4 mg/m^2 oder 2 mg/m^2 an den Tagen 1, 5, 9, 13 und 17 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-6: 4 mg/m^2 an den Tagen 1 und 5 des 25-Tage-Zyklus Schema B: Zyklus 1: 4 mg/m^2 an den Tagen 1, 5, 9, 13 und 17 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-6: 4 mg/m^2 an den Tagen 1 und 5 des 25-Tage-Zyklus Andere Namen: • Nipent-Medikament: Cyclophosphamid Schema B:Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–20 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–8 des 25-Tage-Zyklus Andere Namen: • Cytoxan-Medikament: SS1 (dsFv)PE38 Schema B: Zyklus 1: 35 mcg/kg Tage 18, 20 und 22. Zyklen 2–4: (Tage 6, 8 und 10), für maximal sechs Behandlungszyklen. |
Schema A: Zyklus 1: 4 mg/m^2 an den Tagen 1, 5 und 9 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 4 mg/m^2 am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus Schema B: Zyklus 1: 4 mg/ m^2 oder 2 mg/m^2 an den Tagen 1, 5, 9, 13 und 17 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-6: 4 mg/m^2 an den Tagen 1 und 5 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Regime A: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–12 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–4 des 21-Tage-Zyklus Regime B: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1 -20 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 200 mg/Tag an den Tagen 1-8 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14 Zyklen 2–4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen Schema B: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 18, 20 und 22 Zyklen 2-4: (Tage 6, 8 und 10), für maximal sechs Behandlungszyklen
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg oder 25 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14. Zyklen 2-4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen |
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Experimental: Phase 2 Peritoneales Mesotheliom Pilotexpansionsphase
Medikament: Pentostatin Schema B: Zyklus 1: 4 mg/m^2 oder 2 mg/m^2 an den Tagen 1, 5 und 9 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-6: 4 mg/m^2 an den Tagen 1 und 5 von 25 Tage Zyklus Andere Namen: • Nipent-Medikament: Cyclophosphamid Schema B:Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–20 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–8 des 25-Tage-Zyklus Andere Namen: • Cytoxan-Medikament: SS1(dsFv)PE38 Schema B: Zyklus 1: 35 mcg/kg oder 25 mcg/kg an den Tagen 18, 20 und 22. Zyklen 2–4: Tage 6, 8 und 10 für maximal sechs Behandlungen Fahrräder. |
Schema A: Zyklus 1: 4 mg/m^2 an den Tagen 1, 5 und 9 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 4 mg/m^2 am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus Schema B: Zyklus 1: 4 mg/ m^2 oder 2 mg/m^2 an den Tagen 1, 5, 9, 13 und 17 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-6: 4 mg/m^2 an den Tagen 1 und 5 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Regime A: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–12 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–4 des 21-Tage-Zyklus Regime B: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1 -20 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 200 mg/Tag an den Tagen 1-8 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14 Zyklen 2–4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen Schema B: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 18, 20 und 22 Zyklen 2-4: (Tage 6, 8 und 10), für maximal sechs Behandlungszyklen
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg oder 25 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14. Zyklen 2-4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen |
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Experimental: Phase 2 Pleuramesotheliom-Pilotexpansionsphase
Medikament: Pentostatin Schema A: Zyklus 1: 4 mg/m^2 an den Tagen 1, 5 und 9 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 4 mg/m^2 am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus Andere Namen: • Nipent-Medikament: Cyclophosphamid Schema A: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–12 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–4 des 21-Tage-Zyklus Andere Namen: • Cytoxan-Medikament: SS1(dsFv)PE38 Schema A: Zyklus 1: 35 mcg/kg oder 25 mcg/kg an den Tagen 10, 12 und 14. Zyklen 2-4: Tage 2, 4 und 6 für maximal sechs Behandlungszyklen. |
Schema A: Zyklus 1: 4 mg/m^2 an den Tagen 1, 5 und 9 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 4 mg/m^2 am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus Schema B: Zyklus 1: 4 mg/ m^2 oder 2 mg/m^2 an den Tagen 1, 5, 9, 13 und 17 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-6: 4 mg/m^2 an den Tagen 1 und 5 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Regime A: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–12 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–4 des 21-Tage-Zyklus Regime B: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1 -20 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 200 mg/Tag an den Tagen 1-8 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14 Zyklen 2–4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen Schema B: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 18, 20 und 22 Zyklen 2-4: (Tage 6, 8 und 10), für maximal sechs Behandlungszyklen
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg oder 25 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14. Zyklen 2-4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen |
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Experimental: Mesotheliom-Positiv-Ca-Dosis-Deeskalations-Pilotprogramm A
Medikament: Pentostatin Schema A: Zyklus 1: 4 mg/m^2 an den Tagen 1, 5 und 9 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 4 mg/m^2 am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus Andere Namen: • Nipent-Medikament: Cyclophosphamid Schema A: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–12 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–4 des 21-Tage-Zyklus Andere Namen: • Cytoxan-Medikament: SS1(dsFv)PE38 Schema A: Zyklus 1: 35 mcg/kg oder 25 mcg/kg an den Tagen 10, 12 und 14. Zyklen 2-4: Tage 2, 4 und 6 für maximal sechs Behandlungszyklen. |
Schema A: Zyklus 1: 4 mg/m^2 an den Tagen 1, 5 und 9 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 4 mg/m^2 am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus Schema B: Zyklus 1: 4 mg/ m^2 oder 2 mg/m^2 an den Tagen 1, 5, 9, 13 und 17 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-6: 4 mg/m^2 an den Tagen 1 und 5 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Regime A: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–12 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–4 des 21-Tage-Zyklus Regime B: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1 -20 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 200 mg/Tag an den Tagen 1-8 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14 Zyklen 2–4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen Schema B: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 18, 20 und 22 Zyklen 2-4: (Tage 6, 8 und 10), für maximal sechs Behandlungszyklen
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg oder 25 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14. Zyklen 2-4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen |
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Experimental: Phase-2-Pankreas-Adenokarzinom-Pilotphasenschema A
Medikament: Pentostatin Schema A: Zyklus 1: 4 mg/m^2 an den Tagen 1, 5 und 9 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 4 mg/m^2 am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus Andere Namen: • Nipent-Medikament: Cyclophosphamid Schema A: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–12 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–4 des 21-Tage-Zyklus Andere Namen: • Cytoxan-Medikament: SS1(dsFv)PE38 Schema A: Zyklus 1: 35 mcg/kg oder 25 mcg/kg an den Tagen 10, 12 und 14. Zyklen 2-4: Tage 2, 4 und 6 für maximal sechs Behandlungszyklen. |
Schema A: Zyklus 1: 4 mg/m^2 an den Tagen 1, 5 und 9 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 4 mg/m^2 am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus Schema B: Zyklus 1: 4 mg/ m^2 oder 2 mg/m^2 an den Tagen 1, 5, 9, 13 und 17 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-6: 4 mg/m^2 an den Tagen 1 und 5 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Regime A: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–12 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–4 des 21-Tage-Zyklus Regime B: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1 -20 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 200 mg/Tag an den Tagen 1-8 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14 Zyklen 2–4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen Schema B: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 18, 20 und 22 Zyklen 2-4: (Tage 6, 8 und 10), für maximal sechs Behandlungszyklen
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg oder 25 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14. Zyklen 2-4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen |
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Experimental: Phase-2-Lungenadenokarzinom-Pilotexpansionsphase-Schema A
Medikament: Pentostatin Schema A: Zyklus 1: 4 mg/m^2 an den Tagen 1, 5 und 9 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 4 mg/m^2 am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus Andere Namen: • Nipent-Medikament: Cyclophosphamid Schema A: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–12 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–4 des 21-Tage-Zyklus Andere Namen: • Cytoxan-Medikament: SS1(dsFv)PE38 Schema A: Zyklus 1: 35 mcg/kg oder 25 mcg/kg an den Tagen 10, 12 und 14. Zyklen 2-4: Tage 2, 4 und 6 für maximal sechs Behandlungszyklen. |
Schema A: Zyklus 1: 4 mg/m^2 an den Tagen 1, 5 und 9 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 4 mg/m^2 am Tag 1 des 21-Tage-Zyklus Schema B: Zyklus 1: 4 mg/ m^2 oder 2 mg/m^2 an den Tagen 1, 5, 9, 13 und 17 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-6: 4 mg/m^2 an den Tagen 1 und 5 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Regime A: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1–12 des 30-Tage-Zyklus Zyklen 2–4: 200 mg/Tag an den Tagen 1–4 des 21-Tage-Zyklus Regime B: Zyklus 1: 200 mg/Tag an den Tagen 1 -20 des 38-Tage-Zyklus Zyklen 2-4: 200 mg/Tag an den Tagen 1-8 des 25-Tage-Zyklus
Andere Namen:
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14 Zyklen 2–4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen Schema B: Zyklus 1: 35 µg/kg an den Tagen 18, 20 und 22 Zyklen 2-4: (Tage 6, 8 und 10), für maximal sechs Behandlungszyklen
Schema A: Zyklus 1: Zyklus 1: 35 µg/kg oder 25 µg/kg an den Tagen 10, 12 und 14. Zyklen 2-4: Tage 2, 4 und 6, für maximal sechs Behandlungszyklen |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Reaktionsbewertung
Zeitfenster: 52 Monate und 4 Tage
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Das Ansprechen wurde anhand der modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) bewertet.
Complete Response (CR) ist das vollständige Verschwinden aller Zielläsionen.
Partial Response (PR) ist eine mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen.
Eine Progressive Disease (PD)-Erkrankung ist eine Zunahme der Summe der LD der Zielläsionen um mindestens 20 %.
Eine stabile Erkrankung (SD) ist weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe LD seit Beginn der Behandlung als Referenz genommen wird.
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52 Monate und 4 Tage
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Anzahl der Teilnehmer mit Bildung von SS1P-Antikörpern
Zeitfenster: Am letzten Tag des letzten Dosierungszyklus, Ende von Zyklus 1 (Tag 30)
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Entwicklung von Antikörpern nach Behandlung mit SS1P.
Das Ziel bestand darin, die Entwicklung von Antikörpern gegen SS1P zu verzögern, damit ein Patient einen zweiten Therapiezyklus mit SS1P erhalten konnte.
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Am letzten Tag des letzten Dosierungszyklus, Ende von Zyklus 1 (Tag 30)
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden Nebenwirkungen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0), denen SS1P und Pentostatin oder Cyclophosphamid verabreicht wurden
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, ungefähr 64 Monate und 26 Tage
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Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0).
Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen Nebenwirkung von Arzneimitteln, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
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Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, ungefähr 64 Monate und 26 Tage
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Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) in Arzneimittelcharge FIL129J01
Zeitfenster: Tag 1, 3 und 5 eines 21-Tage-Zyklus
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Sollten bei 2 Patienten unter den ersten 3 bis 6 Patienten eine behandlungsbeschränkende Toxizität auftreten, die einen Abbruch der Behandlung vor Abschluss des ersten Zyklus erforderlich macht, ist die maximal tolerierte Dosis überschritten und die Patienten werden auf die nächstniedrigere Dosis umgestellt.
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Tag 1, 3 und 5 eines 21-Tage-Zyklus
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 36 Monate
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Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um die Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens vom Studienbeginn bis zum Tod oder letzten Follow-up zu bestimmen (berechnet vom Datum des Studieneintritts bis zum Datum der Analyse).
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36 Monate
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 36 Monate
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Definiert als das Zeitintervall vom Beginn der Behandlung bis zum dokumentierten Nachweis einer Krankheitsprogression.
Das Fortschreiten der Erkrankung wird anhand der modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) bewertet und ist eine mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen , wobei die kleinste Summe in der Studie LD als Referenz genommen wird (dies schließt die Ausgangssumme ein, falls diese die kleinste in der Studie ist).
Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.
(Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression angesehen).
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36 Monate
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Dauer der Reaktion
Zeitfenster: bis 2,5 Jahre
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Die DOR wird nach den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) bewertet und ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für vollständiges oder teilweises Ansprechen (je nachdem, was zuerst erfasst wird) erfüllt sind das erste Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird (wobei als Referenz für eine fortschreitende Erkrankung die kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerte herangezogen werden).
Ein vollständiges Ansprechen ist das Verschwinden aller Zielläsionen.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
Partielles Ansprechen ist eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summe LD als Referenz genommen wird.
Eine fortschreitende Erkrankung ist eine mindestens 20 %ige Erhöhung der Summe der LD der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der LD der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Baseline-Summe ein, wenn diese die kleinste der Studie ist).
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bis 2,5 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer SS1P-Zyklen, die nach der Onstudy erhalten wurden
Zeitfenster: Zyklen 1-6, bis zu 180 Tage
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Hier ist die Anzahl der Teilnehmer, die während Zyklus 1-6 SS1P-Zyklen hatten.
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Zyklen 1-6, bis zu 180 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kay NE, Geyer SM, Call TG, Shanafelt TD, Zent CS, Jelinek DF, Tschumper R, Bone ND, Dewald GW, Lin TS, Heerema NA, Smith L, Grever MR, Byrd JC. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 15;109(2):405-11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274. Epub 2006 Sep 28.
- Hassan R, Bullock S, Premkumar A, Kreitman RJ, Kindler H, Willingham MC, Pastan I. Phase I study of SS1P, a recombinant anti-mesothelin immunotoxin given as a bolus I.V. infusion to patients with mesothelin-expressing mesothelioma, ovarian, and pancreatic cancers. Clin Cancer Res. 2007 Sep 1;13(17):5144-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0869.
- Zhang Y, Xiang L, Hassan R, Paik CH, Carrasquillo JA, Jang BS, Le N, Ho M, Pastan I. Synergistic antitumor activity of taxol and immunotoxin SS1P in tumor-bearing mice. Clin Cancer Res. 2006 Aug 1;12(15):4695-701. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0346.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Lungentumoren
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Adenom
- Neubildungen, Mesothel
- Pleuraneoplasmen
- Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse
- Mesotheliom
- Mesotheliom, bösartig
- Adenokarzinom der Lunge
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Adenosin-Desaminase-Inhibitoren
- Cyclophosphamid
- Antikörper, monoklonal
- Pentostatin
Andere Studien-ID-Nummern
- 110160
- 11-C-0160
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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