再発性または難治性の多発性骨髄腫患者におけるデキサメタゾンとのカーフィルゾミブおよびポマリドマイドの安全性および有効性の研究

包含基準:

• 細胞病理学的または組織学的に多発性骨髄腫の dx が確認された
• 最近受けた治療に対して再発または難治性である。
• すべての患者は以前にレナリドマイド治療を受けており、難治性、再発性、または不耐容性であると判定されている必要があります。
• 以下の 1 つ以上によって示される測定可能な疾患:

血清 M タンパク質 ≥ 0.5 g/dL 尿ベンス ジョーンズ タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間 IMWG 基準による遊離軽鎖の上昇、および異常な比率

• 対象者は 18 歳以上である必要があります
• 余命は3ヶ月以上
• ECOG PS 0-2
• ビリルビンが正常値の上限（ULN）の2倍未満、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍未満である、適切な肝機能
• 尿酸は検査室の正常範囲内にある必要があります
• CrCl ≧ 50 mL/min
• 追加の臨床検査要件 ANC ≥1.0 x 109/L Hgb ≥8 g/dL (輸血許可) 血小板数 ≥50.0 x 109/L
• ANC のスクリーニングは、少なくとも 1 週間は顆粒球および顆粒球/マクロファージ コロニー刺激因子 (G-CSF および GM-CSF) のサポート、および少なくとも 2 週間はペグ化 G-CSF のサポートから独立している必要があります。
• 医療機関のガイドラインに従って、臨床的に必要な場合には、赤血球または血小板の輸血を受けることができます。
• 血小板数のスクリーニングは、少なくとも 2 週間は血小板輸血とは独立して行う必要があります。
• 連邦、地方、および機関のガイドラインに従った書面によるインフォームド・コンセント
• FCBPは継続的な妊娠検査に同意する必要がある
• FCBP は血清または尿による妊娠検査が陰性であり、避妊に同意する必要があります。
• 男性会員は、妊娠の可能性のある女性との無防備な性的接触を決して行わないことに同意し、妊娠中または妊娠の可能性のある女性との性的接触を完全に控えることに同意しなければなりません。 患者は、妊娠の可能性のある女性と無防備な性的接触をした場合、または何らかの理由で性的パートナーが妊娠している可能性があると考える場合、医師に知らせることに同意しなければなりません。
• 男性患者は、ポマリドマイドの服用中および研究完了後28日間は精液または精子を提供することができません。
• すべての医師は、妊娠中の予防策と胎児への曝露のリスクについて、少なくとも 28 日ごとにカウンセリングを受ける必要があります。
• 参加者は、腸溶性コーティングされたアスピリン 81 mg を毎日経口摂取することに同意する必要があります。または、以前の血栓性疾患の病歴がある場合は、ワルファリン (INR 2-3) で完全に抗凝固療法を受けるか、全用量の低分子量ヘパリンで治療する必要があります。深部静脈血栓症（DVT）/肺塞栓症（PE）を研究者の裁量で治療する

除外基準:

• 免疫調節薬（IMiD）に対する感受性が既知の患者
• -初回投与前の21日以内に他の実験薬または治療法を使用した場合
• -初回投与前14日以内に化学療法、ステロイド使用、または他の骨髄腫治療を受けたことがある。 現在長期ステロイドを服用している患者には休薬期間は必要ありません。 さらに、脊髄圧迫のためのステロイドの使用は許可されており、休薬期間は必要ありません。
• 初回投与前14日以内の放射線療法
• カーフィルゾミブまたはカプティゾールに対する既知のアレルギー
• POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚の変化）
• 現在の形質細胞性白血病の診断
• ヴァルデンシュトレームのマクログロブリン血症
• 初回投与前21日以内に大手術を受けた方
• 妊娠中または授乳中の女性
• うっ血性心不全（NYHAクラスIIIからIV）、症候性虚血、従来の介入では制御できない伝導異常、または初回投与前6か月以内の心筋梗塞。
• 制御されていない高血圧
• 初回投与前14日以内に抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の全身投与を必要とする急性活動性感染症
• 他の悪性腫瘍に対して積極的な治療または介入を受けている患者、または治験責任医師の裁量により、治験治療開始後8か月以内に他の悪性腫瘍に対して積極的な治療または介入が必要な可能性がある患者。
• 治療を妨げる可能性のある重篤な精神疾患または病状
• -初回投与時および/または登録前14日以内に重大な神経障害（痛みを伴うグレード3、グレード4、またはグレード2）
• プロトンポンプ阻害剤（例: ランソプラゾール）、腸溶性コーティングされたアスピリン、または以前の血栓性疾患の病歴がある場合は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリン
• 経口および静脈内水分補給の必要なプログラムが禁忌である患者。 既存の肺障害、心臓障害、または腎臓障害によるもの
• 原発性全身性アミロイドーシスを患う患者
• 以前にカーフィルゾミブによる治療を受けた患者（第 II 相のみ）
• 以前にポマリドマイドによる治療を受けた患者（第 II 相のみ）
• カーフィルゾミブとポマリドマイドの両方による以前の治療を受けた患者（第I相のみ）