Исследование безопасности и эффективности карфилзомиба и помалидомида с дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Цитопатологически или гистологически подтвержденный dx множественной миеломы
• Рецидив или рефрактерность к последней полученной терапии.
• Все пациенты должны были получить предшествующую терапию леналидомидом и быть признаны рефрактерными, рецидивирующими или непереносимыми.
• Поддающееся измерению заболевание, на которое указывает один или несколько из следующих признаков:

Белок М в сыворотке ≥ 0,5 г/дл Белок Бенс-Джонса в моче ≥ 200 мг/24 ч Повышенное содержание свободных легких цепей в соответствии с критериями IMWG и аномальное соотношение

• Очки должны быть ≥ 18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• ECOG PS 0-2
• Адекватная функция печени с билирубином < 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) < 3 раза выше ВГН
• Мочевая кислота должна быть в пределах лабораторных норм.
• CrCl ≥ 50 мл/мин
• Дополнительные лабораторные требования ANC ≥1,0 ​​x 109/л Hgb ≥8 г/дл (переливание разрешено) Количество тромбоцитов ≥50,0 x 109/л
• Скрининг ANC не должен зависеть от поддержки гранулоцитарного и гранулоцитарного/макрофагального колониестимулирующего фактора (Г-КСФ и ГМ-КСФ) в течение как минимум 1 недели и пегилированного Г-КСФ в течение как минимум 2 недель.
• Пациенты могут получать переливание эритроцитов или тромбоцитов, если это клинически показано, в соответствии с институциональными рекомендациями.
• Скрининг числа тромбоцитов должен проводиться независимо от трансфузий тромбоцитов в течение как минимум 2 недель.
• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• FCBP должна согласиться на продолжающееся тестирование на беременность
• FCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче и согласиться на противозачаточные средства.
• Пациенты мужского пола должны согласиться никогда не вступать в незащищенный половой контакт с женщиной, которая может забеременеть, и должны согласиться либо полностью воздерживаться от полового контакта с женщинами, которые беременны или могут забеременеть. Пациент должен согласиться сообщить своему врачу, если у него был незащищенный половой контакт с женщиной, которая может забеременеть, или если он по какой-либо причине считает, что его сексуальный партнер может быть беременным.
• Пациенты мужского пола не могут быть донорами спермы или спермы во время приема помалидомида и в течение 28 дней после завершения исследования.
• Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Пациенты должны согласиться принимать аспирин с кишечнорастворимой оболочкой 81 мг перорально в день, или, если в анамнезе тромботическая болезнь, должны быть полностью антикоагулянты с варфарином (МНО 2-3) или лечиться полной дозой низкомолекулярного гепарина, как если бы лечить тромбоз глубоких вен (ТГВ)/эмболию легочной артерии (ТЭЛА) по усмотрению исследователя

Критерий исключения:

• Больные с известной чувствительностью к любым иммуномодулирующим препаратам (ИМиД)
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 21 дня до первой дозы
• Воздействие любой предшествующей химиотерапии, использования стероидов или другого лечения миеломы в течение 14 дней до первой дозы. Пациенты, которые в настоящее время принимают стероиды в течение длительного времени, не требуют периода вымывания. кроме того, использование стероидов для компрессии спинного мозга разрешено и не требует периода вымывания.
• Лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы
• Известные аллергии на карфилзомиб или каптизол
• Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи)
• Текущий диагноз плазмоклеточного лейкоза
• Макроглобулинемия Вальденстрема
• Серьезная операция в течение 21 дня до первой дозы
• Беременные или кормящие самки
• Застойная сердечная недостаточность (класс III–IV по NYHA), симптоматическая ишемия, нарушения проводимости, не поддающиеся контролю с помощью обычного вмешательства, или инфаркт миокарда в предшествующие шесть месяцев до введения первой дозы.
• Неконтролируемая гипертония
• Острая активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 14 дней до первой дозы
• Пациенты, получающие активное лечение или вмешательство по поводу любого другого злокачественного новообразования, или пациенты, которым, по усмотрению исследователя, может потребоваться активное лечение или вмешательство по поводу любого другого злокачественного новообразования в течение 8 месяцев после начала исследуемого лечения.
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению
• Значительная невропатия (степень 3, степень 4 или степень 2 с болью) во время первой дозы и/или в течение 14 дней до включения в исследование
• Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов, включая ингибиторы протонной помпы (например, лансопразол), аспирин с кишечнорастворимой оболочкой или, если в анамнезе тромботическая болезнь, варфарин или низкомолекулярный гепарин
• Пациенты, которым противопоказана необходимая программа пероральной и внутривенной гидратации, например. из-за ранее существовавшей легочной, сердечной или почечной недостаточности
• Больные с первичным системным амилоидозом
• Пациенты, ранее получавшие лечение карфилзомибом (только фаза II)
• Пациенты, ранее получавшие лечение помалидомидом (только фаза II)
• Пациенты, ранее получавшие лечение карфилзомибом и помалидомидом (только фаза I)