En sikkerhet og effektstudie av karfilzomib og pomalidomid med deksametason hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Cytopatologisk eller histologisk bekreftet dx av multippelt myelom
• Tilbakefall eller refraktær til den sist mottatte behandlingen.
• Alle pkt må ha mottatt lenalidomidbehandling tidligere og blitt fastslått å være refraktære, residiverende eller intolerante.
• Målbar sykdom, som indikert av ett eller flere av følgende:

Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL Urin Bence Jones-protein ≥ 200 mg/24 timer forhøyet fri lettkjede i henhold til IMWG-kriterier, og unormalt forhold

• Pts må være ≥ 18 år
• Forventet levealder på mer enn 3 måneder
• ECOG PS på 0-2
• Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense (ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 ganger ULN
• Urinsyre må være innenfor laboratoriets normalområde
• CrCl ≥ 50 ml/min
• Ytterligere laboratoriekrav ANC ≥1,0 ​​x 109/L Hgb ≥8 g/dL (transfusjon tillatt) Blodplateantall ≥50,0 x 109/L
• Screening ANC bør være uavhengig av granulocytt- og granulocytt-/makrofagkolonistimulerende faktor (G-CSF og GM-CSF) støtte i minst 1 uke og av pegylert G-CSF i minst 2 uker
• Pts kan motta RBC eller blodplatetransfusjoner, hvis det er klinisk indisert, i samsvar med institusjonelle retningslinjer
• Screening av blodplateantall bør være uavhengig av blodplatetransfusjoner i minst 2 uker.
• Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
• FCBP må godta pågående graviditetstesting
• FCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest og samtykke til prevensjon.
• Mannlige pts må gå med på å aldri ha ubeskyttet seksuell kontakt med en kvinne som kan bli gravid og må gå med på enten å avstå fullstendig fra seksuell kontakt med kvinner som er gravide eller er i stand til å bli gravide. Pasienten må samtykke i å informere legen sin dersom han har hatt ubeskyttet seksuell kontakt med en kvinne som kan bli gravid, eller hvis han av en eller annen grunn tror at hans seksuelle partner kan være gravid.
• Mannlige pts kan ikke donere sæd eller sæd mens de tar pomalidomid og i 28 dager etter at studien er fullført.
• Alle pkt må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler for graviditet og risiko for fostereksponering.
• Pts må samtykke i å ta enterisk belagt aspirin 81 mg oralt daglig, eller hvis tidligere trombotisk sykdom i anamnesen må være fullstendig antikoagulert med warfarin (INR 2-3) eller behandles med fulldose, lavmolekylært heparin, som for å behandle dyp venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) etter utrederens skjønn

Ekskluderingskriterier:

• Pts med kjent følsomhet for immunmodulerende legemidler (IMiDs)
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 21 dager før første dose
• Eksponering for tidligere kjemoterapi, steroidbruk eller annen myelombehandling innen 14 dager før første dose. Pts for øyeblikket på langtidssteroider krever ingen utvaskingsperiode. i tillegg er steroidbruk for ryggmargskompresjon tillatt og krever ingen utvaskingsperiode.
• Strålebehandling innen 14 dager før første dose
• Kjente allergier mot carfilzomib eller Captisol
• POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Nåværende diagnose av plasmacelleleukemi
• Waldenströms makroglobulinemi
• Større operasjon innen 21 dager før første dose
• Drektige eller ammende kvinner
• Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III til IV), symptomatisk iskemi, ledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon eller hjerteinfarkt de siste seks månedene før første dose.
• Ukontrollert hypertensjon
• Akutt aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 14 dager før første dose
• Pts som mottar aktiv behandling eller intervensjon for annen malignitet eller pts som, etter etterforskerens skjønn, kan kreve aktiv behandling eller intervensjon for annen malignitet innen 8 måneder etter oppstart av studiebehandlingen.
• Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen
• Signifikant nevropati (grad 3, grad 4 eller grad 2 med smerte) på tidspunktet for den første dosen og/eller innen 14 dager før påmelding
• Kontraindikasjoner for noen av de nødvendige samtidige legemidlene, inkludert protonpumpehemmere (f. lansoprazol), enterisk belagt aspirin eller hvis en historie med tidligere trombotisk sykdom, warfarin eller lavmolekylært heparin
• Pts der det nødvendige programmet for oral og intravenøs væskehydrering er kontraindisert, f.eks. på grunn av eksisterende lunge-, hjerte- eller nyresvikt
• Pts med primær systemisk amyloidose
• Pts som har fått tidligere behandling med karfilzomib (kun fase II)
• Pts som har fått tidligere behandling med pomalidomid (kun fase II)
• Pts som har fått tidligere behandling med både karfilzomib og pomalidomid (kun fase I)