Efeitos da administração de injeção percutânea de células-tronco na neomiogênese na cardiomiopatia dilatada (estudo POSEIDON-DCM) (PoseidonDCM)
Um estudo piloto randomizado de fase I/II da segurança e eficácia comparativas da injeção transendocárdica de células-tronco mesenquimais autólogas versus células-tronco mesenquimais alogênicas em pacientes com cardiomiopatia dilatada não isquêmica.
A técnica de transplante de células progenitoras em uma região de miocárdio danificado, denominada cardiomioplastia celular1, é uma modalidade terapêutica potencialmente nova, destinada a substituir ou reparar miocárdio necrótico, cicatrizado ou disfuncional2-4. Idealmente, as células do enxerto devem estar prontamente disponíveis, fáceis de cultivar para garantir quantidades adequadas para transplante e capazes de sobreviver no miocárdio hospedeiro; muitas vezes um ambiente hostil de suprimento limitado de sangue e imunorrejeição. Se estratégias regenerativas celulares eficazes requerem que as células administradas se diferenciem em cardiomiócitos adultos e se acoplem eletromecanicamente com o miocárdio circundante é cada vez mais controverso e evidências recentes sugerem que isso pode não ser necessário para o reparo cardíaco eficaz. Mais importante ainda, o transplante de células de enxerto deve melhorar a função cardíaca e prevenir a remodelação ventricular adversa. Até o momento, várias células candidatas foram transplantadas em modelos experimentais, incluindo cardiomiócitos fetais e neonatais5, miócitos derivados de células-tronco embrionárias6,7, enxertos contráteis produzidos por engenharia de tecidos8, mioblastos esqueléticos9, vários tipos de células derivadas da medula óssea adulta10-15 e precursores cardíacos que residem dentro do próprio coração16. Houve um desenvolvimento clínico substancial no uso de medula óssea total e preparações de mioblastos esqueléticos em estudos envolvendo pacientes pós-infarto e pacientes com disfunção isquêmica crônica do ventrículo esquerdo e insuficiência cardíaca. Os efeitos das células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea (MSCs) também foram estudados clinicamente.
Atualmente, a medula óssea ou células derivadas da medula óssea representam uma modalidade altamente promissora para o reparo cardíaco. A totalidade das evidências de estudos que investigam infusões autólogas de medula óssea total em pacientes após infarto do miocárdio apóiam a segurança dessa abordagem. Em termos de eficácia, aumentos na fração de ejeção são relatados na maioria dos estudos.
A cardiomiopatia dilatada não isquêmica é uma condição comum e problemática; terapia definitiva na forma de transplante de coração está disponível apenas para uma pequena minoria de pacientes elegíveis. A cardiomioplastia celular para insuficiência cardíaca crônica tem sido menos estudada do que para infarto agudo do miocárdio, mas representa uma alternativa potencialmente importante para esta doença.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto, concebido como uma avaliação de segurança antes de um estudo comparativo completo. Neste estudo piloto, as células administradas através do sistema de cateter de injeção Biosense Webster MyoStar NOGA serão testadas em 36 pacientes em dois grupos:
Grupo 1 (18 pacientes) Dezoito (18) pacientes serão tratados com Auto-hMSCs: 20 milhões de células/ml entregues em uma dose de 0,5 ml por injeção x 10 injeções para um total de 1 X 108 (100 milhões) Auto-hMSCs .
Grupo 2 (18 pacientes) Dezoito (18) pacientes serão tratados com Allo-hMSCs: 20 milhões de células/ml entregues em uma dose de 0,5 ml por injeção x 10 injeções para um total de 1 X 108 (100 milhões) Auto-hMSCs .
Os primeiros três (3) pacientes em cada grupo (Grupo 1 e Grupo 2) não serão tratados com menos de 5 dias de intervalo e cada um passará por avaliação completa por 5 dias para demonstrar que não há evidência de infarto do miocárdio induzido por procedimento ou perfuração do miocárdio antes de prosseguir com o tratamento de outros pacientes.
Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para um dos dois grupos.
Estratégias de tratamento: hMSCs autólogas vs. hMSCs alogênicas. A Equipe de Estudo registrará e manterá um registro detalhado dos locais de injeção.
Se um paciente for randomizado para os Grupos 1 (Auto-hMSCs) e os Auto-hMSCs não se expandirem para a dose necessária de 1 X 108 células, cada injeção conterá o número máximo de células disponíveis.
As injeções serão administradas por via transendocárdica durante o cateterismo cardíaco usando o Biosense Webster MyoStar NOGA Catheter System.
Para pacientes randomizados para Grupo 1 (Auto-hMSCs); as células serão derivadas de uma amostra da medula óssea do paciente (obtida por aspiração da crista ilíaca) aproximadamente 4-6 semanas antes do cateterismo cardíaco. Para os pacientes randomizados para o Grupo 2 (Allo-hMSCs), as células serão fornecidas a partir de uma fonte de células-tronco mesenquimais humanas alogênicas fabricadas pela Universidade de Miami. Os Allo-hMSCs para pacientes no grupo 2 serão administrados após todas as avaliações iniciais serem concluídas com um intervalo esperado de 2 a 4 semanas após a randomização.
Após o cateterismo cardíaco e as injeções de células, os pacientes serão hospitalizados por no mínimo 2 dias, seguidos 2 semanas após o cateterismo e nos meses 2, 3, 6 e 12 para concluir todas as avaliações de segurança e eficácia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Ter ≥ 18 e < 95 anos de idade.
- Fornecer consentimento informado por escrito.
- Diagnóstico de cardiomiopatia dilatada não isquêmica.
- Ser candidato a cateterismo cardíaco dentro de 5 a 10 semanas após a triagem.
- Foi tratado com terapia médica máxima apropriada para insuficiência cardíaca.
- Fração de ejeção abaixo de 40% e diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDD) > 5,9 cm em indivíduos do sexo masculino, DDVE de > 5,6 cm em indivíduos do sexo feminino ou índice de volume diastólico final do ventrículo esquerdo > 125 mL/m2
- Ser capaz de passar por uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada.
Principais Critérios de Exclusão:
- Taxa de filtração glomerular basal igual ou < 45 ml/min/1,73m2.
- Ser elegível para ou requerer intervenção cirúrgica ou percutânea padrão para o tratamento de cardiomiopatia dilatada não isquêmica.
- Presença de uma válvula aórtica protética ou dispositivo constritor do coração.
- Presença de uma válvula mitral protética.
- Infarto do miocárdio (IM) prévio, conforme documentado por uma história clínica que incluirá uma elevação das enzimas cardíacas e/ou alterações no ECG consistentes com o infarto do miocárdio.
- Diagnóstico de cardiomiopatia dilatada não isquêmica devido a disfunção valvular, regurgitação mitral, taquicardia ou miocardite.
- Tratamento prévio para disfunção ventricular esquerda pós-infarto, incluindo ICP e terapia trombolítica.
- Presença documentada de um trombo VE conhecido, dissecção aórtica ou aneurisma aórtico.
- Presença documentada de estenose epicárdica de 70% ou mais em uma ou mais artérias coronárias epicárdicas principais.
- Presença documentada de estenose aórtica (estenose aórtica classificada como 1,5 cm2 ou menos).
- Presença documentada de insuficiência aórtica moderada a grave (avaliação ecocardiográfica de insuficiência aórtica classificada como ≥+2).
- Evidência de arritmia com risco de vida na ausência de um desfibrilador (taquicardia ventricular não sustentada ≥ 20 batimentos consecutivos ou bloqueio cardíaco completo de segundo ou terceiro grau na ausência de marca-passo funcional) ou intervalo QTc > 550 ms no ECG de triagem.
- Disparo de AICD nos últimos 30 dias anteriores ao procedimento
- Ser elegível ou necessitar de revascularização da artéria coronária.
- Diabético com níveis de glicose no sangue mal controlados e/ou evidência de retinopatia proliferativa.
- Ter uma anormalidade hematológica evidenciada por hematócrito < 25%, glóbulos brancos < 2.500/ul ou valores de plaquetas < 100.000/ul sem outra explicação.
- Ter disfunção hepática, evidenciada por enzimas (ALT e AST) superiores a três vezes o LSN.
- Ter uma condição de coagulopatia = (INR > 1,3) não devido a uma causa reversível.
- Alergia grave conhecida ao contraste radiográfico.
- Alergias conhecidas à penicilina ou estreptomicina.
- Receptor de transplante de órgãos.
- Tem um histórico de rejeição de transplante de órgãos ou células
- História clínica de malignidade dentro de 5 anos (ou seja, pacientes com malignidade anterior devem estar livres de doença por 5 anos), exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular ou carcinoma cervical.
- Condição não cardíaca que limita o tempo de vida a < 1 ano.
- Em terapia crônica com medicação imunossupressora.
- Soro positivo para HIV, hepatite BsAg ou hepatite C virêmica.
- Paciente do sexo feminino que está grávida, amamentando ou com potencial para engravidar e não usa controle de natalidade eficaz.
- Ter um histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 24 meses.
- Estar participando atualmente (ou participado nos 30 dias anteriores) em um estudo experimental terapêutico ou de dispositivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: HMSCs autólogas
Grupo 1 (18 pacientes) Dezoito (18) pacientes serão tratados com Auto-hMSCs: 20 milhões de células/ml entregues em uma dose de 0,5 ml por injeção x 10 injeções para um total de 1 x 108 (100 milhões) Auto-hMSCs .
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As células serão administradas por meio do sistema de cateter de injeção Biosense Webster MyoStar NOGA e serão testadas em 18 pacientes por meio de injeção transendocárdica: Grupo 1 (18 pacientes) Dezoito (18) pacientes serão tratados com Auto-hMSCs: 20 milhões de células/ml entregues em uma dose de 0,5 ml por injeção x 10 injeções para um total de 1 x 108 (100 milhões) Auto-hMSCs .
Outros nomes:
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Comparador Ativo: HMSCs alogênicas
Grupo 2 (18 pacientes) Dezoito (18) pacientes serão tratados com hMSCs alogênicas (Allo-hMSCs): 20 milhões de células/ml entregues em uma dose de 0,5 ml por injeção x 10 injeções para um total de 1 x 108 (100 milhões ) Auto-hMSCs.
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As células serão administradas por meio do sistema de cateter de injeção Biosense Webster MyoStar NOGA e serão testadas em 18 pacientes por meio de injeção transendocárdica: Grupo 2 (18 pacientes) Dezoito (18) pacientes serão tratados com Allo-hMSCs: 20 milhões de células/ml entregues em uma dose de 0,5 ml por injeção x 10 injeções para um total de 1 x 108 (100 milhões) Auto-hMSCs .
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de quaisquer eventos adversos graves emergentes do tratamento (TE-SAEs)
Prazo: Um mês pós-cateterismo
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A incidência de TE-SAEs é definida como o composto de: morte, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral, hospitalização por piora da insuficiência cardíaca, perfuração cardíaca, tamponamento pericárdico, arritmias ventriculares sustentadas (caracterizadas por arritmias ventriculares com duração superior a 15 segundos ou com comprometimento hemodinâmico ), ou quaisquer outros potenciais efeitos tardios detectados e corroborados pela apresentação clínica, investigações laboratoriais, análise de imagem e, quando necessário, com biópsia de locais alvo suspeitos no corpo.
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Um mês pós-cateterismo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição das alterações no pico de VO2
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Medição do consumo máximo de oxigênio (VO2 pico) por determinação em esteira durante o período de acompanhamento de 12 meses.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Medição das Alterações na Caminhada de 6 Minutos
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Mensuração do teste de caminhada de seis minutos durante o período de acompanhamento de 12 meses
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Medição de Mudanças na Fração de Ejeção Global
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Medição da função ventricular esquerda regional, volume diastólico final e sistólico final, medidos por ressonância magnética e/ou tomografia computadorizada e ecocardiograma.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Medição de alterações na New York Heart Association (NYHA)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Medição da classe funcional da New York Heart Association (NYHA) durante o período de acompanhamento de 12 meses.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Medição das Alterações no Questionário de Convivência com Insuficiência Cardíaca de Minnesota (MLHF)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Medição do questionário Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) durante o período de acompanhamento de 12 meses.
Ele mede os efeitos dos sintomas, limitações funcionais e sofrimento psicológico na qualidade de vida de um indivíduo.
A escala de resposta para todos os 21 itens do MLHF é baseada em 6 pontos.
Os escores máximos possíveis são 126 e o mínimo 0. Escores mais altos indicam uma qualidade de vida pior ou pior, enquanto escores mais baixos ou decrescentes indicam uma melhor qualidade de vida.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joshua M Hare, Md, University of Miami
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Williams AR, Trachtenberg B, Velazquez DL, McNiece I, Altman P, Rouy D, Mendizabal AM, Pattany PM, Lopera GA, Fishman J, Zambrano JP, Heldman AW, Hare JM. Intramyocardial stem cell injection in patients with ischemic cardiomyopathy: functional recovery and reverse remodeling. Circ Res. 2011 Apr 1;108(7):792-6. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.242610. Epub 2011 Mar 17.
- Trachtenberg B, Velazquez DL, Williams AR, McNiece I, Fishman J, Nguyen K, Rouy D, Altman P, Schwarz R, Mendizabal A, Oskouei B, Byrnes J, Soto V, Tracy M, Zambrano JP, Heldman AW, Hare JM. Rationale and design of the Transendocardial Injection of Autologous Human Cells (bone marrow or mesenchymal) in Chronic Ischemic Left Ventricular Dysfunction and Heart Failure Secondary to Myocardial Infarction (TAC-HFT) trial: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy. Am Heart J. 2011 Mar;161(3):487-93. doi: 10.1016/j.ahj.2010.11.024.
- Hare JM, DiFede DL, Rieger AC, Florea V, Landin AM, El-Khorazaty J, Khan A, Mushtaq M, Lowery MH, Byrnes JJ, Hendel RC, Cohen MG, Alfonso CE, Valasaki K, Pujol MV, Golpanian S, Ghersin E, Fishman JE, Pattany P, Gomes SA, Delgado C, Miki R, Abuzeid F, Vidro-Casiano M, Premer C, Medina A, Porras V, Hatzistergos KE, Anderson E, Mendizabal A, Mitrani R, Heldman AW. Randomized Comparison of Allogeneic Versus Autologous Mesenchymal Stem Cells for Nonischemic Dilated Cardiomyopathy: POSEIDON-DCM Trial. J Am Coll Cardiol. 2017 Feb 7;69(5):526-537. doi: 10.1016/j.jacc.2016.11.009. Epub 2016 Nov 14.
- Premer C, Wanschel A, Porras V, Balkan W, Legendre-Hyldig T, Saltzman RG, Dong C, Schulman IH, Hare JM. Mesenchymal Stem Cell Secretion of SDF-1alpha Modulates Endothelial Function in Dilated Cardiomyopathy. Front Physiol. 2019 Sep 24;10:1182. doi: 10.3389/fphys.2019.01182. eCollection 2019.
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Mushtaq M, DiFede DL, Golpanian S, Khan A, Gomes SA, Mendizabal A, Heldman AW, Hare JM. Rationale and design of the Percutaneous Stem Cell Injection Delivery Effects on Neomyogenesis in Dilated Cardiomyopathy (the POSEIDON-DCM study): a phase I/II, randomized pilot study of the comparative safety and efficacy of transendocardial injection of autologous mesenchymal stem cell vs. allogeneic mesenchymal stem cells in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy. J Cardiovasc Transl Res. 2014 Dec;7(9):769-80. doi: 10.1007/s12265-014-9594-0. Epub 2014 Oct 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20100968
- 1R01HL110737-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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