Estudo de eficácia de OPC-34712 em adultos com esquizofrenia aguda (BEACON)
26 de outubro de 2015 atualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de dose fixa OPC-34712 no tratamento de adultos com esquizofrenia aguda
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de doses fixas de OPC-34712 versus placebo para o tratamento de indivíduos adultos com uma recaída aguda de esquizofrenia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esquizofrenia é uma doença mental gravemente debilitante que afeta aproximadamente 1% da população mundial.
Alucinações e delírios são os sintomas positivos característicos mais marcantes da esquizofrenia; no entanto, sintomas negativos mais sutis (por exemplo, retraimento social e falta de emoção, energia e motivação) também podem estar presentes.
Os primeiros antipsicóticos desenvolvidos para o tratamento da esquizofrenia foram eficazes contra os sintomas positivos, mas mostraram pouca eficácia para os sintomas negativos e também foram associados a uma alta incidência de efeitos colaterais.
Os antipsicóticos de segunda geração representam um avanço significativo no tratamento dos transtornos psicóticos porque são eficazes e ao mesmo tempo apresentam menos efeitos colaterais do que os antipsicóticos de primeira geração.
Embora geralmente mais seguros do que os antipsicóticos de primeira geração, os antipsicóticos de segunda geração não são isentos de efeitos colaterais indesejáveis, como hiperprolactinemia e ganho de peso.
Além disso, a segurança desses medicamentos varia consideravelmente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
674
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bogota, Colômbia, 00000
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Medellin, Colômbia, 00000
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Pereira, Colômbia, 00000
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Rijeka, Croácia, 51000
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Zagreb, Croácia, 10000
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Zagreb, Croácia, 10090
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Bojnice, Eslováquia, 97201
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Bratislava, Eslováquia, 82606
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Michalovace, Eslováquia, 07101
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Rimavska Sobota, Eslováquia, 97912
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Roznava, Eslováquia, 04801
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72201
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Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72764
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California
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Escondido, California, Estados Unidos, 92025
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
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Pico Rivera, California, Estados Unidos, 90660
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San Diego, California, Estados Unidos, 92102
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Florida
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North Miami, Florida, Estados Unidos, 33161
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North Miami, Florida, Estados Unidos, 33162
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66212
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Louisiana
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Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos, 70629
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71104
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, Estados Unidos, 39232
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63118
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78756
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75243
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77007
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Arkhangelsk, Federação Russa, 163530
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Moscow, Federação Russa, 119991
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Moscow, Federação Russa, 117152
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Moscow Region, Federação Russa, 142601
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Nizhniy Novgorod, Federação Russa, 603155
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Petrozavodsk, Federação Russa, 185000
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Samara, Federação Russa, 443016
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Saratov, Federação Russa, 410060
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St. Petersburg, Federação Russa, 190121
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St. Petersburg, Federação Russa, 192019
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St. Petersburg, Federação Russa, 197341
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St. Petersburg, Federação Russa, 190005
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St. Petersburg, Federação Russa, 194214
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Tomsk, Federação Russa, 634014
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Village Nikolskoe, Federação Russa, 188357
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Cebu City, Filipinas, 6000
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Davano City, Filipinas, 8000
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Makati City, Filipinas, 1229
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Mandaluyong City, Filipinas, 1553
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Manila, Filipinas, 1000
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Monterrey, México, 64060
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Distrito Federal
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Col. Florida, Distrito Federal, México, 01030
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Mexico, Distrito Federal, México, 05300
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México, 64060
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San Luis Potos
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San Luis Potosi, San Luis Potos, México, 78218
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Kaohsiung, Taiwan, 802
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New Taipei City, Taiwan, 249
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Taichung, Taiwan, 40447
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Taipei, Taiwan, 110
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Taoyuan, Taiwan, 333
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 65 anos de idade, com diagnóstico de esquizofrenia, conforme definido pelos critérios do DSM-IV-TR
- Indivíduos que foram hospitalizados recentemente ou que se beneficiariam da hospitalização por uma recaída aguda de esquizofrenia
- Sujeitos experimentando uma exacerbação aguda de sintomas psicóticos
- Outros critérios de inclusão específicos do protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- Mulheres que estão amamentando e/ou que tiveram um resultado positivo no teste de gravidez antes de receber o medicamento do estudo
Indivíduos com um diagnóstico atual do Eixo I do DSM-IV-TR de:
- transtorno esquizoafetivo
- MDD
- Transtorno bipolar
- Delirium, demência, amnéstico ou outro distúrbio cognitivo
- Transtorno de personalidade borderline, paranoide, histriônico, esquizotípico, esquizóide ou antissocial
- Sujeitos apresentando um primeiro episódio de esquizofrenia
- Outros critérios de exclusão específicos do protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose 3 OPC 34712
Dose mais alta, comprimido, uma vez ao dia, por seis semanas
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Comprimido de dose mais alta, uma vez ao dia, por seis semanas,
Comprimido de dose média, uma vez ao dia, por seis semanas
Comprimido de dose mais baixa, uma vez ao dia, por seis semanas
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Experimental: Dose 2 OPC 34712
Dose média, comprimido, uma vez ao dia, por seis semanas
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Comprimido de dose mais alta, uma vez ao dia, por seis semanas,
Comprimido de dose média, uma vez ao dia, por seis semanas
Comprimido de dose mais baixa, uma vez ao dia, por seis semanas
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Experimental: Dose 1 OPC 34712
Dose mais baixa, comprimido, uma vez ao dia, por seis semanas
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Comprimido de dose mais alta, uma vez ao dia, por seis semanas,
Comprimido de dose média, uma vez ao dia, por seis semanas
Comprimido de dose mais baixa, uma vez ao dia, por seis semanas
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo, uma vez ao dia, por seis semanas
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Placebo, uma vez ao dia, por seis semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança média desde a linha de base até a semana 6 na pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS).
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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A PANSS consistia em três subescalas: um total de 30 construtos de sintomas.
Para cada construto de sintoma, a gravidade foi avaliada em uma escala de 7 pontos, com pontuação 1 (ausência de sintomas) e 7 (sintomas extremamente graves).
A pontuação total da PANSS foi a soma das pontuações de classificação para 7 itens da escala positiva, 7 itens da escala negativa e 16 itens da escala de psicopatologia geral do painel da PANSS.
A pontuação total da PANSS variou de 30 (melhor resultado possível) a 210 (pior resultado possível).
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Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média desde a linha de base até a semana 6 na pontuação de gravidade da impressão clínica global (CGI-S).
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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A gravidade da doença para cada participante foi avaliada usando o CGI-S, que foi o principal desfecho secundário de eficácia.
Para realizar essa avaliação, o médico do estudo respondeu à seguinte pergunta: "Considerando sua experiência clínica total com essa população específica, quão mentalmente doente é o participante neste momento?"
As opções de resposta incluíam: 0 = não avaliado; 1 = normal, nada doente; 2 = limítrofe de doença mental; 3 = levemente doente; 4 = moderadamente doente; 5 = acentuadamente doente; 6 = gravemente doente; e 7 = entre os participantes mais extremamente doentes.
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Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Mudança média desde a linha de base até a semana 6 na pontuação de desempenho pessoal e social (PSP).
Prazo: Linha de base, Semana 3 e Semana 6
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A PSP é uma escala validada por médicos que mede o funcionamento pessoal e social em 4 domínios: atividades socialmente úteis (p.
trabalho e estudo), relações pessoais e sociais, autocuidado e comportamentos perturbadores e agressivos.
O comprometimento em cada um desses domínios foi classificado como ausente, leve, manifesto, acentuado, grave ou muito grave.
Essas classificações foram então convertidas em uma pontuação total com base em uma escala de 100 pontos usando algoritmos para identificar o intervalo de 10 pontos apropriado e o julgamento do avaliador para determinar a pontuação total dentro do intervalo de 10 pontos.
Os participantes com pontuação total de PSP de 71 a 100 foram considerados como tendo dificuldade funcional leve.
Pontuações de 31 a 70 representavam incapacidades manifestas de vários graus e classificações de 1 a 30 indicavam um funcionamento mínimo que exigia intenso apoio e/ou supervisão.
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Linha de base, Semana 3 e Semana 6
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Alteração média desde a linha de base até a semana 6 na pontuação positiva da subescala PANSS.
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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A PANSS consistia em três subescalas: um total de 30 construtos de sintomas.
Para cada construto, a gravidade foi avaliada em uma escala de 7 pontos, com pontuação 1 (ausência de sintomas) e 7 (sintomas extremamente graves).
A pontuação da subescala positiva da PANSS foi a soma das pontuações de classificação para os 7 itens da escala positiva do painel da PANSS.
Os 7 construtos de sintomas positivos são delírios, desorganização conceitual, comportamento alucinatório, excitação, grandiosidade, desconfiança/perseguição e hostilidade.
A pontuação da subescala positiva da PANSS variou de 7 (melhor resultado possível) a 49 (pior resultado possível).
A análise dos endpoints secundários foi realizada se ambas as comparações de brexpiprazol 4 mg/dia vs placebo e brexpiprazol 2 mg/dia vs placebo do endpoint primário fossem significativas.
Embora apenas a comparação de brexpiprazol 4 mg/dia versus placebo tenha atingido o limite de controle na análise primária, o teste estatístico para as outras doses foi relatado para informação.
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Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Alteração média desde a linha de base até a semana 6 na pontuação da subescala negativa da PANSS.
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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A PANSS consistia em três subescalas: um total de 30 construtos de sintomas.
Para cada construto de sintoma, a gravidade foi avaliada em uma escala de 7 pontos, com pontuação 1 (ausência de sintomas) e 7 (sintomas extremamente graves).
A pontuação da subescala negativa da PANSS foi a soma das pontuações de classificação para os 7 itens da escala negativa do painel da PANSS.
Os 7 construtos de sintomas negativos: afeto embotado, retraimento emocional, relacionamento pobre, retraimento passivo e apático, dificuldade no pensamento abstrato, falta de espontaneidade e fluxo de conversa, pensamento estereotipado.
A pontuação da subescala negativa da PANSS variou de 7 (melhor resultado possível) a 49 (pior resultado possível).
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Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Pontuação média da escala de melhora clínica global (CGI-I) na semana 6.
Prazo: Semana 6
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A eficácia da medicação experimental foi avaliada para cada participante usando o CGI-I.
O médico do estudo classificaria a melhora total do participante, seja ela devida ou não inteiramente ao tratamento medicamentoso.
Todas as respostas foram comparadas com a condição do participante na linha de base antes da primeira dose da medicação do estudo duplo-cego.
As opções de resposta incluíam: 0 = não avaliado, 1 = melhorou muito, 2 = melhorou muito, 3 = melhorou minimamente, 4 = sem mudança, 5 = piorou minimamente, 6 = piorou muito e 7 = piorou muito.
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Semana 6
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Porcentagem de participantes com resposta na semana 6.
Prazo: Semana 6
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A taxa de resposta foi definida como redução de ≥30% da linha de base na pontuação total da PANSS ou pontuação CGI-I de 1 ou 2.
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Semana 6
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Porcentagem de participantes com taxa de descontinuação por falta de eficácia na semana 6.
Prazo: Semana 6
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Os participantes descontinuados por falta de eficácia durante o estudo foram relatados aqui.
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Semana 6
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Alteração média desde a linha de base até a semana 6 na pontuação do componente excitado (PEC) do PANSS.
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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O escore PEC consistia em cinco itens da PANSS: excitação (P4), hostilidade (P7), tensão (G4), falta de cooperação (G8) e baixo controle dos impulsos (G14).
Cada um dos itens foi avaliado em uma escala de 1 (ausente) a 7 (extremo).
Os escores PEC variaram de 5 (ausente) a 35 (extremamente grave).
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Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Alteração média desde a linha de base até a semana 6 nas pontuações do fator Marder da PANSS: pontuação de sintomas positivos.
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Análises fatoriais retrospectivas foram realizadas nas últimas décadas usando pontuações para os 30 itens individuais da PANSS para categorizar os sintomas em 5 dimensões.
Coletivamente, essas dimensões são referidas como pontuações do PANSS Marder Factor e incluem pontuação de sintomas positivos, pontuação de sintomas negativos, pontuação de pensamento, hostilidade/excitação descontrolada, pontuação de ansiedade e depressão.
A pontuação do fator positivo é a soma dos 8 componentes da escala de sintomas positivos (intervalo: 8 - melhor resultado possível a 56 - pior resultado possível).
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Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Alteração média desde a linha de base até a semana 6 nas pontuações do fator Marder da PANSS: pontuação de sintomas negativos.
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Análises fatoriais retrospectivas foram realizadas nas últimas décadas usando pontuações para os 30 itens individuais da PANSS para categorizar os sintomas em 5 dimensões.
Coletivamente, essas dimensões são referidas como pontuações do PANSS Marder Factor e incluem pontuação de sintomas positivos, pontuação de sintomas negativos, pontuação de pensamento, hostilidade/excitação descontrolada, pontuação de ansiedade e depressão.
A pontuação do fator negativo é a soma dos 7 itens da subescala negativa (intervalo: 8 - melhor resultado possível a 56 - pior resultado possível).
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Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Mudança média desde a linha de base até a semana 6 nas pontuações do fator Marder da PANSS: pontuação de pensamento desorganizado.
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Análises fatoriais retrospectivas foram realizadas nas últimas décadas usando pontuações para os 30 itens individuais da PANSS para categorizar os sintomas em 5 dimensões.
Coletivamente, essas dimensões são referidas como pontuações do PANSS Marder Factor e incluem pontuação de sintomas positivos, pontuação de sintomas negativos, pontuação de pensamento, hostilidade/excitação descontrolada, pontuação de ansiedade e depressão.
A pontuação do fator de pensamentos desorganizados é a soma da pontuação dos 7 itens na subescala de pensamentos desorganizados (intervalo: 7 - melhor resultado possível a 49 - pior resultado possível).
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Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Alteração média desde a linha de base até a semana 6 nas pontuações do fator Marder da PANSS: pontuação de hostilidade e excitação descontrolada.
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Análises fatoriais retrospectivas foram realizadas nas últimas décadas usando pontuações para os 30 itens individuais da PANSS para categorizar os sintomas em 5 dimensões.
Coletivamente, essas dimensões são referidas como pontuações do PANSS Marder Factor e incluem pontuação de sintomas positivos, pontuação de sintomas negativos, pontuação de pensamento, hostilidade/excitação descontrolada, pontuação de ansiedade e depressão.
A pontuação do fator de hostilidade/excitação descontrolada é a soma da pontuação dos 4 itens na subescala de hostilidade/excitação descontrolada (intervalo: 4 - melhor resultado possível a 28 - pior resultado possível).
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Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Mudança média desde a linha de base até a semana 6 nas pontuações do fator Marder da PANSS: pontuação de ansiedade e depressão.
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Análises fatoriais retrospectivas foram realizadas nas últimas décadas usando pontuações para os 30 itens individuais da PANSS para categorizar os sintomas em 5 dimensões.
Coletivamente, essas dimensões são referidas como pontuações do PANSS Marder Factor e incluem pontuação de sintomas positivos, pontuação de sintomas negativos, pontuação de pensamento, hostilidade/excitação descontrolada, pontuação de ansiedade e depressão.
A pontuação do fator de ansiedade/depressão é a soma da pontuação dos 4 itens na subescala de ansiedade/depressão (intervalo: 4 - melhor resultado possível a 28 - pior resultado possível).
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Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5 e 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Correll CU, He Y, Therrien F, MacKenzie E, Meehan SR, Weiss C, Hefting N, Hobart M. Effects of Brexpiprazole on Functioning in Patients With Schizophrenia: Post Hoc Analysis of Short- and Long-Term Studies. J Clin Psychiatry. 2022 Mar 1;83(2):20m13793. doi: 10.4088/JCP.20m13793.
- Marder SR, Meehan SR, Weiss C, Chen D, Hobart M, Hefting N. Effects of Brexpiprazole Across Symptom Domains in Patients With Schizophrenia: Post Hoc Analysis of Short- and Long-Term Studies. Schizophr Bull Open. 2021 May 1;2(1):sgab014. doi: 10.1093/schizbullopen/sgab014. eCollection 2021 Jan.
- Newcomer JW, Eriksson H, Zhang P, Weiller E, Weiss C. Changes in metabolic parameters and body weight in brexpiprazole-treated patients with acute schizophrenia: pooled analyses of phase 3 clinical studies. Curr Med Res Opin. 2018 Dec;34(12):2197-2205. doi: 10.1080/03007995.2018.1498779. Epub 2018 Jul 27.
- Kane JM, Skuban A, Hobart M, Ouyang J, Weiller E, Weiss C, Correll CU. Overview of short- and long-term tolerability and safety of brexpiprazole in patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2016 Jul;174(1-3):93-98. doi: 10.1016/j.schres.2016.04.013. Epub 2016 May 14.
- Kane JM, Skuban A, Ouyang J, Hobart M, Pfister S, McQuade RD, Nyilas M, Carson WH, Sanchez R, Eriksson H. A multicenter, randomized, double-blind, controlled phase 3 trial of fixed-dose brexpiprazole for the treatment of adults with acute schizophrenia. Schizophr Res. 2015 May;164(1-3):127-35. doi: 10.1016/j.schres.2015.01.038. Epub 2015 Feb 12.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de julho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
13 de julho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de novembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de outubro de 2015
Última verificação
1 de outubro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 331-10-230
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