Effektstudie av OPC-34712 hos voksne med akutt schizofreni (BEACON)
26. oktober 2015 oppdatert av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
En fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av OPC-34712 med fast dose i behandling av voksne med akutt schizofreni
Formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til faste doser OPC-34712 versus placebo for behandling av voksne personer med akutt tilbakefall av schizofreni.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Schizofreni er en alvorlig svekkende psykisk sykdom som rammer omtrent 1 % av verdens befolkning.
Hallusinasjoner og vrangforestillinger er de mest slående karakteristiske positive symptomene på schizofreni; Imidlertid kan mer subtile negative symptomer (f.eks. sosial tilbaketrekning og mangel på følelser, energi og motivasjon) også være tilstede.
De første antipsykotika utviklet for behandling av schizofreni var effektive mot positive symptomer, men viste liten effekt for negative symptomer og var også assosiert med høy forekomst av bivirkninger.
Andre generasjons antipsykotika representerer et betydelig fremskritt i behandlingen av psykotiske lidelser fordi de er effektive og samtidig viser færre bivirkninger enn første generasjons antipsykotika.
Selv om de generelt er tryggere enn førstegenerasjons antipsykotika, er andregenerasjons antipsykotika ikke blottet for uønskede bivirkninger som hyperprolaktinemi og vektøkning.
I tillegg varierer sikkerheten til disse legemidlene betydelig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
674
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bogota, Colombia, 00000
-
Medellin, Colombia, 00000
-
Pereira, Colombia, 00000
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen, 163530
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117152
-
Moscow Region, Den russiske føderasjonen, 142601
-
Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603155
-
Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen, 185000
-
Samara, Den russiske føderasjonen, 443016
-
Saratov, Den russiske føderasjonen, 410060
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190121
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 192019
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190005
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194214
-
Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634014
-
Village Nikolskoe, Den russiske føderasjonen, 188357
-
-
-
-
-
Cebu City, Filippinene, 6000
-
Davano City, Filippinene, 8000
-
Makati City, Filippinene, 1229
-
Mandaluyong City, Filippinene, 1553
-
Manila, Filippinene, 1000
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72201
-
Springdale, Arkansas, Forente stater, 72764
-
-
California
-
Escondido, California, Forente stater, 92025
-
Long Beach, California, Forente stater, 90813
-
Orange, California, Forente stater, 92868
-
Pico Rivera, California, Forente stater, 90660
-
San Diego, California, Forente stater, 92102
-
-
Florida
-
North Miami, Florida, Forente stater, 33161
-
North Miami, Florida, Forente stater, 33162
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66212
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Forente stater, 70629
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71104
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Forente stater, 39232
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63118
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14215
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78756
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75243
-
Houston, Texas, Forente stater, 77007
-
-
-
-
-
Rijeka, Kroatia, 51000
-
Zagreb, Kroatia, 10000
-
Zagreb, Kroatia, 10090
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico, 64060
-
-
Distrito Federal
-
Col. Florida, Distrito Federal, Mexico, 01030
-
Mexico, Distrito Federal, Mexico, 05300
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64060
-
-
San Luis Potos
-
San Luis Potosi, San Luis Potos, Mexico, 78218
-
-
-
-
-
Bojnice, Slovakia, 97201
-
Bratislava, Slovakia, 82606
-
Michalovace, Slovakia, 07101
-
Rimavska Sobota, Slovakia, 97912
-
Roznava, Slovakia, 04801
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 802
-
New Taipei City, Taiwan, 249
-
Taichung, Taiwan, 40447
-
Taipei, Taiwan, 110
-
Taoyuan, Taiwan, 333
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 65 år, med diagnosen schizofreni, som definert av DSM-IV-TR-kriteriene
- Personer som nylig har vært innlagt på sykehus eller som ville ha nytte av sykehusinnleggelse for et akutt tilbakefall av schizofreni
- Personer som opplever en akutt forverring av psykotiske symptomer
- Andre protokollspesifikke inklusjonskriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som ammer og/eller som har et positivt graviditetstestresultat før de får studiemedisin
Personer med en gjeldende DSM-IV-TR-akse I-diagnose av:
- Schizoaffektiv lidelse
- MDD
- Bipolar lidelse
- Delirium, demens, amnestisk eller annen kognitiv lidelse
- Borderline, paranoid, histrionisk, schizotypisk, schizoid eller antisosial personlighetsforstyrrelse
- Personer som presenterer en første episode av schizofreni
- Andre protokollspesifikke eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dose 3 OPC 34712
Høyere dose, tablett, en gang daglig, i seks uker
|
Høydose tablett, en gang daglig, i seks uker,
Middels dose tablett, en gang daglig, i seks uker
Lavere dose tablett, en gang daglig, i seks uker
|
|
Eksperimentell: Dose 2 OPC 34712
Mellomdose, tablett, en gang daglig, i seks uker
|
Høydose tablett, en gang daglig, i seks uker,
Middels dose tablett, en gang daglig, i seks uker
Lavere dose tablett, en gang daglig, i seks uker
|
|
Eksperimentell: Dose 1 OPC 34712
Lavere dose, tablett, en gang daglig, i seks uker
|
Høydose tablett, en gang daglig, i seks uker,
Middels dose tablett, en gang daglig, i seks uker
Lavere dose tablett, en gang daglig, i seks uker
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo, én gang daglig, i seks uker
|
Placebo, én gang daglig, i seks uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 6 i positiv og negativ syndromskala (PANSS) total poengsum.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
PANSS besto av tre underskalaer: totalt 30 symptomkonstruksjoner.
For hver symptomkonstruksjon ble alvorlighetsgraden vurdert på en 7-punkts skala, med en score på 1 (fravær av symptomer) og en score på 7 (ekstremt alvorlige symptomer).
PANSS totalpoengsum var summen av vurderingsskårene for 7 positive skalaelementer, 7 negative skalaelementer og 16 generell psykopatologiskalaelementer fra PANSS-panelet.
PANSS totalscore varierte fra 30 (best mulig utfall) til 210 (verst mulig utfall).
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 6 i Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-score.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
Sykdommens alvorlighetsgrad for hver deltaker ble vurdert ved hjelp av CGI-S, som var det viktigste sekundære effektendepunktet.
For å utføre denne vurderingen svarte studielegen på følgende spørsmål: "Med tanke på din totale kliniske erfaring med denne bestemte populasjonen, hvor psykisk syk er deltakeren på dette tidspunktet?"
Svarvalg inkluderte: 0 = ikke vurdert; 1 = normal, ikke i det hele tatt syk; 2 = borderline psykisk syk; 3 = lettere syk; 4 = middels syk; 5 = markert syk; 6 = alvorlig syk; og 7 = blant de mest ekstremt syke deltakerne.
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 6 i personlig og sosial ytelse (PSP).
Tidsramme: Baseline, uke 3 og uke 6
|
PSP er en validert klinikervurdert skala som måler personlig og sosial funksjon på 4 domener: sosialt nyttige aktiviteter (f.eks.
arbeid og studier), personlige og sosiale relasjoner, egenomsorg og forstyrrende og aggressiv atferd.
Svekkelse i hvert av disse domenene ble vurdert som fraværende, mild, manifest, markert, alvorlig eller svært alvorlig.
Disse vurderingene ble deretter konvertert til en total poengsum basert på en 100-punkts skala ved bruk av algoritmer for å identifisere det passende 10-punktsintervallet, og vurdererens vurdering for å bestemme den totale poengsummen innenfor 10-punktsintervallet.
Deltakere med en PSP-totalscore på 71 til 100 ble ansett for å ha milde funksjonsvansker.
Poeng på 31 til 70 representerte manifeste funksjonshemminger av ulik grad og rangeringer på 1 til 30 indikerte minimal funksjon som krevde intens støtte og/eller tilsyn.
|
Baseline, uke 3 og uke 6
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 6 i PANSS Positiv Subscale Score.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
PANSS besto av tre underskalaer: totalt 30 symptomkonstruksjoner.
For hver konstruksjon ble alvorlighetsgraden vurdert på en 7-punkts skala, med en score på 1 (fravær av symptomer) og en score på 7 (ekstremt alvorlige symptomer).
PANSS-positive subskala-score var summen av vurderingsskårene for de 7 positive skalaelementene fra PANSS-panelet.
De 7 positive symptomkonstruksjonene er vrangforestillinger, konseptuell desorganisering, hallusinatorisk oppførsel, begeistring, grandiositet, mistenksomhet/forfølgelse og fiendtlighet.
PANSS positive subskala-score varierte fra 7 (best mulig utfall) til 49 (verst mulig utfall).
Analysen av sekundære endepunkter ble utført hvis begge sammenligninger av brexpiprazol 4 mg/dag vs placebo og brexpiprazol 2 mg/dag vs. placebo for det primære endepunktet var signifikante.
Selv om bare sammenligningen av brexpiprazol 4 mg/dag vs placebo oppfylte gatekeeper-terskelen i den primære analysen, ble statistisk testing for de andre dosene rapportert for informasjon.
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 6 i PANSS Negative Subscale Score.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
PANSS besto av tre underskalaer: totalt 30 symptomkonstruksjoner.
For hver symptomkonstruksjon ble alvorlighetsgraden vurdert på en 7-punkts skala, med en score på 1 (fravær av symptomer) og en score på 7 (ekstremt alvorlige symptomer).
PANSS negative subskala-score var summen av vurderingsskårene for de 7 negative skalaelementene fra PANSS-panelet.
De 7 negative symptomkonstruksjonene: avstumpet affekt, emosjonell tilbaketrekning, dårlig rapport, passiv apatisk tilbaketrekning, vanskeligheter med abstrakt tenkning, mangel på spontanitet og flyt av samtale, stereotyp tenkning.
PANSS negative subskala-score varierte fra 7 (best mulig utfall) til 49 (verst mulig utfall).
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
|
Gjennomsnittlig poengsum for klinisk global inntrykksforbedring (CGI-I) ved uke 6.
Tidsramme: Uke 6
|
Effekten av utprøvde medisiner ble vurdert for hver deltaker ved å bruke CGI-I.
Studielegen ville vurdere deltakerens totale forbedring enten det skyldes medikamentell behandling eller ikke.
Alle responsene ble sammenlignet med deltakerens tilstand ved baseline før den første dosen med dobbeltblindet studiemedisin.
Svarvalg inkluderte: 0 = ikke vurdert, 1 = veldig mye forbedret, 2 = mye bedre, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen endring, 5 = minimalt dårligere, 6 = mye verre og 7 = veldig mye dårligere.
|
Uke 6
|
|
Prosentandel av deltakere med respons ved uke 6.
Tidsramme: Uke 6
|
Svarprosenten ble definert som en reduksjon på ≥30 % fra baseline i PANSS Total Score eller CGI-I score på 1 eller 2.
|
Uke 6
|
|
Prosentandel av deltakere med seponeringsfrekvens på grunn av manglende effekt ved uke 6.
Tidsramme: Uke 6
|
Deltakere som ble avbrutt på grunn av manglende effekt under forsøket ble rapportert her.
|
Uke 6
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 6 i PANSS Excited Component (PEC)-score.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
PEC-poengsummen besto av fem PANSS-elementer: spenning (P4), fiendtlighet (P7), spenning (G4), manglende samarbeidsevne (G8) og dårlig impulskontroll (G14).
Hver av elementene ble vurdert på en skala fra 1 (fraværende) til 7 (ekstrem).
PEC-skårene varierte fra 5 (ikke til stede) til 35 (ekstremt alvorlig).
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 6 i PANSS Marder-faktorscore: positive symptomer.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
Retrospektive faktoranalyser har blitt utført de siste tiårene ved å bruke skårer for de 30 individuelle PANSS-elementene for å kategorisere symptomer i 5 dimensjoner.
Samlet blir disse dimensjonene referert til som PANSS Marder Factor-score og inkluderer positive symptomscore, negative symptomscore, tankescore, ukontrollert fiendtlighet/spenning, angstdepresjonsscore.
Den positive faktorskåren er summen av de 8 komponentene i skalaen for positive symptomer (område: 8 - best mulig utfall til 56 - verst mulig utfall).
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 6 i PANSS Marder-faktorscore: negative symptomer.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
Retrospektive faktoranalyser har blitt utført de siste tiårene ved å bruke skårer for de 30 individuelle PANSS-elementene for å kategorisere symptomer i 5 dimensjoner.
Samlet blir disse dimensjonene referert til som PANSS Marder Factor-score og inkluderer positive symptomscore, negative symptomscore, tankescore, ukontrollert fiendtlighet/spenning, angstdepresjonsscore.
Den negative faktorskåren er summen av de 7 elementene i den negative underskalaen (område: 8 - best mulig utfall til 56 - verst mulig utfall).
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 6 i PANSS Marder Factor Scores: Disorganized Thought Score.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
Retrospektive faktoranalyser har blitt utført de siste tiårene ved å bruke skårer for de 30 individuelle PANSS-elementene for å kategorisere symptomer i 5 dimensjoner.
Samlet blir disse dimensjonene referert til som PANSS Marder Factor-score og inkluderer positive symptomscore, negative symptomscore, tankescore, ukontrollert fiendtlighet/spenning, angstdepresjonsscore.
Faktorskåren for uorganiserte tanker er summen av poengsummen fra de 7 elementene på underskalaen for uorganiserte tanker (spredning: 7 - best mulig utfall til 49 - verst mulig utfall).
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 6 i PANSS Marder Factor Scores: Ukontrollert fiendtlighet og spenningsscore.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
Retrospektive faktoranalyser har blitt utført de siste tiårene ved å bruke skårer for de 30 individuelle PANSS-elementene for å kategorisere symptomer i 5 dimensjoner.
Samlet blir disse dimensjonene referert til som PANSS Marder Factor-score og inkluderer positive symptomscore, negative symptomscore, tankescore, ukontrollert fiendtlighet/spenning, angstdepresjonsscore.
Den ukontrollerte fiendtlighets-/spenningsfaktorskåren er summen av poengsummen fra de 4 elementene på underskalaen for ukontrollert fiendtlighet/spenning (område: 4 - best mulig utfall til 28 - verst mulig utfall).
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 6 i PANSS Marder-faktorscore: Angst- og depresjonspoeng.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
Retrospektive faktoranalyser har blitt utført de siste tiårene ved å bruke skårer for de 30 individuelle PANSS-elementene for å kategorisere symptomer i 5 dimensjoner.
Samlet blir disse dimensjonene referert til som PANSS Marder Factor-score og inkluderer positive symptomscore, negative symptomscore, tankescore, ukontrollert fiendtlighet/spenning, angstdepresjonsscore.
Angst/depresjonsfaktorskåren er summen av skåren fra de 4 elementene på angst/depresjonsunderskalaen (spredning: 4 - best mulig utfall til 28 - verst mulig utfall).
|
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5 og 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Correll CU, He Y, Therrien F, MacKenzie E, Meehan SR, Weiss C, Hefting N, Hobart M. Effects of Brexpiprazole on Functioning in Patients With Schizophrenia: Post Hoc Analysis of Short- and Long-Term Studies. J Clin Psychiatry. 2022 Mar 1;83(2):20m13793. doi: 10.4088/JCP.20m13793.
- Marder SR, Meehan SR, Weiss C, Chen D, Hobart M, Hefting N. Effects of Brexpiprazole Across Symptom Domains in Patients With Schizophrenia: Post Hoc Analysis of Short- and Long-Term Studies. Schizophr Bull Open. 2021 May 1;2(1):sgab014. doi: 10.1093/schizbullopen/sgab014. eCollection 2021 Jan.
- Newcomer JW, Eriksson H, Zhang P, Weiller E, Weiss C. Changes in metabolic parameters and body weight in brexpiprazole-treated patients with acute schizophrenia: pooled analyses of phase 3 clinical studies. Curr Med Res Opin. 2018 Dec;34(12):2197-2205. doi: 10.1080/03007995.2018.1498779. Epub 2018 Jul 27.
- Kane JM, Skuban A, Hobart M, Ouyang J, Weiller E, Weiss C, Correll CU. Overview of short- and long-term tolerability and safety of brexpiprazole in patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2016 Jul;174(1-3):93-98. doi: 10.1016/j.schres.2016.04.013. Epub 2016 May 14.
- Kane JM, Skuban A, Ouyang J, Hobart M, Pfister S, McQuade RD, Nyilas M, Carson WH, Sanchez R, Eriksson H. A multicenter, randomized, double-blind, controlled phase 3 trial of fixed-dose brexpiprazole for the treatment of adults with acute schizophrenia. Schizophr Res. 2015 May;164(1-3):127-35. doi: 10.1016/j.schres.2015.01.038. Epub 2015 Feb 12.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juli 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2011
Først lagt ut (Anslag)
13. juli 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. november 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. oktober 2015
Sist bekreftet
1. oktober 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 331-10-230
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .