Evaluering av enoksaparins farmakokinetiske egenskaper for tromboprofylakse hos pasienter med brannskade

Dyp venetrombose (DVT) har tatt en utbredt plass i medisinsk litteratur de siste tiårene. I et forsøk på å redusere dens innvirkning på sykehusinnlagte pasienter, har flere studier forsøkt å bedre definere hyppigheten og konsekvensene for et svært bredt spekter av pasienter. Forskjellene mellom disse underpopulasjonene av syke individer påvirker i stor grad forekomsten av venøse trombotiske hendelser (VTE).

Kritisk syke pasienter er disponert for VTE. Sykdommens natur kan ha en viktig innvirkning på risikoen for DVT. Mekanisk ventilasjon, sentrallinjeplassering, kirurgi, vasopressorer og immobilisering er noen av realitetene til ICU-pasienter. De bidrar til økt sjanse for tromboemboliske komplikasjoner i denne populasjonen, enten ved venøs stase (immobilisering), endotelskade (kirurgi...) eller hyperkoagulabilitet. Traumepasienter representerer en underklasse av kritiske pasienter med høy forekomst av DVT. Det har blitt evaluert så høyt som 44,1 % selv hos pasienter med trombotisk profylakse med lavdose ufraksjonert heparin.

Forbrenningspasienter har også økt risiko for dyp venetrombose og lungeemboli. Nylige prospektive studier med brannskadepasienter har beskrevet en forekomst av tromboemboliske komplikasjoner i området 6 til 60 %. Obduksjonsevalueringer er også til fordel for en forhøyet forekomst av trombotiske hendelser hos termisk skadede pasienter (37 til 60 %).

På det nåværende tidspunkt har ingen studie evaluert effekten av de farmakologiske metodene som brukes for tromboprofylakse hos forbrente pasienter. Sammenlignende effekt mellom ulike pasientpopulasjoner (inkludert termisk skadede pasienter) har aldri blitt foretatt. Derfor må etterforskerne stille spørsmål ved tilstrekkeligheten av nåværende tromboprofylaktiske tiltak hos brannskadepasienter? Er selve metoden for DVT- og PE-profylakse tilstrekkelig ved alvorlige brannskader?

Fysiologien til moderate til alvorlige brannskader får oss til å tro at det ikke er det. I den tidlige perioden etter forbrenning igangsettes en massiv væskereanimasjon. Starling-kreftene destabiliseres til fordel for en økt kapillærlekkasje til det interstitielle rommet. Nettoeffekten er økningen i fritt vann i interstitium og dannelse av viktig ødem. Avstanden mellom epitelet og vaskulærrommet økes da potensielt. Videre blir det sentrale intravaskulære rommet til slike individer svært vanskelig tilgjengelig. Dette fører til at vi revurderer effektiviteten til den subkutane ruten. I tilfeller med alvorlig opphopning av interstitiell væske, kan subkutan administrering av medisiner føre til ønsket terapeutisk effekt?

Etterforskerne planlegger å sammenligne nivåene av anti-Xa-nivåer mellom 3 pasientpopulasjoner: alvorlig forbrente pasienter (> 20 %), medisinske ICU-pasienter og pasienter på generell medisinsk avdeling.