Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter på levering av perkutan stamcelleinjeksjon på neomyogenese ved dilatert kardiomyopati (POSEIDON-DCM-studien) (PoseidonDCM)

19. januar 2018 oppdatert av: Joshua M Hare

En fase I/II, randomisert pilotstudie av komparativ sikkerhet og effekt av transendokardiell injeksjon av autologe mesenkymale stamceller versus allogene mesenkymale stamceller hos pasienter med ikke-iskemisk dilatert kardiomyopati.

Teknikken for å transplantere stamceller inn i en region med skadet myokard, kalt cellulær kardiomyoplastikk1, er en potensielt ny terapeutisk modalitet designet for å erstatte eller reparere nekrotisk, arret eller dysfunksjonelt myokardium2-4. Ideelt sett bør graftceller være lett tilgjengelige, lette å dyrke for å sikre tilstrekkelige mengder for transplantasjon, og i stand til å overleve i vertsmyokard; ofte et fiendtlig miljø med begrenset blodtilførsel og immunforstyrrelse. Hvorvidt effektive cellulære regenererende strategier krever at administrerte celler differensierer til voksne kardiomyocytter og kobles elektromekanisk med det omkringliggende myokardiet, er stadig mer kontroversielt og nyere bevis tyder på at dette kanskje ikke er nødvendig for effektiv hjertereparasjon. Det viktigste er at transplantasjon av graftceller skal forbedre hjertefunksjonen og forhindre uønsket ventrikkelremodellering. Til dags dato har en rekke kandidatceller blitt transplantert i eksperimentelle modeller, inkludert føtale og neonatale kardiomyocytter5, embryonale stamcelleavledede myocytter6, 7, vevsmanipulerte kontraktile grafts8, skjelettmyoblaster9, flere celletyper avledet fra voksen benmarg10-15, og hjerteforløpere som befinner seg i selve hjertet16. Det har vært betydelig klinisk utvikling i bruk av hel benmarg og skjelettmyoblastpreparater i studier som inkluderer både post-infarktpasienter og pasienter med kronisk iskemisk venstre ventrikkeldysfunksjon og hjertesvikt. Effektene av benmargsavledede mesenkymale stamceller (MSCs) har også blitt studert klinisk.

For tiden representerer benmarg eller benmargsavledede celler svært lovende modalitet for hjertereparasjon. Hele beviset fra studier som undersøker autologe infusjoner av hel benmarg til pasienter etter hjerteinfarkt støtter sikkerheten ved denne tilnærmingen. Når det gjelder effekt, er økning i ejeksjonsfraksjon rapportert i flertallet av studiene.

Ikke-iskemisk dilatert kardiomyopati er en vanlig og problematisk tilstand; definitiv terapi i form av hjertetransplantasjon er tilgjengelig for bare et lite mindretall av kvalifiserte pasienter. Cellulær kardiomyoplastikk for kronisk hjertesvikt er studert mindre enn for akutt MI, men representerer et potensielt viktig alternativ for denne sykdommen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en pilotstudie, ment som en sikkerhetsvurdering før en fullstendig komparatorstudie. I denne pilotstudien vil celler administrert via Biosense Webster MyoStar NOGA injeksjonskatetersystem bli testet i 36 pasienter i to grupper:

Gruppe 1 (18 pasienter) Atten (18) pasienter vil bli behandlet med Auto-hMSCs: 20 millioner celler/ml levert i en dose på 0,5 ml per injeksjon x 10 injeksjoner for totalt 1 X 108 (100 millioner) Auto-hMSCs .

Gruppe 2 (18 pasienter) Atten (18) pasienter vil bli behandlet med Allo-hMSCs: 20 millioner celler/ml levert i en dose på 0,5 ml per injeksjon x 10 injeksjoner for totalt 1 X 108 (100 millioner) Auto-hMSCs .

De tre første (3) pasientene i hver gruppe (Gruppe 1 og Gruppe 2) vil ikke bli behandlet med mindre enn 5 dagers mellomrom og vil hver gjennomgå full evaluering i 5 dager for å demonstrere at det ikke er bevis for et prosedyreindusert hjerteinfarkt eller myokardperforasjon før man fortsetter med behandling av ytterligere pasienter.

Pasientene vil bli randomisert i forholdet 1:1 til en av de to gruppene.

Behandlingsstrategier: Autologe hMSCs vs. Allogene hMSCs. Studieteamet vil registrere og opprettholde en detaljert oversikt over injeksjonssteder.

Hvis en pasient er randomisert til Gruppe 1 (Auto-hMSCs) og Auto-hMSCs ikke utvides til den nødvendige dosen på 1 X 108 celler, vil hver injeksjon inneholde maksimalt antall tilgjengelige celler.

Injeksjonene vil bli administrert transendokardielt under hjertekateterisering ved bruk av Biosense Webster MyoStar NOGA katetersystem.

For pasienter randomisert til gruppe 1 (Auto-hMSCs); cellene vil bli avledet fra en prøve av pasientens benmarg (oppnådd ved iliac crest aspiration) ca. 4-6 uker før hjertekateterisering. For pasienter randomisert til gruppe 2 (AllohMSCs), vil cellene bli levert fra en allogen human mesenkymal stamcellekilde produsert av University of Miami. Allo-hMSCs for pasienter i gruppe 2 vil bli administrert etter at alle baseline-vurderinger er fullført med et forventet område på 2 - 4 uker etter randomisering.

Etter hjertekateterisering og celleinjeksjoner vil pasienter bli innlagt på sykehus i minimum 2 dager, deretter fulgt 2 uker etter kateterisering, og ved måned 2, 3, 6 og 12 for å fullføre alle sikkerhets- og effektvurderinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Være ≥ 18 og < 95 år.
  • Gi skriftlig informert samtykke.
  • Diagnose av ikke-iskemisk utvidet kardiomyopati.
  • Vær en kandidat for hjertekateterisering innen 5 til 10 uker etter screening.
  • Blitt behandlet med passende maksimal medisinsk behandling for hjertesvikt.
  • Ejeksjonsfraksjon under 40 % og enten en venstre ventrikkel endediastolisk diameter (LVEDD) > 5,9 cm hos mannlige forsøkspersoner, en LVEDD på > 5,6 cm hos kvinnelige individer eller venstre ventrikkel endediastolisk volumindeks > 125 mL/m2
  • Kunne gjennomgå en MR eller CT.

Viktige eksklusjonskriterier:

  • Baseline glomerulær filtrasjonshastighet lik eller < 45 ml/min/1,73m2.
  • Være kvalifisert for eller kreve standard-of-care kirurgisk eller perkutan intervensjon for behandling av ikke-iskemisk dilatert kardiomyopati.
  • Tilstedeværelse av en aortaklaffprotese eller hjertekonstriktiv enhet.
  • Tilstedeværelse av en mitralklaffprotese.
  • Tidligere hjerteinfarkt (MI) som dokumentert av en klinisk historie som vil inkludere en økning av hjerteenzymer og/eller EKG-endringer i samsvar med MI.
  • Diagnose av ikke-iskemisk dilatert kardiomyopati på grunn av klaffedysfunksjon, mitralregurgitasjon, takykardi eller myokarditt.
  • Tidligere behandling for post-infarkt venstre ventrikkel dysfunksjon inkludert PCI og trombolytisk terapi.
  • Dokumentert tilstedeværelse av en kjent LV-trombe, aortadisseksjon eller aortaaneurisme.
  • Dokumentert tilstedeværelse av epikardiell stenose på 70 % eller mer i en eller flere store epikardiale koronararterier.
  • Dokumentert tilstedeværelse av aortastenose (aortastenose gradert til 1,5 cm2 eller mindre).
  • Dokumentert tilstedeværelse av moderat til alvorlig aortainsuffisiens (ekkokardiografisk vurdering av aortainsuffisiens gradert som ≥+2).
  • Bevis på en livstruende arytmi i fravær av en defibrillator (ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi ≥ 20 påfølgende slag eller fullstendig andre eller tredje grads hjerteblokk i fravær av en fungerende pacemaker) eller QTc-intervall > 550 ms på screening-EKG.
  • AICD-skyting de siste 30 dagene før prosedyren
  • Være kvalifisert for eller kreve koronar revaskularisering.
  • Diabetiker med dårlig kontrollerte blodsukkernivåer og/eller tegn på proliferativ retinopati.
  • Har en hematologisk abnormitet som påvist ved hematokrit < 25 %, hvite blodlegemer < 2 500/ul eller blodplateverdier < 100 000/ul uten annen forklaring.
  • Har leverdysfunksjon, som dokumentert av enzymer (ALT og AST) høyere enn tre ganger ULN.
  • Har en koagulopatitilstand = (INR > 1,3) som ikke skyldes en reversibel årsak.
  • Kjent, alvorlig radiografisk kontrastallergi.
  • Kjente allergier mot penicillin eller streptomycin.
  • Organtransplantert mottaker.
  • Har en historie med organ- eller celletransplantasjonsavvisning
  • Klinisk historie med malignitet innen 5 år (dvs. pasienter med tidligere malignitet må være sykdomsfrie i 5 år), bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft.
  • Ikke-hjertetilstand som begrenser levetiden til < 1 år.
  • På kronisk terapi med immundempende medisiner.
  • Serum positivt for HIV, hepatitt BsAg eller viremisk hepatitt C.
  • Kvinnelig pasient som er gravid, ammer eller er i fertil alder og ikke bruker effektiv prevensjon.
  • Har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 24 månedene.
  • Være for øyeblikket å delta (eller deltatt i løpet av de siste 30 dagene) i en terapeutisk eller enhetsutprøving.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Autologe hMSC-er
Gruppe 1 (18 pasienter) Atten (18) pasienter vil bli behandlet med Auto-hMSCs: 20 millioner celler/ml levert i en dose på 0,5 ml per injeksjon x 10 injeksjoner for totalt 1 x 108 (100 millioner) Auto-hMSCs .
Biologisk: Autologe hMSC-er

Celler vil bli administrert via Biosense Webster MyoStar NOGA injeksjonskatetersystem vil bli testet på 18 pasienter via transendokardiell injeksjon:

Gruppe 1 (18 pasienter) Atten (18) pasienter vil bli behandlet med Auto-hMSCs: 20 millioner celler/ml levert i en dose på 0,5 ml per injeksjon x 10 injeksjoner for totalt 1 x 108 (100 millioner) Auto-hMSCs .

Andre navn:
  • Biosense Webster MyoStar NOGA injeksjonskatetersystem.
Aktiv komparator: Allogene hMSCs
Gruppe 2 (18 pasienter) Atten (18) pasienter vil bli behandlet med allogene hMSCs (Allo-hMSCs): 20 millioner celler/ml levert i en dose på 0,5 ml per injeksjon x 10 injeksjoner for totalt 1 x 108 (100 millioner) ) Auto-hMSCs.
Biologisk: Allogene hMSCs

Celler vil bli administrert via Biosense Webster MyoStar NOGA injeksjonskatetersystem vil bli testet på 18 pasienter via transendokardiell injeksjon:

Gruppe 2 (18 pasienter) Atten (18) pasienter vil bli behandlet med Allo-hMSCs: 20 millioner celler/ml levert i en dose på 0,5 ml per injeksjon x 10 injeksjoner for totalt 1 x 108 (100 millioner) Auto-hMSCs .

Andre navn:
  • Biosense Webster MyoStar NOGA injeksjonskatetersystem.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av alvorlige bivirkninger som oppstår ved behandling (TE-SAE)
Tidsramme: En måned etter kateterisering
Forekomst av TE-SAE er definert som sammensetningen av: død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, hjerneslag, sykehusinnleggelse for forverret hjertesvikt, hjerteperforasjon, perikardial tamponade, vedvarende ventrikulære arytmier (karakterisert av ventrikulære arytmier som varer lenger enn 15 sekunder eller med hemodynamisk kompromittering ), eller andre potensielle seneffekter oppdaget og bekreftet av klinisk presentasjon, laboratorieundersøkelser, bildeanalyse og om nødvendig med biopsi fra mistenkte målsteder i kroppen.
En måned etter kateterisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av endringer i topp VO2
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Måling av topp oksygenforbruk (Peak VO2) ved tredemøllebestemmelse i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode.
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Måling av endringer i 6 minutters gange
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Måling av seks minutters gangtest i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Måling av endringer i Global Ejection Fraction
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Måling av regional venstre ventrikkelfunksjon, endediastolisk og endesystolisk volum, målt ved MR, og eller CT, og ekkokardiogram.
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Måling av endringer i New York Heart Association (NYHA)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Måling av New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode.
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Måling av endringer i Minnesota Living With Heart Failure (MLHF) spørreskjema
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
Måling av Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) spørreskjema i løpet av 12 måneders oppfølgingsperiode. Den måler effekten av symptomer, funksjonelle begrensninger og psykiske plager på et individs livskvalitet. Svarskalaen for alle 21 punktene på MLHF er basert på en 6-punkts. Maksimalt mulige skår er 126 og minimum 0. Høyere skårer indikerer dårligere eller dårligere livskvalitet, mens lavere skåre eller synkende skårer indikerer bedre livskvalitet.
Baseline, 6 måneder og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Joshua M Hare

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joshua M Hare, Md, University of Miami

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

28. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

28. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

12. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20100968
  • 1R01HL110737-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere