Karfiltsomibin ja pomalidomidin turvallisuutta ja tehoa koskeva tutkimus deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Sytopatologisesti tai histologisesti vahvistettu multippelin myelooman dx
• Relapsoitunut tai kestänyt viimeksi saadulle hoidolle.
• Kaikkien potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa lenalidomidihoitoa, ja heidän on todettu olevan refraktaarisia, uusiutuneita tai intoleransseja.
• Mitattavissa oleva sairaus, jonka osoittaa yksi tai useampi seuraavista:

Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl Virtsa Bence Jones -proteiini ≥ 200 mg/24 h Kohonnut vapaa valoketju IMWG-kriteerien mukaan ja epänormaali suhde

• Pts on oltava ≥ 18-vuotiaita
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• ECOG PS 0-2
• Riittävä maksan toiminta, bilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 kertaa ULN
• Virtsahapon on oltava laboratorion normaaliarvojen sisällä
• CrCl ≥ 50 ml/min
• Muut laboratoriovaatimukset ANC ≥1,0 ​​x 109/l Hgb ≥8 g/dl (siirto sallittu) Verihiutalemäärä ≥50,0 x 109/l
• ANC-seulonnan tulee olla riippumaton granulosyyttejä ja granulosyyttejä/makrofagipesäkkeitä stimuloivasta tekijästä (G-CSF ja GM-CSF) vähintään 1 viikon ajan ja pegyloidusta G-CSF:stä vähintään 2 viikon ajan.
• Pts voi saada punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja, jos kliinisesti aiheellista, laitosten ohjeiden mukaisesti
• Verihiutaleiden määrän seulonnan tulee olla riippumaton verihiutaleiden siirroista vähintään 2 viikon ajan.
• Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• FCBP:n on hyväksyttävä jatkuva raskaustesti
• FCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ja hyväksyttävä ehkäisy.
• Miesten on suostuttava olemaan koskaan suojaamattomassa seksuaalisessa kontaktissa naisen kanssa, joka voi tulla raskaaksi, ja heidän on joko pidättäydyttävä kokonaan seksuaalisesta kontaktista raskaana olevien tai raskaana olevien naisten kanssa. Potilaan tulee suostua ilmoittamaan lääkärilleen, jos hänellä on ollut suojaamatonta seksuaalista kanssakäymistä naisen kanssa, joka voi tulla raskaaksi tai jos hän jostain syystä epäilee seksikumppaninsa olevan raskaana.
• Miespuoliset potilaat eivät voi luovuttaa siemennestettä tai siittiöitä pomalidomidihoidon aikana ja 28 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
• Pt:n on suostuttava ottamaan enteropäällystettyä aspiriinia 81 mg suun kautta päivittäin, tai jos heillä on aiempi tromboottinen sairaus, heidän on oltava täysin antikoaguloituneita varfariinilla (INR 2-3) tai heitä on hoidettava täysiannoksella alhaisen molekyylipainon hepariinia. hoitaa syvää laskimotromboosia (DVT)/keuhkoemboliaa (PE) tutkijan harkinnan mukaan

Poissulkemiskriteerit:

• Pts, joiden tiedetään olevan herkkiä jollekin immunomodulatoriselle lääkkeelle (IMiD)
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Altistuminen mille tahansa aikaisemmille kemoterapialle, steroidien käytölle tai muulle myeloomahoidolle 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Pitkäaikaisia ​​steroideja tällä hetkellä käyttävät Pts eivät vaadi poistumisjaksoa. Lisäksi steroidien käyttö selkäytimen kompressiossa on sallittua, eikä se vaadi huuhtoutumisjaksoa.
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Tunnetut allergiat karfilzomibille tai Captisolille
• POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
• Plasmasoluleukemian nykyinen diagnoosi
• Waldenströmin makroglobulinemia
• Suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III–IV), oireinen iskemia, konventionaalisilla toimenpiteillä hallitsemattomat johtumishäiriöt tai sydäninfarkti edellisten kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Hallitsematon verenpainetauti
• Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Potilaat, jotka saavat aktiivista hoitoa tai interventiota minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, tai potilaat, jotka tutkijan harkinnan mukaan voivat tarvita aktiivista hoitoa tai interventiota minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 8 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa
• Merkittävä neuropatia (asteen 3, asteen 4 tai asteen 2 kipuineen) ensimmäisen annoksen ottohetkellä ja/tai 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Vasta-aihe kaikille vaadituille samanaikaisille lääkkeille, mukaan lukien protonipumpun estäjät (esim. lansopratsoli), enteropäällysteinen aspiriini tai jos aiemmin on ollut tromboottinen sairaus, varfariini tai pienimolekyylipainoinen hepariini
• Potilaat, joille vaadittu suun ja laskimonsisäisen nesteen nesteytysohjelma on vasta-aiheinen, esim. johtuen aiemmasta keuhko-, sydämen- tai munuaisten vajaatoiminnasta
• Pts, joilla on primaarinen systeeminen amyloidoosi
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin karfiltsomibihoitoa (vain vaihe II)
• Pts, jotka ovat saaneet aiemmin pomalidomidihoitoa (vain vaihe II)
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa sekä karfiltsomibilla että pomalidomidilla (vain vaihe I)