Wpływ przezskórnej iniekcji komórek macierzystych na neomiogenezę w kardiomiopatii rozstrzeniowej (badanie POSEIDON-DCM) (PoseidonDCM)
Randomizowane badanie pilotażowe fazy I/II dotyczące porównawczego bezpieczeństwa i skuteczności przezwsierdziowego wstrzyknięcia autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych w porównaniu z allogenicznymi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi u pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową inną niż niedokrwienna.
Technika przeszczepiania komórek progenitorowych do obszaru uszkodzonego mięśnia sercowego, zwana kardiomioplastyką komórkową1, jest potencjalnie nową metodą terapeutyczną zaprojektowaną w celu zastąpienia lub naprawy martwiczego, bliznowatego lub dysfunkcyjnego mięśnia sercowego2-4. Idealnie, przeszczepione komórki powinny być łatwo dostępne, łatwe w hodowli, aby zapewnić odpowiednią ilość do przeszczepu i zdolne do przeżycia w mięśniu sercowym gospodarza; często wrogie środowisko z ograniczonym dopływem krwi i odrzuceniem immunologicznym. To, czy skuteczne strategie regeneracji komórkowej wymagają, aby podawane komórki różnicowały się w dorosłe kardiomiocyty i łączyły się elektromechanicznie z otaczającym mięśniem sercowym, jest coraz bardziej kontrowersyjne, a ostatnie dowody sugerują, że może to nie być wymagane do skutecznej naprawy serca. Co najważniejsze, przeszczep komórek przeszczepu powinien poprawić czynność serca i zapobiec niekorzystnej przebudowie komór. Do tej pory w modelach eksperymentalnych przeszczepiono szereg komórek kandydujących, w tym kardiomiocyty płodowe i noworodkowe5, miocyty pochodzące z embrionalnych komórek macierzystych6,7, przeszczepy kurczliwe wytworzone metodą inżynierii tkankowej8, mioblasty szkieletowe9, kilka typów komórek pochodzących ze szpiku kostnego osoby dorosłej10-15 oraz prekursory serca rezydujące w samym sercu16. Nastąpił znaczny postęp kliniczny w stosowaniu preparatów pełnego szpiku kostnego i mioblastów szkieletowych w badaniach włączających zarówno pacjentów po zawale, jak i pacjentów z przewlekłą niedokrwienną dysfunkcją lewej komory i niewydolnością serca. Wpływ mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) pochodzących ze szpiku kostnego był również badany klinicznie.
Obecnie szpik kostny lub komórki pochodzące ze szpiku kostnego stanowią wysoce obiecującą metodę naprawy serca. Całość dowodów z badań dotyczących autologicznych wlewów pełnego szpiku kostnego pacjentom po zawale mięśnia sercowego potwierdza bezpieczeństwo tego podejścia. Jeśli chodzi o skuteczność, w większości badań odnotowano wzrost frakcji wyrzutowej.
Niedokrwienna kardiomiopatia rozstrzeniowa jest częstym i problematycznym schorzeniem; ostateczna terapia w postaci przeszczepu serca jest dostępna tylko dla niewielkiej mniejszości kwalifikujących się pacjentów. Kardiomioplastyka komórkowa w przypadku przewlekłej niewydolności serca była mniej badana niż w ostrym zawale mięśnia sercowego, ale stanowi potencjalnie ważną alternatywę dla tej choroby.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie pilotażowe, mające na celu ocenę bezpieczeństwa przed pełnym badaniem porównawczym. W tym badaniu pilotażowym komórki podawane przez system cewnika iniekcyjnego Biosense Webster MyoStar NOGA zostaną przetestowane u 36 pacjentów w dwóch grupach:
Grupa 1 (18 pacjentów) Osiemnastu (18) pacjentów będzie leczonych Auto-hMSC: 20 milionów komórek/ml dostarczonych w dawce 0,5 ml na wstrzyknięcie x 10 wstrzyknięć, łącznie 1 X 108 (100 milionów) Auto-hMSC .
Grupa 2 (18 pacjentów) Osiemnastu (18) pacjentów będzie leczonych Allo-hMSC: 20 milionów komórek/ml dostarczonych w dawce 0,5 ml na wstrzyknięcie x 10 wstrzyknięć, łącznie 1 X 108 (100 milionów) Auto-hMSC .
Pierwsi trzej (3) pacjenci w każdej grupie (Grupa 1 i Grupa 2) będą leczeni w odstępie nie krótszym niż 5 dni i każdy przejdzie pełną ocenę przez 5 dni w celu wykazania, że nie ma dowodów na zawał mięśnia sercowego lub perforację mięśnia sercowego wywołaną zabiegiem przed przystąpieniem do leczenia kolejnych pacjentów.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup.
Strategie leczenia: autologiczne hMSC vs. allogeniczne hMSC. Zespół badawczy rejestruje i prowadzi szczegółowy rejestr miejsc wstrzyknięć.
Jeśli pacjent zostanie losowo przydzielony do Grupy 1 (Auto-hMSC), a komórki Auto-hMSC nie rozmnożą się do wymaganej dawki 1 x 108 komórek, każde wstrzyknięcie będzie zawierało maksymalną dostępną liczbę komórek.
Iniekcje będą podawane przezwsierdziowo podczas cewnikowania serca przy użyciu systemu cewnika Biosense Webster MyoStar NOGA.
Dla pacjentów przydzielonych losowo do grupy 1 (Auto-hMSC); komórki będą pochodzić z próbki szpiku kostnego pacjenta (uzyskanej przez aspirację z grzebienia biodrowego) około 4-6 tygodni przed cewnikowaniem serca. W przypadku pacjentów przydzielonych losowo do grupy 2 (Allo-hMSC) komórki zostaną dostarczone z allogenicznego źródła ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych wyprodukowanych przez University of Miami. Allo-hMSCs pacjentom z grupy 2 zostaną podane po zakończeniu wszystkich ocen początkowych, przy oczekiwanym okresie 2–4 tygodni po randomizacji.
Po cewnikowaniu serca i wstrzyknięciu komórek pacjenci będą hospitalizowani przez co najmniej 2 dni, a następnie 2 tygodnie po cewnikowaniu oraz po 2, 3, 6 i 12 miesiącach w celu przeprowadzenia wszystkich ocen bezpieczeństwa i skuteczności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Główne kryteria włączenia:
- Mieć ≥ 18 i < 95 lat.
- Wyraź pisemną świadomą zgodę.
- Rozpoznanie kardiomiopatii rozstrzeniowej innej niż niedokrwienna.
- Bądź kandydatem do cewnikowania serca w ciągu 5 do 10 tygodni od badania przesiewowego.
- Byli leczeni odpowiednią maksymalną terapią medyczną w przypadku niewydolności serca.
- Frakcja wyrzutowa poniżej 40% i średnica końcoworozkurczowa lewej komory (LVEDD) > 5,9 cm u mężczyzn, LVEDD > 5,6 cm u kobiet lub wskaźnik objętości końcoworozkurczowej lewej komory > 125 ml/m2
- Być w stanie przejść MRI lub CT.
Główne kryteria wykluczenia:
- Wyjściowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego równy lub < 45 ml/min/1,73 m2.
- Kwalifikować się lub wymagać standardowej interwencji chirurgicznej lub przezskórnej w leczeniu kardiomiopatii rozstrzeniowej innej niż niedokrwienna.
- Obecność protezy zastawki aortalnej lub urządzenia zwężającego serce.
- Obecność protezy zastawki mitralnej.
- Przebyty zawał mięśnia sercowego (MI) udokumentowany wywiadem klinicznym, który będzie obejmował zwiększenie aktywności enzymów sercowych i/lub zmiany w EKG zgodne z MI.
- Rozpoznanie kardiomiopatii rozstrzeniowej innej niż niedokrwienna spowodowanej dysfunkcją zastawek, niedomykalnością mitralną, tachykardią lub zapaleniem mięśnia sercowego.
- Wcześniejsze leczenie pozawałowej dysfunkcji lewej komory, w tym PCI i terapia trombolityczna.
- Udokumentowana obecność znanej skrzepliny w lewej komorze, rozwarstwienia aorty lub tętniaka aorty.
- Udokumentowana obecność zwężenia nasierdziowego o 70% lub więcej w jednej lub kilku głównych nasierdziowych tętnicach wieńcowych.
- Udokumentowana obecność zwężenia zastawki aortalnej (zwężenie zastawki aortalnej oceniane jako 1,5 cm2 lub mniejsze).
- Udokumentowana obecność umiarkowanej do ciężkiej niedomykalności aorty (ocena echokardiograficzna niewydolności aorty ≥+2).
- Dowody zagrażającej życiu arytmii przy braku defibrylatora (nieutrwalony częstoskurcz komorowy ≥ 20 kolejnych uderzeń lub całkowity blok serca drugiego lub trzeciego stopnia przy braku sprawnego stymulatora) lub odstęp QTc > 550 ms w badaniu przesiewowym EKG.
- Wypalanie AICD w ciągu ostatnich 30 dni przed zabiegiem
- Kwalifikować się lub wymagać rewaskularyzacji tętnic wieńcowych.
- Cukrzyca ze źle kontrolowanym poziomem glukozy we krwi i/lub objawami retinopatii proliferacyjnej.
- Mieć nieprawidłowości hematologiczne, o czym świadczy hematokryt < 25%, liczba białych krwinek < 2500/ul lub liczba płytek krwi < 100 000/ul bez innego wyjaśnienia.
- Mają zaburzenia czynności wątroby, o czym świadczy aktywność enzymów (ALT i AST) przekraczająca trzykrotność GGN.
- Mieć stan koagulopatii = (INR > 1,3) nie wynikający z odwracalnej przyczyny.
- Znana, poważna alergia na kontrast radiograficzny.
- Znane alergie na penicylinę lub streptomycynę.
- Biorca przeszczepu narządu.
- Mieć historię odrzucenia przeszczepu narządu lub komórki
- Historia kliniczna nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat (tj. pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym muszą być wolni od choroby przez 5 lat), z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy.
- Stan pozasercowy, który ogranicza długość życia do < 1 roku.
- W trakcie przewlekłej terapii lekami immunosupresyjnymi.
- Surowica dodatnia w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu BsAg lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- Pacjentka, która jest w ciąży, karmi piersią lub jest w wieku rozrodczym i nie stosuje skutecznej antykoncepcji.
- Masz historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
- Uczestniczyć obecnie (lub uczestniczyć w ciągu ostatnich 30 dni) w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym lub urządzeniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Autologiczne hMSC
Grupa 1 (18 pacjentów) Osiemnastu (18) pacjentów będzie leczonych Auto-hMSC: 20 milionów komórek/ml dostarczonych w dawce 0,5 ml na wstrzyknięcie x 10 wstrzyknięć, łącznie 1 x 108 (100 milionów) Auto-hMSC .
|
Komórki będą podawane za pomocą systemu cewnika iniekcyjnego Biosense Webster MyoStar NOGA, który zostanie przetestowany u 18 pacjentów poprzez wstrzyknięcie przezwsierdziowe: Grupa 1 (18 pacjentów) Osiemnastu (18) pacjentów będzie leczonych Auto-hMSC: 20 milionów komórek/ml dostarczonych w dawce 0,5 ml na wstrzyknięcie x 10 wstrzyknięć, łącznie 1 x 108 (100 milionów) Auto-hMSC .
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Allogeniczne hMSC
Grupa 2 (18 pacjentów) Osiemnastu (18) pacjentów będzie leczonych allogenicznymi hMSC (Allo-hMSC): 20 milionów komórek/ml dostarczonych w dawce 0,5 ml na wstrzyknięcie x 10 wstrzyknięć, łącznie 1 x 108 (100 milionów ) Auto-hMSC.
|
Komórki będą podawane za pomocą systemu cewnika iniekcyjnego Biosense Webster MyoStar NOGA, który zostanie przetestowany u 18 pacjentów poprzez wstrzyknięcie przezwsierdziowe: Grupa 2 (18 pacjentów) Osiemnastu (18) pacjentów będzie leczonych Allo-hMSC: 20 milionów komórek/ml dostarczonych w dawce 0,5 ml na wstrzyknięcie x 10 wstrzyknięć, łącznie 1 x 108 (100 milionów) Auto-hMSC .
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania wszelkich poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TE-SAE)
Ramy czasowe: Miesiąc po cewnikowaniu
|
Częstość występowania TE-SAE definiuje się jako połączenie: zgonu, zawału serca niezakończonego zgonem, udaru mózgu, hospitalizacji z powodu nasilenia niewydolności serca, perforacji serca, tamponady osierdzia, utrzymujących się komorowych zaburzeń rytmu (charakteryzujących się komorowymi zaburzeniami rytmu trwającymi dłużej niż 15 sekund lub z zaburzeniami hemodynamicznymi ) lub wszelkie inne potencjalne późne skutki wykryte i potwierdzone obrazem klinicznym, badaniami laboratoryjnymi, analizą obrazu oraz, w razie potrzeby, biopsją podejrzanych miejsc docelowych w organizmie.
|
Miesiąc po cewnikowaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar zmian szczytowego VO2
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Pomiar szczytowego zużycia tlenu (szczytowe VO2) za pomocą oznaczenia na bieżni podczas 12-miesięcznego okresu obserwacji.
|
Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Pomiar zmian w ciągu 6 minut marszu
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Pomiar sześciominutowego testu marszu podczas 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Pomiar zmian globalnej frakcji wyrzutowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Pomiar funkcji regionalnej lewej komory, objętości końcoworozkurczowej i końcowoskurczowej mierzonej za pomocą MRI i/lub CT oraz echokardiogramu.
|
Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Pomiar zmian w New York Heart Association (NYHA)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Pomiar klasy funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA) podczas 12-miesięcznego okresu obserwacji.
|
Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Pomiar zmian w kwestionariuszu życia z niewydolnością serca w stanie Minnesota (MLHF).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Pomiar kwestionariusza Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) podczas 12-miesięcznego okresu obserwacji.
Mierzy wpływ objawów, ograniczeń funkcjonalnych i stresu psychicznego na jakość życia jednostki.
Skala odpowiedzi dla wszystkich 21 pozycji w MLHF opiera się na 6-punktowej skali.
Maksymalne możliwe wyniki to 126, a minimalne 0. Wyższe wyniki wskazują na gorszą lub pogarszającą się jakość życia, podczas gdy niższe wyniki lub malejące wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
|
Linia bazowa, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Joshua M Hare, Md, University of Miami
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Williams AR, Trachtenberg B, Velazquez DL, McNiece I, Altman P, Rouy D, Mendizabal AM, Pattany PM, Lopera GA, Fishman J, Zambrano JP, Heldman AW, Hare JM. Intramyocardial stem cell injection in patients with ischemic cardiomyopathy: functional recovery and reverse remodeling. Circ Res. 2011 Apr 1;108(7):792-6. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.242610. Epub 2011 Mar 17.
- Trachtenberg B, Velazquez DL, Williams AR, McNiece I, Fishman J, Nguyen K, Rouy D, Altman P, Schwarz R, Mendizabal A, Oskouei B, Byrnes J, Soto V, Tracy M, Zambrano JP, Heldman AW, Hare JM. Rationale and design of the Transendocardial Injection of Autologous Human Cells (bone marrow or mesenchymal) in Chronic Ischemic Left Ventricular Dysfunction and Heart Failure Secondary to Myocardial Infarction (TAC-HFT) trial: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy. Am Heart J. 2011 Mar;161(3):487-93. doi: 10.1016/j.ahj.2010.11.024.
- Hare JM, DiFede DL, Rieger AC, Florea V, Landin AM, El-Khorazaty J, Khan A, Mushtaq M, Lowery MH, Byrnes JJ, Hendel RC, Cohen MG, Alfonso CE, Valasaki K, Pujol MV, Golpanian S, Ghersin E, Fishman JE, Pattany P, Gomes SA, Delgado C, Miki R, Abuzeid F, Vidro-Casiano M, Premer C, Medina A, Porras V, Hatzistergos KE, Anderson E, Mendizabal A, Mitrani R, Heldman AW. Randomized Comparison of Allogeneic Versus Autologous Mesenchymal Stem Cells for Nonischemic Dilated Cardiomyopathy: POSEIDON-DCM Trial. J Am Coll Cardiol. 2017 Feb 7;69(5):526-537. doi: 10.1016/j.jacc.2016.11.009. Epub 2016 Nov 14.
- Premer C, Wanschel A, Porras V, Balkan W, Legendre-Hyldig T, Saltzman RG, Dong C, Schulman IH, Hare JM. Mesenchymal Stem Cell Secretion of SDF-1alpha Modulates Endothelial Function in Dilated Cardiomyopathy. Front Physiol. 2019 Sep 24;10:1182. doi: 10.3389/fphys.2019.01182. eCollection 2019.
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Mushtaq M, DiFede DL, Golpanian S, Khan A, Gomes SA, Mendizabal A, Heldman AW, Hare JM. Rationale and design of the Percutaneous Stem Cell Injection Delivery Effects on Neomyogenesis in Dilated Cardiomyopathy (the POSEIDON-DCM study): a phase I/II, randomized pilot study of the comparative safety and efficacy of transendocardial injection of autologous mesenchymal stem cell vs. allogeneic mesenchymal stem cells in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy. J Cardiovasc Transl Res. 2014 Dec;7(9):769-80. doi: 10.1007/s12265-014-9594-0. Epub 2014 Oct 30.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20100968
- 1R01HL110737-01 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .