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Auswirkungen der perkutanen Stammzellinjektionsabgabe auf die Neomyogenese bei dilatativer Kardiomyopathie (POSEIDON-DCM-Studie) (PoseidonDCM)

19. Januar 2018 aktualisiert von: Joshua M Hare

Eine randomisierte Phase-I/II-Pilotstudie zur vergleichenden Sicherheit und Wirksamkeit der transendokardialen Injektion autologer mesenchymaler Stammzellen im Vergleich zu allogenen mesenchymalen Stammzellen bei Patienten mit nicht-ischämischer dilatativer Kardiomyopathie.

Die Technik der Transplantation von Vorläuferzellen in einen Bereich geschädigten Myokards, die sogenannte zelluläre Kardiomyoplastie1, ist eine potenziell neue Therapiemethode, die darauf abzielt, nekrotisches, vernarbtes oder dysfunktionales Myokard zu ersetzen oder zu reparieren2-4. Im Idealfall sollten Transplantatzellen leicht verfügbar, leicht zu kultivieren sein, um ausreichende Mengen für die Transplantation sicherzustellen, und im Myokard des Wirts überleben können; oft eine feindselige Umgebung mit eingeschränkter Blutversorgung und Immunabstoßung. Ob wirksame zelluläre Regenerationsstrategien erfordern, dass verabreichte Zellen sich in adulte Kardiomyozyten differenzieren und elektromechanisch mit dem umgebenden Myokard koppeln, wird zunehmend kontrovers diskutiert, und neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass dies für eine wirksame Herzreparatur möglicherweise nicht erforderlich ist. Am wichtigsten ist, dass die Transplantation von Transplantatzellen die Herzfunktion verbessern und unerwünschte ventrikuläre Umbauten verhindern sollte. Bisher wurde eine Reihe von Kandidatenzellen in Versuchsmodelle transplantiert, darunter fetale und neonatale Kardiomyozyten5, aus embryonalen Stammzellen gewonnene Myozyten6, 7, durch Gewebezüchtung hergestellte kontraktile Transplantate8, Skelettmyoblasten9, verschiedene aus erwachsenem Knochenmark stammende Zelltypen10-15 und Herzvorläufer, die sich im Herzen selbst befinden16. In Studien, an denen sowohl Postinfarktpatienten als auch Patienten mit chronischer ischämischer linksventrikulärer Dysfunktion und Herzinsuffizienz teilnahmen, gab es erhebliche klinische Fortschritte bei der Verwendung von Präparaten aus dem gesamten Knochenmark und Skelettmyoblasten. Die Auswirkungen von aus dem Knochenmark stammenden mesenchymalen Stammzellen (MSCs) wurden auch klinisch untersucht.

Derzeit stellen Knochenmark oder aus Knochenmark gewonnene Zellen eine vielversprechende Methode für die Herzreparatur dar. Die Gesamtheit der Beweise aus Studien, in denen autologe Ganzknochenmarkinfusionen bei Patienten nach einem Myokardinfarkt untersucht wurden, unterstützt die Sicherheit dieses Ansatzes. Was die Wirksamkeit betrifft, wird in den meisten Studien über eine Steigerung der Ejektionsfraktion berichtet.

Die nicht-ischämische dilatative Kardiomyopathie ist eine häufige und problematische Erkrankung; Eine endgültige Therapie in Form einer Herztransplantation steht nur einer winzigen Minderheit der in Frage kommenden Patienten zur Verfügung. Die zelluläre Kardiomyoplastie bei chronischer Herzinsuffizienz wurde weniger untersucht als bei akutem Myokardinfarkt, stellt jedoch eine potenziell wichtige Alternative für diese Krankheit dar.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Pilotstudie, die als Sicherheitsbewertung vor einer vollständigen Vergleichsstudie gedacht ist. In dieser Pilotstudie werden Zellen, die über das Biosense Webster MyoStar NOGA-Injektionskathetersystem verabreicht werden, an 36 Patienten in zwei Gruppen getestet:

Gruppe 1 (18 Patienten) Achtzehn (18) Patienten werden mit Auto-hMSCs behandelt: 20 Millionen Zellen/ml, verabreicht in einer Dosis von 0,5 ml pro Injektion x 10 Injektionen, also insgesamt 1 x 108 (100 Millionen) Auto-hMSCs .

Gruppe 2 (18 Patienten) Achtzehn (18) Patienten werden mit Allo-hMSCs behandelt: 20 Millionen Zellen/ml, verabreicht in einer Dosis von 0,5 ml pro Injektion x 10 Injektionen für insgesamt 1 x 108 (100 Millionen) Auto-hMSCs .

Die ersten drei (3) Patienten in jeder Gruppe (Gruppe 1 und Gruppe 2) werden nicht im Abstand von weniger als 5 Tagen behandelt und werden jeweils 5 Tage lang einer vollständigen Untersuchung unterzogen, um nachzuweisen, dass keine Hinweise auf einen durch den Eingriff verursachten Myokardinfarkt oder eine Myokardperforation vorliegen bevor mit der Behandlung weiterer Patienten fortgefahren wird.

Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert einer der beiden Gruppen zugeteilt.

Behandlungsstrategien: Autologe hMSCs vs. allogene hMSCs. Das Studienteam wird die Injektionsorte aufzeichnen und detailliert dokumentieren.

Wenn ein Patient in Gruppe 1 (Auto-hMSCs) randomisiert wird und sich die Auto-hMSCs nicht auf die erforderliche Dosis von 1 x 108 Zellen ausdehnen, enthält jede Injektion die maximal verfügbare Anzahl an Zellen.

Die Injektionen werden transendokardial während der Herzkatheterisierung mit dem Biosense Webster MyoStar NOGA-Kathetersystem verabreicht.

Für Patienten, die in Gruppe 1 (Auto-hMSCs) randomisiert wurden; Die Zellen werden etwa 4–6 Wochen vor der Herzkatheterisierung aus einer Probe des Knochenmarks des Patienten (gewonnen durch Beckenkammaspiration) gewonnen. Für Patienten, die in Gruppe 2 (Allo-hMSCs) randomisiert werden, werden die Zellen aus einer allogenen menschlichen mesenchymalen Stammzellquelle bereitgestellt, die von der University of Miami hergestellt wird. Die Allo-hMSCs für Patienten in Gruppe 2 werden verabreicht, nachdem alle Basisbewertungen abgeschlossen sind, mit einem erwarteten Zeitraum von 2 bis 4 Wochen nach der Randomisierung.

Nach der Herzkatheterisierung und den Zellinjektionen werden die Patienten für mindestens 2 Tage stationär behandelt und dann 2 Wochen nach der Katheterisierung sowie im 2., 3., 6. und 12. Monat nachbeobachtet, um alle Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen abzuschließen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 95 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Sie müssen ≥ 18 und < 95 Jahre alt sein.
  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
  • Diagnose einer nichtischämischen dilatativen Kardiomyopathie.
  • Seien Sie ein Kandidat für eine Herzkatheteruntersuchung innerhalb von 5 bis 10 Wochen nach dem Screening.
  • Wurde mit einer geeigneten maximalen medizinischen Therapie wegen Herzinsuffizienz behandelt.
  • Ejektionsfraktion unter 40 % und entweder ein linksventrikulärer enddiastolischer Durchmesser (LVEDD) > 5,9 cm bei männlichen Probanden, ein LVEDD von > 5,6 cm bei weiblichen Probanden oder ein linksventrikulärer enddiastolischer Volumenindex > 125 ml/m2
  • Sie können sich einer MRT oder CT unterziehen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Die glomeruläre Filtrationsrate zu Beginn beträgt mindestens 45 ml/min/1,73 m2.
  • Anspruch auf einen chirurgischen oder perkutanen Standardeingriff zur Behandlung der nicht-ischämischen dilatativen Kardiomyopathie haben oder diesen benötigen.
  • Vorhandensein einer Aortenklappenprothese oder eines herzverengenden Geräts.
  • Vorhandensein einer Mitralklappenprothese.
  • Früherer Myokardinfarkt (MI), dokumentiert durch eine klinische Anamnese, die einen Anstieg der Herzenzyme und/oder EKG-Veränderungen im Zusammenhang mit einem MI umfasst.
  • Diagnose einer nicht-ischämischen dilatativen Kardiomyopathie aufgrund von Klappendysfunktion, Mitralinsuffizienz, Tachykardie oder Myokarditis.
  • Frühere Behandlung einer linksventrikulären Dysfunktion nach einem Infarkt, einschließlich PCI und thrombolytischer Therapie.
  • Dokumentiertes Vorliegen eines bekannten LV-Thrombus, einer Aortendissektion oder eines Aortenaneurysmas.
  • Dokumentiertes Vorliegen einer epikardialen Stenose von 70 % oder mehr in einer oder mehreren großen epikardialen Koronararterien.
  • Dokumentiertes Vorliegen einer Aortenstenose (Aortenstenose mit einer Größe von 1,5 cm2 oder weniger).
  • Dokumentiertes Vorliegen einer mittelschweren bis schweren Aorteninsuffizienz (echokardiographische Beurteilung der Aorteninsuffizienz mit der Note ≥+2).
  • Hinweise auf eine lebensbedrohliche Arrhythmie ohne Defibrillator (nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie ≥ 20 aufeinanderfolgende Schläge oder vollständiger Herzblock zweiten oder dritten Grades ohne funktionierenden Herzschrittmacher) oder QTc-Intervall > 550 ms im Screening-EKG.
  • AICD-Auslösung in den letzten 30 Tagen vor dem Eingriff
  • Für eine Revaskularisierung der Koronararterien geeignet sein oder diese benötigen.
  • Diabetiker mit schlecht eingestelltem Blutzuckerspiegel und/oder Anzeichen einer proliferativen Retinopathie.
  • Eine hämatologische Anomalie haben, die durch einen Hämatokrit < 25 %, weiße Blutkörperchen < 2.500/ul oder Thrombozytenwerte < 100.000/ul ohne weitere Erklärung nachgewiesen wird.
  • Sie haben eine Leberfunktionsstörung, die durch Enzyme (ALT und AST) nachgewiesen wird, die mehr als das Dreifache des ULN betragen.
  • Sie haben eine Koagulopathie = (INR > 1,3), die nicht auf eine reversible Ursache zurückzuführen ist.
  • Bekannte, schwere Röntgenkontrastmittelallergie.
  • Bekannte Allergien gegen Penicillin oder Streptomycin.
  • Empfänger einer Organtransplantation.
  • In der Vergangenheit gab es eine Abstoßung von Organ- oder Zelltransplantaten
  • Klinische Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren (d. h. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung müssen 5 Jahre lang krankheitsfrei sein), außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom.
  • Nicht kardiale Erkrankung, die die Lebenserwartung auf < 1 Jahr begrenzt.
  • Zur chronischen Therapie mit immunsuppressiven Medikamenten.
  • Serum positiv für HIV, Hepatitis BsAg oder virämische Hepatitis C.
  • Patientin, die schwanger ist, stillt oder im gebärfähigen Alter ist und keine wirksame Verhütungsmethode anwendet.
  • Sie haben in den letzten 24 Monaten eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  • Nehmen Sie derzeit (oder in den letzten 30 Tagen) an einem therapeutischen Prüf- oder Geräteversuch teil.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Autologe hMSCs
Gruppe 1 (18 Patienten) Achtzehn (18) Patienten werden mit Auto-hMSCs behandelt: 20 Millionen Zellen/ml, verabreicht in einer Dosis von 0,5 ml pro Injektion x 10 Injektionen, also insgesamt 1 x 108 (100 Millionen) Auto-hMSCs .
Biologisch: Autologe hMSCs

Die Zellen werden über das MyoStar NOGA-Injektionskathetersystem von Biosense Webster verabreicht und an 18 Patienten mittels transendokardialer Injektion getestet:

Gruppe 1 (18 Patienten) Achtzehn (18) Patienten werden mit Auto-hMSCs behandelt: 20 Millionen Zellen/ml, verabreicht in einer Dosis von 0,5 ml pro Injektion x 10 Injektionen, also insgesamt 1 x 108 (100 Millionen) Auto-hMSCs .

Andere Namen:
  • Biosense Webster MyoStar NOGA Injektionskathetersystem.
Aktiver Komparator: Allogene hMSCs
Gruppe 2 (18 Patienten) Achtzehn (18) Patienten werden mit allogenen hMSCs (Allo-hMSCs) behandelt: 20 Millionen Zellen/ml, verabreicht in einer Dosis von 0,5 ml pro Injektion x 10 Injektionen, also insgesamt 1 x 108 (100 Millionen). ) Auto-hMSCs.
Biologisch: Allogene hMSCs

Die Zellen werden über das MyoStar NOGA-Injektionskathetersystem von Biosense Webster verabreicht und an 18 Patienten mittels transendokardialer Injektion getestet:

Gruppe 2 (18 Patienten) Achtzehn (18) Patienten werden mit Allo-hMSCs behandelt: 20 Millionen Zellen/ml, verabreicht in einer Dosis von 0,5 ml pro Injektion x 10 Injektionen, also insgesamt 1 x 108 (100 Millionen) Auto-hMSCs .

Andere Namen:
  • Biosense Webster MyoStar NOGA Injektionskathetersystem.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (TE-SAEs)
Zeitfenster: Einen Monat nach der Katheterisierung
Die Inzidenz von TE-SAEs ist definiert als die Kombination aus: Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalt wegen Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Herzperforation, Perikardtamponade, anhaltenden ventrikulären Arrhythmien (gekennzeichnet durch ventrikuläre Arrhythmien, die länger als 15 Sekunden andauern oder mit hämodynamischen Beeinträchtigungen einhergehen). ) oder andere potenzielle Spätfolgen, die durch klinische Präsentation, Laboruntersuchungen, Bildanalyse und gegebenenfalls durch Biopsie an vermuteten Zielstellen im Körper erkannt und bestätigt werden.
Einen Monat nach der Katheterisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung von Änderungen des Spitzen-VO2
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Messung des maximalen Sauerstoffverbrauchs (Peak VO2) durch Laufbandbestimmung während der 12-monatigen Nachbeobachtungszeit.
Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Messung der Veränderungen bei einem 6-minütigen Spaziergang
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Messung des Sechs-Minuten-Gehtests während der 12-monatigen Nachbeobachtungszeit
Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Messung von Veränderungen der globalen Auswurffraktion
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Messung der regionalen linksventrikulären Funktion, des enddiastolischen und systolischen Volumens, gemessen durch MRT und/oder CT und Echokardiogramm.
Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Messung von Veränderungen in der New York Heart Association (NYHA)
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Messung der Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA) während der 12-monatigen Nachbeobachtungszeit.
Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Fragebogen zur Messung von Veränderungen im Leben mit Herzinsuffizienz (MLHF) in Minnesota
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate und 12 Monate
Messung des Minnesota Living with Heart Failure (MLHF)-Fragebogens während der 12-monatigen Nachbeobachtungszeit. Es misst die Auswirkungen von Symptomen, Funktionseinschränkungen und psychischen Belastungen auf die Lebensqualität einer Person. Die Antwortskala für alle 21 Punkte des MLHF basiert auf einem 6-Punkte-Wert. Der maximal mögliche Wert liegt bei 126 und der Mindestwert bei 0. Höhere Werte weisen auf eine schlechtere oder sich verschlechternde Lebensqualität hin, während niedrigere Werte oder sinkende Werte auf eine bessere Lebensqualität hinweisen.
Baseline, 6 Monate und 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Joshua M Hare

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Joshua M Hare, Md, University of Miami

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Mai 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. August 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juli 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20100968
  • 1R01HL110737-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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