Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Perkutaanisen kantasoluinjektion vaikutukset neomyogeneesiin laajentuneessa kardiomyopatiassa (POSEIDON-DCM-tutkimus) (PoseidonDCM)

perjantai 19. tammikuuta 2018 päivittänyt: Joshua M Hare

Vaihe I/II, satunnaistettu pilottitutkimus autologisten mesenkymaalisten kantasolujen transendokardiaalisen injektion vertailevasta turvallisuudesta ja tehokkuudesta verrattuna allogeenisiin mesenkymaalisiin kantasoluihin potilailla, joilla on ei-iskeeminen laajentunut kardiomyopatia.

Tekniikka progenitorisolujen siirtämiseksi vaurioituneen sydänlihaksen alueelle, jota kutsutaan sellulaariseksi kardiomyoplastiksi1, on mahdollisesti uusi terapeuttinen menetelmä, joka on suunniteltu korvaamaan tai korjaamaan nekroottinen, arpeutunut tai toimintahäiriöinen sydänlihas2-4. Ihannetapauksessa siirrännäisten solujen tulisi olla helposti saatavilla, helppoja viljellä riittävän määrän varmistamiseksi siirtoa varten ja kyettävä selviytymään isännän sydänlihaksessa; usein vihamielinen ympäristö, jossa on rajoitettu verenkierto ja immuunihyljintä. Se, vaativatko tehokkaat solujen regeneratiiviset strategiat, että annetut solut erilaistuvat aikuisten sydänlihassoluiksi ja kytkeytyvät sähkömekaanisesti ympäröivään sydänlihakseen, on yhä kiistanalaisempaa, ja viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että tämä ei ehkä ole tarpeen tehokkaan sydämen korjaamisen kannalta. Mikä tärkeintä, siirresolujen siirron pitäisi parantaa sydämen toimintaa ja estää kammioiden haitallinen uudelleenmuotoilu. Tähän mennessä kokeellisiin malleihin on siirretty useita ehdokassoluja, mukaan lukien sikiön ja vastasyntyneen sydänlihassolut5, alkion kantasoluista peräisin olevat myosyytit6, 7, kudosmuokkaukset supistuvat siirteet8, luuston myoblastit9, useat aikuisen luuytimestä peräisin olevat solutyypit10-15 ja sydämen esiasteet, jotka sijaitsevat itse sydämessä16. Koko luuytimen ja luuston myoblastivalmisteiden käytössä on tapahtunut merkittävää kliinistä kehitystä tutkimuksissa, joihin on otettu sekä infarktin jälkeisiä potilaita että potilaita, joilla on krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö ja sydämen vajaatoiminta. Luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) vaikutuksia on myös tutkittu kliinisesti.

Tällä hetkellä luuydin tai luuytimestä johdetut solut edustavat erittäin lupaavaa menetelmää sydämen korjaamiseen. Kaikki todisteet tutkimuksista, joissa tutkittiin autologisia koko luuytimen infuusioita potilaille sydäninfarktin jälkeen, tukevat tämän lähestymistavan turvallisuutta. Mitä tulee tehoon, ejektiofraktion kasvua on raportoitu suurimmassa osassa tutkimuksia.

Ei-iskeeminen laajentuva kardiomyopatia on yleinen ja ongelmallinen tila; Lopullinen hoito sydämensiirron muodossa on saatavilla vain pienelle osalle kelvollisia potilaita. Sellulaarista kardiomyoplastiaa kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon on tutkittu vähemmän kuin akuutin sydäninfarktin hoitoon, mutta se on mahdollisesti tärkeä vaihtoehto tälle sairaudelle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on pilottitutkimus, joka on tarkoitettu turvallisuusarviointiksi ennen täydellistä vertailututkimusta. Tässä pilottitutkimuksessa Biosense Webster MyoStar NOGA -injektiokatetrijärjestelmän kautta annettuja soluja testataan 36 potilaalla kahdessa ryhmässä:

Ryhmä 1 (18 potilasta) Kahdeksantoista (18) potilasta hoidetaan Auto-hMSC:llä: 20 miljoonaa solua/ml annetaan annoksena 0,5 ml injektiota kohden x 10 injektiota, yhteensä 1 x 108 (100 miljoonaa) Auto-hMSC:tä .

Ryhmä 2 (18 potilasta) Kahdeksantoista (18) potilasta hoidetaan Allo-hMSC:llä: 20 miljoonaa solua/ml annetaan annoksena 0,5 ml injektiota kohden x 10 injektiota, yhteensä 1 x 108 (100 miljoonaa) Auto-hMSC:tä .

Kolmea ensimmäistä (3) potilasta kussakin ryhmässä (ryhmät 1 ja ryhmä 2) hoidetaan vähintään 5 päivän välein, ja jokaiselle suoritetaan täydellinen arviointi 5 päivän ajan sen osoittamiseksi, ettei toimenpiteen aiheuttamasta sydäninfarktista tai sydänlihaksen perforaatiosta ole näyttöä. ennen kuin jatkat muiden potilaiden hoitoa.

Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 toiseen kahdesta ryhmästä.

Hoitostrategiat: Autologiset hMSC:t vs. allogeeniset hMSC:t. Tutkimusryhmä kirjaa ja ylläpitää yksityiskohtaista kirjaa pistospaikoista.

Jos potilas satunnaistetaan ryhmiin 1 (Auto-hMSC:t) eivätkä Auto-hMSC:t laajene vaadittuun annokseen 1 x 108 solua, jokainen injektio sisältää suurimman mahdollisen määrän soluja.

Injektiot annetaan transendokardiaalisesti sydämen katetroimisen aikana käyttämällä Biosense Webster MyoStar NOGA -katetrijärjestelmää.

Potilaille, jotka on satunnaistettu ryhmään 1 (Auto-hMSC:t); solut saadaan potilaan luuytimen näytteestä (saatu suoliluun harjanteen aspiraatiolla) noin 4-6 viikkoa ennen sydämen katetrointia. Potilaille, jotka on satunnaistettu ryhmään 2 (AllohMSC:t), solut toimitetaan allogeenisestä ihmisen mesenkymaalisesta kantasolulähteestä, jonka on valmistanut Miamin yliopisto. Allo-hMSC:t ryhmän 2 potilaille annetaan sen jälkeen, kun kaikki lähtötilanteen arvioinnit on saatu päätökseen. Arvioitu vaihteluväli on 2–4 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.

Sydämen katetroin ja soluinjektioiden jälkeen potilaat viedään sairaalaan vähintään kahdeksi päiväksi, minkä jälkeen heitä seurataan 2 viikkoa katetroinnin jälkeen ja kuukauden 2, 3, 6 ja 12 kohdalla kaikkien turvallisuus- ja tehoarviointien suorittamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Olla ≥ 18 ja < 95 vuotta vanha.
  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Ei-iskeemisen laajentuneen kardiomyopatian diagnoosi.
  • Ole ehdokas sydämen katetrointiin 5–10 viikon kuluessa seulonnasta.
  • Häntä on hoidettu asianmukaisella maksimaalisella lääkehoidolla sydämen vajaatoiminnan vuoksi.
  • Ejektiofraktio alle 40 % ja joko vasemman kammion pään diastolinen halkaisija (LVEDD) > 5,9 cm miehillä, LVEDD > 5,6 cm naisilla tai vasemman kammion pään diastolinen tilavuusindeksi > 125 ml/m2
  • Pystyy käymään MRI- tai CT-tutkimuksessa.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Perustason glomerulussuodatusnopeus on yhtä suuri tai < 45 ml/min/1,73 m2.
  • Ole oikeutettu tai vaatia tavanomaista kirurgista tai perkutaanista interventiota ei-iskeemisen laajentuneen kardiomyopatian hoitoon.
  • Proteettisen aorttaläpän tai sydäntä supistavan laitteen läsnäolo.
  • Proteettisen mitraaliläpän läsnäolo.
  • Aiempi sydäninfarkti (MI), joka on dokumentoitu kliinisellä historialla, johon sisältyy sydämen entsyymien nousu ja/tai MI:n mukaisia ​​EKG-muutoksia.
  • Ei-iskeemisen laajentuneen kardiomyopatian diagnoosi läpän toimintahäiriöstä, mitraalisesta regurgitaatiosta, takykardiasta tai sydänlihastulehduksesta.
  • Aikaisempi hoito infarktin jälkeiseen vasemman kammion toimintahäiriön hoitoon, mukaan lukien PCI ja trombolyyttinen hoito.
  • Dokumentoitu tunnetun LV-tukoksen, aortan dissektion tai aortan aneurysman esiintyminen.
  • Dokumentoitu epikardiaalinen ahtauma 70 % tai suurempi yhdessä tai useammassa suuressa epikardiaalisessa sepelvaltimossa.
  • Dokumentoitu aorttastenoosin esiintyminen (aortan ahtauma, jonka koko on 1,5 cm2 tai vähemmän).
  • Kohtalaisen tai vaikean aortan vajaatoiminnan dokumentoitu esiintyminen (aortan vajaatoiminnan kaikukardiografinen arviointi arvosanalla ≥+2).
  • Todisteet henkeä uhkaavasta rytmihäiriöstä ilman defibrillaattoria (jatkumaton kammiotakykardia ≥ 20 peräkkäistä lyöntiä tai täydellinen toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, jos sydämentahdistin ei toimi) tai QTc-väli > 550 ms seulonta-EKG:ssä.
  • AICD:n ampuminen viimeisten 30 päivän aikana ennen toimenpidettä
  • Ole oikeutettu tai vaadi sepelvaltimon revaskularisaatiota.
  • Diabeetikko, jonka verensokeritasot ovat huonosti hallinnassa ja/tai joilla on todisteita proliferatiivisesta retinopatiasta.
  • Sinulla on hematologinen poikkeavuus, josta ilmenee hematokriitti < 25 %, valkosolut < 2 500/ul tai verihiutalearvot < 100 000/ul ilman muuta selitystä.
  • Sinulla on maksan vajaatoiminta, minkä osoittavat entsyymit (ALT ja ASAT) yli kolme kertaa ULN:ään verrattuna.
  • Onko sinulla koagulopatia = (INR > 1,3) ei johdu palautuvasta syystä.
  • Tunnettu vakava röntgenvarjoaineallergia.
  • Tunnetut allergiat penisilliinille tai streptomysiinille.
  • Elinsiirron saaja.
  • Sinulla on ollut elin- tai solusiirteen hylkimisreaktio
  • Kliininen pahanlaatuisuushistoria 5 vuoden sisällä (eli potilailla, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, on oltava sairausvapaa 5 vuoden ajan), lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa.
  • Ei-sydänsairaus, joka rajoittaa eliniän < 1 vuoteen.
  • Kroonisessa hoidossa immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
  • Seerumi positiivinen HIV:lle, hepatiitti BsAg:lle tai vireemiselle hepatiitti C:lle.
  • Raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva naispotilas, joka ei käytä tehokasta ehkäisyä.
  • Sinulla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisten 24 kuukauden aikana.
  • Osallistua parhaillaan (tai viimeisten 30 päivän aikana) tutkittavaan terapeuttiseen tai laitekokeeseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Autologiset hMSC:t
Ryhmä 1 (18 potilasta) Kahdeksantoista (18) potilasta hoidetaan Auto-hMSC:llä: 20 miljoonaa solua/ml annetaan annoksena 0,5 ml injektiota kohden x 10 injektiota, yhteensä 1 x 108 (100 miljoonaa) Auto-hMSC:tä .
Biologinen: Autologiset hMSC:t

Solut annostellaan Biosense Webster MyoStar NOGA -injektiokatetrijärjestelmän kautta testataan 18 potilaalla transendokardiaalisella injektiolla:

Ryhmä 1 (18 potilasta) Kahdeksantoista (18) potilasta hoidetaan Auto-hMSC:llä: 20 miljoonaa solua/ml annetaan annoksena 0,5 ml injektiota kohden x 10 injektiota, yhteensä 1 x 108 (100 miljoonaa) Auto-hMSC:tä .

Muut nimet:
  • Biosense Webster MyoStar NOGA -injektiokatetrijärjestelmä.
Active Comparator: Allogeeniset hMSC:t
Ryhmä 2 (18 potilasta) Kahdeksantoista (18) potilasta hoidetaan allogeenisillä hMSC:illä (Allo-hMSC:t): 20 miljoonaa solua/ml annetaan annoksena 0,5 ml per injektio x 10 injektiota, yhteensä 1 x 108 (100 miljoonaa) ) Auto-hMSC:t.
Biologinen: Allogeeniset hMSC:t

Solut annostellaan Biosense Webster MyoStar NOGA -injektiokatetrijärjestelmän kautta testataan 18 potilaalla transendokardiaalisella injektiolla:

Ryhmä 2 (18 potilasta) Kahdeksantoista (18) potilasta hoidetaan Allo-hMSC:llä: 20 miljoonaa solua/ml annetaan annoksena 0,5 ml injektiota kohden x 10 injektiota, yhteensä 1 x 108 (100 miljoonaa) Auto-hMSC:tä .

Muut nimet:
  • Biosense Webster MyoStar NOGA -injektiokatetrijärjestelmä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamien vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (TE-SAE)
Aikaikkuna: Kuukausi katetroinnista
TE-SAE:n ilmaantuvuus määritellään seuraavien tekijöiden yhdistelmänä: kuolema, ei-kuolemaan johtava MI, aivohalvaus, sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi, sydämen perforaatio, sydänpussin tamponadi, pitkittynyt kammiorytmi (joille on ominaista yli 15 sekuntia kestävät kammiorytmiöt tai hemodynaamiset häiriöt). ) tai muut mahdolliset myöhäiset vaikutukset, jotka on havaittu ja vahvistettu kliinisen esityksen, laboratoriotutkimuksen, kuva-analyysin ja tarvittaessa kehon epäiltyjen kohdepisteiden biopsian avulla.
Kuukausi katetroinnista

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VO2-huipun muutosten mittaaminen
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Hapen huippukulutuksen (Peak VO2) mittaus juoksumattomäärityksellä 12 kuukauden seurantajakson aikana.
Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Muutosten mittaaminen 6 minuutin kävelymatkan päässä
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Kuuden minuutin kävelytestin mittaus 12 kuukauden seurantajakson aikana
Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Globaalin poistoosuuden muutosten mittaaminen
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Alueellisen vasemman kammion toiminnan, loppudiastolisen ja loppusystolisen tilavuuden mittaaminen magneettikuvauksella ja/tai TT:llä ja sydämen kaikukuvauksella.
Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
New York Heart Associationin (NYHA) muutosten mittaaminen
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokan mittaus 12 kuukauden seurantajakson aikana.
Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Muutosten mittaaminen Minnesota Living With Heart Failure (MLHF) -kyselylomakkeessa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) -kyselylomakkeen mittaaminen 12 kuukauden seurantajakson aikana. Se mittaa oireiden, toimintarajoitusten ja psyykkisen ahdistuksen vaikutuksia yksilön elämänlaatuun. Kaikkien MLHF:n 21 kohdan vastausasteikko perustuu 6 pisteeseen. Suurin mahdollinen pistemäärä on 126 ja vähimmäispistemäärä 0. Korkeammat pisteet osoittavat elämänlaadun heikkenemistä, kun taas pienemmät tai laskevat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Joshua M Hare

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Joshua M Hare, Md, University of Miami

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 28. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. elokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 12. heinäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 15. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20100968
  • 1R01HL110737-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Autologiset hMSC:t

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa