Valutazione della farmacocinetica dell'enoxaparina per la tromboprofilassi nei pazienti con ustioni

La trombosi venosa profonda (TVP) ha occupato un posto prevalente nella letteratura medica negli ultimi decenni. Nel tentativo di diminuire il suo impatto sui pazienti ospedalizzati, numerosi studi hanno cercato di definirne meglio la frequenza e le conseguenze su una gamma molto ampia di pazienti. Le differenze tra queste sottopopolazioni di individui malati influenzano notevolmente l'insorgenza di eventi trombotici venosi (TEV).

I pazienti in condizioni critiche sono predisposti a TEV. La natura della malattia può avere un impatto importante sul rischio di TVP. Ventilazione meccanica, posizionamento della linea centrale, chirurgia, vasopressori e immobilizzazione sono alcune delle realtà dei pazienti in terapia intensiva. Contribuiscono alla maggiore possibilità di complicanze tromboemboliche in questa popolazione, sia per stasi venosa (immobilizzazione), danno endoteliale (chirurgia...) o ipercoagulabilità. I pazienti traumatizzati rappresentano una sottoclasse di pazienti in terapia intensiva con un'elevata incidenza di TVP. È stato valutato fino al 44,1% anche in pazienti con profilassi trombotica con eparina non frazionata a basso dosaggio.

I pazienti ustionati sono anche a maggior rischio di trombosi venosa profonda ed embolie polmonari. Recenti studi prospettici su pazienti ustionati hanno descritto un'incidenza di complicanze tromboemboliche nel range dal 6 al 60%. Anche le valutazioni autoptiche sono a favore di un'elevata incidenza di eventi trombotici nei pazienti con lesioni termiche (dal 37 al 60%).

Al momento, nessuno studio ha valutato l'efficacia delle metodiche farmacologiche utilizzate per la tromboprofilassi nei pazienti ustionati. L'efficacia comparativa tra diverse popolazioni di pazienti (compresi i pazienti con lesioni termiche) non è mai stata intrapresa. Pertanto, gli investigatori devono mettere in discussione l'adeguatezza delle attuali misure tromboprofilattiche nei pazienti ustionati? L'attuale metodo di profilassi per TVP ed EP è sufficiente nelle ustioni gravi?

La fisiologia delle ustioni da moderate a gravi ci fa credere che non lo sia. Nel primo periodo post-ustione, viene avviata una massiccia rianimazione fluida. Le forze di Starling sono destabilizzate a favore di una maggiore perdita capillare nello spazio interstiziale. L'effetto netto è l'aumento dell'acqua libera nell'interstizio e la formazione di edema importante. La distanza tra l'epitelio e lo spazio vascolare è quindi potenzialmente aumentata. Inoltre, il compartimento intravascolare centrale di tali individui diventa molto difficile da accedere. Questo ci porta a riconsiderare l'efficienza della via sottocutanea. In caso di grave accumulo di liquido interstiziale, la somministrazione sottocutanea di farmaci può portare all'effetto terapeutico desiderato?

I ricercatori hanno in programma di confrontare i livelli di anti-Xa tra 3 popolazioni di pazienti: pazienti gravemente ustionati (> 20%), pazienti in terapia intensiva medica e pazienti del reparto di medicina generale.